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1、华山医院神内科华山医院神内科赵重波赵重波 正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天 糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午810时为分泌顶峰，随后逐渐下降，午夜12 时为低潮 糖皮质激素的分泌受ACTH调理糖代谢糖代谢促进糖原异生，添加肝糖原和肌糖原促进糖原异生，添加肝糖原和肌糖原减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用蛋白质代谢蛋白质代谢添加多种组织蛋白质代谢，呵斥负氮平衡添加多种组织蛋白质代谢，呵斥负氮平衡大剂量激素抑制蛋白质合成大剂量激素抑制蛋白质合成脂质代谢脂质代谢短期无明显影响短期无明显影响大剂量长期运用可促使脂质
2、重新分布大剂量长期运用可促使脂质重新分布 核酸代谢核酸代谢 激素对各种代谢的影响均是经过影响敏激素对各种代谢的影响均是经过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的感组织中的核酸代谢来实现的 水和电解质代谢水和电解质代谢 保钠排钾，但作用较弱保钠排钾，但作用较弱 添加肾小球滤过冷率和拮抗抗利尿激素添加肾小球滤过冷率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收的作用，减少肾小管对水的重吸收 肠中钙吸收减少，尿中钙丧失添加肠中钙吸收减少，尿中钙丧失添加 继发性代偿性甲状腺机能减退 骨基质破坏以及矿物质的可利用外表面积减少 成骨细胞活性受抑制以致骨合成减少 生长激素的合成减少经过阻止毛细血管通透性的提高而阻
3、断炎症反响，导致水肿衰退以及组织中各种活性物质释放减少减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因此抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生干扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化经过脂皮质蛋白并经过抑制磷脂酶A2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少 阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽-缓激肽强力血管扩张剂的活化 对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制造用，它们在结痂过程中起重要作用 诱导淋巴细胞DNA降解 对淋巴细胞物质代谢的影响，抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成 诱导淋巴细胞的凋亡 抑制核转录因子的活性常用激素的特性比较激素 抗炎作用 相当剂量潴水钠
4、 药理半衰期强的松 3.5511236h甲强龙 54 01236h地塞米松 300.75 03654h 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏 抑制抗炎因子的产生，改善休克形状 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的构成 提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用淋巴细胞：20mg强的松可引起严重淋巴细胞减少，46小时后到达最大效应，24小时后可逆转。T细胞比B细胞反响强，重要影响TH细胞而非NK细胞单核细胞：与淋巴细胞类似，主要由细胞在体内重新分配引起，此外，激素对单核细胞及其后代的功能有干扰作用，其吞噬和杀菌才干受限嗜酸和嗜碱细胞：小剂量激素就可引起这两种细胞计数大比例下降，其影响继续约72小时，但
5、细胞活性根本不受影响 中性粒细胞：诱发白细胞增多 骨髓贮藏的释放 中性粒细胞在血管中着边的减少 向组织挪动减少，挪动减少并不一定影响粒细胞的功能 减少脑中氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性 降低大脑的电兴奋阈值，促使癫痫发作 抑制体温调定中枢对致热源的反响少于10天的皮质激素治疗可以忽然停顿，或在3或4天过程中停顿如有能够，糖皮质激素的处方应开单一剂量并在上午8时用药长期激素治疗病例需逐渐停药，每10天减少剂量的10在长期治疗中最好隔天给药随访体重、血压、精神情况、血钾及葡萄糖程度在长期治疗中可以经过给予维生素D、钙等防止骨质疏松重症肌无力多发性肌炎Lambert-Eaton综合征多发性硬化急性视
6、神经炎格林巴利综合征CIDPDuchenne型肌营养不良症良性颅内高压颞动脉炎 神经系统血管炎 结节性多动脉炎 Wegners肉芽肿病 白塞氏病 无脉病 孤立性中枢神经系统血管炎 CTD伴发神经系统血管炎递增法递增法20mgQd40mgQod60-80mgQod20mgQd40mgQod60-80mgQod100mgQod100mgQod递减法递减法甲强龙甲强龙500-1000mgQd500-1000mgQd，iviv或地塞米松或地塞米松10-20mgQd10-20mgQd，iviv强的松强的松100mgQd100mgQd100mgQod80mgQod100mgQod80mgQod病情稳定后病
7、情稳定后每月可减量每月可减量20mg20mg直到直到60mg qod60mg qod，然后，然后每月减去每月减去10mg10mg直到直到20mg qod,20mg qod,再每隔再每隔3 3个月个月减去减去5mg 5mg 直到最小维持量直到最小维持量10mg qod10mg qod，假设，假设病情有反复，恢复剂量同前。减量时间超病情有反复，恢复剂量同前。减量时间超越越1 1年年 同重症肌无力治疗递减法甲强龙500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv强的松100mgQd100mgQod80mgQod 减量同重症肌无力 同重症肌无力治疗递增法20mgQd40mgQod60-8
8、0mgQod英国及大部分欧洲建议方案英国及大部分欧洲建议方案静滴甲强龙静滴甲强龙1.0g/day x 31.0g/day x 3次或次或0.5g/day x 50.5g/day x 5次次口服强的松龙口服强的松龙60mg/day 60mg/day，3 3周内逐渐递减，周内逐渐递减，方法：方法：60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每个剂量每个剂量5 5天天 同多发性硬化治疗方案运用与否争议很大，国外多个多中心双盲随机临床实验均否认短期大剂量激素对本病有益 92年版已明确规定：不用糖皮质激素！国内一部分学者仍主张运用激素，但也都成认对病程
9、的缩短协助不大，仅能控制临床病症 用法：甲强龙500mg ivgtt5d或地塞米松10mg，减半量，再用5天，改为强的松30mg qd，每周减量，疗程12月。激素曾被用作主要治疗，但在某些病人中由于会产生依赖性，已退至二线治疗，让位于丙球和血浆置换等治疗或作为辅助治疗 常用方案同重症肌无力治疗递减法 有的病人在治疗12月内能够无效，但继续运用后能够会有效在罗彻斯特大学，给病人进展每天的强的松治疗曾经维持十多年目的剂量是0.75mg/kg/d，假设出现副作用，主要是体重添加，剂量那么减少到0.5mg/kg/d甚至0.25mg/kg/d American Journal of Physical M
10、edicine and Rehabilitation,2000;79(5):455-58 曾发表题为“长期运用强的松对杜兴型肌营养不良症的维护作用文章 强的松以40-60mg/天治疗开场，然后缓慢减药以致停药 关于治疗的继续时间和剂量，没有一致意见，但根据阅历，不引荐长期治疗 常用强的松50-75mg/天治疗，可在数天或数小时内缓解头痛和预防失明发作 病症控制后需在数月内逐渐递减强的松以致停药 隔天给予强的松的疗法对于此症常归于失败 同重症肌无力治疗递减法甲强龙500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv强的松100mgQd100mgQod80mgQod 长期大剂量运用引起
11、的反响 继发性肾上腺皮质功能亢进 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松 停药反响 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳景象 当顺应症和忌讳症并存时应全面分析，权衡利弊 忌讳症：严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡 创伤修复期 肾上腺皮质机能亢进 糖尿病、高血压、孕妇 抗菌药不能控制的感染与强心甙和利尿药合用留意补钾儿童和绝经期妇女运用糖皮质激素易致骨质疏松和自发性骨折，需补钙和蛋白质激素可升高血糖，因此降低口服降血糖药和胰岛素的作用激素可致水钠潴留，使血压升高 维持量已减至正常根底需求量，如强的松5-7.5mg，经长期察看，病情已稳定不再活动者 因治疗效果差，不宜用激素，应改药者 因严重副作用或并发症，难以续用者谢谢
糖皮质激素概述及其在神经科临床上的应用ppt课件
