鲍曼不动杆菌的耐药和治疗

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1、鲍曼不动杆菌的耐药与治疗一、生物学特性与分类 鲍曼不动杆菌是一种不发酵糖,氧化酶阴性,动力阴性的阴性杆菌;本属与銅綠假单 胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌为三种常见非发酵革兰阴性杆菌;不动杆菌属基本上为腐生 菌,对免疫低下者而言,则可成为条件致病菌。 多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB )是指对下列五类抗菌药物中至少三类抗菌 药物耐药的菌株,包括:抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素、含有 胸酰胺酶抑制剂的复合制剂(包括哌拉西林/他唑巴坦、头抱哌酮/舒巴坦、氨苄西林 /舒巴坦)、氟喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素。 广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB )是指仅对12种潜在有抗不动杆菌活性的药 物

2、(主要指替加环素和/或多黏菌素)敏感的菌株。 全耐药鲍曼不动杆菌(PDRAB )则指对目前所能获得的潜在有抗不动杆菌活性 的抗菌药物(包括多黏菌素、替加环素)均耐药的菌株。二、易感染类型1、肺部感染:主要引起医院获得性肺炎,尤其是在免疫受损、气管切开、使用呼吸机病人中可引起呼吸机相关性肺炎(VAP )2、伤口及皮肤感染:手术切口、烧伤及创伤的伤口,均易继发不动杆菌皮肤感染, 或与其他细菌一起造成混合感染3、泌尿生殖系统感染:可引起肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、阴道炎等,亦可呈无 症状菌尿症,但临床上无法与其他细菌所致感染区别,其诱因多为留置导尿、膀胱造 瘘等4、菌血症:菌血症为不动杆菌感染中最严重

3、的临床类型,病死率高5、脑膜炎:脑膜炎多发于颅脑手术后。有发热、头痛、呕吐、颈强直、凯尔尼格征 阳性等化脓性脑膜炎表现。病死率达80%以上 。三、主要耐药机制:1、产生抗菌药物灭活酶:B内酰胺酶:最主要的是)组的0 XA-23酶,部分菌株还携 带超广谱B内酰胺酶(ESBLs)、头抱菌素酶(AmpC)和B类的金属B内酰胺酶:氨 基糖苷类修饰酶:由于各种修饰酶的底物不同,可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素 耐药;2、药物作用靶位改变:拓扑异构酶gyrA, pacC基因突变导致的喹诺酮类药物耐药, armA和16S rRNA甲基化酶导致所用氨基糖苷类抗生素耐药;3、药物作用靶位量的减少:包括外膜孔蛋白

4、通透性的下降及外排泵的过度表达。鲍 曼不动杆菌基因组显示,其富含外排泵基因,外排泵高表达在鲍曼不动杆菌多重耐药 中发挥重要作用。四、治疗原则1、根据药敏试验结果用药;2、联合用药;3、通常需要较大剂量;4、疗程常需较长;5、根据不同感染部位选择组织浓度高的药物,并根据PK/PD理论制定合适的给药方案;6、肝、肾功能异常者、老年人,抗菌药物的剂量应根据血清肌酐清除率及肝功能情 况作适当调整;7、常需结合临床给予支持治疗和良好的护理。五、鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择:(1)非多重耐药鲍曼不动杆菌感染:可根据药敏结果选用价内酰胺类抗生素等抗菌药物;(2)MDRAB感染:根据药敏选用头孢哌酮/舒巴坦

5、、氨苄西林/舒巴坦或碳青霉烯类抗生素,可联合应用 氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物等;(3)XDRAB感染:常采用两药联合方案,甚至三药联合方案。两药联合用药方案有:以舒巴坦或含舒 巴坦的复合制剂为基础的联合,联合以下一种:米诺环素(或多西环素)、多黏菌素 E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等;以多黏菌蒙为基础的联合,联合以 下一种:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素;以替加环素为基 础的联合,联合以下一种:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、 多黏菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素。三药联合方案有:含舒巴坦的 复合制剂(或舒巴坦)多西环素碳青霉烯类抗生素、亚胺培南利福平多黏菌 素或妥布霉素等。上述方案中,国内目前较多采用以头孢哌酮/舒巴坦为基础的联合方案如头孢哌酮/ 舒巴坦多西环素(静滴)/米诺环素(口服);另外含碳青霉烯类抗生素的联合方 案主要用于同时合并多重耐药肠杆菌科细菌感染的患者。六、小结:1、鲍曼不动杆菌感染的临床地位: 感染发生率近年来有明显上升的趋势 为医院获得性感染的常见病原菌2、鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗:经验选用抗菌药困难 对于泛耐药菌感染缺乏有效的治疗药物,可使用一些联合治疗方案 头孢哌酮/舒巴坦为目前相对最为合适的治疗药物

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