乳腺内氨基酸调控乳蛋白合成的分子作用机制

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1、乳腺内氨基酸调控乳蛋白合成的分子作用机制张牧臣;高海娜;赵圣国;王珊珊;郑楠;王加启【摘 要】作为维持哺乳动物生命活动重要的“生物工厂”，乳腺利用从流经血液 中摄取的氨基酸等营养物质为底物合成乳蛋白。研究证实，氨基酸还可作为一种信 号因子，通过乳腺内多种信号级联传导通路，调控乳蛋白基因的转录及翻译过程， 从而影响乳腺中乳蛋白的合成。酪氨酸蛋白激酶信号转导子和转录激活子(JAK-STAT )信号通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR )信号通路是乳蛋 白基因转录和翻译过程中的主要调控路径。本文综述了乳腺JAK-STAT和mTOR 信号通路的分子机制及氨基酸通过这些通路调控乳蛋白合成的研究进展，旨

2、在进一 步阐明氨基酸调控乳蛋白合成的作用机理%As an important biological factory to maintain life activities of mammalian, the mammary gland utilizes nutrients, such as amino acids, that uptake from blood as substrates to synthesize milk protein. Studies confirmed that amino acids also can be used as a signal factor to re

3、gulate milk protein gene transcription and translation through the signaling cascade pathways in the mammary gland, which affects milk protein synthesis. Janus kinase-signal transducer and activator of transcription ( JAK-STAT) and mammalian target of rapamycin ( mTOR) signaling pathways are the mai

4、n regulatory pathways in the process of milk protein gene transcription and translation. The molecular mechanism of the JAK-STAT and mTOR signaling pathways in the mammary gland and research progress on regulation of milk protein synthesis by amino acids through thesepathways were reviewed in this p

5、aper, with the aim to further clarify the mechanism in regulation of milk protein synthesis by amino acids.【期刊名称】动物营养学报年(卷),期】2016(028)005【总页数】8页(P1309-1316)【关键词】氨基酸;乳蛋白;调控JAK-STAT;mTOR【作 者】 张牧臣;高海娜;赵圣国;王珊珊;郑楠;王加启【作者单位】 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶产品质量安全风险评 估实验室北京，农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心 北京，动物营养学国家 重点实验室，北京 100

6、193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶产品 质量安全风险评估实验室北京，农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心 北京， 动物营养学国家重点实验室，北京 100193;甘肃农业大学动物科学技术学院，兰 州 730070;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶产品质量安全风险评 估实验室北京，农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心 北京，动物营养学国家 重点实验室，北京 100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶产品 质量安全风险评估实验室北京，农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心 北京， 动物营养学国家重点实验室，北京 100193;内蒙古农业大学动物科学学院，呼和 浩

7、特 010018;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶产品质量安全风险 评估实验室北京，农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心 北京，动物营养学国 家重点实验室，北京 100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶产 品质量安全风险评估实验室 北京，农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心 北京， 动物营养学国家重点实验室，北京 100193【正文语种】中文【中图分类】S852.2对于包括哺乳动物在内的多细胞真核生物，局部环境中的可利用营养物质是细胞生 存的主要决定因素，它们通过细胞内多种信号通路被感知，整合进入细胞的合成代 谢程序，支持细胞生长和增殖。在多变的环境下，动物通过营养物

8、质感知机制、生 长因子调控机制以及激素网络调控系统，调控自身生长发育1。乳腺作为维持哺乳动物生命活动重要的生物工厂，可摄取流经血液中多种小分子营 养物质，如葡萄糖、氨基酸，经转运蛋白输入乳腺细胞内，作为乳成分合成前体物 合成乳糖、乳脂、乳蛋白等重要乳成分2。乳腺是奶牛泌乳期间对氨基酸净利用 率最高的组织3，它可利用摄入的氨基酸为底物，以乳蛋白基因为模板合成组织 中90%以上的乳蛋白，如酪蛋白、卜乳球蛋白、a-乳清蛋白。近年来的研究证 实，氨基酸不仅是乳蛋白合成最为重要的前体物质，还可以作为一种信号分子，通 过乳腺细胞内多种信号级联传导通路5，调控乳蛋白基因的转录及翻译进程，在 转录和翻译2个水

9、平上共同影响乳蛋白合成，其中作用最显著的是酪氨酸蛋白激 酶-信号转导子和转录激活子(Janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路(图 1)。酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase，JAK)是一类与细胞因子受体相连的非受体型胞质 酪氨酸蛋白激酶。在哺乳动物中，该家族由Jak1、Jak2、Jak3、Tyk2组成，它们 都具有相似的JAK同源结构域(JAK homology domain，JH)，主

10、要包括作为激酶 区的JH1,具有抑制活性的假激酶区Jp、受体结合区JH6和JH7等6。在研究 促红细胞生成素受体所介导的信号转导通路时发现，JAK的作用底物中有一类相关 基因的转录调节因子言号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription , STAT)，在细胞信号级联转导及基因转录激活过程中 起关键作用；STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5(STAT5a 及 STAT5b)、 STAT6组成了哺乳动物STAT家族7。STAT蛋白一般包括一个对其活化重要的 酪氨酸残基、与细胞因子受体结合的Sp结构域、与

11、DNA结合的结构域、转录激 活区等重要功能区段7。cytokines :细胞因子；JAK2 :酪氨酸蛋白激酶2 Janus kinase 2 ; STAT5:信号 转导子和转录激活子5 signal transducer and activator of transcription 5；AA： 氨基酸 amino acid ; casein gene :酪蛋白基因；casein :酪蛋白；energy :能 量；TSC :结节性硬化复合物tuberous sclerosis complex ； Rheb :脑内富含的 小 G 蛋白 Ras 同系物 Ras homolog enriched in

12、 brain ； mTORCI :哺乳动物雷 帕霉素靶蛋白复合物1 mammalian target of rapamycin complex 1；4EBP1: 真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1 eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein ； eIF4E :真核翻译起始因子 4E eukaryotic translation initiation factor 4E ； eIF4G :真核翻译起始因子 4G eukaryotic translation initiation factor 4G ； eIF4A :真

13、核翻译起始因子 4A eukaryotic translation initiation factor 4A ； eIF4B :真核翻译起始因子 4B eukaryotic translation initiation factor 4B ； eIF3 :真核翻译起始因子 3 eukaryotic translation initiation factor 3 ； S6K1 :核糖体蛋白 S6 激酶 1 ribosomal protein S6 kinase 1 ； rpS6:核糖体蛋白S6 ribosomal protein S6 ； eEF2真核延伸因子2 eukaryotic elong

14、ation factor 2 ； 40S :核糖体40S 小亚基；60S :核糖体 60S 大亚基。该通路可以被诸如白介素、干扰素、促红细胞生成素以及催乳素、生长激素等超过 50种的细胞因子、生长因子活化8-10，介导多种细胞外信号从细胞膜到细胞核 传递的级联反应，从而调控核内特定基因的转录，在细胞增殖、分化、迁移、凋亡 等过程中都具有重要的调节作用9(图1)。其具体作用机制为：信号传导开始于细 胞外细胞因子或生长因子与相应的跨膜受体的结合，促使与受体相连的JAK被反 式激活：使得JAK空间上相互接近并发生构象改变，使它们的激酶区疏远具有抑 制活性的假激酶区；被激活的JAK反过来进一步磷酸化“

15、潜伏”的STAT单体分 子，这导致STAT分子的二聚化，并经核转运进入细胞核，与特异DNA序列结合。 这些序列有一部分位于转录起始位点附近，但更多的是位于起始位点远端，与一些 增强子或者其他的顺式作用元件有关联的序列，较典型的是Y干扰素激活位点 (IFN-y activation site, GAS) , STAT二聚体与相应位点的结合可调控核内相应特 异基因的转录9(图1)。研究表明，在乳腺中对乳蛋白合成起到重要作用的主要是JAK2和STAT5，以及 两者共同构成的信号级联反应通路。体内试验表明：敲除小鼠STAT5a基因，小 鼠乳腺腺泡发育不良，第1次妊娠后不泌乳；且STAT5b蛋白浓度降低

16、，酪氨酸 磷酸化作用减弱；敲除小鼠STAT5b基因，小鼠乳腺腺泡发育能力也有所降低11。 JAK2和STAT5基因对于维持妊娠期小鼠乳腺上皮细胞的增殖和分化是必需的12, 缺失JAK2基因的小鼠，分娩时不能形成乳腺分泌腺泡而且由激素处理诱导的乳腺 上皮细胞增殖量减少了 95%2。转基因动物的体内试验表明邛-乳球蛋白基因和 乳清酸性蛋白基因中启动子附近含有STAT5的结合位点GAS特异序列，是促进 这些乳蛋白分泌所必需的位点11-13。在体外培养奶牛乳腺组织时发现，催乳素 可以通过激活STAT5，从而激活P-酪蛋白基因(CSN2)中含有GAS元件的启动子 序列，促进P-酪蛋白基因转录14。抑制奶

17、牛乳腺上皮细胞STAT5a基因的表达， 可降低细胞内P-酪蛋白基因mRNA丰度，STAT5a基因的过表达可提高酪蛋白 基因mRNA丰度15。另外在小鼠乳腺中研究表明，催乳素通过激活JAK2，继 而磷酸化STAT5，激活的STAT5可促进多种乳蛋白基因转录，并最终提高乳蛋白 分泌量16。同时，生长激素及其他泌乳相关因子如胰岛素样生长因子，对奶牛乳 腺乳蛋白基因的表达也有类似的作用机制17。 近年来，在研究氨基酸影响乳蛋白合成的分子机理时发现，多种氨基酸可通过影响 JAK-STAT通路中主要信号分子(JAK2、STAT5)的基因转录水平，调控乳蛋白基因 转录，进而影响乳蛋白合成(图1)。早期在研究

18、亮氨酸补给对哺乳动物蛋白质合成的影响时发现，给大鼠灌注亮氨酸可 以提高骨骼肌蛋白的合成量18，以不同剂量给泌乳期荷斯坦奶牛十二指肠灌输亮 氨酸时，发现40 g/d剂量组显著提高乳中乳蛋白含量，但不添加及低于或高于此 添加量的试验组，乳蛋白含量均显著下降。在研究亮氨酸对奶牛乳腺上皮细胞酪蛋 白合成的影响及机理时发现，当培养基中添加0.9 mmol/L亮氨酸时可显著提高 K-酪蛋白(CSN3)基因mRNA水平，低于或高于此浓度，这种效果均减弱；不同处 理下细胞内JAK2、STAT5基因的mRNA水平变化趋势与酪蛋白基因相似，且均 在0.9 mmol/L时达到最大19。此外，体内研究表明奶山羊乳腺从

19、血液中摄取的 精氨酸的量，远高于所分泌的乳蛋白中精氨酸的含量20。随后在体外研究精氨酸 对奶牛乳腺上皮细胞泌乳能力的影响时发现，不改变培养基中其他氨基酸含量，仅 分别添加0、69.5、139、278 mg/L精氨酸时，随着添加量的增加，细胞内as2- 酪蛋白(CSN1S2)、k-酪蛋白基因的mRNA丰度有升高的趋势，高浓度添加组 (556、1 112、2 224 mg/L)，随添加量增大,as2-酪蛋白、k-酪蛋白基因 mRNA丰度有降低的趋势；当添加556 mg/L时2种酪蛋白合成量均达到最大值， 显著高于其他各组；所有精氨酸添加组与未添加组相比均显著上调了乳腺上皮细胞 JAK2、STAT5

20、基因的mRNA丰度，且存在随精氨酸浓度增加先升高后降低的趋 势，同样在556 mg/L精氨酸添加组达到峰值，说明精氨酸能够通过影响JAK2- STAT5通路调控乳蛋白基因转录21。赖氨酸和蛋氨酸被认为是饲喂以秸秆为主 要粗料来源的饲粮时奶牛的主要限制性氨基酸2。Nan等22在研究赖氨酸与蛋 氨酸的不同配比对奶牛乳腺上皮细胞乳蛋白合成的影响时指出：赖氨酸、蛋氨酸对 奶牛乳腺上皮细胞乳蛋白合成能力的影响同样具有剂量依赖性，随培养基中赖氨酸、 蛋氨酸浓度的增加，细胞总酪蛋白分泌量均表现先增加后降低的趋势，分别在以1.2、0.5 mmol/L浓度添加时效果最佳；当分别以2种氨基酸的最佳作用浓度处 理细

21、胞时，细胞as1-酪蛋白(CSN1S1)、as2-酪蛋白、酪蛋白、k-酪蛋白、 JAK2、STAT5基因mRNA水平均显著高于未添加组；随后作者以筛选出的2种 氨基酸最佳浓度配比(赖氨酸：蛋氨酸=3:1 )处理细胞，与对照组相比同样显著促 进了 JAK2、STAT5基因的转录。Nan等22由此认为赖氨酸和蛋氨酸对奶牛泌乳 的影响，与JAK2-STAT5通路密切相关。王立娜15研究表明氨基酸与STAT5a 基因互作共同对奶牛乳腺上皮细胞泌乳发挥调节作用，最佳浓度配比氨基酸能够显 著促进JAK2、STAT5a基因转录，显著提高总STAT5a、磷酸化STAT5a蛋白水 平，并最终显著提高P-酪蛋白基

22、因转录水平和P-酪蛋白分泌量。还有研究表明以 蛋氨酸-蛋氨酸形成的寡肽替代培养基中15%的自由蛋氨酸后，可显著提高所培养 的乳腺组织asl-酪蛋白基因mRNA表达水平及asl-酪蛋白的合成量，同时使得 细胞对培养基中蛋氨酸的吸收量显著增加，且JAK2、STAT5基因的mRNA水平 与未替换组相比显著提高，作者认为蛋氨酸寡肽可通过促进细胞内底物的可利用性 以及激活乳腺JAK2-STAT5通路促进酪蛋白的合成23。除此之外，有报道称氨 基酸还可能通过与其他催乳激素的相互作用，共同作用于乳腺 JAK2-STAT5 通路， 调控乳蛋白合成24。哺乳动物细胞生存环境中生长因子、能量状态、环境压力、氨基酸

23、供应等因素的改 变均可调控细胞内mTOR活性，它通常以所组成蛋白磷酸化的形式被激活，然后 通过促进下游的多条并行效应通路，促进诸如蛋白质翻译等的合成代谢过程按序进 行，并抑制如自噬等的分解代谢，从而避免不对等的合成和降解活动所造成的无效 循环，以此调节细胞生长和新陈代谢1。mTOR是一个非典型的丝氨酸/苏氨酸激 酶，可分别与多种蛋白质组成2个复合物，即mTOR复合物1含有DEP结构域 的mTOR相互作用蛋白(mTOR complex 1 , mTORCI)和mTOR复合物 2(mTOR complex 2，mTORC2)。mTORC1由支架亚基mTOR调控关联蛋白 (regulatory-as

24、sociated protein of mTOR，raptor)、正向调节蛋白 LST8 类似 物(mammalian ortholog of LST8，mLST8)、2 个内源的激酶抑制剂含有 DEP 结构域的 mTOR 相互作用蛋白(DEP-domain-containing mTOR-interacting protein，DEPTOR)和 40ku 富含脯氨酸的 AKT 底物(proline-rich AKT substrate 40 ku，PRAS40)组成1。mTORC1可被脑内富含的小G蛋白Ras同系物(Ras homolog enriched in brain， Rheb)调控

25、25，Rheb存在于溶酶体表面26，是mTORC1激酶活性的有效刺激 物，可使 mTORC1 复合物特定位点上的丝氨酸或苏氨酸发生磷酸化，从而被激活。 Rheb反过来又被结节性硬化复合物(tuberous sclerosis complex，TSC)负调控， TSC是由TSC1、TSC2及TBC1D7组成的异源三聚体复合物27。TSC中的 TSC2组件是Rheb的GTP酶活化蛋白，可以使Rheb从活化的GTP结合状态改 变成失活的GDP结合状态；TSC复合物在mTORC1上游发挥中央集线器的作用， 向细胞内输入包括细胞分裂信号和生长因子、能量水平、氧气可得性、基因毒性压 力等信号，它们都可以通

26、过调节TSC复合物的活性共同地影响mTORC1信号通 路1(图1)。最近的研究表明存在多种上游分子介导氨基酸对mTOR复合物发挥 作用，包括SLC38A9、亮氨酰tRNA合成酶、调节子(Ragulator)、Rag GTP酶 (Rag GTPase)、GATOR等25-28，现处于进一步的研究中。 在研究氨基酸对骨骼肌蛋白合成的效应时发现，氨基酸可刺激大鼠、新生婴儿骨骼 肌蛋白的合成，其中作用最突出的就是亮氨酸28，并且发现该过程是通过 mTORC1调节肌蛋白翻译进程实现的28。具体机制为：mTORC1复合物被氨基 酸激活后主要通过调节包括真核起始因子4E结合蛋白1(eukaryotic tr

27、anslation initiation factor 4E binding protein，4EBP1)、核糖体蛋白 S6 激酶1(ribosomal protein S6 kinase , S6K1)、真核细胞延伸因子 2(eukaryotic elongation factor 2 , eEF2)等在内的翻译调控因子的磷酸化状态而发挥作用， 4EBP1 被激活后会释放真核起始因子 4E(eukaryotic translation initiation factor 4E , eIF4E)。eIF4E -旦被释放，就会与真核起始因子4G(eukaryotic translation in

28、itiation factor 4G , eIF4G),真核起始因子 4A(eukaryotic translation initiation factor 4A , eIF4A)及真核起始因子 4B(eukaryotic translation initiation factor 4B , eIF4B)形成 eIF4F 复合物，该复合物会绑定 40S核糖体亚基形成43S前体起始复合物，从而起始翻译进程；同时被mTOR磷 酸化激活的S6K1反过来磷酸化核糖体蛋白S6(ribosomal protein S6 , rpS6), 增强rpS6的活动(rpS6是40S复合物的一部分，rpS6活动的增

29、强也会促进40S 复合物的活动)，并抑制真核生物延伸因子2激酶(eEF2 kinase , eEF2K)活动，阻 止eEF2K对eEF2的抑制，进而调节mRNA的翻译进程24。体内研究表明，mTOR信号通路在奶牛乳蛋白合成翻译过程的起始及延伸阶段均 发挥不可替代的作用，并受到氨基酸供给水平的影响：Doepel等3称给奶牛皱胃 灌输全部必需氨基酸提高了乳产量和乳蛋白产量；Rius等29给泌乳期奶牛静脉 灌注亮氨酸后，促进了乳腺mTOR、S6K1的磷酸化和乳蛋白的合成；对从孕期到 泌乳全期奶牛乳腺的生理变化跟踪研究表明：与孕期相比，泌乳期乳腺氨基酸运载 体基因的转录水平显著上调，特别是一些转运必需

30、氨基酸的载体；同时作为奶牛乳 腺编码mTOR的基因FRAP1在整个泌乳期间的表达变化与乳蛋白的分泌曲线 相符24；与妊娠期奶牛乳腺相比，泌乳期乳腺mTOR及其下游eIF4E的表达量 显著提高，且在整个泌乳期，核糖体40S、60S亚基mRNA的水平和eEF2基因 mRNA水平、蛋白合成量都是上调的24。体外研究氨基酸调控奶牛乳腺上皮细胞泌乳机理时发现，多种氨基酸均可以通过调 控mTOR通路主要信号分子(mTOR、4EBP1、S6K1、eEF2)的基因转录水平及蛋 白磷酸化水平(图 1)，影响乳蛋白合成，且不同的氨基酸类型、不同的氨基酸浓度 不同的氨基酸配比之间存在差异：高海娜等30研究表明：添加

31、不同浓度亮氨酸或 组氨酸培养奶牛乳腺上皮细胞时，乳蛋白基因及mTOR通路相关基因转录水平存 在差异，与空白对照组相比，分别添加0.45 10.80 mmol/L亮氨酸及0.15 4.80 mmol/L组氨酸6 h时，as1-酪蛋白、k-酪蛋白基因mRNA丰度均被显著 上调；不同亮氨酸及组氨酸添加浓度对mTOR、raptor、GpL、rpS6、4EBP1基 因mRNA丰度影响不同；亮氨酸添加浓度为0.45 5.40 mmol/L时，mTOR、 raptor、G0L基因mRNA丰度显著高于未添加组，且均在1.35 mmol/L时达至U 峰值；与阴性对照组相比，raptor、G阻4EBP1、eEF2

32、、eIF4E和rpS6基因 mRNA丰度随着组氨酸浓度(0.159.60 mmol/L)的增加而有增加的趋势；添加 0.45 10.80 mmol/L亮氨酸显著促进奶牛乳腺上皮细胞总酪蛋白分泌量及 mTOR(Ser2 481)、raptor(Ser792)、eEF2(Thr56)、eIF4E(Ser209)磷酸化水平， 添加0.159.60 mmol/L组氨酸显著促进as2-酪蛋白、p-酪蛋白、k-酪蛋白分泌 量及 mTOR(Ser2 481)、raptor(Ser792)、S6K1(Thr389)、4EBP1(Thr37)、 eEF2(Thr56)、eIF4E(Ser209)磷酸化水平31。

33、Appuhamy等32研究表明，去 除奶牛乳腺上皮细胞、乳腺组织切片培养基中的全部必需氨基酸后，细胞及组织 mTOR(Ser2 448)、S6K1(Thr389)、4EBP1(Thr37/46)磷酸化水平均显著降低， eEF2(Thr56)磷酸化水平显著增加,mTOR. S6K1、4EBP1磷酸化水平与乳腺组 织蛋白质合成率呈正相关，可利用必需氨基酸通过翻译起始和延伸的关键控制点调 控乳腺蛋白质合成。Appuhamy等33随后又证实了亮氨酸和异亮氨酸可促进体 外培养的奶牛乳腺组织、乳腺上皮细胞mTORC1的磷酸化激活，进而促进S6K1 和4EBP1的磷酸化激活，从而提高乳腺组织及乳腺上皮细胞乳

34、蛋白合成率；当培 养基中不含亮氨酸和异亮氨酸时，所培养乳腺组织分别少合成了59%和61%的乳 蛋白，同时mTOR的磷酸化水平均下降了 40%以上；而添加mTOR上游通路抑 制剂后，显著降低了奶牛乳腺上皮细胞S6K1的磷酸化水平，同时乳蛋白分泌量减 少34。Nan等22在研究赖氨酸与蛋氨酸的不同配比对乳腺上皮细胞合成乳蛋白 的影响时指出：当以促进酪蛋白合成的最适浓度赖氨酸(1.2 mmol/L)和蛋氨酸(0.5 mmol/L)处理细胞时，mTOR基因的mRNA丰度显著高于空白对照组，对S6K1 基因mRNA丰度影响并不显著，但显著降低了 4EBP1基因mRNA表达量；两者 以不同比例混合时，对酪

35、蛋白合成的影响不同，存在最佳浓度配比(赖氨酸：蛋氨 酸=3:1),此配比显著促进了细胞中mTOR、4EBP1基因转录，而且单独添加最 适浓度赖氨酸及最佳浓度配比时，细胞内总mTOR蛋白水平及其磷酸化水平均显 著被提高，作者认为适宜浓度的赖氨酸、蛋氨酸均可以通过激活乳腺上皮细胞 mTOR信号通路，促进乳合成。乳蛋白含量和组成是构成乳重要营养品质的主要物质基础之一。探究以饲粮营养改 善乳蛋白含量及组成的方式与机理，并用于指导奶畜高效养殖的思路正在成为反刍 动物营养学科研究的前沿，而作为蛋白质基本组成成分的氨基酸，对其代谢效价及 营养机制的探究又是分子营养研究的一大亮点。乳蛋白合成过程中，氨基酸不仅

36、可 以作为前体营养物，还可以作为一种信号分子，通过细胞内JAK-STAT通路调控 乳蛋白基因的转录，通过以mTOR为中心枢纽的多级传导通路调控转录后翻译过 程，在时间和空间上相关联的2个水平共同影响乳蛋白合成。但目前关于乳腺 JAK-STAT通路的研究还主要集中在细胞因子方面，营养物质对该通路的具体调控 机制还需要进一步探究，而且该通路与mTOR通路之间的关联性并不清楚，同时 关于乳腺细胞对氨基酸的感知、转运的研究还较少。本综述将有助于进一步开展氨 基酸营养在乳腺组织蛋白质合成和调控方面的研究。相关文献】1 BAR-PELED L,SABATINI D M.Regulation of mTOR

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