影响医药行业发展的不利因素

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1、影响医药行业发展的不利因素一、 影响医药行业发展的不利因素1、医药行业自主研发能力薄弱目前我国绝大多数制药企业轻研发，重销售，相对于欧美大型药企的研发投入，国内大部分医药企业的研发投入及占营收比例并不高，科研成果转化率较低。在传统的中成药制造行业，对中药学理论和文化的继承不足，对传统中药经典名方的挖掘不力，对中医药方制剂的创新不够，缺乏具备中医药创新研发能力的高层次人才，行业整体的创新研发能力不足。由于我国医药制造业起步较晚，研发投入不足，我国医药制造业整体上生产技术水平与欧美日等发达国家和地区仍存在一定差距，大量专利药生产技术仍被跨国制药巨头所掌握。医药制造业对药企的技术水准具有较高的标准和

2、要求，新药研发需要投入大量成本，且具有高投入、高风险、高收益、周期长、不确定性等特点。同时，医药制造需要符合严格的技术标准，对生产设备、工艺流程、原料配比等要求较高。目前，我国化学制药行业正处于从仿制为主转向以自主创新为主、创仿结合的战略性转轨阶段。从全球医药市场看，欧美发达国家的代表性医药制药商凭借其先进技术、专利垄断、复杂工艺等优势，专注于高附加值产品的研发和生产。相比而言，我国医药制造商基础较为薄弱，大部分药企借助较低的综合成本和相对完善的工艺配套体系进行研发和生产。近年来，我国医药制造业的技术水平得到明显提高。部分治疗领域的制剂及原料药已经大量出口到欧美日等发达国家和地区，我国部分医药

3、制造商的技术水平已经走在行业前列，其产品被跨国制药商所认可。2、医药行业企业规模小，产业集中度低我国中药企业数量众多，但企业规模普遍偏小，大部分企业专业化程度不高，技术开发和创新能力弱。在产品方面，高技术含量与高附加值产品少，独家产品少，多数品种的生产规模化、集约化程度较低，低水平重复生产现象较为严重。二、 CAR-T产品全球市场销售放量，多款重磅产品预计明年国内上市1、独特治疗方式决定CAR-T疗法疗效优势明显血液瘤治疗效果卓越，实体瘤积极探索初现曙光。CAR-T细胞疗法即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，通过基因工程技术将T淋巴细胞激活并将CAR结构添加至T淋巴细胞表面，凭借CAR结构可以与肿瘤

4、抗原特异性识别并结合的特性，CAR-T细胞可与肿瘤细胞接触并诱导其裂解。作为一种新兴起的细胞疗法，CAR-T细胞表现出巨大的治疗潜力。在血液瘤治疗中，与传统疗法相比，CAR-T疗法的疗效优势明显。数据显示，多发性骨髓瘤患者平均生存期超过5年，中国在同期估计有113万名多发性骨髓瘤患者（包括新确诊和难治/复发者）。蛋白酶抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗等传统疗法下复发的患者，预后较差，且治疗手段匮乏。在2022年ASCO大会上，多家国内CAR-T产品亮相，其中传奇生物针对初始治疗后早期复发的多发性骨髓瘤的cilta-cel部分缓解率达到100%，疗效突出。科济药业的重磅产品靶向CLDN182的

5、CT041是全球首个且唯一进入到确证性II期临床试验的实体瘤CAR-T候选产品。目前全球共有8款CAR-T产品完成批准上市。2、高投入加速CAR-T产品研发进度，多款重磅产品明年国内上市研发投入需求较高，融资手段丰富，现金流健康的技术公司更具优势。细胞疗法因其独特的治疗方式，对于开发实验的材料及环境要求极高。自体细胞疗法的个性化定制过程同时也需要较高的临床成本。金斯瑞生物科技子公司传奇生物2021年研发投入近20亿元人民币用于细胞疗法前线推进及其他产品的开发，公司生命科学业务为其细胞疗法的开发提供了充足的现金流。因此，除了自主开发的CART技术平台的支持，健康的现金流也是CAR-T研发公司必不

6、可少的。通过多样的融资手段及积极的全球合作也是CAR-T研发公司保持研发投入动力的常见手段。国内市场多款重磅产品蓄势待发。科济药业核心产品靶向BCMA的CT053全人抗自体CAR-T产品在中国所开展的I期临床试验当前已完成在中国进行的关键II期试验的患者入组，同时正在北美进行的关键II期临床试验正在招募患者。2022年10月NMPA已受理泽沃基奥仑赛注射液（zevorcabtageneautoleucel，研发代号：CT053）的新药上市申请（NDA）。另外靶向CLDN182的CT041进入到确证性II期临床试验。传奇生物2022年H1研发开支约150亿美元，用于cilta-cel早线治疗临床

7、试验及其他潜在候选产品。早线治疗临床试验最快进展至临床三期，提线成功后，预计年销售峰值达50亿美元。随着研发投入逐渐加大，越来越多的CAR-T产品进入临床及临床前阶段，公司预计明年国内递交NDA。3、CAR-T产品商业化放量，未来市场空间巨大2022年前三季度CAR-T产品商业化迅速放量，国产CAR-T多地上市单季环比增长1292%。Yescarta和Tecartus是吉利德靶向CD19的CAR-T产品。根据公司季报，Yescarta在2022年前三季度营收823亿美元，较去年同期大幅增长6042%；其中Q3单季度营收317亿美元，同比大增81%。Tecartus前三季度营收217亿美元，同比

8、增长82%，其中Q3单季度营收081亿美元，同比增长72%。BMS细胞疗法abecma和Breyanzi今年前三季度分别实现263亿美元和127亿美元营收。Q3单季度abecma和Breyanzi分别营收107亿美元和044亿美元，同比增长51%和47%。传奇生物cilta-cel是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，今年2月获得FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者。同年于欧盟及日本上市，今年Q2首季销售约2400万美元，Q3单季约5500万美元，环比增长1292%，体现其巨大商业化潜力。4、CAR-T政策相继出台促进行业规范政策规范行业标准，商业

9、化保险助力CAR-T产品渗透率提高。2022年1月，十四五生物经济发展规划，规划提出开展前沿生物技术创新，包括发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术。部分地方政策重点提及CAR-T疗法，为其进入市场提供了法规保障。截止2022年7月，CAR-T疗法方面的总赔付支出已经超过570万元，已经为8位患者完成了赔付，赔付金额从36万元到100万元不等。随着国家政策的不断完善以及诸多保险的支持，CAR-T免疫细胞疗法将的渗透率将进一步提高，为具有自主研发能力的CAR-T公司提供更大的利润空间。三、 医疗器械医疗器械产业链主要包括上游器械零组件制造、中游医疗器械研发、制造、销售和服务以及下游医疗卫

10、生行业和家庭用户，其中，下游包括各类医疗卫生机构、各级体检中心以及家庭个人用户等。四、 我国制药工业的发展动向在互联网+的背景下，制药企业顺应了时代的发展趋势，以互联网+的方式进行创新和突破。网络+医疗是未来医疗产业的发展方向，为制药企业带来更多的利润，推动整个行业的发展。从宏观上看，当前医改进入了一个新的阶段，药品的带量采购、高值耗材的集中采购、医保目录谈判等都在加快实施，政策的执行速度和力度都在不断地超过预期。这一轮医改的核心理念是：鼓励创新、提升医疗设备的质量、医疗费用由不合理的医疗费用转为高效的医疗费用。在此趋势下，新药、CXO等创新产业链将会在较长时间内获益，而与医保无关的医疗产品泛

11、消费也会是政策的庇护所。另外，随着我国经济的稳步发展，人均可支配收入也在稳步上升，随着疫情的持续发展，人民的健康保健意识也在逐步增强，医疗服务的总人数和医疗费用也会稳步上升。随着人口老龄化、城市化进程加快，医药消费呈现出刚性增长态势。五、 医疗服务医疗服务就是医院以病人和一定社会人群为主要服务对象，以医学技术为基本服务手段，向社会提供能满足人们医疗保健需要，为人们带来实际利益的医疗产出和非物质形态的服务。医疗服务是医药研发、生产企业的下游行业。医疗产出主要包括医疗及其质量，能满足人们对医疗服务使用价值的需要；非物质形态的服务主要包括服务态度、承诺、医院形象、公共声誉等，可以给病人带来附加利益和

12、心理上的满足及信任感，具有象征价值，能满足人们精神上的需要。六、 医药商业主要是指医药批发和零售业。从药厂（或者医疗器械）到医院或者药房终端中间的经销商，便是医药商业。过去，从药厂（或者医疗器械）到销售终端，可能会经历多次开票，也就是多个经销商，两票制改革后，中间环节只经历一次开票，这就使得中间环节占用的资金较多，销售的下游过去从谈判能力弱的小经销商变成议价能力更强的医药，应收账款周转周期变长，现金流变差。（一）国家政策多维度助力创新药，表明鼓励扶持创新态度十四五医药工业发展规划，提出医药工业将持续加大创新投入、加快创新驱动转型。规划提出，十四五期间全行业研发投入年均增长10%以上；到2025

13、年，创新产品新增销售额占全行业营业收入增量的比重进一步增加。十四五生物经济发展规划则是重点提出加速推进创新技术重点领域的建设，提出发展合成生物学技术，推动合成生物学技术创新。促进国内传统大药企深化转型，重视创新管线引进，走向自主研发的创新之路。药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）（征求意见稿）发布，审评及准入相关政策调整，加速创新药进入市场，加快创新药研发投入回笼。新规推进临床实验保质提速，研发专利保护为真创新保驾护航。（二）重点关注国家医保目录谈判品种，预计明年放量2022年9月17日，国家医疗保障局发布公告公布了通过2022年医保目录调整通过形式审查的药品名单，共有343款药品通

14、过初步审查，包括198款目录外药品和145款目录内药品。首次通过医保目录形式审查的新药包括康宁杰瑞/先声药业/思路迪的PD-L1抗体恩沃利单抗、复宏汉霖的PD-1抗体斯鲁利单抗、康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗、药明巨诺的CAR-T瑞基奥仑赛、恒瑞医药的二代AR抑制剂瑞维鲁胺、豪森药业的CD19抗体伊奈利珠单抗、安进/百济神州的CD3/CD19双抗贝林妥欧单抗、真实生物的阿兹夫定（HIV）、亚盛医药的BCRABL抑制剂奥雷巴替尼、诺和诺德的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液等。同时，根据今年新规，目录内产品新增适应症可能不用重新谈判，而是通过简易续约规则直接纳入医保这意味着再次降价的幅度

15、不会太大（不超过25%）。多家企业产品将因这一新医保谈判政策获益，包括恒瑞医药、信达生物、百济神州、君实生物、荣昌生物等。产品进入医保目录或扩大适应症范围后，预计将在明年放量。（三）疫情常态化，新冠口服药物优势显著。国内仅获批两款新冠口服药，亟待国产新产品上市。国内目前已附条件批准两款新冠口服药物上市，分别是辉瑞的PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）和真实生物的阿兹夫定片，并都已纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案。按照基本医保有关规定，凡被列入新冠肺炎诊疗方案的药品，可以临时性纳入医保支付范围。同时，阿兹夫定片作为首个国产新冠口服药物，已经通过今年的国家医保药品目录调整形式审查，有

16、望明年正式进入国家医保目录。二者相比更有优劣，辉瑞产品的适用人群更广泛，而阿兹夫定价格较低。2022年7月，复星医药与真实生物达成战略合作，联合开发并由复星医药独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域，并为提高阿兹夫定的终端可及性与国药控股签订战略合作协议。头对头临床优效，国产新冠口服药物值得关注。2022年一季度，默沙东率先上市的Molnupiravir凭借先发优势，销售额达32亿美元，是辉瑞Paxlovid的1倍，但今年第三季度，Molnupiravir销售额仅为436亿美元，而Paxlovid销售额达7514亿美元实现反超，主要原因可能是Paxlovid显示出的临床

17、住院风险数据更具优势。君实生物的新冠口服药物产品VV116目前临床进展较快，该产品已启动多项针对轻中度和中重度COVID-19患者的III期注册临床研究。根据公司公告披露，VV116已完成一项对比辉瑞新冠口服药物奈玛特韦片/利托那韦片用于轻中度COVID-19早期治疗的III期注册临床研究，该研究达到方案预设的主要终点和次要有效性终点，VV116组中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效。目前国内仅两款口服药物获批用于治疗新冠病毒感染患者，其中获批的国产药物阿兹夫定仅附条件获批用于治疗普通型患者，VV116头对头辉瑞口服药物临床优效，如后续产品获批，将有望迎来市场放量。（四）ADC：国内临床

18、开发日趋规范，临床表现亮眼热度持续升温1、CDE指导意见规范ADC临床开发，项目交易频发彰显赛道实力CDE两月内连发ADC指导原则，指明开发方向规范技术要求。2022年7月，CDE发布关于公开征求抗体偶联药物非临床研究技术指导原则意见的通知，意在更好指导和促进抗体偶联药物（ADC）的研究和开发。此指导原则分别就ADC的药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、人体首次临床试验起始剂量拟定以及支持临床试验和上市申请的分阶段非临床研究策略等内容进行了阐述，对ADC药物非临床研究方向、重点研究内容作出了详细指导。该指导原则结束了国内ADC非临床研究只能遵循ICH指导意见的历史。9月15日，CDE再次重

19、点关注ADC板块，发布抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）。此指导原则重点对ADC药物临床开发的总体思路、差异化竞争、联合治疗设计等作出指导，为国内企业研发提供ADC创新药物应遵循的总方向和出发点。两次指导原则的发布，标志着国内ADC药物从非临床开发的技术重点到临床开发的总体思路均有具体内容引领，将会进一步规范ADC领域，为ADC研发提供有效的引导和支持。ASCO、ESMO大会多款ADC药物临床结果表现亮眼，ADC癌症领域热度进一步上升。2022年ASCO大会上，第一三共及阿斯利康共同开发的靶向HER2ADC产品DS8201展示了乳腺癌领域的出色研究成果，临床结果改写乳腺癌HE

20、R2分子诊断格局，预示着ADC药物不断拓宽适应症人群，抗体偶联药物ADC造福广大临床患者时代即将到来。2022年ESMO会议中，多款ADC药物公布新临床数据。其中，已上市药物大多聚焦于适应症扩展方面；新药主要聚焦于多癌种适应症同步推进方面。会议公布临床结果共计16个，其中4款已上市药物，4款临床阶段药物，总体评价多为积极。两次重磅国际肿瘤会议中ADC药物热度不减，ADC仍然是抗肿瘤领域的核心药物类型；与此同时，多家企业强调联合治疗的重要性，预计该方向是ADC药物进一步发展的新赛道。2、重新定义HER2表达标准，差异化竞争凸显赛道领跑人新一代ADC时代下，HER2表达被重新定义。根据DESTIN

21、Y-Breast04研究结果，HER2的分子检测结果重新定义：在原有HER2阴性定义的基础上，HER2IHC1+或IHC2+且ISH阴性的患者定义为HER2低表达，而将IHC结果为0定义为HER2阴性。HER2ADC产品DS8201的成功验证了ADC产品的临床优越性。国内ADC临床需求明显，在研管线布局集中。据统计，目前全球ADC在研管线重点布局在非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌以及乳腺癌五大主要病种，中国在研管线主要分布在非小细胞肺癌、胃癌、胃食管交界处癌、乳腺癌以及尿路上皮癌五大瘤种。根据中国国家癌症中心发布的最新癌症报告显示，2016年中国新增癌症病例约4064万例，新增癌症死亡24

22、135万例。我国平均每天有超过111万人被诊断为新发癌症，有将近6600人因癌症死亡，ADC在研管线集中布局较高患病率领域，基于中国人口众多，有望补充现有疗法满足更大临床需求。近几年国内ADC产品频频开花，推荐重点关注管线布局靠前企业。胃癌领域总体来看，免疫治疗时代的来临为HER2阳性胃癌治疗带来了新的机遇，对于HER2阳性胃癌的二线及后线治疗，NCCN指南推荐的抗HER2靶向治疗为T-DXd（DS8201），但此药物目前在我国尚未获批，随着我国自主研发的靶向HER2ADC药物维迪西妥单抗RC48获批上市，2022版CSCO指南在HER2阳性三线治疗II级推荐中首次加入了维迪西妥单抗，填补了晚

23、期胃癌后期治疗多年以来的靶向治疗空白；在乳腺癌HER2ADC领域，已获批上市产品荣昌生物RC48夺取细分赛道头筹，在HER2低表达实体瘤中表现优异；恒瑞医药SHR-A1811紧跟III期，东耀药业TAA013有望成为恩美曲妥珠实惠替代，降低患者负担；新码生物licensein新型ADC可用于HER2阳性转移性乳腺癌多线治疗。自此国产HER2ADC初步格局已定，静待打败传统疗法实现线数前移，拓展广阔市场。尿路上皮癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤之一，约25%的膀胱癌伴有基层浸润，局部晚期或转移性的尿路上皮癌患者，主要治疗方案为化疗，中位生存期约15个月，5年生存率约15%。流行病学研究结果显示，发生了

24、骨转移或肝转移且体能欠佳的患者，中位总生存期仅约4个月。中国当前的转移性尿路上皮癌治疗标准包括化疗、全身免疫疗法及放射疗法、姑息性膀胱切除术及支持性治疗。然而，在化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败后，后续治疗缓解率低，缓解时间短且毒性高。对于难治性疾病患者缺乏有效的治疗方法，引起对创新药物的强劲需求。11月5日，最新发布的中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南（2022），正式将中国首个国产ADC新药维迪西妥单抗（商品名：爱地希）纳入指南一线治疗推荐。至此，维迪西妥单抗进入晚期尿路上皮癌（mUC）一线治疗的级推荐、二线及三线治疗的级推荐，获得全线治疗推荐。此前临床数据表明，在联合治疗方面，

25、维迪西妥单抗联合PD-1数据表明尿路上皮癌患者无论在治疗线数、HER2和PD-L1表达状态的情况下，均能从中获益，在HER2过表达一线治疗患者中能够达到100%缓解率。该研究结果证实了ADC维迪西妥单抗联合免疫治疗或可成为尿路上皮癌联合治疗领域的引领者。3、ADC赛道BD热情高涨，多项项目落地彰显赛道实力ADC商业交易市场仍然火热，多起重磅交易引燃市场。2022年前三季度ADC药物BD交易仍然活跃。其中，有多起中国企业参与的重磅交易，包括9月27日再鼎医药从Seagen引进Tivdak大中华区权益；8月25日云鼎新耀退回Trodelvy中国区权益；7月28日石药集团将SYSA1801转让给El

26、evationOncology；7月26日科伦博泰将两款实体瘤ADC转让给MSD；5月礼新医药将其CLDN182药物转让给TurningPoint。以上交易总金额均超过2亿美元，其中最高金额达到136亿美元。ADC药物BD交易频发体现该领域的高热度，预计2023年会有更多重磅交易出现，ADC药物BD交易热度会继续维持。七、 化药化学制药行业是医药行业中占比最大的子行业。化学制药是指利用化学/生物等技术，将矿物或动植物中提取的有效成分改造成的小分子（分子量1000）有机化合物。治疗原理信号传导的抑制剂，阻断肿瘤等疾病因子在生长、增殖过程中的信号传导通路，达到治疗目的。化药按注册分类，一般分为仿药

27、和创新药，按产品形式分类，一般分为原料药和制剂，其中原料药又可分为大宗原料药和特色原料药，制剂分为OTC和普药。（一）原材料1、大宗原料药大宗原料药指市场需求相对稳定、应用较为普遍，规模较大的传统药品原料药包括抗感染类、抗生素类、维生素类、氨基酸类和激素类等，此外，还包括一些中间体。2、特色原料药特色原料药产品大致可分为两类，一类是过专利期药品的特色原料药即仿制药原料药，另一类是专利期内药品的原料药。主要包括：他汀类、普利类、沙坦类。（二）制剂化学制剂行业是指直接用于人体疾病防治、诊断的化学药品制剂的制造。按制剂分，化学制药可以分为抗感染用药、神经系统用药、抗肿瘤药、心血管系统用药、血液和造血用药、呼吸系统用药、消化系统用药、免疫调节剂、内分泌及代谢调节用药等。