阿司匹林的合成

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1、阿司匹林的制备一、 实验目的：、理解阿司匹林制备的反映原理和实验措施。2、通过阿司匹林制备实验,初步熟悉有机化合物的分离、提纯等措施。3、巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。4、理解合成中的副产物以及相应的除杂措施。、理解阿司匹林合成中可使用的催化剂二、实验原理:阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下,以醋酐为酰化剂,与水杨酸羟基酰化成酯。老式的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸,它存在如下缺陷:1）收率较低(5%）,腐蚀设备,有排酸污染；2)操作条件规定严格。浓硫酸具有强氧化性,反映要严格控制其加入速度和搅拌速度,否则会导致反映物碳化;3)粗产品干燥时，由于硫酸分离不完全而导致部分产品

2、氧化,引起产品成色不好;4)产品不能加热干燥,否则产品中残存的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。因而寻找一类新的催化活性高、环保型的催化剂来替代质子酸催化合成乙酰水杨酸必要的,改善后的催化剂大体可分为酸性催化剂、碱性催化剂和其她类型催化剂。酸性催化剂酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下：在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正电性增强,使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基,即完毕乙酰水杨酸的合成。催化剂酸性越强，氢质子流动性越好,越易于催化酯基的生成,但在乙酰水杨酸的合成中，催化剂酸性太强,也会导致水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化,生成较多的酯聚合副产物。因此,以浓硫酸为催化剂合

3、成阿司匹林的反映为基本，人们对酸性化合物替代浓硫酸为催化剂合成阿司匹林进行了大量研究，获得了可喜成果。酸性催化剂涉及路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等。1、酸性膨润土的催化效果膨润土是以蒙脱石为重要矿物成分的非金属矿产资源，具有二维通道和大孔分子筛的性质，用酸解决后所得的酸性膨润土催化酯化反映最大长处是收率高,催化剂经热过滤与产品分离后,再经干燥、净化、活化解决,可反复使用，成本低,不污染环境,是一种绿色催化剂,该措施消除了环境污染,产品质量但收率中档。、对甲苯磺酸的催化效果对甲苯磺酸为固体有机酸，经济易得,污染少,收率高,操作以便,具有较好的工业化前景。对甲苯磺酸具有催化活性

4、高,选择性好，操作以便，污染少等明显长处。3、活性二氧化锡固体酸的催化效果用微波辐射法制备的活性二氧化锡固体酸为催化剂,5下,反映45 min可使阿司匹林收率达到81.6,产物中酯聚合物的含量较少,所得产品为纯白色，可在干燥箱中加热干燥并且乙酰水杨酸很少水解。活性二氧化锡性质稳定，操作安全,所得产品容易分离,回收的二氧化锡除去少量杂质可反复使用。4、NaHO4催化用硫酸氢钾催化合成乙酰水杨酸,具有催化剂在反映过程保持固态，反映完毕经热过滤即可与产品分离、不溶于反映体系、易回收等特点,克服了浓硫酸对设备的强腐蚀性、对环境的污染等缺陷,符合绿色化学的发展方向，具有工业应用的前景。碱性化合物碱性化合

5、物为催化剂基于碱性化合物能与水杨酸反映、能破坏水杨酸分子内氢键、活化水杨酸的羟基机理,许多碱性化合物可以作为催化剂合成阿司匹林。常用的催化剂涉及强碱、弱碱和弱酸强碱盐。、吡啶催化效果吡啶催化效果优良，收率高，适合工业化生产,但较易吸水形成共物,形成共沸物,使反映温度较难控制,且反映中产生难闻的气味。反映温度为80，反映时间为30min,催化剂用量为5%,试剂摩尔比为:4.2时产率最高。吡啶作催化剂为水杨酸质量的%时,产率为80.2。弱碱性吡啶催化剂合成乙酰水杨酸产率高于浓硫酸催化剂产率。2、碳酸钠催化微波合成阿司匹林的效果采用无水碳酸钠作为催化剂以微波合成法合成乙酰水杨酸的实验技术比用浓硫酸作

6、催化剂的加热合成法速度快数10倍，产率和纯度均较高，不污染环境,避免浓硫酸存在导致的设备腐蚀和操作的不安全因素,适合21世纪绿色合成,经济环境可持续发展的规定。其她类型催化剂1、维生素C为催化剂维生素C是一种内酯类化合物,分子中有一双烯醇构造,呈酸性和还原性,对酯化反映有一定的催化作用，催化效率与温度有关。用维生素C为催化剂催化的该反映，反映速度快，操作简朴，催化剂无需回收,反映条件温和,不腐蚀仪器设备，对环境无污染。维生素C是一种常用的维生素类药，价廉易得,以其作为催化剂具有独特的优势,具有一定的工业应用前景。 2、以三氯稀土为催化剂三氯稀土是一种简朴、便宜和易得的Lewis酸，具有可溶性强

7、、可回收再使用、对设备腐蚀轻、无污染等长处,是一种可望用来解决老式Lwi酸导致环境污染问题的环境和谐催化剂，符合绿色化学的时代潮流。用三氯稀土作催化剂与用浓硫酸作催化剂效果相称，但同步又克服了浓硫酸作催化剂所具有的腐蚀设备，污染化境的缺陷。其中稀土中YCl3的催化效果较好。用三氯稀土作催化剂,其长处在于反映结束分离出产品后，将水溶液蒸干,剩余物可再次用于该反映的催化,采用相似的反映条件，反复运用3次,产率不变，但成本较高。3、以碳酸钾为催化剂实验原理:用碳酸钾替代浓硫酸或浓磷酸作催化剂合成阿司匹林。分析及比较:（1）2CO，作为催化剂合成阿司匹林具有较好的催化效果。克服了浓酸作催化剂时对设备的

8、腐蚀，导致环境污染等缺陷。、以活性炭固载SnCl452O为催化剂通过用活性炭固载SnCl 5H2作为催化剂催化合成阿司匹林。该催化剂具有催化活性高、反映时间短、易分离、无污染的特点,符合绿色生产的规定，且具有较高的实用价值,可替代其他催化剂。其催化效果良好，不仅改善了老式用的催化剂硫酸带来的腐蚀设备，环境污染等缺陷，并且比活炭固载A1C，催化的产率高1引。该催化剂还可以通过简朴的操作便可回收运用,符合绿色生产的规定，具有投入工业生产的价值。、强酸树脂环境和谐催化 用强酸性阳离子互换树脂作催化剂比老式的浓硫酸作为催化剂合成阿司匹林有更高的收率,且无腐蚀性,不污染环境,反映重现性好强酸性阳离子互换

9、树脂作为一种绿色催化剂催化活性高，后解决简朴,可反复运用3次,所得产品结晶色择好。在工业生产中，可简化生产工艺,节省能源最重要的是它可以避免如浓硫酸催化时,对经基苯甲酸的破坏以及引起自身缩合等副反映。6、以离子液体为催化剂可使用的离子液体有Brnsted酸性离子液体HmmBF4、bmimHSO4和bmiP4,例如采用Br离子液体对阿司匹林的合成有较好的催化作用。产物和离子液体不溶而分层,便于分离, 且离子液体可以反复使用。离子液体不仅是一种绿色溶剂，在反映中还显示出反映速率快,转化率高,反映的选择性高,催化体系可循环反复使用等长处。阿司匹林的工业制法:苯酚与二氧化碳在氢氧化钠存在下在高温高压的

10、条件下反映，得到水杨酸二钠盐(ol-Schmidt反映)。反映后加入稀硫酸中和。加入乙酸酐进行乙酰化，得到阿司匹林。 这是由酚羟基的特殊性质决定,酚羟基很难直接和乙酸发生酯化反映。该反映事实上仍然是酯化反映。阿司匹林的其她合成措施就是以不同的催化剂来催化合成。本实验采用老式法来合成阿司匹林。水杨酸分子中含羟基(OH）、羧基(COOH）,具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸作为催化剂,以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反映如下:水杨酸 乙酸酐 乙酰水杨酸 乙酸引入酰基的试剂叫酰化试剂,常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反映较快的乙酐作酰化剂。副反映

11、有：水杨酸聚合物本实验也许产生的副产物有:乙酰水杨酸酐，水杨酸，乙酸苯酯，水杨酸苯酯,乙酰水杨酸苯酯；也许的副反映:原料水杨酸也许带入脱羧产物苯酚和水杨酸苯酯,与原料醋酸酐酸化,生成乙酸苯酯和水杨酸苯酯。此外苯酚和水杨酸苯酯有可反映生成乙酰水杨酸苯酯,三者不溶于碳酸钠。制备的粗产品不纯，除上面两副产品外,也许尚有无反映的水杨酸等杂质。本实验用Fl检查产品的纯度。杂质中有未反映完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的Fe3,无颜色变化,则觉得纯度基本达到规定。三、重要仪器及试剂试剂:水杨酸20g(.015ol）,乙酸酐5mL(.03mo),NaHCO(q)，4olL盐酸,浓流酸,

12、冰块，95%乙醇，蒸馏水，1%Fel3 。仪器：0mL锥形瓶,吸量管(干燥,附洗耳球）,0mL、25m、500L烧杯各一只，加热器，橡胶塞，温度计,玻璃棒,布氏漏斗,表面皿， 50mL量筒，烘箱四、实验环节1.乙酰水杨酸制备()称取水杨酸198于锥形瓶（150mL)；在通风条件下用吸量管取乙酸酐3L,加入锥形瓶,滴入5滴浓流酸，(浓硫酸用量要控制(0.2mL),附乙酰水杨酸分解265,水杨酸与乙酐混合后没有及时加硫酸并加热，会发生较多副反映)摇动使固体所有溶解，盖上带玻璃管的胶塞,在事先预热的水浴中加热约10-5mn。水浴装置:0L烧杯中加10mL水、沸石,用温度计控制85-0。(2)取出锥形

13、瓶,将液体转移至20mL烧杯并冷却至室温(也许会没有晶析出）。加入50L水，同步剧烈搅拌(搅拌要剧烈，否则会析出块状物体,影响后续实验),冰水中冷却10in，晶体完全。(3)抽滤。冷水洗涤几次,尽量抽干,固体转移至表面皿，风干.2.乙酰水杨酸提纯（1）粗产品置于00mL烧杯中缓慢加入饱和aHC3溶液，产生大量气体，固体大部分溶解。共加入约5mL 饱和NaHCO3（）搅拌至无气体产生。(2）用干净的抽滤瓶抽滤,用10水洗（可先转移溶液,后洗)。将滤液和洗涤液合并并转移至00mL烧杯中，缓缓加入1m 4ml/的盐酸(加入盐酸要滴加，加入过快会导致析出过大的晶粒影响干燥)。边加边搅拌,有大量气泡产生

14、。（3）用冰水冷却10i后抽滤，2-3mL冷水洗涤几次,抽干。干燥(烘箱5mi）。称量(产品秤量理论：2.8g)。()产品纯度检查：取几粒结晶,加5mL水,加少量乙醇增长其解度，滴加1%FC溶液。检查纯度。(5）杂质的含量是=所得产物的总质量产品的理论值。五、实验注意事项及参照数据1、参照数据：名 称分子量m.或.水醇醚水杨酸318(s)微易易醋酐1.393（l)易溶乙酰水杨酸180.17135(s)溶、热溶微、注意事项）、实验在通风橱中进行，由于乙酸酐具有强烈刺激性，并注意不要粘在皮肤上。)、仪器要所有干燥，药物也要实现经干燥解决。3)、醋酐要使用新蒸馏的,收集3914的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水，容易分解成乙酸。4)、要按照书上的顺序加样。否则,如果先加水杨酸和浓硫酸，水杨酸就会被氧化。）、水杨酸和乙酸酐最佳的比例为：2或1:6）、本实验中要注意控制好温度(85-90),否则温度过高将增长副产物的生成,如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。7)、 将反映液转移到水中时，要充足搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解。