血红蛋白变异体与糖化血红蛋白

《血红蛋白变异体与糖化血红蛋白》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血红蛋白变异体与糖化血红蛋白（65页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、正常成人各血红蛋白组分百分比含量正常成人各血红蛋白组分百分比含量 96.5%-97.5%2.5%-3.5%0-2%四种珠蛋白四种珠蛋白：、珠蛋白基因表达的时序性珠蛋白基因表达的时序性-地贫地贫-地贫地贫血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病是一种遗传病血红蛋白病数据库血红蛋白病数据库http:/globin.bx.psu.edu/hbvar/menu.html Hb S 杂合体 6 谷氨酸Glu 缬氨酸Val8Hb E 杂合体杂合体 Hb E 与与Hb A2明显分离开明显分离开 26 Glu谷氨酸谷氨酸Lys赖氨酸赖氨酸Hb EHb AHb A2Hb G-Taipei 杂合体 22 Glu谷氨酸 Gl

2、y甘氨酸Hb J-bangkok 杂合体 56 Gly甘氨酸 Asp天冬氨酸Hb New York 杂合体 113 Val缬氨酸 Glu谷氨酸Hb Q-Thailand 杂合体 74 Asp天冬氨酸His组氨酸链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)Hb A2Hb AVariant delta:association a a/d dmutatedaabbHb AaaddHb A2d d variant(

3、oneadditional peak)d dmd dmaaHbA1c2 22 22 2生理性血红蛋白组分生理性血红蛋白组分+HbA1c概述概述糖化血红蛋白糖化血红蛋白GlucoseHbA1c的形式的形式HbA1c概述概述葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物血糖水平血糖水平红细胞寿命红细胞寿命HbHbHbA0HbA0HbA1HbA1HbA1aHbA1aHbA1bHbA1bHbA1cHbA1cHbAHbA(aa)HbA2HbA2(aadd)HbFHbF(aa)97%97%0.5%0.5%2.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%6%94%94%糖化血红蛋白糖化血红蛋白 糖化

4、血红蛋白糖化血红蛋白 GlucoseHbA1c常用检测方法常用检测方法 电荷差异电荷差异 离子层析法：HPLC/LPLC 结构特异性结构特异性 亲和层析法 免疫比浊法 酶法离子层析法离子层析法Rhea JM,Molinaro R.Am J Clin Pathol.2014 Jan;141(1):5-16离子交换法与血红蛋白变异体离子交换法与血红蛋白变异体离子交换法与血红蛋白变异体离子交换法与血红蛋白变异体患者信息：52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖：检测仪器：离子交换树脂-HPLCClin Chem.2011 Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1c area /HbA a

5、rea Case：亲和层析法亲和层析法Rhea JM,Molinaro R.Am J Clin Pathol.2014 Jan;141(1):5-16亲和层析法亲和层析法抗体识别位点抗体识别位点6HbS/HbC26HbE121HbDGlucoseN-terminal免疫比浊法免疫比浊法Rhea JM,Molinaro R.Am J Clin Pathol.2014 Jan;141(1):5-16HbA1c检测结果对临床的影响检测结果对临床的影响 HbA1c 偏高 误诊为糖尿病 增强降糖治疗 结局结局 低血糖事件低血糖事件 HbA1c 偏低 延误糖尿病诊断 调整降糖治疗 结局结局 高血糖事件高血

6、糖事件 并发症加重并发症加重HbA1c检测的影响因素检测的影响因素 红细胞寿命红细胞寿命 溶血性贫血溶血性贫血 慢性肾病慢性肾病 缺铁贫缺铁贫 地中海贫血地中海贫血 血红蛋白变异体血红蛋白变异体 红细胞寿命的影响红细胞寿命的影响 糖化率的影响糖化率的影响 修饰性血红蛋白修饰性血红蛋白 氨甲酰化氨甲酰化Hb/肾病肾病 乙酰化乙酰化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林 药物药物HbA1c检测的影响因素检测的影响因素 红细胞寿命红细胞寿命 溶血性贫血溶血性贫血 慢性肾病慢性肾病 缺铁贫缺铁贫 地中海贫血地中海贫血 血红蛋白变异体血红蛋白变异体 红细胞寿命的影响红细胞寿命的影响 糖化率的影响糖化率的影响 修

7、饰性血红蛋白修饰性血红蛋白 氨甲酰化氨甲酰化Hb/肾病肾病 乙酰化乙酰化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林 药物药物 Figure 3.Prevalence of diabetes defined by HbA1c only versus prevalence defined by(A)FPG only,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1c definition was HbA1c 65%or more,or history of diabetes,or using insulin or oral hypoglycaemic drugs.FPG only definition was

8、FPG 7.Effects of diabetes definition on global surveillance of diabetes prevalence and diagnosis:a pooled analysis of 96 population-based studies with 331288 participantsThe Lancet Diabetes&Endocrinology,Volume 3,Issue 8,2015,624637纪立农：糖尿病的诊断和筛查指标纪立农：糖尿病的诊断和筛查指标-血糖还是糖化血红蛋白？血糖还是糖化血红蛋白？2010年流行病学研究年流行病

9、学研究-血糖和血糖和HbA1c诊断糖尿病的差异诊断糖尿病的差异纪立农教授总结了以下几点纪立农教授总结了以下几点基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得，缺乏个体精准性符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠，部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点缺铁性贫血或缺铁状态是导致缺铁性贫血或缺铁状态是导致HbA1c与血糖分离的主要原因与血糖分离的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点的部分个体仅轻度非进展性血糖增高，这些个体并发症发生风险非常低，在目前的血糖诊断体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于

10、HbA1c的糖尿病诊断方法各自有优缺点和适用的人群特异性建立在大规模前瞻性队列的糖尿病自然病程研究是实现精准诊断糖尿病的必经之路4%Med J Malaysia.2014 Aug;69(4):175-7.2011年年1月月-12月的月的58,437 标本标本【摘要摘要】患者男，患者男，74岁，岁，因感右下肢无力加重，因感右下肢无力加重，口齿不清等症状转入我院，口齿不清等症状转入我院，收集实验收集实验 室室 资资 料料 及及 详详 细细 病史。检查病史。检查，后又检测糖化血清白蛋白后又检测糖化血清白蛋白（GA）、直接和间接）、直接和间接 抗抗 人球蛋白抗体等，人球蛋白抗体等，最后诊断为最后诊断为

11、温抗体型自身免疫性溶血性贫血。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快，。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快，血红蛋白被糖类血红蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短，物质经非酶促作用缩合时间大大缩短，导致导致 HbA1c显著降低。因此，显著降低。因此，对于有对于有自身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者，自身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者，HbA1c不能反映真实血糖的控不能反映真实血糖的控制情况，制情况，应用血糖和应用血糖和 的测定代替。的测定代替。HbA1c结果异常低值案例结果异常低值案例溶贫的线索溶贫的线索 RBC寿命测定寿命测定 血片可见血片可见RBC碎片碎片 血清

12、非结合胆红素（间接胆红素）增高血清非结合胆红素（间接胆红素）增高 网织红细胞增加网织红细胞增加 脾大脾大血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献Endocr Pract.2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.白色：餐后血糖黑色：空腹血糖血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献Diabetes Research and Clinical Practice,Volume 77,Issue 2,2007,280285血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献Endocr Pract.2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献Endocr Pract.

13、2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献红细胞寿命与HbA1cRobert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命红细胞寿命IDIDHbA1cHbA1cRBC RBC 平均寿命平均寿命 daysdays输输入入红细红细胞的胞的HbA1cHbA1c生成率生成率(fraction/day(fraction/day 10 1044)TfR(+)TfR(+)红细红细胞的胞的 HbA1c HbA1cNDM 1NDM 10.0520.05251.251.26.56.50.00730.0073NDM 2NDM

14、 20.0520.05249.849.86.16.10.00740.0074NDM 3NDM 30.0470.04738.438.44.84.80.00740.0074NDM 4NDM 40.0540.05451.651.67.37.30.00630.0063NDM 5NDM 50.0640.06453.853.88.08.00.00740.0074NDM 6NDM 60.0580.05859.559.56.26.20.00840.0084Mean Mean SD SD0.055 0.055 0.006 0.00650.7 50.7 6.9 6.96.5 6.5 1.1 1.10.007 0.

15、007 0.001 0.001DM 1DM 10.1290.12952.652.621.421.40.02300.0230DM 2DM 20.0810.08139.439.411.911.90.00850.0085DM 3DM 30.0560.05645.445.45.55.50.00720.0072DM 4DM 40.0800.08044.444.411.511.50.01050.0105DM 5DM 50.0820.08249.349.38.18.10.01520.0152DM 6DM 60.0890.08956.056.010.510.50.01480.0148Mean Mean SD

16、SD0.086 0.086 0.024 0.02447.9 47.9 6.0 6.011.5 11.5 5.4 5.40.013 0.013 0.006 0.006Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命红细胞寿命Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cRobert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cRobert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cAm J Hematol.2015 Jan;90(1):50-5.红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1c如何选择HbA1c检测方法请多指教请多指教wang_15601722211