山大药剂学第二章

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1、液体制剂 本章学习要求：本章学习要求：掌握液体制剂的定义、分类及特点掌握液体制剂的定义、分类及特点掌握增加难溶性药物溶解度的方法掌握增加难溶性药物溶解度的方法掌握常用的防腐剂掌握溶液剂、糖掌握常用的防腐剂掌握溶液剂、糖浆剂的定义及制备方法浆剂的定义及制备方法熟悉常用溶剂、矫味剂和着色剂熟悉常用溶剂、矫味剂和着色剂了解芳香水剂、醑剂了解芳香水剂、醑剂第一节 概述 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。液体制剂的分类液体制剂的分类按分散情况分类按分散情况分类均相分散体系均相分散体系药物

2、以分子、离子状态分散在药物以分子、离子状态分散在介质中介质中(澄明溶液，热力学稳定体系澄明溶液，热力学稳定体系)低分子溶液剂，高分子溶液剂低分子溶液剂，高分子溶液剂非均相分散体系非均相分散体系药物以微粒状态分散在介质药物以微粒状态分散在介质中中(不稳定体系不稳定体系)溶胶剂、混悬剂、乳剂溶胶剂、混悬剂、乳剂按分散相大小分类按分散相大小分类分子分散系分子分散系(低分子溶液剂低分子溶液剂)1nm1nm胶体分散系胶体分散系(高分子溶液和溶胶高分子溶液和溶胶)1-100 nm1-100 nm粗分散系粗分散系(混悬剂和乳剂混悬剂和乳剂)100 nm 100 nm 按给药途径分类按给药途径分类内服液体制剂

3、如内服液体制剂如 糖浆剂、乳剂、混悬剂糖浆剂、乳剂、混悬剂外用液体制剂外用液体制剂(1)(1)皮肤用液体制剂如：洗剂、搽剂皮肤用液体制剂如：洗剂、搽剂(2)(2)五官科用液体制剂如：滴耳剂、含漱剂五官科用液体制剂如：滴耳剂、含漱剂(3)(3)直肠、阴道、尿道用液体制剂如：灌肠直肠、阴道、尿道用液体制剂如：灌肠剂剂液体制剂的特点液体制剂的特点 优点优点吸收快，作用迅速吸收快，作用迅速给药途径多，既可内服也可外用给药途径多，既可内服也可外用便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与老老 年患者年患者易调整浓度而减少某些药物的刺激性易调整浓度而减少某些药物的刺激性某些药物制

4、成液体制剂，可提高生物利某些药物制成液体制剂，可提高生物利用用 度度缺点缺点:化学性质不稳定；化学性质不稳定；贮存、携带不方便；贮存、携带不方便；非均相液体制剂存在热力学和动力学的非均相液体制剂存在热力学和动力学的不不 稳定性；稳定性；水性制剂易霉败水性制剂易霉败质量要求 剂量准确、稳定、无刺激性，具一定防腐能力均相制剂外观澄明、均匀非均相制剂分散相粒子小而均匀口服应可口，分散介质以水为最优包装容器应适宜第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂“相似者相溶相似者相溶极性溶剂极性溶剂 水水(water)(water)最常用，易产生霉变最常用，易产生霉变甘油甘油(glycerin

5、)(glycerin)粘度较大，具防腐性，粘度较大，具防腐性，外用制剂应用多外用制剂应用多二甲基亚砜二甲基亚砜(DMSO)(DMSO)万能溶剂，有吸收万能溶剂，有吸收促进作用，但毒性、刺激性较大促进作用，但毒性、刺激性较大半极性溶剂乙醇(alcohol)能溶解大局部有机药物，但有一定生理活性丙二醇(propylene glycol)可内服及肌内注射，能溶解许多药物聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)如PEG400，与水配合是良好溶剂非极性溶剂非极性溶剂脂肪油脂肪油能溶解油溶性药物，易酸能溶解油溶性药物，易酸败。多用于外用制剂败。多用于外用制剂(洗剂、搽剂、洗剂、搽剂、滴耳

6、剂滴耳剂)液体石蜡液体石蜡可作口服制剂和搽剂的可作口服制剂和搽剂的溶剂溶剂油酸乙酯油酸乙酯常作搽剂的溶剂常作搽剂的溶剂典型的药害事件及警示典型的药害事件及警示1.二甘醇事件二甘醇事件 齐二药事件齐二药事件国家食品药品监视管理局国家食品药品监视管理局1515日通报查处齐齐哈尔第二日通报查处齐齐哈尔第二制药假药案的最新进展。现已初步查明，该公司购入制药假药案的最新进展。现已初步查明，该公司购入的药用辅料丙二醇经检验为二甘醇，含有的药用辅料丙二醇经检验为二甘醇，含有“二甘醇二甘醇的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的直接的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的直接原因。注射这种假药的患者已有原

7、因。注射这种假药的患者已有4 4人死亡，另有人死亡，另有6 6人在人在治疗抢救中治疗抢救中 典型的药害事件及警示典型的药害事件及警示苯甲醇事件l据媒体公开报道，重庆医科大学儿童医院一项新近的据媒体公开报道，重庆医科大学儿童医院一项新近的研究成果明确，注射苯甲醇是致儿童双腿研究成果明确，注射苯甲醇是致儿童双腿“外八字外八字的一个重要因素。的一个重要因素。l 苯甲醇是一种抗生素稀释液，在肌肉注射青霉素等苯甲醇是一种抗生素稀释液，在肌肉注射青霉素等抗生素药物时，添加苯甲醇可减轻小孩的局部疼痛感，抗生素药物时，添加苯甲醇可减轻小孩的局部疼痛感，因此在儿童身上使用较多。但是这项研究发现，长期因此在儿童身

8、上使用较多。但是这项研究发现，长期注射苯甲醇可出现局部药物吸收不良，造成肌肉小范注射苯甲醇可出现局部药物吸收不良，造成肌肉小范围变性、形成纤维疤痕甚至坏死，从而引起臀肌挛缩。围变性、形成纤维疤痕甚至坏死，从而引起臀肌挛缩。液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂一增溶剂一增溶剂(solubilizer)增溶增溶(solubilization)是指某些难溶性药物是指某些难溶性药物 在外表活性剂的作用下，在溶剂中增加溶在外表活性剂的作用下，在溶剂中增加溶 解度并形成澄清溶液的过程。解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的外表活性剂称增溶剂具有增溶能力的外表活性剂称增溶剂 (solubilizer)，被

9、增溶的物质称为增溶，被增溶的物质称为增溶 质质(solubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB 值为值为1518。常用的增溶剂多为非离子型。常用的增溶剂多为非离子型 外表活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪外表活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪 酸酯类等。酸酯类等。每每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。一增溶剂一增溶剂在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使到达饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物到达饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可参加增溶剂

10、增加药物的溶解度。浓度，这时可参加增溶剂增加药物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在左右，但在肥皂溶液中，却能增加到肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所左右，这就是众所周知的周知的“煤酚皂溶液。煤酚皂溶液。许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。高浓度的澄明溶液。二助溶剂二助溶剂(hydrotropy agent)助溶系指难溶性药物与参加的第三种物助溶系指难溶性药物与参加的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络

11、合物、复质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂主要是水中溶解度的过程。当参加主要是水中溶解度的过程。当参加的第三种物质为低分子化合物而不是的第三种物质为低分子化合物而不是胶体物质或非离子外表活性剂时，称胶体物质或非离子外表活性剂时，称为助溶剂。为助溶剂。1.助溶机理助溶机理1 形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物2 形成复盐形成复盐3 形成分子缔合物形成分子缔合物1 形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物例如，碘在水中的溶解度为例如，碘在水中的溶解度为12950，而在而在10%碘化钾溶液中可制成含碘碘化钾溶液中可制成含碘5%

12、的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。溶解度。I2+KI KI3=K+I3-2 形成复盐形成复盐例 如 茶 碱 在 水 中 溶 解 度 为例 如 茶 碱 在 水 中 溶 解 度 为1 120，用乙二胺为助溶剂形，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为成氨茶碱，其溶解度为1 5。3 形成分子缔合物形成分子缔合物例如咖啡因的溶解度为例如咖啡因的溶解度为1 50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为酸

13、钠咖啡因，溶解度为1 1.2。2.2.常用助溶剂常用助溶剂一类是一些有机酸及其钠盐，如一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；甲酸等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类：三潜溶剂三潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相药物的溶解度与在各

14、单纯溶剂中的溶解度相比，出 现 极 大 值，这 种 现 象 称 为 潜 溶比，出 现 极 大 值，这 种 现 象 称 为 潜 溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，这种溶剂称为潜溶剂，与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如甲硝唑在水中溶解度为如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采，如果采用水用水-乙醇混合溶剂，如此溶解度提高乙醇混合溶剂，如此溶解度提高5倍。倍。苯巴比妥在苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。乙醇中有最大溶解度。图图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥

15、在不同浓度乙醇中的溶解度 机 理关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。数，增加了对非解离药物的溶解度。四防腐剂四防腐剂preservativepreservativel防腐的意义防腐的意义l以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤

16、其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。l 防腐防腐 预防危害人体健康和防止不应有的经济损失。预防危害人体健康和防止不应有的经济损失。l?中国药典中国药典?药品微生物限度标准药品微生物限度标准l1 1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。l2 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。l3 3、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂1g1g细菌数细菌数10001000个或个或1ml

17、1001ml 100个，霉菌和酵母菌数个，霉菌和酵母菌数1g1g或或1ml1001ml100个，不个，不得检出大肠埃希菌。得检出大肠埃希菌。l 防腐措施防腐措施 1 1、防止环境、辅料污染：、防止环境、辅料污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。加强操作过程的卫生管理。严格控严格控 制辅料的质量制辅料的质量 2 2、添加防腐剂：添加防腐剂：四防腐剂四防腐剂preservation)对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸

18、氯己定 其它其它 常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称又称尼泊金尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯甲酯、乙酯、丙酯和丁酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。无嗅、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。这是因为酚羟基解离所致。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌

19、作用本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，较弱，广泛用于内服液体制剂中广泛用于内服液体制剂中。本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。次减小。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯更好。以乙、丙酯1 1或乙、丁酯或乙、丁酯4 1合用时最多，其浓度均为合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。溶液中易水解

20、。丁酯较甲酯易被塑料吸附。对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸的溶解度，水中为苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20)，乙，乙醇中为醇中为43%(20)。通常配成。通常配成20%醇溶液备醇溶液备用。常用浓度为用。常用浓度为0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无，而其离子无作用。因此，溶液的作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液

21、的，故溶液的pH值在值在4以下抑菌效果好，溶液以下抑菌效果好，溶液pH值超过值超过5时解离度时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。苯甲酸及其盐类 苯甲酸钠在水中溶解度为苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微，在乙醇中微溶溶1：80，常用量为，常用量为0.1%0.25%。其抑菌机理及其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲值对抑菌作用的影响同苯甲酸。酸。苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力如此较尼泊金强。力如此较尼泊金强。苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%0.1%联合应用联合应用对防

22、止发霉和发酵最为理想，特别适用于中对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。药液体制剂。山梨酸及其盐类本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点有微弱特异臭。熔点134.5，对光热稳定，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水约于水约0.125%，30，溶于乙醇，溶于乙醇12.9%，20，甘油，甘油0.31%，丙二，丙二醇醇5.5%。本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，最低抑，最低抑菌浓度为菌浓度为8

23、001200g/ml。山梨酸及其盐类山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，液中效果好，pH值值4.5最优。最优。聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度浓度(0.07%0.08%)。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇

24、器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。联合使用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸一样，水中溶解山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸一样，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。度更大，需在酸性溶液中使用。苯扎溴胺苯扎溴胺又称新洁尔灭，为阳离子外表活性剂。又称新洁尔灭，为阳离子外表活性剂。本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易 潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。沫。性质稳定，加热不易分解

25、，对金属、橡胶、塑性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料料 制品无腐蚀作用，不污染衣服制品无腐蚀作用，不污染衣服 。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，常用浓度为本品毒性低，作用快，刺激性甚微，常用浓度为0.02%0.2%。多外用。多外用 醋酸氯己定醋酸氯己定醋酸氯己定醋酸氯己定chlorhexide acetate又又称醋酸洗必泰称醋酸洗必泰hibitane，微溶于水，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%。多。多外用外用 其他防腐剂其他防腐剂20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有

26、防腐以上甘油的均有防腐 作用。作用。0.05%0.05%薄菏油或薄菏油或0.01%0.01%的桂皮醛，的桂皮醛，0.01%0.05%0.01%0.05%的桉叶油的桉叶油eucalyptus eucalyptus oiloil等也有一定防腐作用。等也有一定防腐作用。五矫味剂五矫味剂内服液体制剂应味道可口，外观良内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂甜味剂 2.芳香剂芳香剂 3.胶浆剂胶浆剂 4.泡腾剂泡腾剂1.1.甜味剂甜味剂sweeting agentssweeting agents 1 天然甜味剂天然甜味剂 蔗糖蔗糖 甜菊甙甜菊甙

27、 2 合成甜味剂合成甜味剂 糖精钠糖精钠 阿司帕坦阿司帕坦 蔗蔗 糖糖是矫味的主要用品，常以是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。等形式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊甙甜菊甙stevioside是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取 得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性 粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比

28、蔗糖粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖 大约大约300倍。难溶于水约倍。难溶于水约1：1000，微溶于乙，微溶于乙 醇，加 热 与 遇 酸 不 变 化。常 用 量 为醇，加 热 与 遇 酸 不 变 化。常 用 量 为0.025%0.05%相当于蔗糖浓度相当于蔗糖浓度510%。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所 以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味 剂，剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。糖精钠糖精钠saccharin sodium由糖精邻磺酰苯甲酰亚

29、胺加碳酸由糖精邻磺酰苯甲酰亚胺加碳酸氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，易溶于水无臭，易溶于水1：1.5，但水溶，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，液不稳定，长时间放置后甜味降低，在在pH值为值为8时较稳定。其甜度为蔗糖时较稳定。其甜度为蔗糖的的200700倍，常用量为倍，常用量为0.03%相相当于蔗糖浓度当于蔗糖浓度10%，常与单糖浆或，常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦aspartame也称也称蛋白糖蛋白糖，又称天冬甜精又称天冬甜精，化学名，化学名 为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类为天门冬酰

30、苯丙氨酸甲酯，为二肽类 甜味剂，已收载于甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国版及中国 药典药典2000年版，年版，其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的150200倍倍，而无后，而无后 苦味，不致龋齿，可以有效地降低热苦味，不致龋齿，可以有效地降低热 量量，适用于糖尿病、肥胖症患者，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进国内已生产有药用规格产品，也有进 口产品。口产品。2.芳香剂芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以在制剂中有时需要添加少量香料和香精以 改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳 香剂，分天然香料和人工香料两大类。香剂，分天然香料

31、和人工香料两大类。天然香料包括植物中提取的天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油芳香性挥发油 如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及 它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫 香、海狸香、龙涎香等。香、海狸香、龙涎香等。人工合成香料按化合物分类有醇、醛、人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。缩醛等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料香精又称调合香料，其组成包括天然

32、香，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如料、人工合成香料及一定量的溶剂，如 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。3.胶浆剂胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而 可矫味，多用于矫正涩酸味。可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中 参加甜味剂如参加甜味剂如0.02%糖精钠或糖精钠或0.025%甜甜菊菊 甙可增加矫味作用。甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸

33、钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。琼脂、明胶等。4.泡腾剂泡腾剂制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸枸制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸枸橼酸、酒石酸作为泡腾剂，遇水后橼酸、酒石酸作为泡腾剂，遇水后产生产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。用，可得清凉佳味。六着色剂六着色剂着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液

34、体制剂的着色剂。食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素天然色素 2.人工合成色素人工合成色素 1 食用色素食用色素 2 外用色素外用色素 1.天然色素天然色素 我国传统上采用无毒植物性和矿物性我国传统上采用无毒植物性和矿物性 色素作内服液体制剂的着色剂。色素作内服液体制剂的着色剂。植物性色素包括：红色的有苏木、紫植物性色素包括：红色的有苏木、紫 草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的 有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿 酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性酸铜钠盐；棕

35、色的有焦糖等。矿物性 的如氧化铁棕红色。的如氧化铁棕红色。1 食用色素食用色素我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂 红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜 黄以及亮蓝。黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量约这些色素均溶于水，一般用量约 为为0.0005%0.001%不宜超过万分之一，不宜超过万分之一，常配成常配成1%贮备液使用。具体使用量和使用贮备液使用。具体使用量和使用 范围见范围见GB276081?食品添加剂使用卫生食品添加剂使用卫生 标准标准?的着色剂项下。的着色剂项下。市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，市售食用着

36、色剂，一般含有稀释剂食盐，在使用前应先脱盐常用透析法。在使用前应先脱盐常用透析法。2 外用色素外用色素外用液体药剂中常用的着色剂有伊红或称外用液体药剂中常用的着色剂有伊红或称 曙红，适用于中性或弱碱性溶液、品红曙红，适用于中性或弱碱性溶液、品红 适用于中性、弱酸性溶液以及美蓝适用于中性、弱酸性溶液以及美蓝或或 称亚甲蓝，适用于中性溶液等合成色素。称亚甲蓝，适用于中性溶液等合成色素。根据需要可将上述三种原色按适当比例混根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不同的色谱。合，拼制各种不同的色谱。合成色素的颜色受氧化剂、复原剂、光、合成色素的颜色受氧化剂、复原剂、光、pH及非离子外表活性剂的

37、影响，应予以及非离子外表活性剂的影响，应予以注注 意。意。七其它有时为了增加液体制剂的稳定性，尚有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需参加需参加pH 调节剂，抗氧剂，金属离调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。子络合剂等。举例分析处方分析处方处方处方:酮康唑酮康唑 20g 亚硫酸钠亚硫酸钠 2g 羟苯乙酯羟苯乙酯1g 乙醇乙醇350g 丙二醇丙二醇100g 纯化水纯化水1000g举例第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂 小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成供内服或外用的真溶液形成供内服或外用的真溶液溶液剂、糖浆溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂、

38、涂剂剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂、涂剂等等均匀澄清，无均匀澄清，无Tyndall Tyndall 现象现象溶液剂溶液剂(solutions)药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂剂溶质多为不挥发性化学药物，溶剂溶质多为不挥发性化学药物，溶剂:水、水、醇或油醇或油制备方法：溶解法、稀释法制备方法：溶解法、稀释法溶解法制备过程：溶解法制备过程：药物称量药物称量溶解溶解滤过滤过添加溶剂至全量添加溶剂至全量质量检查质量检查包装包装举例：复方碘溶液举例：复方碘溶液 处方处方碘碘5 g 碘化钾碘化钾10 g蒸馏水适量共制成蒸馏水适量共制成100 ml取碘化钾，加蒸馏水取

39、碘化钾，加蒸馏水10 ml溶解后，加溶解后，加碘搅拌使溶，再加适量蒸馏水，使全量成碘搅拌使溶，再加适量蒸馏水，使全量成100 ml即得。即得。举例：过氧化氢溶液举例：过氧化氢溶液(双氧水双氧水)处方处方浓过氧化氢溶液浓过氧化氢溶液25%(g/g)100ml蒸馏水适量共制成蒸馏水适量共制成1000ml工业生产的过氧化氢浓度为工业生产的过氧化氢浓度为25%，临床，临床应用的浓度为应用的浓度为2.5%3.5%临用前用稀释法配制到需要浓度临用前用稀释法配制到需要浓度糖浆剂糖浆剂(Syrups)(Syrups)含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单纯含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单纯蔗糖的近饱和水溶液

40、称为单糖浆，浓度为蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，浓度为85%(g/ml)85%(g/ml)或或64.7%(g/g)64.7%(g/g)糖浆剂能掩盖药物糖浆剂能掩盖药物的苦、咸等不适气味，容易服用，深受儿童的苦、咸等不适气味，容易服用，深受儿童欢送欢送糖浆剂的分类糖浆剂的分类 单糖浆单糖浆;矫味糖浆矫味糖浆:陈皮糖浆陈皮糖浆药物糖浆药物糖浆:止咳糖浆止咳糖浆糖浆剂的质量要求糖浆剂的质量要求 含糖量不低于65%(g/ml)澄清，贮存期不得有酸败、异臭、产生气 体或其他变质现象低浓度的糖浆剂应参加防腐剂，如苯甲酸、尼泊金类可加适当浓度的乙醇、甘油作稳定剂糖浆剂的制法糖浆剂的制法热溶法热溶法蔗糖溶于定

41、量沸蒸馏水中降温参蔗糖溶于定量沸蒸馏水中降温参加其他药物搅拌溶解过滤通过滤器加水至全加其他药物搅拌溶解过滤通过滤器加水至全量分装量分装蔗糖溶解快，易过滤，有杀菌、除杂质作用。蔗糖溶解快，易过滤，有杀菌、除杂质作用。但加热过久色泽变深但加热过久色泽变深适于对热稳定药物适于对热稳定药物和有色糖浆制备和有色糖浆制备冷溶法冷溶法 将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药水溶液将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药水溶液中制成中制成需时长，易受微生物污染需时长，易受微生物污染适用于对热不稳定药物或挥发性药物适用于对热不稳定药物或挥发性药物混合法混合法:药物溶液药物溶液+单糖浆单糖浆-含药糖浆含药糖浆 例如例如:磷酸可待因糖浆磷酸可待

42、因糖浆磷酸可待因磷酸可待因 5g 5g 纯化水纯化水 15g 15g 单糖浆单糖浆 加至加至1000ml1000ml制备制备 取磷酸可待因溶于纯化水中取磷酸可待因溶于纯化水中,加单糖浆加单糖浆至全量至全量,即得即得例例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备枸橼酸哌嗪糖浆的制备处方处方枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g 160g 蔗糖蔗糖 650g 650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g 矫味剂矫味剂 适量适量 纯化水纯化水 加至加至 1000ml 1000ml讨论：讨论：1 1说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。2 2说明本制法适用于什么类型的药物。说明本制法适用于什么

43、类型的药物。制法制法 取纯化水取纯化水500ml500ml煮沸，参加蔗糖与尼煮沸，参加蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中参加枸橼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中参加枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为使全量为1000ml1000ml，搅匀，即得。，搅匀，即得。芳香水芳香水剂剂(Aromatic waters)芳香挥发性药物芳香挥发性药物(多为挥发油多为挥发油)的饱和或近的饱和或近 饱和水溶液。饱和水溶液。浓度一般很低，可矫味、矫臭和作分散浓度一般很低，可矫味、矫臭和作分散剂剂用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发用乙醇和水混合溶剂制

44、成的含大量挥发油油 的溶液称的溶液称浓芳香水剂浓芳香水剂醑剂醑剂(Spirits)挥发性药物的浓挥发性药物的浓乙醇乙醇溶液，可供内服或外溶液，可供内服或外 用用.挥发性药物成分比芳香水剂高：挥发性药物成分比芳香水剂高：(5%10%)如樟脑醑如樟脑醑 酊剂酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂的澄清液体制剂,亦可用流浸膏稀释制成亦可用流浸膏稀释制成,可可供内服或外用供内服或外用.酊剂的浓度除有规定外酊剂的浓度除有规定外,含有剧毒药品含有剧毒药品(药材药材)的酊剂的酊剂,每每100ml相当原药物相当原药物10g;其他每其他每100ml相当原药

45、物相当原药物20g甘油剂甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂的溶液剂.涂剂涂剂系指含药物的水性或油性溶液、乳状系指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。剂。谢谢观看/欢送下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH