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1、P16蛋白检测在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌鉴别诊断中的意义 目的观察p16蛋白在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌中的表达及其在鉴别诊断中的意义。同时亦可指导临床上的部分早期病例是否需保留生育功能。方法用免疫组织化学SP法检测40例子宫颈腺癌和73例子宫内膜腺癌中p16、p53、ER及PR的表达情况。结果 （1）p16在40例子宫颈腺癌中有37例（92.5 %）呈弥漫阳性，在73例子宫内膜腺癌中28例（38.4%）呈灶性阳性。（2）在子宫颈腺癌中p53、ER、PR阳性表达各占20.0%、5.0%、7.5 %，而在子宫内膜腺癌中p53有38.4%表达阳性，激素受体ER、PR在子宫内膜腺癌中分别有78.1%、
2、71.2%表达。在子宫颈腺癌中p16蛋白呈弥漫性细胞核和细胞质阳性，而组织学形态与其相似的宫内膜腺癌中呈不规则灶性阳性，而且总体强度较弱。p16蛋白检测同时联合p53蛋白检测、激素受体ER、PR不但可鉴别子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌，还可用于子宫浆液性腺癌和子宫内膜样腺癌鉴别诊断。结论对活检或诊刮子宫腺癌标本，选用p16蛋白检测可以作为一个辅助性免疫组织化学标记物来鉴别子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌。子宫颈腺癌子宫内膜腺癌p16鉴别诊断 Objective:TObjectivesObservation of p16 protein in cervical adenocarcinoma and endom
3、etrial cancer in the differential diagnosis of significance. Also part of the guideline on early cases whether the fertility preservation. MethodsSP with Immunohistochemistry assay for the detection of cervical adenocarcinoma and 40 examples of 73 cases of endometrial carcinoma p16, p53, ER and PR o
4、f the expression. Results(1) the p16 in 40 examples of cervical adenocarcinoma in 37 cases (92.5%) is diffuse and positive, in 73 cases of endometrial carcinoma in 28 patients (38.4%) is of positive. (2) in cervical adenocarcinoma in p53, ER, PR positive expression of various 20.0% and 5.0% and 7.5%
5、, while in endometrial cancer in p53 38.4% overexpression, Hormone receptor ER, PR in endometrial cancer respectively 78.1% and 71.2% expression. In cervical adenocarcinoma p16 protein in the diffuse nuclear and cytoplasmic-positive, and histological forms resemble endometrial carcinoma irregular of
6、 positive, and the overall strength is low . In cervical adenocarcinoma p16 protein displayed prevalent, the strength of expression in to, and histological forms resemble endometrial carcinoma is the weaker of positive. P16 protein p53 protein detection at the joint, hormone receptor ER, PR will not
7、 only identify cervical adenocarcinoma and endometrial cancer, can also be used for uterine serous carcinoma and endometrial cancer diagnosis.ConlusionsConsultation on biopsy or scraping of uterine cancer samples, selection of p16 protein detection can be used as an auxiliary immunocytochemistry to
8、identification of cervical adenocarcinoma and endometrial cancer.Carcinoma of cervix uterusEndometvial cancerP16 ProteinDistinguishing前言:子宫癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，由于许多子宫颈腺癌可以表现为宫内膜样分化，子宫内膜腺癌也可以呈现浆液性、粘液性、腺鳞癌样改变，两者有时在组织形态上具有相似之处，在活检和诊刮标本中来决定子宫腺癌组织来源是比较困难的。尤其肿瘤原发灶在子宫下段和宫颈时，在缺乏明显的癌前期病变的情况下，即使子宫全切除术后标本，仅靠组织学将二者区
9、别开来是比较困难的。由于两者临床手术方式不同，尤其对于需要保留生育功能的早期病例，鉴别诊断尤为重要。早期国内外文献报道免疫组织化学雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）在宫内膜腺癌中表达，而在宫颈内膜腺癌中不表达，可据此来鉴别子宫内膜腺癌和宫颈内膜腺癌。近期研究表明根据表达模式不同，p16可以作为一个辅助性免疫组织化学标记来鉴别子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌。本文通过对40例子宫颈内膜腺癌及73例子宫内膜腺癌中p16、p53、ER、PR表达的检测，也证实p16是鉴别二者有效的方法。1.材料和方法1.1材料：收集2000年1月-2010年1月中南大学湘雅二医院病理科和张家界市人民医院病理科已确诊子宫颈
10、腺癌40例标本，其中年龄最大者为54岁，最小者为35岁，平均年龄42岁。1例为子宫颈内膜活检标本，4例为子宫颈LEEP术，3例为锥切标本，其余均为子宫全切标本。并取相同年月子宫内膜腺癌73例，其中年龄最大者为78岁，最小者为43岁，平均年龄55.7岁。8例为宫内膜活检标本，其余均为子宫广泛及次广泛切除标本。1.2方法：全部标本经10%甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，5um切片，HE染色和免疫组织化学法SP法染色。检测p16蛋白、p53蛋白、ER、PR的表达。试剂均购自福州迈新生物技术有限公司。染色步骤参照试剂说明书进行。AEC-H2O2显色，苏木精对比染色。1.3结果判断标准： p16蛋白阳
11、性定位于胞核或胞质，p53蛋白、ER、PR阳性定位于胞核。阳性着色呈棕红色颗粒。根据阳性细胞在组织中所占面积分为4个等级：5%为（-）、5-10%为弱（+）或可疑（+）、10-30%为阳性,30%为强阳性。统计学处理时将阴性组、弱阳性组及可疑阳性组合并为阴性病例组，阳性及强阳性合并为阳性病例组。1.4统计学处理：采用X2检验方法和相关分析，以P表1 p16、p53、ER、PR在宫颈不同类型腺癌中表达：类别n p16 n(%)p53 n(%)PR n(%)ER n(%)子宫内膜样腺癌 6 6（100.0）0（0.0）2（33.3）2(33.3）腺鳞癌4 4（100.0）0（0.0）0（0.0）0
12、（0.0）浆液性腺癌 6 6（100.0）5（83.3）0（0.0）0（0.0）粘液性腺癌 21 21（100.0）1（0.0）0（0.0）0（0.0）p53、ER、PR在不同子宫内膜腺癌中表达：类别np16 n（%）p53 n（%）PR n（%）ERn（%）子宫内膜样腺癌 4723（48.9）15(31.9)38(80.9)42(89.4)腺鳞癌147(50.0)8(57.1)10(71.4)11(78.6)浆液性腺癌 74(57.1)5(71.4)2(28.6)2(28.6)透明细胞癌 20(0.0)0(0.0)1(50.0)0(0.0)微偏性腺癌 10(0.0)0(0.0)0(0.0)1(100.0)非典型增生癌变 21(100.0)0(0.0)1(100.0)1(100.0)2.2 统计学处理经统计学分析，p16蛋白在子宫颈腺癌阳性率明显高于子宫内膜腺癌，差异有极显著性（X2=30.17,P
P16蛋白检测在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌鉴别诊断中的意义
