第10章镇静催眠药ppt课件

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1、第十章第十章 镇静催眠药和抗惊厥药镇静催眠药和抗惊厥药镇静药镇静药(sedatives)能消除烦躁，恢复平静情绪的小剂量催眠药能消除烦躁，恢复平静情绪的小剂量催眠药 称为镇静药。称为镇静药。催眠药催眠药(hypnotics)凡能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催凡能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催 眠药。眠药。镇静催眠药（sedative-hypnotics)通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度 兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。定义定义睡眠的生理周期睡眠的生理周期NREMREM NREMREM NREMREM NREM快动眼睡眠期快动眼睡眠期 rapid eye movements REM1期

2、期 2期期 3期期 4期期 0期期 睡眠睡眠 潜伏期潜伏期非快动眼睡眠期（非快动眼睡眠期（NREM)睡眠睡眠NREMSREMS(梦境)1期2期3期4期SWS(夜惊、夜游)缩短快动眼睡眠药物，停药可致该时相反跳性延缩短快动眼睡眠药物，停药可致该时相反跳性延长，引起多梦、恶梦长，引起多梦、恶梦“慢波睡眠慢波睡眠”此时呼吸平稳，心率此时呼吸平稳，心率，BP,代谢代谢 全身肌肉松弛，由于此时眼球不作转全身肌肉松弛，由于此时眼球不作转 动，所以称动，所以称非快动眼睡眠非快动眼睡眠。“快波睡眠快波睡眠”呼吸浅快，心率呼吸浅快，心率，BP，脑血流倍，脑血流倍 增，脸及四肢常有抽动，增，脸及四肢常有抽动，梦魇

3、增多梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉 完全松驰，所以也称完全松驰，所以也称快动眼睡眠快动眼睡眠。在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替34次。次。第一代：巴比妥类第一代：巴比妥类 1903年年第二代：苯二氮卓类第二代：苯二氮卓类 1960s第三代：忆梦返第三代：忆梦返 思诺思思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后类，长期应用停药后

4、REMSREMS反跳延长，引起病态反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。氮卓类影响较小，故为首选。【常用药物】【常用药物】长效类：长效类：t1/224h 地西泮地西泮、氟西泮、氟西泮中效类：中效类：t1/2 624h 氯氮卓、硝西泮、氯氮卓、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑仑氯硝西泮、阿普唑仑短效类：短效类：t1/26h 三唑仑三唑仑【体内过程【体内过程】1.1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，规

5、则，iviv显效快速显效快速 2.2.经肝脏代谢，代谢产物（去甲地西泮）经肝脏代谢，代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长仍有相似的生物活性，半衰期更长3.3.血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达99994.4.脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用 ：小剂量时，用于焦虑症小剂量时，用于焦虑症.2.2.镇静催眠作用镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长缩短睡眠潜伏期，延长2 2期睡期睡眠时间。用于眠时间。用于失眠失眠、麻醉前，心脏电击复律或、麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。内窥镜检查前给药。3.3.抗惊厥和抗癫痫作用：

6、抗惊厥和抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮癫痫持续状态：首选地西泮(iv)(iv)。4.4.中枢性肌肉松弛作用：中枢性肌肉松弛作用：用于脑血管意外，脊髓用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌肉僵直。损伤，腰肌劳损所致肌肉僵直。作用迅速，能产生暂时性记忆缺失，作用迅速，能产生暂时性记忆缺失，诱导入睡和延长睡眠时间；诱导入睡和延长睡眠时间；对对REMS影响小，不导致停药困难；影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。安全范围大。惊厥惊厥多

7、种原因引起的中枢神经系统多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状过度兴奋的一种症状表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩 P.56 作用机制：作用机制：GABA受体受体-BZ受体受体-Cl 通道复合体学通道复合体学说说 通过增强中枢通过增强中枢-氨基丁酸氨基丁酸 （GABA）的抑制性）的抑制性作用来实现的。作用来实现的。BZs+BZs-R BZs+BZs-R复合物复合物 促促GABA与与GABA-R结合结合 Cl通道开放频率通道开放频率 Cl内流内流 细胞超极化细胞超极化神经元兴奋性降低神经元兴奋性降低1CNSCNS反应：头昏、嗜睡、乏力等；反应：头昏、嗜睡、乏力

8、等；大剂量：共济失调大剂量：共济失调 驾驶员、高空作业者慎用。驾驶员、高空作业者慎用。2.2.呼吸和循环抑制：孕妇和哺乳期妇女忌用。呼吸和循环抑制：孕妇和哺乳期妇女忌用。3.3.过量急性中毒：过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。昏迷、呼吸抑制。4.4.久服可发生依赖性、成瘾性，停药出现反跳久服可发生依赖性、成瘾性，停药出现反跳 戒断症状。戒断症状。5.5.致畸：妊娠前致畸：妊娠前3 3个月的妇女禁用。个月的妇女禁用。【特异性解毒药】【特异性解毒药】氟马西尼：氟马西尼：特异性阻断特异性阻断BZs与与R结合产结合产生的药理作用。生的药理作用。氟马西尼可用于氟马西尼可用于BZs中毒的抢救中毒的抢救T1/2

9、代谢物活性代谢物活性(t1/2)常用每次剂量常用每次剂量(mg)镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥三唑仑三唑仑23（7）0.1250.25-0.5奥沙西泮奥沙西泮102010-3030-45艾司唑仑艾司唑仑102412-4劳拉西泮劳拉西泮10200.5114地西泮地西泮2080（80）2.55101020,iv氟西泮氟西泮40100（80）1530氯西泮氯西泮1540（80）51030分类分类长效长效 巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥 68h中效中效 戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异戊巴比妥 46h短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 23h超短效超短效 硫喷妥钠硫喷妥钠 0.25h口服或肌注易吸收；口服

10、或肌注易吸收；再分布现象：硫喷妥钠再分布现象：硫喷妥钠；苯巴比妥中毒：碱化尿液促进药物苯巴比妥中毒：碱化尿液促进药物排泄排泄普遍性抑制中枢普遍性抑制中枢机制：突触机制：突触 增强增强GABA效应，效应，Cl-通道通道 开放时间延长开放时间延长 Cl-内流内流 细胞膜超极化。细胞膜超极化。1、随着剂量增加，中枢抑制加强；增强其他中枢抑、随着剂量增加，中枢抑制加强；增强其他中枢抑 制药的作用；制药的作用；（镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹死亡镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹死亡）2、明显抑制、明显抑制REMS 停药反跳（困难）；停药反跳（困难）；久用可成瘾久用可成瘾3、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂与其他

11、药物相互作用与其他药物相互作用4、安全范围小、安全范围小 呼吸中枢麻痹而致死呼吸中枢麻痹而致死 【临床用途】临床用途】1、抗惊厥、抗惊厥 2、抗癫痫（苯巴比妥）、抗癫痫（苯巴比妥）小笑话：小笑话：病人：我失眠了。病人：我失眠了。医生：这些药，黄色可以梦见刘德华，红医生：这些药，黄色可以梦见刘德华，红色梦见色梦见F4F4，白色梦见张信哲。，白色梦见张信哲。病人：一起服用吗？病人：一起服用吗？医生：一起服用能见到张国荣。医生：一起服用能见到张国荣。1.后遗效应：眩晕，困倦，精细运动不协调后遗效应：眩晕，困倦，精细运动不协调2.缩短缩短REMS，久用停药，反跳反应大，易产，久用停药，反跳反应大，易产

12、生耐受性和依赖性生耐受性和依赖性3.其他：呼吸抑制，荨麻疹，多行性红斑，哮其他：呼吸抑制，荨麻疹，多行性红斑，哮喘，剥脱性皮炎喘，剥脱性皮炎4.诱导肝药酶活性诱导肝药酶活性中毒中毒：昏迷，呼吸抑制，：昏迷，呼吸抑制，BP 体温体温，休克，休克解救解救：维持生命体症，洗胃，加速药物排泄：维持生命体症，洗胃，加速药物排泄 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类 缩短缩短REM +后遗作用后遗作用 +麻醉作用麻醉作用 有有 无无安全度安全度 较小较小 大大依赖性依赖性 较重较重 较轻较轻水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrate）1888年，最早治疗失眠药物之一。年，最早治疗失眠药物之一。白

13、色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后优点：服后15min15min即可入睡，即可入睡，NREM 2,3NREM 2,3期延长，期延长，不缩短不缩短REM,REM,维持维持6 68h8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用1010水水 合氯醛灌肠。合氯醛灌肠。甲丙氨酯（眠尔通）甲丙氨酯（眠尔通）：1952年合成年合成 丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。安眠酮安眠酮：60年代广泛用于安眠药，年代广泛用于安

14、眠药，1976停止生产和销售，停止生产和销售，明显药物依赖性。明显药物依赖性。在在3月月21日日“世界睡眠日世界睡眠日”活动中提到，目前失活动中提到，目前失眠还没有得到公众和医生们的应有重视。眠还没有得到公众和医生们的应有重视。一项最新调查显示，出现过失眠的人，只有一项最新调查显示，出现过失眠的人，只有6的人专门为失眠就诊过，而的人专门为失眠就诊过，而70的人没有把失眠的人没有把失眠当作一种疾病。当作一种疾病。Thomas Roth教授说，失眠对健教授说，失眠对健康的危害非常大，导致失眠症有康的危害非常大，导致失眠症有5个主要危险因个主要危险因素：年龄增大；女性较男性多发；各种疾病像呼素：年龄

15、增大；女性较男性多发；各种疾病像呼吸系统疾病或疼痛等；精神疾病以及倒班作业等吸系统疾病或疼痛等；精神疾病以及倒班作业等。非药物治疗与药物治疗非药物治疗与药物治疗1.能够很快催眠，服后能够很快催眠，服后30min内即可入睡。内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。和其他药物没有相互作用。最近十年来，新一代的安眠药已经被开发使最近十年来，新一代的安眠药已经被开发使用，即非苯二氮卓类的安眠药用，即非苯二氮卓类的安眠药 咪唑吡啶类的咪唑吡啶类的思诺思思诺思。该药一

16、方面有导入睡眠和维持睡眠的疗效，该药一方面有导入睡眠和维持睡眠的疗效，另一方面能减少对睡眠基本结构的影响，能另一方面能减少对睡眠基本结构的影响，能保持良好的睡眠品质。保持良好的睡眠品质。此外，诱发药物依赖的情况也较少，停药后此外，诱发药物依赖的情况也较少，停药后也不易发生也不易发生“请神容易送神难请神容易送神难”的窘境。该的窘境。该药上市后，解决了不少失眠患者和医师处方药上市后，解决了不少失眠患者和医师处方的困难，大大改善了失眠症患者的用药水平的困难，大大改善了失眠症患者的用药水平。思诺思思诺思已有逐渐取代苯二氮卓类安眠药的趋已有逐渐取代苯二氮卓类安眠药的趋势，成为失眠短期治疗的一线药物。势，

17、成为失眠短期治疗的一线药物。1 1、地西泮的成瘾性较轻是因为、地西泮的成瘾性较轻是因为 A.A.诱导肝药酶诱导肝药酶 B.B.抑制肝药酶抑制肝药酶 C.C.后遗效应轻后遗效应轻D.D.对快动眼睡眠影响少，引起近似生理性睡眠对快动眼睡眠影响少，引起近似生理性睡眠2 2、苯二氮卓类产生抗焦虑和镇静催眠作用的主要部位是、苯二氮卓类产生抗焦虑和镇静催眠作用的主要部位是 A.A.桥脑桥脑 B.B.网状结构网状结构 C.C.皮质和边缘系统皮质和边缘系统 D.D.小脑小脑3 3、巴比妥类药物中，起效最慢、维持最长的药物是、巴比妥类药物中，起效最慢、维持最长的药物是 A.A.硫喷妥钠硫喷妥钠 B.B.苯巴比妥

18、苯巴比妥 C.C.异戊巴比妥异戊巴比妥 D.D.司可巴比妥司可巴比妥4 4、苯二氮卓类主要通过下列哪种物质而发挥药理作用、苯二氮卓类主要通过下列哪种物质而发挥药理作用 A.GABA B.Ach C.NE D.DAA.GABA B.Ach C.NE D.DA5 5、下列哪种镇静催眠药安全范围最大、下列哪种镇静催眠药安全范围最大A.A.苯巴比妥苯巴比妥 B.B.戊巴比妥戊巴比妥 C.C.水合氯醛水合氯醛 D.D.地西泮地西泮6 6、有抗癫痫作用的镇静催眠药是、有抗癫痫作用的镇静催眠药是A.A.硫喷妥钠硫喷妥钠 B.B.苯巴比妥苯巴比妥 C.C.异戊巴比妥异戊巴比妥 D.D.司可巴比妥司可巴比妥7

19、7、决定巴比妥类药物起效快慢和维持长短的主要因素是、决定巴比妥类药物起效快慢和维持长短的主要因素是A.A.肾脏的排泄肾脏的排泄 B.B.脂溶性脂溶性 C.C.胃肠道的吸收速度胃肠道的吸收速度D.D.肝微粒体药酶的活性肝微粒体药酶的活性 正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物作用药物作用抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）一、一、癫痫发作类型：癫痫发作类型：大发作（全身性强直大发作（全身性强直阵挛性发作）阵挛性发作）小发作（失神性发作）小发作（失神性发作）精神运动性发作（复杂部分性发作精神运动性发作（复杂部分性发作 或颞叶癫痫）或颞叶癫痫

20、）局限性发作（部分性发作）局限性发作（部分性发作）二、药物作用机制：二、药物作用机制：阻止病灶异常放电阻止病灶异常放电/或阻止放电扩散或阻止放电扩散三、常用药三、常用药药物药物 作用作用 应用应用 不良反应不良反应苯妥英钠苯妥英钠 1、抗癫痫、抗癫痫大发作（首选大发作（首选）1、局部刺激、局部刺激 （大仑丁）（大仑丁）精神运动性发作精神运动性发作 （p.o./i.v.gtt)Dilantin 局限性发作局限性发作 2、齿龈增生、齿龈增生 2、抗心律失常、抗心律失常 3、造血系、造血系 洋地黄中毒的心脏毒性洋地黄中毒的心脏毒性 4、NS 3、抗外周神经痛、抗外周神经痛 5、过敏反应、过敏反应 6

21、、小儿佝偻、小儿佝偻 （首选）（首选）药物药物 作用作用 应用应用 不良反应不良反应乙琥胺乙琥胺 抗癫痫抗癫痫小发作小发作 1、NS与胃肠反应与胃肠反应 （首选）（首选）2、造血系、肝功、造血系、肝功 丙戊酸钠丙戊酸钠 抗癫痫抗癫痫各类型各类型 1、嗜睡、嗜睡 （敌百痉（敌百痉 （多用于其他多用于其他 2、胃肠反应、胃肠反应 抗癫灵）抗癫灵）药无效时）药无效时）3、肝功、肝功 卡马西平卡马西平 抗癫痫抗癫痫精神运动性精神运动性 1、NS与胃肠反应与胃肠反应（酰胺咪嗪（酰胺咪嗪 发作（首选）发作（首选）2、造血系、肝功、造血系、肝功痛惊宁）痛惊宁）抗外周神经痛（优抗外周神经痛（优）l苯巴比妥：除

22、小发作外各型有效.l卡马西平:除小发作外各型有效,其中精神(酰胺咪嗪)运动性发作疗效好 l乙琥胺:小发作首选 l丙戊酸钠:各型癫痫，多用于其他药物 未能控制的顽固性癫痫l苯二氮卓类:持续状态(首选)、小发作、肌阵挛性发作四、抗癫痫药的应用原则（自学）四、抗癫痫药的应用原则（自学）1、根据发作类型，合理选药，混合型可合并用，但一、根据发作类型，合理选药，混合型可合并用，但一般不超过三种。般不超过三种。2、剂量应个体化，并从小剂量开始，且坚持每日分次、剂量应个体化，并从小剂量开始，且坚持每日分次用药。用药。3、坚持长期用药，不可突然停药，也不宜随便更换药、坚持长期用药，不可突然停药，也不宜随便更换

23、药物，否则加重或诱发发作；如因无效或不能耐受者，物，否则加重或诱发发作；如因无效或不能耐受者，需更换药物也应逐步进行（除严重不良反应需立即停需更换药物也应逐步进行（除严重不良反应需立即停药或换药）药或换药）4、定期查血象、肝功和尿常规。、定期查血象、肝功和尿常规。1、长期用药可致牙龈增生的药物是、长期用药可致牙龈增生的药物是 A.苯巴比妥苯巴比妥 B.地西泮地西泮 C.苯妥英钠苯妥英钠 D.丙戊酸钠丙戊酸钠2、既有镇静催眠作用，又可作癫痫大发作的首选药是、既有镇静催眠作用，又可作癫痫大发作的首选药是 A.苯巴比妥苯巴比妥 B.地西泮地西泮 C.苯妥英钠苯妥英钠 D.丙戊酸钠丙戊酸钠3、既有抗心

24、律失常作用，又可作癫痫大发作的首选、既有抗心律失常作用，又可作癫痫大发作的首选药的是药的是 A.苯巴比妥苯巴比妥 B.地西泮地西泮 C.丙戊酸钠丙戊酸钠 D.苯妥英钠苯妥英钠4、长期应用苯妥英钠应补充、长期应用苯妥英钠应补充 A.叶酸叶酸 B.四氢叶酸四氢叶酸 C.维生素维生素A D.维生素维生素C 5、关于苯妥英钠体内过程，下列叙述哪项不正确、关于苯妥英钠体内过程，下列叙述哪项不正确 A.癫痫持续状态时可作静脉注射癫痫持续状态时可作静脉注射 B.血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 C.生物利用度有明显个体差异生物利用度有明显个体差异 D.口服吸收慢而不规则，宜肌肉注射口服吸收慢而不规则，宜肌肉注射6、下列有关苯妥英钠的不良反应，没有的是、下列有关苯妥英钠的不良反应，没有的是 A.局部刺激局部刺激 B.造血系统反应造血系统反应 C.神经系统反应神经系统反应 D.肾损害肾损害