病理学笔记(缺免疫.doc

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1、病理学笔记(缺免疫，心肌病，阑尾炎，肾细胞癌，肾母细胞癌，膀胱癌)第一章 疾病概论第一节健康与疾病的概念 一、健康的概念 WHO关于健康的定义是：“健康不仅仅是没有疾病或病痛，而是一种身体上、心理上和社会上的完好状态。” 二、疾病的概念 疾病（disease）是机体在外界致病因素和体内某些因素的作用下，因自稳态调节紊乱而发生的生命活动障碍过程。症状是指病人主观上的异常感觉。体征是疾病的客观表现，能用临床检查的方法查出。 病理过程（pathologicalprocess）是指存在于不同疾病中共性的、特异结合的功能、代谢和形态结构的异常变化。病理状态（pathological state）是指相对

2、稳定的或局部形态变化发展极慢的病理过程或病理过程的后果。第二节 病因概论 任何疾病都是由一定的致病因素引起的，这些致病因素称为病因。病因包括致病的原因和条件（包括诱因）。 致病的原因是指能够引起疾病并决定该疾病特征的因素，它是引起疾病必不可缺少的。条件是指在疾病的原因作用于机体的前提下，促进疾病发生发展的因素。 病因的种类很多，一般可分为外界致病因素、机体内部因素及自然环境和社会因素三个方面。 一、外界致病因素 外界致病因素即外因，是指外环境中的各种致病因素。它对于疾病的发生和发展。病性质和特点有着重要的影响。主要有以下几类： 1、生物性因素包括各种病原微生物如细菌、病毒、立克次体、支原体、螺

3、旋体、真菌及寄生虫（如原虫、蠕虫）等，是最常见的一类致病因素。其特点是它们都具有生命，通过一定的途径侵入机体，所引起的病变常常有一定的特异性。病原微生物作用于机体后能否引起疾病，除与致病微生物的数量、侵袭力及毒力有关外，也与机体的机能状态、免疫力等条件有密切的关系。 2、物理性因素包括机械力（可引起创伤、震荡、骨折等）、高温（引起烧伤、中暑）、低温（引起冻伤）、电流（引起电击伤）、电离辐射（引起放射病）、大气压的改变（可引起减压病、高山病）等。物理性因素能否引起疾病以及疾病的严重程度，）主要取决于这些因素的强度、作用部位和持续时间的长短。 3、化学性因素包括无机毒物（如强酸、强碱、一氧化碳、氰

4、化物、有机磷农药等）、有机毒物、生物性毒物等。它们对机体的作用部位，大多有一定的选择性。例如一氧化碳进入机体后，与红细胞的血敌蛋白结合，使红细胞失去带氧功能，而造成缺氧；巴比妥类药物主要作用于中枢神经。 4、营养性因素营养过多和营养不足都可引起疾病。如长期摄人热量过多可引起肥胖病，蛋白质缺乏可引起营养不良，维生素D缺乏可引起佝偻病，食物中缺碘可引起甲状腺肿等。另些微量元素缺乏（如铁、锌、硒等）也可引起疾病。 二、机体的内部因素机体的内部因素即内因，包括免疫性因素、神经内分泌因素、遗传性因素、先无性因素、心理因素和年龄性别因素等。 1、免疫性因素 当机体的非特异性和特异性免疫功能降低时，可促进疾

5、病的发生。但机体的免疫功能严重不足或缺乏时，可引起免疫缺陷病。此时机体易伴发致病微生物的感染或较易发生恶性肿瘤。异常的免疫反应可引起变态反应性疾病。如花粉、皮毛、药物（青霉素、链霉素）、食物（如鱼、虾）等对具有过敏体质的人易引起诸如荨麻疹、过敏性休克、支气管哮喘等变态反应性疾病。某些机体对形成的自身抗原发生免疫反应并引起组织损伤。称自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等。 2、神经内分泌因素 神经和内分泌系统的机能状态对疾病的发生也有着一定的影响，例如十二指肠溃疡病的发生与迷走神经过度兴奋有关；乳腺癌的发生与卵巢激素分泌紊乱、雌激素水平长期偏高有关。3、遗传性因素 遗传因素对疾病的

6、作用主要有两方面。一是遗传物质的改变可以引起遗传性疾病，例如某种染色体畸变可引起先天愚型，某种基因突变可引起血友病等；二是由于机体某种遗传上的缺陷，使后代的生理、代谢具有容易发生某种疾病的倾向，即后代获得对某种疾病的遗传易感性，并在一定的环境因素作用下，机体发生相应的疾病（如高血压病、糖尿病等）。 4、先天性因素 先天性因素是指能够损害正在发育的胚胎和胎儿的有害因素，而不是遗传物质的改变。如妊娠早期患风疹时，风疹病毒可损害胚胎而引起胎儿先天性心脏病。孕妇吸烟、酗酒对胎儿发育也会产生不良的影响。5、心理因素 心理因素对机体各器官、系统的活动起重要作用，与人们的日常生活和某些疾病的发生、发展和转归

7、有密切关系。积极的、乐观的、坚强的心理状态是保持和增进健康的必要条件，有助于树立起与疾病作斗争的坚强信念，促进疾病的康复，提高对环境的适应能力。而消极的心理状态如长期的焦虑、怨恨、忧郁、悲伤、恐惧、惊慌、紧张、愤怒等，可以引起人体各系统功能失调，导致失眠、心动过快，血压升高、食欲减退、腹泻、月经失调等，容易促进疾病的发生。某些所谓的心身疾病如偏头痛、高血压病，目和十二指肠溃疡病、心律失常、甲状腺机能亢进、神经官能症等，其发生、发展与心理因素有着密切的关系。近年来，在肿瘤普查中还发现，心理因素与某些恶性肿瘤的发生也有密切关系。6、年龄、性别因素 年龄和性别的不同，对某些疾病的易患性也不同，常可作

8、为，条件而影响疾病的发生和发展。例如，小儿由于防御机能不够完善或解剖生理特点等原因易患呼吸及消化系统传染病；而老年人患动脉粥样硬化症的较多；40岁以上的人，癌的发病率较高；胆石症、癔病、甲状腺机能亢进症等女性多于男性；胃癌则男性多于女性。 三、自然环境和社会因素 自然环境包括季节、气候、气温及地理环境等因素，既可影响外界致病因素，又可以影响人体的机能状态和抵抗力，从而影响疾病的发生。例如，夏秋季节，由于气候炎热，有利于肠内致病菌的生长繁殖，容易发生细菌性痢疾、伤寒等消化系统传染病；而冬春季节，由于气候寒冷，上呼吸道粘膜抵抗力降低，容易发生流行性感冒、流行性脑脊髓膜炎等传染病。病区土壤、饮水及粮

9、食中缺硒与大骨节病发生有一定关系。 社会因素包括社会环境和生活、劳动、卫生条件等，、对人类健康和疾病的发生发展有着重要影响。正相关的社会因素如社会的进步与安定，经济的发展，生活、劳动和卫生条件的改善以及计划免疫的实施等，可以增进健康，预防或减少疾病的发生；负相关的社会因素如战争与社会动乱，经济落后与贫困，人口过剩，社会卫生状况不佳，饮食及卫生习惯不良，工业三废（废水、废气和废渣）和生活三废（粪便、污水和垃圾）以及农药、化肥所造成的大气、水和土壤的严重污染等，不仅不利于健康，而且有些还可以直接致病或通过自然、生物因素间接致病。研究社会因素对健康和疾病的影响，探索与实施增进健康和防治疾病的社会措施

10、，对于促进人民健康水平的提高具有重要意义， 任何疾病都是有原因的，但仅仅有原因的存在不一定发生疾病，疾病的发生常常需要一定的条件，原因是在一定的条件下发挥致病作用的。例如，受寒、过度疲劳、免疫力降低等条件，能使机体对感冒病毒的抵抗力降低或易感性增高，因此具备其中一个或一个以上条件的机体在接触感冒病毒后就易于发病。在这里，条件起着重要的作用。但是，无论条件如何重要，如果只具备条件而没有原因的作用，相应的疾病就不会发生。在不同的疾病，条件所起的作用，不完全一样，例如弹击伤、电击伤及高温烧伤的发生，似乎不需要条件的存在便可发生。有时，同等因素对某一疾病来说是原因，而对另一种瘸病则可能为条件。例如营养

11、不足是营养不良症的原因，而营养不足使机体抵抗力降低，又是某些疾病（如结核病）发生的重要条件之一，因此，正确认识和区别疾病的原因和条件在疾病发生发展中的作用，对于预防和治疗疾病具有重要意义。第三节 疾病过程中的共同规律 一、自稳态调节功能紊乱 机体在不断变化的内、外环境因素作用下，通过神经和体液的调节作用，使各器官系统的功能和代谢维持在正常范围内，保持着内环境状态的相对稳定，称为自稳调节下的自稳态。它是维持机体正常生命活动所不可缺少的，疾病时。由于致病因素时机体的。损害作用，使自稳调节的某一方面发生紊乱，引起相应的机能和代谢的障碍，进而通过连锁反应使自稳调节的其他方面也相继发生紊乱，从而引起更为

12、严重的生命活动障碍。例如，某些病因所致的胰岛素绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低，可引起糖尿病的发生，出现糖代谢紊乱、血糖升高，而糖代谢紊乱的进一步发展，又可导致脂肪代谢紊乱和蛋白质代谢紊乱以及水、电介质代谢紊乱，还易引发动脉粥样硬化症等。 在自稳态调节中，反馈机制起着重要作用。例如，碘摄入不足是引起地方性甲状腺肿的主要原因，由于碘不足首先引起甲状腺分泌甲状腺素减少，不能满足机体的需要；迅速过反馈机制，垂体促甲状腺素分泌增多，促使甲状腺滤泡增生、肥大以加强合成甲状脉素的能力，维持甲状腺功能，以适应机体的需要。如缺碘长期存在，滤泡上皮可反复增生与复旧，致使上皮细胞因活动过度而衰竭，从而引

13、起滤泡扩张，腔内储满不能碘化的甲状腺球蛋白胶质，而表现为甲状腺肿大。 二、因果转化规律 因果转化规律是疾病发生发展中的基本规律之一，是指在原始病因作用下机体发生的某种变化又可能转化为新的原因，引起新的变化，而后者再转化为原因，再引起新的变化，如此病因与结果交替作用，形成一个螺旋式的发展过程，在这个过程中，每一环节既是前一种变化的结果，同时又是后一个变化的原因。在不同的疾病或同一疾病的不同状态下，因果转化可以向坏的方向发展，形成恶性循环，而导致死亡；也可以向好的方向发展，形成良注循环，最后导致疾病痊愈。例如，外伤性出血时，急性大量出租可引起血容量减少，血压下降；血压下降可反射性的使交感神经兴奋，

14、小血管收缩，引起皮肤和腹腔内脏等部位的组织缺氧；持续的组织缺氧，又可导致大量血液淤积在毛细血管和微静脉内，而使回心血量和心输出量减少，这样组织缺氧更趋严重，会有更多血液淤积在微循环中，使回心血量进一步减少，如此循环作用，致使每一次因果转化都能使病情进一步恶化。相反，如果能及时来取有效的止血、输血等措施即可防止病情的恶化个如果恶性循环已经出现，也可通过输血补液、正确使用血管活性药物、纠正酸中毒等措施来阻断恶性循环，使病情向有利于机体康复的方向发展。因此，运用此规律认识疾病发生发展中出现的恶性循环，对正确治疗疾病，防止疾病进一步恶化，具有重要意义。 三、损伤与抗损伤反应 致病因素作用于机体时，可引

15、起机体的损伤；同时，机体则调动各种防御、代偿机能来对抗致病因素及其所引起的损伤。损伤与抗损伤的斗争，贯穿于疾病的始终。双方作用力量的对比，决定着疾病发展的方向和结局。当损伤占优势时，则疾病向恶化的方向发展，甚至造成死亡；反之，当抗损伤占优势时，则病情缓解并向痊愈发展。损伤与抗损伤反应，在一定条件下可发生转化。例如，炎症局部变质属损伤性改变，而渗出和增生属于抗损伤反应；但如果渗出物过多，大量聚集于心包腔或胸腔，则可压迫心、肺，影响其功能，而转化为损伤性因素。在医护工作中，要尽力排除或减轻损伤性改变，保护和增强抗损伤反应，促使疾病痊愈。 四、局部与整体的相互影响任何疾病都是整体的反应，但表现可以局

16、部为主或全身为主，局部受整体的影响，同时又影响着整体。二者在疾病过程中能相互影响，并可在一定条件下相互转化。例如，肺结核病，病变主要在肺，但常有发热、食欲不振及血沉加快等全身反应；另一方面，肺结核病也受全身状态的影响，当机体的抵抗力增强时，肺部病变可以局限化甚至痊愈；抵抗力降低时，肺部病变可以发展，甚至播散到其他部位，形成新的病灶。正确认识疾病过程中局部和整体的关系，对于采取正确的医疗措施具有重要的意义。 第四节 疾病的转归 疾病的转归有以下三种情况。1、完全恢复健康即痊愈 指患者的症状和体征完全消退，各系统器官的功能、代谢和形态结构完全恢复正常，机体的自稳调节以及外界环境的适应能力、工作劳动

17、能力也完全恢复正常。有的传染病痊愈后，机体还可获得免疫力。 2、不完全恢复健康 是指疾病的主要症状已经消失，但机体的机能、代谢和形态结构变化并未完全恢复正常，而是通过代偿反应来维持正常的生命活动，可遗留下某些病理状态或后遗症。如心肌梗死愈复后所形成的搬痕，风湿性心瓣膜炎治愈后的心瓣膜狭窄或关闭不全等。截肢或器官切除后的状态也属于不完全恢复健康。 3、死亡 是指机体生命活动的终止。死亡分为生理性死亡和病理性死亡。前者较为少见，它是由于机体各器官自然老化所致，又称老死或自然死亡。病理性死亡是由于各种严重疾病或损伤所造成的死亡。至今人们一直沿用心跳和呼吸停止，反射消失作为判定死亡的标志。随着医学的发

18、展，人们对死亡概念又有了新的认识，近年提出死亡是机体作为一个整体的功能发生了永久性停止实际上指包括大脑半球、间脑、脑干各部分在内的全脑功能发生了不可逆性的永久性停止，即所谓脑死亡（brain death）。 判断脑死亡的指征，目前尚无统一标准。根据近年研究，判断脑死亡的指征大致可归纳为以下几点：1出现不可逆性昏迷和对外界刺激失去反应，甚至对外界强烈的疼痛刺激亦无反应2颅神经反射消失，如瞳孔反射、角膜反射、咳嗽反射、恶心反射、吞咽反射等均消失3无自动呼吸，施行人工呼吸15分钟以上，仍无自动呼吸4瞳孔散大、固定5脑电波消失，出现零电位脑电图表现6脑血管造影证明脑血液循环停止。此外，体温下降和肌张力

19、降低，也是脑死亡的重要参考指征。 如果出现上述变化，而无逆转倾向时，在排除体温过低和中枢神经抑制药物中毒的情况下，即可宣告死亡。关于采用脑死亡概念的意义，实践证明，已确诊为脑死亡的死者在借助人工呼吸等措施维持血液循环的条件下，用他们的器官移植给受者，可获得良好的效果。因此，脑死亡概念对器官移植具有重要的实践意义。脑是机体的统帅，一旦全脑功能永久性丧失后，尽管采取一切复苏抢救措施，人体各器官的功能仍将在一定时间内相继停止，脑死亡之后的复活依然不可能成功。因此，脑死亡概念对指导复苏也具有实践意义。同时可减轻无效抢救的大笔经济负担和人力消耗。此外，应用脑死亡概念可以准确地判断死亡发生的时间，这时解决

20、某些社会纠纷可能具有法律上的意义。脑死亡概念已逐渐被人们接受，并在推广应用。目前我国对脑死亡概念和标准尚无法律规定。1987年国务院颁布的医疗事故处理办法中所指的死亡，仍以心跳和呼吸停止，反射消失作为判定病人死亡的标志。传统上把死亡视为一个过程并分为以下3个阶段。 1、濒死状态是指死亡前出现的垂危阶段。此时，机体各系统的功能、代谢发生严重障碍。脑干以上的中枢神经系统处于深度抑制。主要表现为意识模糊或丧失，反射迟钝或减弱，血压降低，心跳和呼吸微弱，各种功能活动变得愈来愈弱。 2、临床死亡主要标志是心跳和呼吸停止，反射消失。此时延髓处于深度抑制状态，但组织细胞仍进行着微弱的代谢活动，生命活动并没有

21、真正结束，如采取恰当的紧急抢救措施，尚有可能复苏成功。 3、生物学死亡是死亡过程的最终不可逆阶段。此时中枢神经系统及其他各器官系统的新陈代谢相继停止并出现不可逆性变化；虽然某些组织在一定时间内仍可有极为微弱的代谢活动，但整个机体已不可能复活。随着生物学死亡的发展，尸体相继出现尸冷、尸斑和尸僵，最后腐败、分解。 将死亡过程划分为濒死状态、临床死亡和生物学死亡三个阶段，是在传统的死亡标准的基础上提出的。自脑死亡作为死亡标志这个新概念提出并逐渐被公认后，死亡过程及分期尚须重新探讨。第二章 组织和细胞的损伤与修复第一节 组织和细胞损伤的原因 1、缺氧 是引起细胞损伤的重要和常见原因。缺氧可为全身性或局

22、部性，前者如心肺功能障碍，红细胞携氧能力降低或丧失（如一氧化碳和氰化物中毒、严重贫血等）；后者常见于动脉管腔血流受阻。机体内各种细胞对缺氧的耐受性不同，神经细胞缺血一般超过510分钟便难以恢复，而结缔组织细胞耐受缺氧时间较长。 2、物理因素 包括高温、低温、电流、放射线、机械损伤等因素。高温使蛋白质变性或炭化。低温使血管收缩、血流停滞、组织缺氧或使组织及细胞内水分形成冰晶而损伤。强电流通过组织时造成局部烧伤，并引起心脏传导障碍、心律紊乱而死亡。放射线作用于机体，使水分子被激发与电离，产生大量具有强毒力的自由基，导致生物分子化学键断裂，分子结构破坏、机械损伤能使细胞和组织的完整性破坏。 3、化学

23、因素 各种毒物通过不同途径造成机体损害，最常见是抑制酶的活性。化学物质进入过多（如酒精等）或严重缺乏（如某些蛋白质、微量元素等）可引起细胞损伤。烟叶中因含多种有毒化学物质，可造成多种器官损伤。某些药物可出现副作用（如链霉素对内耳、庆大霉素对肾的伤害）。某些物质通过吸收、降解而使细胞损伤，如CCL4经肝代谢形成有强毒力的自由基CCL3及Cl，破坏细胞的膜结构。 4、生物因素 为引起细胞损伤的最常见因素，包括病毒、细菌、真菌、原虫、寄生虫等，病毒寄生、繁殖于活细胞中，干扰细胞的代谢过程；或产生毒性物质；或通过病毒蛋白的抗原性使机体产生变态反应；某些致癌病毒其核酸可掺入正常人体细胞的DNA中，改变人

24、体遗传信息的表达，使细胞异常增生，甚至形成肿瘤。细菌致病主要是通过其释放内、外毒素，有的是释放破坏细胞膜的酶，如乙型溶血性镀球菌释放溶血素，溶解红细胞的细胞膜。结核杆菌等则是引起机体的变态反应。真菌、原虫、寄生虫等也均可直接破坏组织和细胞或通过变态反应造成组织损伤。 5、免疫因素 机体的免疫反应具有防御有害物质侵袭、抑制细胞突变、维护机体内环境统一的作用。但在一定条件下，免疫反应可造成组织和细胞的损害。如机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织的损害（自身免疫性疾病）；体内、外抗原与体内所产生的抗体，在体内作用后形成的抗原抗体复合物，沉着在组织内引起免疫复合物病；免疫系统发育不全或遭损伤，可造

25、成免疫缺陷病。第二节 细胞的适应性反应 当细胞的内环境发生改变，或在轻微的各种致损伤因素持久作用下，可通过其自身的代谢、功能和结构改变加以调整，这个过程称适应（adaptation）。在调整过程中，形态结构可以出现多种改变，如细胞的数目增多或减少、体积增大或变小、细胞和组织类型发生转变等。但适应是有限度的，当作用因素超过了一定时间和强度，细胞将失去适应能力。 一、肥大和增生 细胞、组织或器官体积增大称肥大（hypertrophy）。细胞肥大的基础是细胞器增多，从而使蛋白合成酶增加，蛋白质的合成代谢占优势，以达到更高的功能水平，适应改变了的环境需要。 【肥大的常见类型】 1、代偿性肥大 通常因相

26、应器官和组织的工作负荷增加而引起，具有功能代偿作用。如高血压病人左心室心肌肥大；心瓣膜疾病患者由于瓣膜开闭失效。心肌工作负荷增加，也会引起心肌肥大；一侧肾、肾上腺切除后，对侧相应器官肥大也属代偿性肥大。 2、内分泌性肥大 内分泌激素作用于效应器，使之肥大，以适应生理功能的需要。如哺乳期的乳腺细胞肥大；妊娠期的子宫平滑肌肥大。 实质细胞数目增多常致组织、器官体积增大称增生（hyperplasia）。增生是由于各种原因引起细胞有丝分裂增强的结果。增生的细胞功能常增强，通常为可复性，原因消除后常可复原。 【增生的常见类型】 1、 代偿性增生 往往伴随代偿性肥大而出现，如肾代偿性肥大时肾小管上皮也增生

27、。 2、内分泌障碍性增生 如子宫内膜增生症的子宫内膜增生、甲状腺功能亢进病人的甲状腺滤泡上皮增生。 3、再生性增生 如肝细胞破坏后，肝细胞增生；慢性溃疡周围上皮增生；贫血时骨髓造血细胞增生。它们均对损伤、破坏以后的组织有修补、恢复作用。少数情况下，上述再生的肝细胞、溃疡周围上皮细胞若异常增生，可发展为肿瘤细胞。 肥大主要指细胞的体积增大，而增生主要指细胞数量的增多。肥大的组织或器官，既可是该组织或器官的细胞体积变大，也可是细胞数目增多，或两者同时存在。 二、萎缩正常发育的器官和组织，其实质细胞的体积变小和数量减少而致器官或组织缩小称萎缩（atr0phy)。萎缩细胞的细胞器减少，以降低细胞对氧和

28、代谢物质的需求，适应降低了的工作负荷、血液供应和神经内分泌刺激。就萎缩细胞的形态、功能而言，它是肥大和增生的反义词。 萎缩可分生理性萎缩和病理性萎缩。生理性萎缩如成年人胸腺萎缩，更年期后的性腺萎缩，高龄时期的各器官萎缩。常见的病理性萎缩类型有：1、营养不良性萎缩 全身性营养不良性萎缩见于长期饥饿、慢性消耗性疾病；局部营养不良性萎缩见于局部缺血，如动脉粥样硬化使血管腔变小、血流减少，引起心、脑、肾等相应器官萎缩。 2、废用性萎缩 如肢体骨折后，用石膏固定患肢，以利骨折愈合，但由于肢体长期不活动，其肌肉和骨都可发生萎缩。 3、神经性萎缩 脊髓灰质炎患者，因脊髓前角运动神经细胞损害，它所支配的肌肉发

29、生萎缩。这除了肌肉麻痹而废用外，还因神经对局部代谢的调节作用消失之故。 4、压迫性萎缩 如输尿管阻塞可引起肾盂积水，从而压迫肾实质而萎缩。 以上几种病理性萎缩大多是在病因长期不能消除情况下形成的改变，难以恢复。但萎缩总的来说是一种适应现象，一般是可复性的，当萎缩不太严重时，如果及早将引起病理性萎缩的原因除去，萎缩的组织和器官仍可恢复原样。 三 化生 一种类型的成熟细胞或组织由于环境改变而转化为另一类型的成熟细胞或组织称化生（metaplasia）。化生的细胞并不是由原来的成熟细胞直接转变而来，而是由该处具有分裂能力的未分化细胞向另一方向分化而成。化生只能在同类组织的范围内出现，如柱状上皮可化生

30、为鳞状上皮但不能化生为结缔组织成分。化生常发生于上皮和结缔组织。如慢性支气管炎或支气管扩张时，支气管的假复层纤毛柱状上皮转变为鳞状上皮，称鳞状上皮化生；鳞状上皮化生还见于肾盂结石的肾盂粘膜、慢性宫颈炎的宫颈粘膜及腺体等。慢性萎缩性胃炎时，部分胃粘膜上皮转变为肠型粘膜上皮，称肠上皮化生。结缔组织可化生为骨、软骨、脂肪等组织。化生虽是机体对不利环境和有害因素损伤的一种适应性改变，具有保护作用，但往往丧失了原来组织的固有功能，如支气管上皮鳞状化生后，失去了纤毛，削弱了局部的防御功能。有的化生还可能发展为肿瘤。如支气管、胆囊、前列腺上皮的鳞状上皮化生极少数发展为鳞状细胞癌；胃粘膜大肠型上皮化生发展为胃

31、癌。第三节 组织和细胞的损伤 一、变性和物质异常沉积 在一定强度的损伤因素作用下，组织和细胞会发生代谢障碍，某些物质便可在细胞内或间质中沉积，这些沉积物或原来没有的（如玻璃样物、纤维素样物）或原来虽有但数量异常增多了（如细胞内水、肝细胞内脂肪），称变性（degeneration）。一般以异常的沉积物来命名某种变性，如脂肪异常沉积称脂肪变性，也称脂肪沉积。变性大多为可复性改变，但病变细胞、器官的功能下降，当病变消退后，一般可以恢复正常。只有当病变严重时才导致细胞死亡。 （一）细胞水肿 1、原因 细胞水肿（cellular edema）即细胞内水和钠的过多积聚，见于心、肝、肾等器官的实质细胞。在急

32、性感染、缺氧、毒素等有害因素作用下损伤了细胞膜，使细胞膜通透性增高，细胞内钠水增多；也可损伤线粒体，影响线粒体生物氧化， ATP生成减少，致使能量不足，使细胞膜的钠泵作用障碍，造成细胞内水、钠积聚，”细胞水肿。它是一种常见的病理改变，可在许多疾病时出现。 2、病理变化 水肿细胞由于胞质内水分含量增多，故细胞体积增大，胞浆疏松、淡染。轻度的细胞水肿胞质内出现颗粒状物质，此乃肿大的线粒体和内质网。肉眼观察见器官体积肿大，颜色较正常淡，显得混浊而无光泽。过去对细胞水肿的本质尚未了解以前，有混浊肿胀之称。细胞水肿进一步发展可使细胞体积明显增大，线粒体和内质网进一步扩张，可呈小泡状，甚至破裂，整个细胞疏

33、松，称细胞的水变性。重度的肝细胞水肿，使整个细胞膨大如气球，胞质透明，又称气球样变，常见于病毒性肝炎时。 3、临床意义 细胞水肿通常为细胞较轻度的损伤，在原因消除后，即可恢复。但较重的细胞水肿使细胞功能下降，如心肌细胞水肿致收缩力减弱；肾小管上皮细胞水肿除了影响功能外，可在尿中检得少量蛋白，这是由于病变的细胞膜发生破裂，细胞内的蛋白成分进入管腔之故。细胞水肿原因若持续不消除，病变细胞的胞质内可出现脂肪沉积，如果水肿更严重发展，则可发生坏死。 （二）脂肪沉积 正常情况下，除脂肪细胞外，一般细胞内不见或仅见少量脂肪滴，如出现脂肪滴或脂肪滴明显增多，称脂肪沉积，又称脂肪变性（fatty degene

34、ration）。因为脂类代谢主要在肝内进行，因此脂肪沉积常见于肝，但也见于心、肾等器官。 1、原因 进入肝细胞的脂肪来自两方面，一是由肠内吸收的乳糜微粒，被水解后成脂肪酸；一是贮存的体脂。这些脂肪除一部分在肝内进行氧化产生能量加以利用外，大部分与蛋白质结合以脂蛋白形式运出肝外，或供其它组织利用，或再转变为体脂贮存，或组成结构脂。造成肝脂肪沉积的因素有：进入肝的脂肪酸过多：如进食脂肪过多或饥饿状态及糖尿病病人对糖利用障碍时，脂肪库中脂肪分解加强，以脂肪酸形式进入肝，若超过肝氧化利用和合成脂蛋白能力时，肝合成脂肪增多。脂肪酸氧化障碍：见于缺氧、白喉外毒素中毒，此时线粒体受损，影响了B氧化，导致细胞

35、内ATP生成减少，使进入肝细胞的脂肪酸不能充分氧化，造成脂肪在肝细胞内沉积。脂蛋白合成障碍：肝内脂肪必须和蛋白质结合形成脂蛋白后才能运出肝，以供机体的需要。当合成脂蛋白的磷脂或组成磷脂成分的胆碱缺乏时，不能将脂肪运出肝，便在肝内沉积。有毒物质如酒精、四氯化碳、某些真菌毒素等可破坏粗面内质网（蛋白合成部位）的结构或抑制酶的活性，使脂肪不能转变为脂蛋白，也可引起肝内脂肪沉积。 2、病理变化 肝脂肪沉积比较明显时，肝均匀性肿大，包膜紧张，色浅黄，油腻感。HE染色的切片在肝细胞胞质内显现大小不等的空泡（脂肪已在制片过程中被有机溶剂溶解）。冰冻切片才能保存脂质，用苏丹3等染料染色能显示脂滴为橘红色、大小

36、不等的球形小滴。大量脂肪在肝细胞内沉积时，脂肪滴可胀破细胞游离而出，使细胞坏死。 3、临床意义 肝脂肪沉积是可复性损伤，当致病因素消除后即可恢复正常，一般无明显的临床表现。重度弥漫性肝脂肪变称脂肪肝，体检时肝可在右季肋下触及，有轻压痛及肝功能异常。B超也可诊断。严重的肝脂肪沉积由于脂肪滴的不断破裂、肝细胞进行性坏死，纤维组织增生，可导致肝硬变。 （三）玻璃样物质沉积 某些情况下，细胞质或间质内出现着伊红色、均质的蛋白物质，这种蛋白物质称为玻璃样物质，故称其为玻璃样物质沉积，又名玻璃样变性或透明变性（hyaline degenerattion）。常见的玻璃样变性有三类：1、血管壁玻璃样变性 常见

37、于高血压病时，全身各处细动脉壁出现玻璃样物质沉积。这是由于该动脉持续性痉挛，使内膜通透性增大，管腔内血浆蛋白渗入内膜沉积于管壁而成。病变使血管壁增厚、弹性降低或消失，管腔狭窄甚至闭塞，因而病人血压持续升高。 2、结缔组织玻璃样变性 常见于瘢痕组织和动脉粥样硬化的纤维斑块中。病变处灰白色，半透明，质坚韧，纤维细胞明显减少，胶原纤维增粗、融合，形成均匀一致的玻璃佯物。发生机理尚不清楚。 3、细胞内玻璃样变 为多种原因引起的细胞质内出现大小不等、圆球形的均质物质。如某些肾疾病，因肾小球毛细血管通透性增大，大量蛋白自血液中滤出，再被肾小管上皮细胞吞饮，在胞质内融合而成玻璃样小滴；病毒性肝炎时，肝细胞胞

38、质内也可出现圆形、红染的玻璃样物（嗜酸性小体）是肝细胞损伤的结果。 （四）纤维素样变性 是由不同原因引起，发生在结缔组织及小血管壁的一类病变。病变开始于结缔组织基质中，先有粘多糖增多，随后胶原纤维肿胀、断裂，崩解为颗粒状、小片或小条状，呈强嗜伊红染色的物质，状如纤维素，并因有与纤维素相同的染色反应，故称纤维素样变性（fibrinoid degeneration）又称纤维素样坏死。 纤维素样变性常见于免疫性疾病如风湿病、系统性红斑狼疮。恶性高血压病时的细动脉、胃溃疡底部动脉等处也可见到。纤维素样变性的发生机理尚不清楚。 （五）色素沉积 细胞或组织内有色物质过量积聚称色素沉积。正常人体内有多种色素

39、，如含铁血黄素、胆红素、肌红蛋白、脂褐素、黑色素等。在病理情况下，某些色素在体内会过量沉积。常见的病理性色素沉积有： 1、含铁血黄素（hemosiderin）含铁血黄素为铁蛋白微粒聚集而成的棕色颗粒状结晶，在正常的骨髓组织或脾内，可有少量含铁血黄素出现。当组织中出血、全身溶血性疾病时，红细胞或血红蛋白被巨噬细胞吞噬后，血红蛋白在细胞内被溶酶体酶分解而成含铁血黄素。当左心衰竭导致肺淤血时，红细胞自肺泡壁毛细血管漏出至肺泡腔，它被巨噬细胞吞噬后形成含铁血黄素。当大量红细胞被破坏，含铁血黄素可沉积在全身的单核巨噬细胞系统内。 2、胆红素（bilirubin）为棕黄色或黄绿色、不含铁的可溶性蛋白物质，

40、它也是巨噬细胞吞噬红细胞或血红蛋白后所形成的血红蛋白衍生物。生理情况下，胆红素是红细胞衰老后被巨噬细胞吞噬分解后的正常产物，在肝内经代谢后形成胆汁的有色成分，最后排入肠道。血中胆红素过多时，能将组织和体液染成黄色称黄疸。沉积在肝细胞、毛细胆管、小胆管内的胆红素为黄绿色无定形的颗粒或小球。胆红素一般不能通过血脑屏障进入中枢神经系统，但在新生儿由于血脑屏障尚不完善、患溶血性黄疸时，大量胆红素可进入神经细胞内，豆状核、下丘脑等处的神经核可明显黄染。胆红素沉积的神经细胞，其氧化磷酸化过程受损，能量产生受阻，细胞发生变性，可引起神经症状，称新生儿核黄疸。 3、黑色素（melanin）是黑色素细胞内的酪氨

41、酸在酪氨酸酶的作用下氧化、聚合而成深褐色的颗粒。正常人黑色素多存在于皮肤、毛发、虹膜、眼脉络膜的黑色素细胞内。患白化病的病人，先天性缺乏酪氨酸酶，因而不能形成黑色素。垂体分泌的ACTH能刺激黑色素细胞，促进黑色素形成。肾上腺皮质功能低下时，全身皮肤黑色素增多，是由于此时对垂体的反馈抑制作用减弱， ACTH分泌增多之故。皮肤慢性炎症时，局部可有过量的黑色素沉积。局部黑色素细胞异常增生、过多聚集，则可形成黑色素滤或恶性黑色素瘤。 （六）钙化 正常机体只有骨和牙有固态钙盐大量沉积，如在骨与牙之外的其它部位有固态钙盐沉积，则称病理性钙化（pathological calcification）。沉积的钙

42、盐主要是磷酸钙，其次为碳酸钙。钙化处为白色坚硬物，因机体对钙盐难以吸收而长期存在，并可刺激周围纤维组织增生将其包裹。X光下显示出不透光的高密度阴影。少量钙化仅能在显微镜下发现。 病理性钙化因发生的原因不同分为营养不良性钙化和转移性钙化两类。 1、营养不良性钙化 钙盐沉积于变性、坏死的组织中，如坏死灶（常见于结核、胰腺炎）、血栓、寄生虫和虫卵、动脉粥样硬化纤维斑块、瘢痕组织等。患者体内钙、磷代谢正常，而这种钙化可能与局部碱性磷酸酶（来自坏死灶及其周围组织）升高有关，此酶水解坏死组织释放的磷酸酯使局部磷酸增高，再与血清中的钙离子结合形成磷酸钙沉淀。 坏死组织钙化常是病灶愈合的表现，但血管壁钙化会使

43、管壁丧失弹性，容易破裂出血。 2、转移性钙化 由于全身性钙、磷代谢失调所致。血清中钙磷比例升高，因而细小的钙盐颗粒沉积在正常组织内，如肾小管、肺泡、胃粘膜、动脉壁。主要见于甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤引起骨质严重破坏时。当接受超剂量维生素D而引起肠管对钙、磷吸收明显增加时，也可发生钙化。由于沉积的钙盐细小，故对器官的功能无明显影响。 二、坏死 活体内局部细胞、组织死亡称坏死（necrosis）。坏死的细胞代谢停止、功能丧失，并逐渐出现一系列形态改变。坏死可以累及整个肢体、器官，也可仅仅影响小部分组织甚至个别细胞。除了强烈的致病因素作用外，细胞坏死常由细胞、组织的可复性损伤（如细胞水肿、脂肪沉积）发

44、展而来。 【病理变化】 刚坏死的细胞在肉眼和光学显微镜下是不能被发现的。细胞坏死若干小时以后，主要由于细胞内溶酶体膜破裂，水解酶被释放，对细胞起自身溶解作用，才能从光镜下见到形态改变。细胞核的改变是细胞坏死的主要形态标志。核的改变有：核内染色质浓缩，颜色变深，体积缩小（核固缩）；浓缩的染色质崩解成小片，核膜破裂，染色质进入胞质内（核碎裂），在DNA酶作用下，染色质被分解，嗜碱性染色逐渐降低，细胞核淡染，最后消失（核溶解）。 坏死细胞的细胞质内在初期出现蛋白颗粒和脂肪滴，进而胞质发生凝固或溶解。胞质因嗜碱性核糖体的解体，对碱性染料亲和力下降，因而对嗜酸性染色加强（HE染色见胞质红色加深）。间质纤

45、维先发生肿胀，继而崩解，最后与基质共同液化。坏死组织最后显示一片无结构、红染的颗粒状凝固物或液状物。 【坏死的类型】 引起坏死细胞形态改变主要是酶性消化，此外还由于坏死后酸性增加引起蛋白质的变质、凝固。这两个过程的强弱不同，取决于引起坏死的原因和坏死组织的特性，因而表现出不同的形态类型。 1、凝固性坏死（coagfilation necrosis）某些情况下的细胞坏死，由于坏死后蛋白质变质凝固过程较强，而溶酶体酶的水解作用由于某些原因而相对较弱，因此坏死呈凝固状态，色灰白或淡黄、质实而干燥，称凝固性坏死。这类坏死组织与健康组织常有明显的分界，坏死处细胞结构消失，但组织结构（如肾小球、脾索）的轮

46、廓仍能保持较长时间。缺血引起的坏死除脑外，基本上属凝固性坏死。结核病引起的坏死也属此类，但坏死较彻底。同时由于结核杆菌含脂质较多，故色带淡黄，质较松软，有如干酪，称干酪样坏死。 2、液化性坏死（liquefactive necro。sis）细胞坏死后若酶性消化、水解占优势，则坏死组织溶解呈液状称液化性坏死。常见于化脓性炎症时，凝固性坏死灶内因含多量中性粒细胞，当其破坏后释出水解酶将坏死组织溶解，而变为液化性坏死。脑组织的坏死常为液化性坏死，可能与该处水分和磷脂含量多，蛋白质少，不易凝固有关。脂肪坏死也为液化性，常见于急性胰腺炎。胰腺被损害时，胰脂酶原、胰蛋白酶原逸出并被激活，引起胰周和腹腔脂肪

47、坏死，脂肪被分解为甘油和脂肪酸，前者被吸收，后者与血清中的钙盐结合成钙皂，为质硬的白色斑点或小结节。 3、坏疽（gangrene） 坏疽为组织坏死后又发生继发性改变，主要为不同程度的腐败菌感染的结果。坏疽处由于细菌分解坏死组织而产生的硫化氢，与红细胞破坏后游离出来的铁离子结合产生硫化铁，常使局部变成黑褐色。由于条件不同，可有三种不同形态特征和临床意义的坏疽。 （1）干性坏疽：常发生在因肢体动脉阻塞而致的肢体缺血性坏死。由于静脉未阻塞，血液回流仍通畅，故坏死组织水分少，再加上坏死处水分蒸发，故局部干燥而皱缩，呈黑褐色，细菌不易繁殖，因而病变发展慢，病变区与正常组织分界清楚。全身中毒症状轻。 （2

48、）湿性坏疽：多见于与外界相通的器官（如肺、肠、阑尾、子宫、胆囊），也可见于有淤血水肿的下肢（如下肢动、静脉均有阻塞时）。因局部水分多，适宜于细菌繁殖，因而感染重，病变组织肿胀，扩展快，与正常组织分界不清，坏死组织呈污黑色或灰绿色，有恶臭。有毒产物及细菌毒素吸收多，全身中毒症状重。 （3）气性坏疽：深部肌肉的开放性创伤伴产气荚膜杆菌等厌气菌感染时，细菌分解坏死组织，产生大量气体，使坏死区呈蜂窝状，按之有捻发感。细菌随气体的扩展而播散，病变发展迅猛，中毒症状严重。 【坏死组织的结局】 组织坏死后，在体内成了异物，刺激机体产生以下反应。 1、溶解吸收 坏死组织范围较小时，可被坏死细胞或中性粒细胞的溶

49、酶体酶分解液化，再由淋巴管、小静脉吸收，碎片由巨噬细胞吞噬消化。 2、分离排除 坏死灶较大难以吸收时，坏死灶周围出现炎症反应，其中多量中性粒细胞将该处的坏死组织分解、吞噬、吸收，与健康组织分离，并通过各种途径排除。若坏死发生在皮肤、粘膜，坏死物排出后，形成溃疡。肾、肺等内脏的坏死物液化后，可通过自然管道（如输尿管、支气管）排出，残留的空腔谓空洞。溃疡和空洞由组织再生修复。 3、机化或包裹 坏死组织不能被吸收或排除时，由附近健康组织新生毛细血管和纤维母细胞组成肉芽组织将坏死物取代的过程，称为机化。如坏死灶较大，不能完全机化，则由周围增生的纤维组织将其包绕称包裹。 4、钙化 陈旧的坏死组织（或陈旧

50、的机化组织）中，可有钙盐沉积，称钙化。 【坏死对机体的影响】 坏死对机体的影响主要取决于坏死的范围和部位。大面积和重要器官的坏死可导致机体死亡坏死对机体的影响主要有： 1、炎症反应 坏死组织在体内作为一种刺激物，可引起炎症反应；坏死物又导致微生物继发感染而加重了炎症。如急性胰腺炎即是因胰腺腺泡内的消化酶对胰腺的自身消化，引起组织坏死，再继发炎症的结果；肠套叠后肠壁坏死又有腐败菌感染，形成湿性坏疽。 2、免疫反应 坏死分解物作为一种抗原，有时会出现免疫反应。“心肌梗死后综合征”出现在梗死后数周至数月，是机体对坏死物的过敏反应；眼球穿孔伤后，大量脉络膜组织和视网膜色素进入血流后成为自身抗原，引起自

51、身免疫反应，导致对侧健康眼发生交感性眼炎。 3、疾病扩散和传播 坏死组织液化后，通过自然管道排出过程中可把坏死物中的病原体带到身体其它部位。如结核病干酪样坏死中的结核杆菌可惜助自然管道在肺、泌尿道、消化管等处扩散；也可侵入血流，由血道播散；肺内干酪样坏死中的细菌还可通过咳嗽时的飞沫和随地吐痰传播结核病。 4、产生相应临床症状 组织坏死可累及局部血管引起出血，肺结核病、溃疡病、肠伤寒时的坏死可导致大出血。消化管局部坏死会引起穿孔。坏死还可产生疼痛，尤其是肌组织的缺血性坏死如心肌梗死、下肢闭塞性脉管炎引起相应部位缺血性疼痛。卵巢囊肿蒂扭转，因静脉回流受阻，瘤内发生高度淤血，进一步引起出血、坏死，产

52、生剧烈腹痛、恶心、呕吐等。坏死组织分解后毒素吸收入血则引起全身反应如发热、白细胞增高、代谢紊乱等。 5、功能损害 实质细胞坏死后可造成器官的功能损害。如心肌坏死引起收缩障碍、心律失常甚至心力衰竭；肝大块坏死导致多种肝功能紊乱和衰竭；垂体坏死（见于肿瘤或产后大出血）可发生肾上腺、甲状腺功能不足。 6、器官硬化 组织坏死后，坏死区常由纤维结缔组织取代（机化），最后瘢痕形成。广泛的坏死引起器官硬化，如慢性肺结核致肺硬化；弥漫性肝坏死致肝硬变；各种原因引起的心肌广泛性小灶状坏死致心肌硬化。硬化器官功能衰退。第四节损伤的修复组织和细胞损伤后，机体对缺损部分在结构和功能上进行恢复，这一过程称修复（repa

53、ir）。修复是通过细胞的再生来实现的，因此，修复是以细胞的再生为基础，再生的结果常是损伤组织的修复。 一、再生 组织和细胞损伤后，周围存活的细胞进行增殖，以实现修复的过程称再生（regeneration）。 （一）再生的类型生命过程中，机体经常有某些细胞死亡，又被同类细胞增生代替。如表皮脱落由基底细胞增生、补充；血细胞的更新；月经期子宫内膜脱落后又被新生内膜代替。这种在生理情况下的再生称生理性再生。病理性再生有完全性和不完全性再生之分：组织受损很轻，死亡细胞由同类细胞再生补充，完全恢复了原有的结构和功能称完全性再生；如果组织受损严重，缺损过大，或再生能力弱的细胞死亡，则常由新生的结缔组织（肉芽

54、组织）再生、修补，不能恢复原有的结构和功能，最后形成瘢痕，称不完全性再生。 （二）各种细胞的再生能力一般地说，低等动物比高等动物再生力强；结构、功能上分化低的，平时易受损伤的、生理过程中经常更新的组织再生能力强。人类由于自身活动过程中的防御能力较强，再生能力较其它动物弱，所以当发生较大范围的损伤时，一般均为不完全再生。1、再生力强的细胞见于表皮细胞，呼吸道、消化管和泌尿生殖器的粘膜被覆上皮，淋巴、造血细胞等。这类平时进行生理性再生的细胞每时每刻都在衰老与新生，当损伤后也具有强大的再生能力。 2、有潜在较强再生力的细胞见于各种腺器官的实质细胞如肝、胰、内分泌腺、汗腺、皮脂腺及肾小管上皮细胞等。这

55、类细胞在正常情况下不表现出再生能力，但当损伤破坏时，也具有较强的再生能力。属于此类的细胞还有纤维母细胞、血管内皮细胞、骨膜细胞和结缔组织中的原始间叶细胞，后者可向各种间叶成分的细胞分化，如骨、软骨、脂肪、纤维母细胞等。 3、再生力微弱或无再生力的细胞中枢神经细胞和神经节细胞不能再生，遭损坏后由神经胶质瘢痕补充；神经细胞的轴索受损，在神经细胞存活的情况下可以再生，但再生的轴索有时杂乱无章，常与增生的结缔组织一起卷曲成团，形成所谓创伤性神经瘤，可发生顽固性疼痛。心肌细胞再生能力极弱，在修复中几乎无作用，损毁后均由纤维结缔组织代替。平滑肌和横纹肌虽有微弱的再生能力，但当细胞损伤后，一般也由纤维结缔组

56、织代替。 损伤细胞能否完全再生除了取决于该细胞的再生能力外，还依赖于局部损伤的程度和范围。大范围细胞坏死后，不仅在数量上难以用同类细胞代替，而且坏死后留下的间质支架也往往塌陷，再生的同类细胞无法在结构上保持原样，也就难以实现功能的恢复。如肝大块坏死后，有大量纤维结缔组织增生，取代坏死组织，残留下来的肝细胞虽有强的再生能力，但再生的肝细胞排列紊乱，最后形成肝硬变。 （三）各种组织的再生方式 1、被覆上皮组织的再生 鳞状上皮受损后，其边缘上皮组织的基底层细胞受刺激而迅速分裂、增生，先形成单层上皮，向缺损处移动延伸。在此过程中，细胞尚未分化成熟，如表皮细胞无角化，腺细胞无分泌颗粒，一旦覆盖完成，才开始分化为鳞状上皮，最后恢复原有的厚度。粘膜上皮也以同样方式修