现代毒理学实验设计幻灯片

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1、毒 理 学 实 验 设 计应 用 解 析 Design of animal experimentin the reserch 张 文 昌Zhang Wenchang 福 建 医 科 大 学 公 共 卫 生 学 院 研 究 设 计 ， 是 开 展 科 学 研 究 的 重 要 基 础 和依 据 。 通 常 ， 一 项 课 题 申 报 的 主 要 内 容 有 ：课 题 名 称 、 研 究 背 景 、 立 题 依 据 、 研 究 目的 、 研 究 方 法 、 研 究 进 度 、 已 有 的 研 究 基础 、 研 究 中 可 能 存 在 的 问 题 及 解 决 方 法 、经 费 预 算 及 预 期 结

2、果 等 。 动 物 实 验 是 科 学 研 究 的 重 要 方 法 ， 包 括 选题 、 定 题 、 设 计 、 实 施 、 总 结 和 结 题 等 过程 。 动 物 实 验 设 计 的 核 心 内 容 是 ： 明 确 研究 目 的 基 础 上 的 实 验 设 计 三 要 素 与 三 原 则 。 动 物 实 验研 究 设 计 三 要 素 ： 对 象 因 素 效 应 。研 究 设 计 三 原 则 ： 随 机 原 则 重 复 原 则 对 照 原 则 。 明确实验研究目的 设 计 的 具 体 内 容 都 是 围 绕 目 的 展 开 的 ， 根 据目 的 才 能 正 确 定 义 研 究 对 象 ， 才

3、 能 选 择 合 适 的 样 本 ，才 能 确 定 合 适 的 测 量 方 法 和 测 量 指 标 ， 才 知 道 选 用什 么 样 的 统 计 分 析 方 法 ， 并 选 择 合 适 的 着 眼 点 去 分析 讨 论 问 题 等 。 所 以 只 有 预 先 讨 论 并 研 究 确 定 研 究目 的 ， 才 可 能 进 一 步 并 至 始 至 终 围 绕 目 的 制 定 和 实施 研 究 设 计 计 划 。 明 确 目 的 ， 就 是 确 定 ： 要 解 决 的 1- 2个 问题 具 体 是 什 么 ？ 例 如 ：镉 的 雌 性 性 腺 毒 性 与 肾 脏 毒 性 比 较 研 究 ； 镉 的

4、子 宫增 重 作 用 及 其 机 制 研 究 ； 镉 与 子 宫 细 胞 质 ER结 合能 力 及 其 对 雌 激 素 与 ER结 合 的 影 响 ； 等 。 实验设计三要素 1 对 象 (Objction)有 两 个 主 要 问 题 ： 一 是 根 据 研 究 目 的 ， 选 择 研 究 对 象 二 是 根 据 科 学 知 识 ， 界 定 研 究 对 象 。 研 究 应 用 解 析 ： 例 1 研 究 镉 的 雌 激 素 样 作 用 时 ，一 是 选 择 动 物 ： 未 成 年 、 去 卵 巢 ； 二 是 选 择 细 胞 ： MCF-7 例 2 镉 污 染 对 育 龄 妇 女 生 殖 健 康

5、 影 响 的 现 场流 行 病 学 研 究 一 是 根 据 研 究 目 的 ， 选 择 研 究 对 象 ： 不 同 镉污 染 区 二 是 根 据 科 学 知 识 ， 界 定 研 究 对 象 ： 育 龄 妇女 2. 因 素 (Factors)主 要 抓 住 三 个 问 题 ： 一 是 根 据 目 的 ， 确 定 因 素 ； 二 是 确 定 因 素 的 接 触 方 式 ； 三 是 确 定 因 素 接 触 剂 量 。 研 究 应 用 解 析 ： 例 1 镉 的 雌 性 性 腺 毒 性 与 肾 脏 毒 性 比 较 研 究 的 剂 量 选 择 一 是 根 据 研 究 目 的 ， 选 择 研 究 剂 量

6、二 是 根 据 科 学 知 识 ， 确 定 研 究 剂 量 。 理 论 上 ：高 剂 量 组 ： 二 种 毒 性 均 出 现 ；中 剂 量 组 ： 出 现 一 种 毒 性 ；低 剂 量 组 ： 均 不 出 现 ；对 照 组 ： 均 不 出 现 。 3、 效 应 (Effects)主 要 抓 住 三 个 问 题 ： 一 是 确 定 效 应 ； 二 是 确 定 效 应 指 标 ； 三 是 确 定 测 量 方 法 。 研 究 应 用 辨 析 主 观 指 标 与 客 观 指 标 敏 感 指 标 与 特 异 指 标 经 典 直 板 与 先 进 指 标 例 如 ： 镉 的 雌 性 性 腺 毒 与 肾 脏

7、毒 性 比 较 研 究 的 效 应 择 又 如 ： 镉 的 雌 激 素 样 作 用 研 究 的 指 标 选 择 实验设计三原则 1、 随 机 原 则 (Random)随 机 ， 不 是 随 意 ， 不 是 随 便 。 随 机 化 就 是 保 证 所 研 究 的 对 象 中 的 每 个个 体 都 有 同 样 被 抽 取 的 概 率 。 遵 循 随 机 化 原 则 ， 就 是 保 证 样 本 的 代 表性 ， 减 少 随 机 误 差 。 研 究 应 用 解 析 ： 例 1： 实 验 动 物 分 组 ；例 2： 组 织 细 胞 培 养 加 样 ；例 3： 组 织 切 片 观 察 。 2、 重 复 原

8、 则 (Repeats)重 复 ， 有 二 个 含 义 ： 一 是 保 证 结 果 的 可 重 复 性 ； 二 是 保 证 样 本 数 量。 研 究 应 用 解 析 ： 例 如 1： 实 验 动 物 数 ； 病 理 切 片 观 察 数 ； 细 胞 计 数等 。 3、 对 照 原 则 （ Controls) 对 照 的 概 念 ： 没 有 对 照 ， 就 没 有 比 较 。对 照 的 类 型 ： 内 对 照 与 外 对 照 ； 阳 性 对 照 与 阴 性 对 照 ； 组 间 对 照 与 自 身 对 照。 研 究 应 用 解 析 ： 例 如 ： 狂 犬 病 疗 效 观 察 ； 雌 激 素 样 作 用 研 究 等 。