学位论文—年产2千吨头孢菌素的工厂设计论文

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1、攀枝花学院本科课程设计 攀枝花学院本科课程设计年产2千吨头孢菌素的工厂设计院（系）： 生物与化学工程学院 年级专业： 10级生物工程 二零一三年五月可行性报告项目名称：年产2千吨头孢菌素的工厂设计 主办单位： 攀枝花学院 设计单位： 攀枝花学院生物化工研究所 攀枝花学院本科课程设计 目录一、项目总论11.1名称及概况11.2承办单位及概况11.3项目建设的必要性11.4项目建设的可行性11.5项目存在的主要问题及拟解决的途径21.6项目的主要特色及创新之处2二、市场预测与建设规模22.1产品市场的供需状况22.2产品目标市场分析32.3产品价格与市场竞争力分析32.4建设规模3三、厂址选择与建

2、厂条件33.3建厂具体条件分析3四、主要原材料与能源分析54.1菌种54.2辅助材料54.3能源来源54.4价格分析5五、项目的技术、设备、工程方案55.1项目的技术方案55.1.1工艺流程55.1.2发酵液预处理65.1.3过滤6 5.1.5脱色65.2项目的设备方案75.2.1输送设备75.2.2 培养基灭菌设备75.2.3空气压缩及除菌设备85.3项目的工程方案105.3.1车间布置原则105.3.2供电工程：115.3.3供热工程11六、安全和环境保护116.1废水的危害116.2废水处理系统116.2.1衡量指标116.2.2工艺流程及各塔作用126.2.3 废水中有机物的回收处理工

3、段126.3废渣处理系统126.3.1废菌渣的处理机流程136.3.2污泥处理136.4废气处理系统136.5 环境保护146.6 执行标准146.7消防146.7.1消防遵循的原则146.7.2 消防依据146.7.3 安全防护消防14七、企业组织与劳动定员157.1企业组织与工作制度157.1.1组织机构表157.1.2工作制度:157.2劳动定员157.3人员来源与培训15八、财务评价158.1投资估算与筹资渠道158.2产值估算168.3财务评价168.4风险分析16九、结论16参考文献17一、项目总论1.1名称及概况年产2千吨头孢菌素的工厂设计。头孢菌素的概况：头孢菌素又称先锋霉素，

4、是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与头孢菌素相比具有抗菌谱较广，耐头孢菌素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。 1.2承办单位及概况我司是专业从事天然植物提取物和中药化学对照品的研究、开发、供应和相关技术支持的高新技术企业,致力于中医药现代化和科技产业化。公司技术力量极其雄厚，管理和技术人员均具有硕士以上学历，并拥有一支以研究生为主体的优秀人才队伍。公司拥有先进的仪器设备，包括提取分离设备和质

5、量控制仪器，如高效液相色谱仪、紫外可见分光光度计、旋转蒸发仪、多功能提取罐等。产品多以高效液相HPLC作为质量控制手段,达到或超过公认国际标准。公司自建立以来，已与国内众多高校、科研院所和制药企业建立了良好的合作关系，如北京大学、四川大学、中国药科大学及中国科学院药物研究所、南京野生动植物研究所、正大天晴药业、先声药业等。1.3项目建设的必要性头孢菌素可进入人体绝大多数的组织、器官、体液中，某些品种还可以顺利透过血脑屏障进入脑脊液和脑组织中，因此，对严重的细菌感染（包括中枢神经系统发生的细菌感染）有良好的疗效，且对人体的毒性甚微，故广泛用于葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等引起的呼

6、吸道、消化道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节、中枢神经系统血源性感染。且其价格一般都较头孢菌素等常用抗菌药昂贵。因此，一些医生在治疗感染性疾病时，一般不把头孢菌素作为首选药物。由此可见项目建设的必要性。 1.4项目建设的可行性微生物发酵获得 ，资源丰富。技术较成熟，经济前景好。第 16 页 共 16 页攀枝花学院本科课程设计 1.5项目存在的主要问题及拟解决的途径 现在面临问题主要是资金问题、技术、人才问题 。目前对芒果叶及芒果苷的研究尚存在以下问题：一是基础研究方面，有关芒果苷的标准品标准尚未制订；对芒果苷的作用机理研究不够深入。二是在临床应用方面，多局限于治疗感冒咳嗽等疾病，而其他方面如潜

7、在的抗肿瘤、抗病毒的应用相对较少。三是目前利用芒果叶开发的制剂品种为数甚少，剂型单一，更加限制其临床应用。如何充分、合理开发芒果叶资源，为其临床应用提供充分的药学、药理学依据，还有待在系统的药效学、药代动力学、分子药理学和制剂学等方面进行进一步的研究工作。1.6项目的主要特色及创新之处 品 名：头孢菌素英 文：cephalosporins分子结构：我们研究一种新的制备氨基基团去酰基化的头孢菌素的方法。通过：在一种侧链前体物质存在下对一种产头孢菌素微生物进行发酵，萃取存在于发酵液或培养基中的取代的头孢菌素化合物到一种有机溶剂中，反萃取该取代的头孢菌素化合物到水中，用一种二羧酸酰基转移酶处理该水相

8、，从上述转化液中分离如分子式（）所示的头孢菌素化合物的结晶，其特征在于在将该取代的头孢菌素化合物萃取到一种有机溶剂中之前，在酸性和升温的条件下培养发酵液或培养基。本方法的进一步改进通过用酸化水洗涤第一次有机溶剂萃取物，和或将该侧链萃取到一种有机溶剂中，和或用二氧化碳对在本发明方法的一个或多个阶段中产生的头孢菌素溶液进行处理。二、市场预测与建设规模2.1产品市场的供需状况头孢菌素基本结构均为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，具有-内酰胺特征。头孢类抗生素又可分为以7-ADCA为母核和以7-ACA为母核的两大系列。前一系列为头孢菌素的深加工产品，其生产流程为头孢菌素工业盐7-ADCA半合成头孢菌素，

9、主要产品有：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美脂等十几个品种；后一系列为头孢菌素的系列产品，其生产流程为头孢菌素C(锌盐或钠盐)7-ACA半合成头孢菌素，主要产品有头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定、头孢噻肟、头孢呋辛脂、头孢地嗪等几十个品种。7-ADCA与7-ACA均被列入国家急需发展的重点医药中间体之中。据了解，现在生产头孢氨苄的企业有华北制药(相关,行情)集团、山东新华制药(相关,行情)集团、东北制药厂、哈尔滨制药厂、上海第四制药厂、广东制药厂、江西景明制药集团；生产头孢拉定的企业有山东新华制药集团、上海第四制药厂；生产头孢羟氨苄的企业有山东新华制药集团、石家庄第一制

10、药厂、上海第四制药厂、广东制药厂。估计全年7-ADCA的总需求量在550t左右，我国仅有河南、广东、浙江、黑龙江几个厂家生产7-ADCA，总产量约200t/a，而进口的数量比这要大得多。因此，7-ADCA的生产和应用存在很大的发展空间。相信随着研究的深入，头孢菌素类药物必将拥有很好的开发前景。2.2产品目标市场分析头孢菌素抗菌谱较头孢菌素G广,对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌等有效。临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。2.3产品价格与市场竞争力分析第一代头孢菌素头孢唑琳钠的批发价

11、是0.75元/0.5g，第二代头孢菌素头孢肤辛的价格是18.8元/0.75g，第三代头孢菌素头孢曲松的价格是2.8元/g，第四代头孢菌素头孢吡肟的价格是40-70元/0.5g 芒果苷具有下面作用有可能将代替传统药品具有很强的市场竞争力第一代产品: 对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。如头孢氨苄，用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。第二类产品：对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当，而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强。比起一代头孢来，对肝肾的毒性也小些。第三类产品：主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。第四代产品：与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌

12、活性更强，对细菌产生的-内酰胺酶更稳定。2.4建设规模按年工作日300天，年产2千吨，后面按市场需求变化生产。三、厂址选择与建厂条件3.1建厂区域（省市州） 四川省攀枝花市3.2具体地址 攀枝花市米易经济开发区3.3建厂具体条件分析米易是以中山山地为主的山区县。最高海拔3447米，最低海拔980米，平均海拔1836.2米（相对高差2467米）。全县山林草坡面积占94.21%，耕地面积占5.11%，水面积占0.68%。全县具有以南亚热带为基带的立体气候，年均气温19.7 ，雨量充足，年降雨量1100毫米。境内光照充足，光照时数2217.3-2413.5小时，热量丰富，无霜期301.8-313.7

13、天，冬暖春温高，夏秋季节凉，冬春逆温显著，是天然的“大地温室”，是全国少有的热作区。水能资源丰富。米易县水能资源丰富，全县水电理论蕴藏量48万千瓦,可开发量21万千瓦，现有水电装机近4万千瓦，正在建设装机容量为3.2万千瓦的湾滩水电站已有一台机组发电，随着安宁河流域水电梯级开发项目的实施，06年小三峡电站和城南电站竣工，到2010年全县水电装机容量将达到13.2万千瓦。基础设施完善。米易县城坐落在安宁河畔，近年来市政建设步伐加快，旧城改造力度加大，城北新区建设全面推进，城市功能逐步完善。交通十分便利：成昆铁路和214省道沿安宁河纵贯全境，县乡公路四通八达，县城南距攀枝花市80公里，北距西昌市1

14、50公里。纵贯米易的西攀高速公路正在建设之中，米易占据三个出口。通讯便捷：拥有2.1万多门国际、国内直拨电话，无线市话小灵攀枝花学院本科课程设计 通、全球通移动电话、宽带互联网已开通使用。随着国家实施西部大开发，特别是西攀高速公路的建成，白马钒钛磁铁矿开发建设的兴起，米易基础设施将更为配套完善，城市规模将迅速扩大，县域经济将得到更大发展，米易将成为攀西地区重要的生态旅游城市和商品集散地。综上看来很适合生物工厂的创建。四、主要原材料与能源分析4.1菌种 顶头孢霉HC981菌株系河北中润公司101车间生产菌株。4.2辅助材料 培养基a、种子培养基：玉米浆、蔗糖、葡萄糖、DL蛋氨酸、豆油、CaCO3

15、，pH：6.56.6。b、发酵培养基：玉米浆、淀粉、糊精、蛋氨酸、葡萄糖、油、CaCO3、MgSO4、(NH4)2SO4、FeSO4、MnSO4、ZnSO4、CuSO4，pH：6.06.1。方法补充a、降低补料浓度，增大补料量，提高放罐体积。b、在发酵过程中，不断补料的同时，每隔一定时间取出一定体积的发酵液。c、头孢菌素含量用HPLC测定，其色谱条件为：色谱柱为C18，4.625mm；流动相为乙腈：乙酸钠缓冲液(1:50)，进样量20l，流速：2.0ml/min，检测波长：254nm 4.3能源来源 电能4.4价格分析 经分析可得产品利润率在40%左右五、项目的技术、设备、工程方案5.1项目的

16、技术方案 5.1.1工艺流程菌种种子制备发酵发酵液预处理提取及精制成品包装菌种的多级发酵:一级种子(种龄76h)一二级种子(种龄40h)一发酵，一级种子接入二级种子、二级种子接人发酵罐的接种量分别为10和17；通过压差法接人，培养130150h，40h前控制为28，40h后控制为25。5.1.2发酵液预处理发酵结束后，发酵液中头孢菌素的浓度通常很低，而杂质的含量通常很高，包括有大量的菌体细胞、未用完的培养基、各种蛋白质胶状物以及其他代谢产物等。发酵液预处理主要去除两大类物质：一类是可溶性物质，包括核酸、杂蛋白质、不溶性多糖等，这些杂质不仅使发酵液粘度提高，影响液固分离速率，而且还会影响提取操作

17、；另一类是某些无机盐，它们不仅影响成品质量，而且在采用离子交换法提取时，由于树脂大量吸附无机离子而减少对抗生素的交换，因此，应将这些无机离子，特别是高价金属离子除去。 5.1.3过滤发酵液在萃取之前需预处理，发酵液加少量絮凝剂沉淀蛋白，然后经真空转鼓过滤或板框过滤，除掉菌丝体及部分蛋白。头孢菌素易降解，发酵液及滤液应冷至10 以下，过滤收率一般90%左右。菌丝体粗长10m，采用鼓式真空过滤机过滤，滤渣形成紧密饼状，容易从滤布上刮下。滤液pH6.27-7.2，蛋白质含量0.05-0.2%。需要进一步除去蛋白质。改善过滤和除去蛋白质的措施：硫酸调节pH4.5-5.0，加入0.07%溴代十五烷吡啶P

18、PB，0.7%硅藻土为助滤剂。再通过板框式过滤机。滤液澄清透明，进行萃取。5.1.4萃取头孢菌素的提取采用溶媒萃取法。头孢菌素游离酸易溶于有机溶剂，而头孢菌素盐易溶于水。利用这一性质，在酸性条件下头孢菌素转入有机溶媒中，调节pH，再转入中性水相，反复几次萃取，即可提纯浓缩。选择对头孢菌素分配系数高的有机溶剂。工业上通常用醋酸丁酯和戊酯。萃取23次。从发酵液萃取到乙酸丁酯时，pH选择1.8-2.0，从乙酸丁酯反萃到水相时，pH选择6.8-7.4。发酵滤液与乙酸丁酯的体积比为1.5-2.1，即一次浓缩倍数为1.5-2.1。为了避免pH波动，采用硫酸盐、碳酸盐缓冲液进行反萃。发酵液与溶剂比例为34。

19、几次萃取后，浓缩10倍，浓度几乎达到结晶要求。萃取总收率在85左右。所得滤液多采用二次萃取，用10%硫酸调pH2.03.0，加入醋酸丁酯，用量为滤液体积的三分之一，反萃取时常用碳酸氢钠溶液调pH7.08.0。在一次丁酯萃取时，由于滤液含有大量蛋白，通常加入破乳剂防止乳化。第一次萃取，存在蛋白质，加0.05-0.1%乳化剂PPB。萃取条件：为减少头孢菌素降解，整个萃取过程应在低温下进行（10 以下）。萃取罐冷冻盐水冷却。 5.1.5脱色萃取液中添加活性炭，除去色素、热源，过滤，除去活性炭。5.1.6结晶萃取液一般通过结晶提纯。头孢菌素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇

20、溶液，头孢菌素钾盐就结晶析出。然后采用重结晶方法，进一步提高纯度，将钾盐溶于KOH溶液，调pH至中性，加无水丁醇，在真空条件下，共沸蒸馏结晶得纯品。直接结晶：在2次乙酸丁酯萃取液中加醋酸钠乙醇溶液反应，得到结晶钠盐。加醋酸钾乙醇溶液，得到头孢菌素钾盐。共沸蒸馏结晶：萃取液，再用0.5 M NaOH萃取，pH6.4-4.8下得到钠盐水浓缩液。加2.5倍体积丁醇，1626，0.67-1.3KPa下蒸馏。水和丁醇形成共沸物而蒸出。钠盐结晶析出。结晶经过洗涤、干燥后，得到头孢菌素产品。5.2项目的设备方案5.2.1输送设备 生产发酵工厂中，为提高劳动生产率、减轻劳动强度、缩短生产周期，要求生产过程连续

21、进行，组成自动生产线。物料在一组设备上完成工序加工后，再由连续运输机械将其运送到另一组设备上进行下一个工序加工，甚至有时直接就在连续运输机上进行各种加工，这就使连续运输机械成为工业自动化的一个重要环节。 根据输送对象主要的输送设备分：固体物料输送设备，液体输送设备和其他输送设备。5.2.2 培养基灭菌设备 培养基灭菌是指从培养基中杀灭有生活能力的细菌营养体及其孢子，或从中将其除去。工业规模的液体培养基通常采用灭菌的方法除去杂菌，实验室所用的培养基也可采用过滤的方法除去杂菌。培养基灭菌的方式有两种：分批灭菌和连续灭菌。分批灭菌也叫做实消法，是指将培养基置于发酵罐中用蒸汽加热达到预定灭菌温度后维持

22、一段时间，再冷却到发酵温度，然后接种发酵。它这种灭菌不需要其他设备。连续灭菌也叫连消法，是指配置好的培养基在向发酵罐输送的同时即进行加热、保温和冷却三个过程。液体培养基的连续灭菌设备一般在由配料罐、泵、连消塔、维持罐和喷淋冷却器组成的连消设备中进行。实罐灭菌应注意以下事项灭菌前罐内均需用高压水清洗，清除堆积物。灭菌时要保证各路进气畅通及罐内培养基翻腾激烈。要控制好温度和压力，严防高温、高压闷罐，否则容易造成培养基成分破坏和pH的升高。灭菌时总蒸汽压力要求不低于(3.03.5)105Pa(绝压)，是用压力不低于2105Pa(绝压)灭菌过程中要保持压力稳定，要严防泡沫升至罐顶或逃液。为节约蒸汽用量

23、，排气量不宜过大，但排气要去保持畅通。实罐灭菌或空罐灭菌时必须避免“死角”，即蒸汽到达不了或达不到灭菌温度的地方，以免灭菌比彻底而使系统染菌。采用实罐时，配制培养基是要防止原料结块，在配料罐出口处应装有筛板过滤器(筛孔直径0.5mm)，以防止培养集中的块状物及异物进入罐内。配料罐要注意清洗和灭菌。灭菌结束后，要引入无菌空气保持罐压，这样可避免罐压迅速下降，以致产生负压并抽吸外界空气。子引入无菌空气前，罐内压力必须低于分过滤器压力，否则培养基(或物料)将倒流入过滤器内由于实消设备加热和冷却所需时间比较长，发酵罐的利用率不高，培养基中营养成分会遭到一定程度的破坏，而连消法会避免这些发生，虽然设备多

24、一点，但在工业生产中，为了提高效率和减少成本的浪费，从长远角度考虑，一般会采用连消法。配料罐 送料泵 预热罐 喷射塔（连消塔） 加热器 维持罐 冷却器 发酵罐图1 加热器示意图5.2.3空气压缩及除菌设备空气除菌就是除去或杀灭空气中的微生物。常用的除菌方法有介质过滤、辐射、化学药品、加热、静电吸附等。制药工业过程所需的无菌空气要求甚高，用量大，故要选择运行可靠、操作方便、设备简单、节省材料和减少动力消耗的有效除菌方法。 微生物体积很小，空气中附着在尘埃上的微生物大小为0.55m。过滤介质可以除去游离的微生物和附着在其他物质上的微生物。其原理在于空气通过过滤介质时，颗粒在离心场产生沉降，同时惯性

25、碰撞产生摩擦黏附，颗粒的布朗运动使微粒之间相互集聚成大颗粒，颗粒接触介质表面，直接被截留。气流速度越大，惯性越大，截留效果越好。惯性碰撞截留起主要作用，另外静电引力也有一定作用。无菌空气的制备一般是把吸入的空气先经过压缩机前的过滤器过滤，再进入空气压缩机，从空气压缩机出来的空气(一般压力在1.96105Pa以上，温度120150)，再冷却到25，最后通过总过滤器和分过滤器除菌，从而获得洁净度、压力、温度和流量都符合要求的无菌空气。具有一定压力的无菌空气可以克服在预处理、过滤除菌及有关设备、管道、阀门汇总的压力损失，并在培养过程中能够使发酵罐维持一定的罐压。因此，过滤除菌的流程必须有供气设备空气

26、压缩机，对空气提供足够的能量，同时还要具有高效的过滤除菌设备以除去空气中的微生物颗粒。要保持过滤器在比较高的效率下进行过滤，并维持一定的气流速度和不受油、水的干扰，则要有一系列的加热、冷却及分离和除杂设备来保证。空气预处理与设备 采风塔：在工厂的上风头，高度一般在20m左右，设计流速8m/s。可建在空压机的屋顶上。粗过滤器：安装在空压机吸入口前，前置过滤器。作用是截留空气中较大的灰尘，保护压缩机，减轻总过滤器的负担，也能起到一定除菌作用。介质为泡沫塑料(平板式)或无纺布(折叠式)，流速0.10.5m/s。要求是阻力小，容灰量大。空气压缩机：作用是提供空气流动的动力。常用往复式、螺杆式、涡轮式空

27、压机。空气贮罐：消除压缩空气的脉动，用于往复式空压机。螺杆和涡轮式提供均匀连续空气可省去。设置在空压站附近。冷却器：空气压缩机出口气温一般在120，必需冷却。在潮湿季节，除湿。空气冷却器的传热系数为105W/(m2)。采用双程或四程结构，两级串联使用。第一级循环水冷却，第二级低温水(9)冷却。设置在发酵车间外。压缩空气每经过1m管道，温度下降0.51.0。 油水分离与设备：除去空气中油和水，保护过滤介质。旋风分离器和丝网除沫器两类。旋风分离器，利用离心沉降原理。结构简单，阻力小，分离效率高。压缩空气的速度1525m/s，切线方向进入旋风分离器，在环隙内做圆周运动，水滴或固体颗粒被甩向器壁，而收

28、集。完全除去20m以上离子，对10m离子的分离效率为6070%。丝网除沫器：利用惯性拦截原理。对1m以上的雾滴除去率98%。空气加热设备：空气相对湿度仍然为100%，需要降到70%以下，才能进入空气过滤器。列管式换热器，空气走管程，蒸汽走壳程。套夹式加热器，空气走管程，蒸汽走夹套空气过滤介质与设备：要求除菌效率高，耐受高温高压，不易被油水污染，阻力小，成本低，易更换。常用的介质有棉花、活性炭、玻璃棉、超细比例纤维纸、石棉滤板等。纤维及颗粒介质过滤器：圆筒形，直径2.53m。孔径1015mm。空气从下方进入，上方引出。常用介质棉花、玻璃纤维、活性炭等。空气流速0.20.3m/s。可作为总过滤器。

29、总过滤器每月灭菌一次。应该有备用过滤器，灭菌时交换使用。实验室采用一级过滤器，生产规模设置二、三级过滤器，第一级为总过滤器，二、三级为分过滤器。空气过滤除菌的工艺流程高空蒸汽 前置过滤器 空气压缩机 空气储罐 第一节冷却器旋风分离器 第二节冷却器 丝网除沫器 空气加热器 总加热器进罐前 预处理器 分过滤器（精过滤器） 蒸汽过滤器 5.3项目的工程方案5.3.1车间布置原则5.3.1.1制剂车间布置时首先要满足一般工厂布置的要求： 最大限度地满足工艺生产包括设备维修的要求。 有效地利用车间建筑面积(包括空间)和土地。 要为车间的技术经济指标先进合理以及节能等要求创造条件。 考虑其他专业对本车间布

30、置的要求。 要考虑车间的发展和厂房的扩建。 车间中所采取的劳动保护、防腐、防火、防毒、防爆及安全卫生等措施是否符合要求。 本车间与其他车间在总平面图上的位置合理，力求使它们之间输送管线最短，联系最快 考虑建设地区的气象、地质、水文等条件。 人流物流不能交错。5.3.1.2除此以外制剂厂还必须满足GMP的要求，具体如下：车间宜选在周围环境较清洁或绿化较好的地区。车间内建筑物布置时应将洁净度高的车间尽量形成独立小区，尽量远离产尘量大的车间。5.3.2供电工程： 图2 工厂供电系统图 5.3.3供热工程考虑设一台大的供暖锅炉，在天气比较暖和情况下用本锅炉带所有热负荷，然后根据热水耗热量增设一台调峰锅

31、炉，在天气严寒情况下，局部时间开启调峰锅炉带热水负荷。锅炉台数越多应该越不经济，可以考虑用调峰锅炉当备用锅炉，在采暖锅炉检修情况下，开启调峰锅炉带所有热负荷，局部用户供暖温度不达标做好解释工作，但是必须加强检修工作管理，做到8小时之内消除缺陷，对于一年只运行半年的锅炉来说，只要做好停暖期的检修工作，应该是没问题的。六、安全和环境保护6.1废水的危害抗生素原料药生产检验等过程中，排除的废水可能含有致病性细菌，病毒，微生物，化学污染等有害污染物。这些污染物有极大的危害性，废水如不进行严格的处理便直接排放，将污染水资源，化生态环境，有可能引起传染病的流行，严重影响人类健康。6.2废水处理系统废水的处

32、理主要是采用的耗氧细菌将有机物分解成无毒的可以排放的物质，其中包括肪酸类、醇类、氨、二氧化碳等和厌氧细菌(主要是产甲烷菌)利用乙酸或氢气和二氧化碳形成CH4。其中产生的CH4可以为居民和工厂提供一定的能源，从而可以节省经济开支，为工厂获得更多的经济效益。其中头孢菌素生产中主要污染来自头孢菌素和萃取溶剂以及洗罐水。 6.2.1衡量指标 水污染的程度是通过水质指标来衡量的。水质指标主要是温度、色度、嗅和味、浑浊度、透明度、悬浮固体、电导率、碱度、硬度、各种阴、阳离子、各种重金属、农药、溶解氧(DO)、化学需氧量(COD)、生化需氧量(BOD)、细菌总数、总大肠杆菌群数等。目前最为普遍使用和最具有重

33、要意义的有机物质综合指标是：化学需氧量、耗氧量和生物化学需氧量三种。化学需氧量COD：在一定严格条件下，水中各种有机物质与外加的强氧化剂作用时消耗的氧化剂量。结果用氧的mg/L数来表示。用来表示废水中有机物质的总含量。 6.2.2工艺流程及各塔作用图3 工艺流程图调节池：作用是对不同时间或不同来源的废水进行混合，使流出的水质比较均匀，调节池是不能除去污染物的。气浮池：利用气浮法来除去水中污染物，气浮就是利用高度分散的微小气泡作为载体去粘附废水中的污染物，使其密度小于水而浮到水面以实现固液或液液分离的过程，常用的有加压溶气气浮和叶轮气浮。产酸塔：通过酸化菌分解成挥发性脂肪酸、醇类、乳酸、二氧化碳

34、、氢气、氨、硫化氢等。厌氧塔：甲烷细菌利用乙酸或氢气和二氧化碳形成CH4。曝气沉淀池：将空气中的氧强制溶解到混合液中的过程。6.2.3 废水中有机物的回收处理工段主要是乙酸丁酯的回收，初馏和精馏两道工序。废液贮罐粗馏再沸器粗馏塔冷却器精馏塔精馏再沸器精贮藏罐冷凝器冷却塔冷凝器贮罐装桶 通过以上的一系列处理，丙酮得到了回收利用(回收的丙酮浓度达到96%以上)，这样就节省了生产成本。6.3废渣处理系统发酵工业的废渣主要表现形式为污泥和废菌渣。污泥主要来源于沉砂池、初次沉淀排出的沉渣以及隔油池、气浮池排出的油渣等，均是直接从废水中分离出来的。污泥的特性是有机物含量高，容易腐化发臭，较细，相对密度较小

35、。含水率高而不易脱水，呈胶状结构的亲水性物质便于管道输送。6.3.1废菌渣的处理机流程头孢菌素工厂每天排出的废渣很多，如果在露天环境中放置易腐败、变质发臭，对环境卫生影响很大，必须及时处理。干燥后的菌丝中还含有一定量的残留效价，可用来做各种饲料添加剂。头孢菌素的湿菌丝直接用作饲料或肥料是最经济的处理方法，但由于不好保存和运输量大，一般需要干燥做成商品，才有利用价值。所以本设计采用的是气流干燥湿菌丝。图3 废菌渣处理流程图6.3.2污泥处理 污泥中含有不少的肥分对生物的生长有一定的做用，不过一般在城市工厂没能很好的利用，而是将起脱水后填埋、焚烧和投入河流海洋等。此设计的头孢菌素污泥采取的是脱水后

36、焚烧。6.4废气处理系统头孢菌素生产主要是中原料的生产，因此其重要的废气是锅炉产生的烟尘。常用的除尘方法有三种，机械除尘、过滤除尘、洗涤除尘。机械除尘是利用机械力(重力、惯性力、离心力)将固体悬浮物从气流中分离出来。常用的机械除尘设备有重力沉降室、惯性除尘器、旋风除尘器。过滤除尘是使含尘气体通过多孔材料，将气体中的尘粒截留来，使气体得到净化。目前使用较多的是袋式除尘器。洗涤除尘又称湿式除尘，它是用水(或其他液体)洗涤含尘气体，利用形成的液膜、液滴或气泡捕获气体中的尘粒，尘粒随液体排除，气体得到净化。常用的洗涤除尘设备有填料式洗涤除尘器等。考虑到废气成分、设备投资、操作维修等方面，本设计采用洗涤

37、除尘方式净化废气。其工艺流程为：煤燃烧烟气炉膛至空气预热器(管内)麻石除尘器(除烟尘中的颗粒物)引风机抽至烟囱排大气。洗涤除尘器的结构比较简单，设备投资较少，操作维修也方便。洗涤过程中，水和含尘气体可充分接触，有降温增湿和净化有毒废气等作用，尤其适合高温、高湿、易燃、易爆和有毒气体的净化。但是除尘过程中要消耗大量的洗涤用水，而且从废气中除去的污染物全部移到水中，因此必须对洗涤后的水进行净化处理，并尽量回用。其处理一般是采取沉淀方法，即将洗涤后的水在沉淀池中沉淀以后就可以直接排放或将起再次回收到水净化系统中进行处理在利用。6.5 环境保护厂区周围没有对头孢菌素生产环境造成影响的工厂和企业，头孢菌

38、素生产过程中也不对周围的环境功造成污染。头孢菌素生产中影响环境的主要污染物是烟囱排放的烟气和炉渣，碎玻璃等废渣及生产中排放的部分污水。6.6 执行标准污水排放标准采用GB8978-96污水综合排放标准中的第二类污染物最高允许排放标准，pH 6-9，SS为200mg/L， BOD60mg/L，COD150mg/L烟尘排放标准选用GB13271-91锅炉大气污染排放标准，烟尘允许排放浓度为250mg/m2。噪声标准采用GB13348-90工业企业厂界噪声标准，昼间60LegDb(A)，夜间50 LegDb(A)。6.7消防6.7.1消防遵循的原则通过严格遵守国家相关的消防规定来保证国家和职工财产安

39、全，保证公民的人身安全，贯彻“预防为主，防消结合”的方针，制定和执行有效的和符合实际情况的消防规章制度，防止和减少火灾危害，做到正常生产，保障安全，避免不必要的财产损失.6.7.2 消防依据 国家标准建筑设计防火规范GBJ16-87。 国家标准建筑灭火器配制设计规范GBJ140-90。6.7.3 安全防护消防工艺、总图、建筑、电气、给排水及暖通专业在设计中严格招待国家公安部颁发的各项规定，防止火灾事故的发生。建筑物的平面布置要符合心火间距的要求，建筑物耐火等级为二级。冷冻站为乙类生产，有爆炸危险，按着有关规定，采用主体结构框架，砖墙填充，屋面泄爆，其泄爆系数满足有关规定的要求。各建筑队物均按规

40、范要求，根据建筑物每层面积及人数情况分别设置疏散口及疏散楼梯。全厂根据建筑设计防火规范，按同一时间火灾次数为一次，每次火灾延续时间为2个小时，则室外一次灭火消防水量为150m2立方每小时，即41.71每秒。本工程在界区内设置了环状消防给水管网和一定数量的地下式消火栓，在补救初起火灾。根据建筑灭火器配制设计规范，在本工程各工段及各建筑物内设黑暗一定数量的移动式灭火器，灭火器类弄包括手提式或推车式干粉灭火器和手提式二氧化碳灭火器。本设计还在麦芽贮藏仓、发酵罐等设备上设避雷针，防止雷击事故及火灾发生。对消防泵房、水源泵房等到主要设施直接由充电所供电，且设备用回路，满足使用需求。各厂房的安全门，疏散出

41、口，通风设备均齐全.七、企业组织与劳动定员7.1企业组织与工作制度攀枝花学院本科课程设计 7.1.1组织机构表7.1.2工作制度:总经理负责公司全面工作，生产经理分管产品生产部副经理，销售部经理分管销售部，财务部经理分管理财务部、公关部。7.2劳动定员劳动定员，亦称企业定员或人员编制。企业劳动定员是在一定的生产技术组织条件下，为保证企业生产经营活动正常进行，按一定素质要求，对企业各类人员所预先规定的限额。生产部人员满时150人。项目实施第一年20人，第二增至年40人，第三年增至60人，第四年增至80人，第五年增至100人，第六年增至120人，第七年满员150人。企业每年将不断资本积累扩大，加大

42、生产总量. 销售部与生产部人员结构成0.5比例增长。7.3人员来源与培训 将与众多大公司合作共同培养人才如：成都普思科技、广州来普达克生物技术有限公司、深圳美荷生物科技有限公司等。八、财务评价 8.1投资估算与筹资渠道 总资在1500万左右，主要通过合伙筹资1200万，银行贷款300万。正式运营后扩大生产时实行企业内部员工持股筹资。8.2产值估算 按每公斤产品1500元计算，一年总产值在150万左右，第二年将成倍增长为300万。加上其它附产品约10万，第一年一共160万。8.3财务评价 原材料80万、员工工资100万、厂房仪器投资1000万、估计在4年后开始正式收益。8.4风险分析 a.原材料

43、市场的价格波动将会影响我们企业的经济收益状况。b.来自外部大生物公司企业参与到头孢菌素的生产中，我们在资金、人才、技术比人家落后，可能会被吞并。c.目标市场不够成熟、稳定，在产品的推销及深加工上有一定的难度。九、结论目前全球生物制药产业的发展极不平衡：一是各国生物制药产业发展水平极不平衡；二是生物技术药物产品发展极不平衡。生物制药产业的发展主要取决于国家的科技实力与人们的生活水平。北美(主要是美国)、欧盟和日本的生物制药产业几乎是三足鼎立。其他国家和地区的生物制药基本上处于起步阶段。以基因工程、细胞工程、酶工程为代表的现代生物技术迅猛发展，人类基因组计划等重大技术相继取得突破，现代生物技术在医

44、学治疗方面广泛应用，生物医药产业化进程明显加快。全球研制中的生物技术药物超过2200种，其中1700余种进入临床试验。预计在未来5年内，将有200种以上新的生物技术产品投放市场。生物技术药品数量的迅速增加表明，全球生物医药产业正在快速增长。 头孢菌素类抗生素作为临床的一线用药竞争十分激烈，发展前景十分广阔。我国的药品市场是一个有13亿人口的消费市场，增长迅速。加之随着人民生活水平的不断提高，对医药产品的需求也越来越强烈，所以头孢菌素市场潜力较大，竞争激烈，具有较好的发展前景。参考文献 1顾觉奋，吴义友内酰胺类抗生素的市场分析J中国医药情报，2004，10（5）：152陈本川2003年世界最畅销

45、200种处方药的统计分析J中国医药技术与市场，2004，4（5）：163陈厉胜，陈本川2002年世界最畅销200种处方药及其统计分析J中国医药技术与市场，2003，3（5）：234郭冬梅我国抗感染药物市场现状分析J中国药房，2004，15（9）：5285张敏国，陈琰国内外头孢菌素市场综述J中国医药市场信息，2003，7：106程志刚，王荣先口服头孢菌素研究进展J天津药学，2003，15（6）：527吴思方,生物工程工厂设计概论M,北京:中国轻工业出版社,2011.8 董大勤,化工设备机械基础M,北京: 轻工业出版社,20119 黎润钟,发酵工厂设备M.上海,中国轻工业出版社，201010段开红,生物工程设备 M,北京,科学出版社，2010.11 华南工学院,发酵工程与设备M,上海: 中国轻工业出版社，199012 邬行彦,抗生素生产工艺学 ,M,北京: 化学工业出版社，2010