衢州抗体科研试剂研发项目招商引资方案

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1、泓域咨询/衢州抗体科研试剂研发项目招商引资方案衢州抗体科研试剂研发项目招商引资方案xxx(集团)有限公司报告说明许多科学家因为开发新型离子源而获得了诺贝尔奖,例如发明MALDI的岛津公司田中耕一和发明ESI的JohnB.Fenn共同获得2002年诺贝尔化学奖。ESI的工作原理:含有待分析物质的溶液进入电喷雾探头,通过高电压、高热的毛细管,随着溶剂蒸发,液滴不断雾化而最后生成带电离子。ESI离子源可以和液相色谱连用,适合同时鉴定数千蛋白质。MALDI的工作原理:将样品和显著吸收特定光谱的基质分子混合,经过脉冲激光束照射后,样品分子从样品板上脱附而电离。MALDI离子源不适合分析蛋白混合物,但是适

2、合较纯的样本,可以实现快速分析。根据谨慎财务估算,项目总投资1785.84万元,其中:建设投资1041.33万元,占项目总投资的58.31%;建设期利息22.93万元,占项目总投资的1.28%;流动资金721.58万元,占项目总投资的40.41%。项目正常运营每年营业收入6300.00万元,综合总成本费用4923.79万元,净利润1008.02万元,财务内部收益率41.86%,财务净现值2108.74万元,全部投资回收期4.78年。本期项目具有较强的财务盈利能力,其财务净现值良好,投资回收期合理。项目建设符合国家产业政策,具有前瞻性;项目产品技术及工艺成熟,达到大批量生产的条件,且项目产品性能

3、优越,是推广型产品;项目产品采用了目前国内最先进的工艺技术方案;项目设施对环境的影响经评价分析是可行的;根据项目财务评价分析,经济效益好,在财务方面是充分可行的。项目是基于公开的产业信息、市场分析、技术方案等信息,并依托行业分析模型而进行的模板化设计,其数据参数符合行业基本情况。本报告仅作为投资参考或作为学习参考模板用途。目录第一章 项目绪论8一、 项目名称及项目单位8二、 项目建设地点8三、 建设背景8四、 项目建设进度8五、 建设投资估算8六、 项目主要技术经济指标9主要经济指标一览表9七、 主要结论及建议11第二章 市场营销和行业分析12一、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素12二、 全面

4、质量管理13三、 抗体科研试剂行业市场发展趋势16四、 市场营销的含义18五、 抗体科研试剂行业发展现状23六、 蛋白质组学的应用24七、 抗体试剂行业发展情况26八、 客户关系管理内涵与目标28九、 蛋白质组学概览29十、 竞争者识别38十一、 关系营销的具体实施43十二、 营销部门与内部因素44第三章 公司筹建方案47一、 公司经营宗旨47二、 公司的目标、主要职责47三、 公司组建方式48四、 公司管理体制48五、 部门职责及权限49六、 核心人员介绍53七、 财务会计制度54第四章 发展规划分析58一、 公司发展规划58二、 保障措施62第五章 人力资源管理65一、 人力资源配置的基本

5、概念和种类65二、 奖金制度的制定66三、 薪酬体系设计的基本要求70四、 招聘成本及其相关概念74五、 岗位评价的主要步骤76六、 培训课程设计的项目与内容77第六章 运营管理模式91一、 公司经营宗旨91二、 公司的目标、主要职责91三、 各部门职责及权限92四、 财务会计制度96第七章 公司治理方案99一、 公司治理与公司管理的关系99二、 监督机制100三、 激励机制105四、 控制的层级制度110五、 董事长及其职责113六、 公司治理原则的内容116七、 信息与沟通的作用122第八章 经营战略方案124一、 企业竞争战略的概念124二、 企业经营战略实施的基本含义125三、 企业经

6、营战略控制的含义与必要性126四、 企业投资战略决策应考虑的因素127五、 营销组合战略的选择130六、 差异化战略的优势与风险133七、 企业经营战略管理过程系统136八、 企业经营战略的特征138第九章 项目选址分析142一、 强化“美丽+智慧”引领,构建更具活力的现代产业体系148二、 突出中心城区能级提升,高品质建设四省边际中心城市151第十章 项目投资计划154一、 建设投资估算154建设投资估算表155二、 建设期利息155建设期利息估算表156三、 流动资金157流动资金估算表157四、 项目总投资158总投资及构成一览表158五、 资金筹措与投资计划159项目投资计划与资金筹措

7、一览表159第十一章 财务管理方案161一、 存货管理决策161二、 现金的日常管理163三、 短期融资券167四、 影响营运资金管理策略的因素分析171五、 应收款项的日常管理172六、 企业资本金制度175第十二章 经济效益183一、 经济评价财务测算183营业收入、税金及附加和增值税估算表183综合总成本费用估算表184固定资产折旧费估算表185无形资产和其他资产摊销估算表186利润及利润分配表187二、 项目盈利能力分析188项目投资现金流量表190三、 偿债能力分析191借款还本付息计划表192第一章 项目绪论一、 项目名称及项目单位项目名称:衢州抗体科研试剂研发项目项目单位:xxx

8、(集团)有限公司二、 项目建设地点本期项目选址位于xxx(以最终选址方案为准),区域地理位置优越,设施条件完备。三、 建设背景受进口垄断市场格局影响,国内客户主流使用的抗体科研试剂多为国外品牌且定价偏高。与之对比,国产抗体科研试剂发展起步较晚,目前市场渗透率较低且提供的高质量产品种类有限。由于缺乏市场竞争,国外抗体科研试剂提供商能够在国内市场保持较高市场份额的同时长期维持较高的产品定价,给我国科研机构和研发部门带来较大的经费压力。四、 项目建设进度结合该项目的实际工作情况,xxx(集团)有限公司将项目的建设周期确定为24个月。五、 建设投资估算(一)项目总投资构成分析本期项目总投资包括建设投资

9、、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算,项目总投资1785.84万元,其中:建设投资1041.33万元,占项目总投资的58.31%;建设期利息22.93万元,占项目总投资的1.28%;流动资金721.58万元,占项目总投资的40.41%。(二)建设投资构成本期项目建设投资1041.33万元,包括工程费用、工程建设其他费用和预备费,其中:工程费用729.73万元,工程建设其他费用288.05万元,预备费23.55万元。六、 项目主要技术经济指标(一)财务效益分析根据谨慎财务测算,项目达产后每年营业收入6300.00万元,综合总成本费用4923.79万元,纳税总额636.42万元,净利润1008

10、.02万元,财务内部收益率41.86%,财务净现值2108.74万元,全部投资回收期4.78年。(二)主要数据及技术指标表主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1总投资万元1785.841.1建设投资万元1041.331.1.1工程费用万元729.731.1.2其他费用万元288.051.1.3预备费万元23.551.2建设期利息万元22.931.3流动资金万元721.582资金筹措万元1785.842.1自筹资金万元1317.702.2银行贷款万元468.143营业收入万元6300.00正常运营年份4总成本费用万元4923.795利润总额万元1344.026净利润万元1008.027所得税万

11、元336.008增值税万元268.239税金及附加万元32.1910纳税总额万元636.4211盈亏平衡点万元2166.96产值12回收期年4.7813内部收益率41.86%所得税后14财务净现值万元2108.74所得税后七、 主要结论及建议通过分析,该项目经济效益和社会效益良好。从发展来看公司将面向市场调整产品结构,改变工艺条件以高附加值的产品代替目前产品的产业结构。第二章 市场营销和行业分析一、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素1、生命科学领域投入增加随着生物技术在引领未来经济社会发展中的战略地位日益凸显、我国综合国力的大幅提升以及科技创新体系建设的不断完善,中国生命科学领域的研究资金投入迅

12、猛增长。根据弗若斯特沙利文的市场数据统计分析,中国生命科学领域研究资金投入由2015年的434亿人民币增长至2019年的866亿人民币,复合年增长率高达18.8%,远高于同期全球增速的6.7%。与此同时,医药工业领域在药物研发的投入近些年也大幅增加,2018年中国医药市场的研发投入为174亿美元,占同期全球医药研发支出的比例为10.0%。科学研究以及医药工业领域研发投入经费的持续性快速增加,为抗体科研试剂市场的持续性增长注入强大的市场增量。2、抗体制备技术的发展抗体制备技术在近一百多年经历了数次重大变革,由源自一百多年前的多克隆抗血清技术发展到七十年代的杂交瘤单克隆抗体技术,再到当前主流的基因

13、工程抗体技术(重组抗体技术)。抗体制备技术的变革使抗体的制备、性能和生产等实现了根本性的改观。具体而言,基因工程抗体技术的出现使人为设定抗体序列、将相对应的基因插入合适的细胞株以及在脱离动物免疫的情况下制备抗体成为可能。基因工程抗体技术的发展大大提高了抗体制备的重复性、减短了生产周期,能够更便捷地批量生产抗体科研试剂,推动了抗体科研试剂市场的发展。3、应用领域和应用场景扩大生命科学领域内,随着蛋白质翻译后修饰的深入研究,研究人员为精确识别低丰度的翻译后修饰蛋白,推动了相关抗体科研试剂的需求增长。生命科学领域之外,抗体科研试剂还广泛应用于医学、生化、食品、农学等学科中。随着未来交叉学科的发展,抗

14、体科研试剂的应用领域和应用场景会进一步扩大,推动整体抗体科研试剂市场的持续发展。二、 全面质量管理营销管理者应当将改进产品和服务质量视为头等大事。许多在全球获得成功的公司都是因其产品达到了预期的质量指标。大多数顾客已不再接受或容忍质量平平的产品。企业要想在竞争中立于不败之地,除了接受全面质量管理(TQM),别无选择。通用电气公司董事长杰克,韦尔奇说:“质量是我们维护顾客忠诚最好的保证,是我们对付外国竞争最有力的武器,是我们保持增长和盈利的唯一途径。”更高的产品和服务质量会带来更高的顾客满意、顾客忠诚,同时也能支撑较高的价格并因销量增加带来更低的成本。所以,质量改进方案(QIP)通常会提高企业盈

15、利水平。美国质量管理协会认为,质量是一项产品或服务有能力满足明确的或隐含的需求的各种属性和特征的总和。这是一个顾客导向的质量定义。顾客有一系列的需要和欲望,当所售的产品或服务符合或超越了顾客的欲望时,销售者就提供了质量。一个能在大多数场合满足大多数顾客需要与欲望的公司就是优质公司。区分适用性质量和适合性质量是很重要的。适用性质量是指产品达到某特定功能的质量。适合性质量是指达到没有缺陷且有稳定一致的性能。重要的是“市场驱动质量”,而不是“工程驱动质量”。全面质量管理要求一个组织对所有生产过程、产品和服务进行一种广泛有组织的管理,以便不断地改进质量工作。全面质量管理是创造顾客价值、顾客满意和保留顾

16、客的关键,要求企业全员全程参与,正如营销是每个人的工作一样。在一个以质量为导向的企业,营销经理有两项责任:第一,正确识别顾客需要和欲望,将顾客的要求正确地传达给产品设计者,参与制定旨在通过全面质量获胜的战略和政策。第二,在向目标顾客传递高质量产品和服务的同时传递高的营销质量,努力使每项营销活动订单处理、推销员培训、广告、售后服务等都达到更高的标准和水平。越来越多的公司已经任命一位“质量副总经理”专门负责全面质量管理。全面质量管理要求确认下面有关质量改进的诸条件。(1)质量必须为顾客所认知。质量工作必须以顾客的需要为起始点,以顾客的知觉为终点。(2)质量必须在公司每一项活动中体现出来。不能只考虑

17、产品的质量,还应考虑广告、服务、产品介绍文献、送货、售后服务等方面的质量。(3)质量要求全体员工的承诺。唯有当公司全体员工都承诺保证质量,以质量为动力,并得到良好培训时,质量才有保证。(4)质量要求高质量的合作伙伴。一个公司所提供的质量,只有当它的价值链上的伙伴都对质量作出承诺时,才有保证。(5)质量必须不断改进。最佳公司坚信“每个人应持续不断地改善每项工作”。改善质量的最好方法就是以“最佳等级”竞争者作为基准,努力赶上或者超越他们。(6)质量改进有时需要总体突破。尽管质量应持续不断地加以改进,但有时确定一个总体改进目标是必要的。小的改进通过努力工作就可以实现,而大的改进则要求新的思路和更高明

18、的工作。(7)质量未必要求更高成本。质量实际上是通过学习掌握“第一次就把事情做好”的方式得以改善的。质量不是检查出来的,质量必须是设计进去的。当事情在第一次就做得很完美时,诸如抢救、修理等许多成本,以及顾客不满意的损失都可以免除。(8)质量是必要的,但不是充分的。由于买方的要求越来越高,改进一个公司的产品或服务质量无疑是十分必要的。然而,高质量并不保证必胜,尤其是当竞争者也处于大致相同的质量水平时。三、 抗体科研试剂行业市场发展趋势1、抗体科研试剂质量标准不断提高生命科学和基础医学研究人员对于高效、可靠的生物科研试剂需求持续存在,以期最大程度减少试剂因素对试验的干扰,获得可靠、稳定的试验结果。

19、抗体试剂作为最广泛应用的生物科研试剂之一,生产商都在持续提高自主研发能力、扩大生产规模、完善质量保证体系,通过高质量、高性价比的产品以及高效率、高速度的便捷服务满足市场需求,获得市场竞争优势和市场份额。2、与科研机构、工业用户合作模式多元化得益于生物科研试剂在科学研究、临床应用中的上游地位,抗体科研试剂公司能够基于在抗体、蛋白质领域的技术储备进一步与客户开展多元化合作。具体而言,抗体科研试剂公司可以在提供抗体试剂产品的同时开发下游应用,如向检测机构、体外诊断产品公司供应诊断抗体原料。此外,抗体科研试剂公司可以基于在免疫学和蛋白质组学的知识积累,提供相应技术服务作为增值服务,提高客户粘性并建立竞

20、争优势。3、提供定制化产品和服务作为精准医学概念最广泛的应用之一,靶向治疗在近几年发展迅速,靶向药物更是在肿瘤和自身免疫疾病领域表现出亮眼的治疗效果。靶向药物的早期研发离不开在分子和细胞水平上对相应靶点的探索、识别和验证,而这些实验离不开作为研究工具的抗体科研试剂。研究人员对例如蛋白质翻译后修饰相关的前沿靶点进行探索时,往往会产生目录产品无法满足的定制化需求。因此,抗体科研试剂提供者需要具备提供定制化产品和服务的能力以满足客户需求。4、国产品牌在国内科研试剂市场占有率不断增加国家科技基础条件平台中心资助的“高校院所实验试剂需求分析与管理研究”基金项目(2018年)通过调研发现,在国内科研试剂市

21、场,国产试剂销售规模占比约为10%。与国外厂商对比,国内试剂品牌竞争力较弱,缺乏专业化服务能力,产品数量有限、质量良莠不齐,不够稳定,与国外品牌差距大。随着国内企业科研能力、产品质量以及业务水平的进步,借助合理的价格和高效的物流提高市场竞争能力,国产品牌的生物科研试剂产品将会提升市场占有率。四、 市场营销的含义(一)市场营销的定义国内外学者对市场营销的定义有上百种,企业界对营销的理解更是各有千秋。美国学者基恩凯洛斯曾将各种市场营销定义分为三类:一是将市场营销看作是一种为消费者服务的理论;二是强调市场营销是对社会现象的一种认识;三是认为市场营销是通过销售渠道把生产企业同市场联系起来的过程。这从一

22、个侧面反映了市场营销的复杂性。实际上,伴随营销理论与实践的不断创新,营销的概念在不同时期有不同的主流表述。如美国市场营销协会(AMA)在1960年的定义是:“市场营销是引导货物和劳务从生产者流转到达消费者或用户所进行的一切企业活动”,而到1985年,该定义则变成为“市场营销是个人和组织对理念(或主意、计策)、货物和劳务的构想、定价、促销和分销的计划与执行过程,以创造达到个人和组织的目标的交换。”2007年AMA公布市场营销的新定义是:“市场营销是创造、传播、传递和交换对顾客、客户、合作者和整个社会有价值的市场供应物的一种活动、制度和过程。”著名营销学家菲利普科特勒教授认为,市场营销可以区分其管

23、理定义和社会定义。市场营销管理的定义是:“选择目标市场并通过创造、传递和传播卓越顾客价值,来获取、维持和增加顾客的艺术和科学。”而市场营销的社会定义则是:“市场营销是一个社会过程,在这个过程中,个人和团体可以通过创造、提供和与他人自由交换有价值的产品与服务来获得他们的所需所求。”根据上述定义,我们可以将市场营销概念从管理角度其体归纳为下列要点:(1)市场营销的基本目标是“获取、维持和增加顾客”。(2)“交换”是市场营销的核心。市场营销的基本业务就是为了实现交换,不断地“创造、传递和传播”卓越的顾客价值和管理顾客关系。(3)交换过程能否高绩效地顺利进行,取决于营销者创造的产品和价值满足顾客需求的

24、程度,以及对交换过程管理的水平。(二)市场营销的核心概念1、需要、欲望和需求人类需要是市场营销的基石。所谓需要,是指人们与生俱来的基本要求。如为了生存与发展,人们会有吃、穿、住、安全、归属、受人尊重、对知识和自我实现等需要。这些需要存在于人类自身生理和社会之中,市场营销者可用不同方式去满足它,但不能凭空创造。欲望是指想得到上述需要的具体满足品的愿望,是个人受不同文化及社会环境影响表现出来的对需要的特定追求。如为满足“解渴”生理需要,人们可能选择(追求)喝开水、茶、汽水、果汁或者矿泉水。市场营销者无法创造需要,但可以影响欲望,并通过创造、开发及销售特定的产品和服务来满足欲望。需求是指人们有支付能

25、力并愿意购买某个具体产品的欲望。在营销者看来,需求就是对某特定产品及服务的市场需求。优秀的公司总是通过各种方式深入地了解顾客的欲望和需求,并据以制定自己的营销策略。它们认真研究顾客行为和偏好,分析有关用户调查、产品保证与服务等方面的数据,观察对比本公司产品及竞争产品的顾客,以了解他们的喜好,培训销售人员以使他们能发现尚未满足的欲望。2、市场细分、目标市场和定位不同人群的需求往往是不同的。市场营销者需要通过识别人口、心理和行为差异来区分不同的细分市场,然后选择进入具有最大机会的目标市场。对每一个目标市场,营销人员都要开发一种产品(服务),在目标客户群心中建立能够提供某些关键利益的定位。3、产品和

26、服务在营销学中,产品特指能够满足人的需要和欲望的任何事物,其价值在于它给人们带来对欲望的满足。人们购买轿车不是为了得到一种机械,而是要得到它所提供的交通服务。产品实际上只是获得服务的载体,这种载体可以是有形物品,也可以是不可触摸的、无形的“服务”,如人员、地点、活动、组织和观念。当我们心情烦闷时,为满足轻松解脱的需要,可以去参加音乐会听歌手演唱(人员);可以到风景区旅游(地点);可以参加校友聚会(活动);可以参加消费者假日俱乐部(组织);也可以参加研讨会接受一种不同的价值观(观念)。市场营销者必须清醒地认识到,其创造的产品(服务)不管形态如何,如果不能满足人们的需要和欲望,就必然会失败。4、效

27、用、费用和满足效用是消费者对产品满足其需要的整体能力的评价。消费者通常根据这种对产品价值的主观评价和支付的费用来做出购买决定。如某人为解决其每天上班的交通需要,他会对可能满足这种需要的产品选择组合(如自行车、摩托车、汽车、出租车等)和他的需要组合(如速度、安全、方便、舒适、节约等)进行综合评价,以决定哪一种产品能提供最大的总满足。假如他主要对速度和舒适感兴趣,也许会考虑购买汽车。但是,汽车购买与使用的费用要比自行车高许多。若购买汽车,他必须放弃用其有限收入可购置的许多其他产品(服务)。因此,他将全面衡量产品的费用和效用,选择购买能使每一元花费带来最大效用的产品。5、交换、交易和关系交换是指从他

28、人处取得所需之物,而以自己的某种东西作为回报的行为。交换是市场营销的核心概念,营销的全部内容都包含在交换概念之中。交易是交换的基本组成单位,是交换双方之间的价值交换。交换是一种过程,在这个过程中,如果双方达成一项协议,我们就称之为发生了交易。交易通常有两种方式:一是货币交易,如甲支付800元给商店而得到一台微波炉;二是非货币交易,包括以物易物、以服务易服务的交易等。建立在交易基础上的营销可称之为交易营销。为使企业获得较之交易营销所得到的更多,就需要关系营销。关系营销是营销者与有价值的顾客、分销商、零售商、供应商以及广告代理、科研机构等建立、保持并加强长期的合作关系,通过互利交换及共同履行诺言,

29、使各方实现各自目的的营销方式。与顾客建立长期合作关系是关系营销的核心内容。同各方保持良好的关系要靠长期承诺和提供优质产品、良好服务和公平价格,以及加强经济、技术和社会各方面联系来实现。关系营销可以节约交易的时间和成本,其营销宗旨从追求每一次交易利润最大化转向与顾客和其他关联方共同长期利益最大化,即实现“双赢”或“多赢”。企业建立起这种以战略结盟为特征的高效营销网络,也就使竞争模式由原来单个公司之间的竞争,转变为整个网络团队之间的竞争。6、市场营销与市场营销者在交换双方中,如果一方比另一方更主动、更积极地寻求交换,我们就将前者称为市场营销者,后者称为潜在顾客。换句话说,所谓市场营销者,是指希望从

30、别人那里取得资源并愿意以某种有价值的东西作为交换的人。市场营销者可以是卖方,也可以是买方。当买卖双方都表现积极时,我们就把双方都称为市场营销者,并将这种情况称为相互市场营销。五、 抗体科研试剂行业发展现状抗体科研试剂在科学研究中具备不可替代的重要性,目前在几乎所有的生命科学基础研究、基础医学研究、新药开发临床前研究中广泛使用。抗体科研试剂的市场需求呈现持续性快速增长,但目前中国抗体科研试剂市场很大程度被进口产品所主导。据2021年中国科学院面向市场创建的第三方科研服务平台喀斯玛的交易数据显示,我国部分科研机构的中高端生物试剂(如抗体试剂)严重依赖进口,进口科研试剂产品交易额累计占比高达79%。

31、与此同时,进口抗体科研试剂存在价格高、物流慢、质量参差不齐、新抗体开发周期漫长等缺点,中国抗体科研试剂的部分市场需求未被充分满足。随着高质量国产抗体科研试剂逐步打开市场,物流慢、价格高等问题有望得到逐步解决,推动国内抗体科研试剂市场的持续健康发展。六、 蛋白质组学的应用1、蛋白质组学在基础生命科学中的应用近年来,随着技术手段的快速发展,蛋白质组学已经从简单的蛋白质定性鉴定拓展到涵盖蛋白质定量表达分析、蛋白质翻译后修饰鉴定和定量、蛋白质互作分析、蛋白质复合物成分解析、空间蛋白质组分析、单细胞蛋白质组分析等多个领域。特别是新型蛋白质翻译后修饰领域近年来已取得众多突破性进展,通过高精度质谱分析,研究

32、人员在组蛋白中鉴定出十余种新型的蛋白质翻译后修饰。真核生物的DNA分子在细胞核内围绕着组蛋白形成核小体,而组蛋白上发生蛋白质翻译后修饰改变了局部区域的电荷属性和空间位阻,影响了DNA和组蛋白缠绕的紧密程度,从而影响基因的表达调控。因此新型蛋白质翻译后修饰的发现极大丰富了基因表达调控的机制,即在不改变DNA序列的前提条件下影响基因表达,对生物过程进行调控,甚至影响个体的表型。蛋白质组学在后基因组学时代的另一突破应用是形成了与基因组学互为补充的一门新兴学科,蛋白质基因组学。蛋白质基因组学利用基因组和转录组测序数据生成个性化的蛋白质序列数据库来鉴定包含突变位点的肽段。反之,蛋白质组学数据为基因组信息

33、提供了功能背景,并完善了转录组的信息模型。深度挖掘蛋白质基因组学数据可以帮助研究人员深入理解疾病的发生、发展机理;基因突变对于下游表达产物蛋白质的影响;对疾病在分子水平进行分型,指导临床诊断和治疗;鉴定肿瘤特异性新抗原,为开发肿瘤免疫新疗法提供基础。2、蛋白质组学在工业领域中的主要应用蛋白质是生命活动的主要承担者,也是疾病发生发展过程中主要的生物标志物。蛋白质组学集成了高通量和高精准度的特性,在生物学、医学、药学等相关产业领域逐渐得到广泛的应用。通过基于生物标志物发现的蛋白质组学研究,助力精准药物研发。借助大规模分析和临床试验样本中潜在的生物标志物,可以实现药物适应症患者群体的精准筛选、细分适

34、应症的精准划分或新适应症的开发另一方面,蛋白质组分析也可以对既有药物进行生产成分鉴定和质量控制,或者辅助探索药物剂型的改良和升级。3、蛋白质组学在精准医疗的主要应用精准医疗是指以个人遗传信息、临床信息和人群队列信息为基础,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者的生活环境和生活方式,实现疾病的精准分类和诊断,并制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。自2015年,精准医疗已被确立为我国的国家级发展战略。蛋白质组学结合自身高灵敏度、高通量、高效等特点,在“精准医疗”中具有广阔的应用前景,致力于在研发、诊断、治疗和预后的全周期价值链中发挥效用。传统药物研发具有成本高、效率低、周期长的特点

35、。蛋白质组学在药物研发过程中不仅可以进行药物结构鉴定和分析,还能够参与临床样本的分析,筛选出具有临床意义的生物标志物,帮助药物开发筛选和聚焦合适的病人群体和细分适应症,从而提升研发效率,实现精准药物研发疾病的精准分型与诊断在精准医疗中扮演着重要的角色,对患者进行分子分型和个性化的诊断已成为诸如肺癌等疾病不可或缺的环节。七、 抗体试剂行业发展情况1、抗体简介(1)抗体的定义抗体又称免疫球蛋白,主要由脊椎动物免疫细胞分泌,用来特异性识别外来物质如细菌、病毒等病原体的一类蛋白质多聚体。抗体通常由两条相同的重链和两条相同的轻链以链间二硫键连接而成的“Y”型的四肽联聚合体结构。抗体的Y型可分为三个区:两

36、个抗原结合片端区(Fab)和一个晶体片端区(Fc)。Fab区域包含可变结构域,使抗体能够识别并结合同源抗原;Fc片段由恒定的重链区域组成,与各种细胞受体和补体蛋白相互作用,使抗体能够激活免疫系统。(2)抗体产品的分类以抗体为核心的产品在生命科学研究中有多种应用场景,贯穿科学研究、体外诊断及临床治疗等方面。针对不同的应用场景,抗体产品可以相应划分为抗体科研试剂、体外诊断抗体原料及治疗性抗体(抗体药物)。在科学研究及体外诊断的应用场景中,抗体并不会被应用于疾病的治疗。2、抗体的主要特性(1)抗体的特异性抗体特异性指抗体结合位点(互补位)与相应抗原决定簇(表位)之间吻合度,亦被视为抗体区分相似或不同

37、抗原的能力。抗体能够特异性地识别抗原/抗体,实现特定目标蛋白的识别以及分子定性定量分析等。(2)抗体的亲和力抗体的亲和力指抗体和抗原之间结合的强度。高亲和力抗体能够与抗原快速结合,在测定中具有更高的灵敏度,并且在极端条件下更容易保持结合。高亲和力的抗体是蛋白质分离、纯化、检测的有力研究工具。八、 客户关系管理内涵与目标1、客户关系管理内涵客户关系管理指企业在既定的资源和环境条件下为发现客户、获得客户、维系客户和提升客户价值而开展的所有活动。2、客户关系管理目标客户关系管理目标是在产品、管理与营销同质化的背景下运用客户关系管理实现客户关系差异,通过满足客户需求和帮助客户获利来留住客户,提升客户价

38、值,使客户关系管理成为企业的核心竞争力。由于科学技术高度发达且快速普及,同类企业之间产品同质化日趋严重;由于企业间在营销策略上相互模仿,同类产品的不同品牌之间在营销策略上也难以形成显著差异,造成客户转换成本低,转换行为就会经常发生。企业仅仅凭借良好的产品与服务以及同质化的营销策略并不能达到留住客户的目的。客户关系管理就是通过提高服务水准和质量信誉来提高客户的满意度与忠诚度,实现相互信任和愉快合作,在诸多无形之处建立差异以构筑竞争者难以逾越的屏障。客户关系管理理论的提出是市场营销与企业管理理论的重大变革。传统的市场营销理论将客户看作是销售的对象而非管理的对象,是企业外部的组织而非内部的成员;传统

39、的企业管理仅仅局限于企业内部人、财、物的管理,并不包括对企业外部客户的管理。而客户关系管理理论将外部的客户视同企业内部的成员,将“管理”对象从企业内部的人、财、物扩大到了外部的客户,要求客户关系管理人员要像了解企业内部的人、财、物资源一样了解客户资源,像管理企业内部的人、财、物资源一样管理客户资源。九、 蛋白质组学概览1、基因和基因组学现代生命科学研究的早期,研究人员多从组织水平、细胞水平研究生命现象和生物过程。这些研究多是基于观察而描述生物学现象和过程,对生命现象的本质涉及较少。直到上世纪五十年代DNA双螺旋结构被发现,这一里程碑式的研究成果标志着生命科学研究正式迈进分子生物学时代。分子生物

40、学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的形态、功能、结构特征及其重要性、规律性的学科,是人类从分子水平揭开生命的奥秘,从被动适应自然界转向主动改造自然界的基础学科。作为分子生物学最重要的奠基性成果之一,“中心法则”揭示了以DNA序列为模板,历经转录、翻译最终实现蛋白质表达的全过程。在上述过程中,含有特定遗传信息的一段DNA序列是分子生物学研究的主要对象。在现代疾病研究领域,分子生物学最突出的成就是揭示某些疾病与特定基因的异常表达及基因突变密切相关,奠定了疾病的分子生物学基础。早期的分子生物学研究往往聚焦于单个基因或蛋白质分子。随着研究的深入,人们逐渐认识到生命体是一个复杂的网络系统,仅研究单个生物大

41、分子无法了解生命过程和疾病的发生机理,而只有系统性研究生物大分子才能更深入理解生命现象。因此,组学的概念应运而生,即对生物体某一类大分子进行集体表征和定量研究,探究系统层面上生命的奥秘。1986年提出的基因组学主要研究基因组的结构、功能、进化、表达特征以及对生物体的影响。随着基因测序技术的发展和人类基因组的解码,基因组学在过去二十年间积累了大量数据,推动了生命科学深入发展,并在疾病机理研究、疾病诊断、药物开发等方面催生了“精准医学”的概念和产业化发展。2、从基因组学到蛋白质组学经过美国、英国、法国、德国、日本和中国科学家的共同协作,1990年正式启动的“人类基因组计划”于2005年宣告完成,其

42、宗旨在于测定组成人类染色体(指单倍体)中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列,从而绘制人类基因组图谱,并且辨识其载有的基因及其序列,达到破译人类遗传信息的最终目的。虽然基因组测序工作的完成使得人类对自身基因的理解到达新的高度,但是基因仅仅决定了生物具有某个性状的潜能,而生命体最终的性状是由环境和蛋白质的相互作用而体现。紧随“人类基因组计划”的完成,科学家又进一步提出了后基因组计划,即基因功能研究,而蛋白质组学研究是后基因组计划中的一个重要组成部分。以二代基因测序为代表的分子生物学技术已鉴定多达数亿个人类遗传变异,上述信息虽然有助于科学界加深对生命过程、疾病病理的理解,但是上述遗传变异中的绝大

43、部分并未在蛋白质层次上获得功能上的确认。因此,绝大多数的遗传信息和表型之间仍缺乏联系的桥梁,而这正是蛋白质组学所研究的领域。为解决上述问题,研究人员需要获得海量的蛋白质组数据,并对上述蛋白质组数据进行深入挖掘和验证,只有这样才能充分了解遗传变异和表型之间的关系,理解其生物学的意义。尽管蛋白质在生命过程中扮演了极为重要的角色,然而相比基因组的研究成熟度而言,蛋白质组目前的研究还不够深入,仍处于早期发展阶段。3、蛋白质组学的发展概述蛋白质组的概念于1994年被正式提出,指生物体或生物样本中所有基因表达的蛋白质及其存在方式。蛋白质组学是一门致力于研究生物体在特定条件、特定时间、特定空间内全部蛋白质的

44、种类、表达、相互作用、修饰状态的学科。在1994年,澳大利亚科学家MarcWilkins便提出了蛋白质组这一概念。在2001年,国际人类蛋白质组组织正式宣告成立,进一步推动蛋白质组学研究领域的发展。然而在蛋白质组学概念提出后的初期阶段,受到研究手段以及硬件性能的限制,研究发展十分缓慢。随着软电离质谱技术以及高分辨率高通量质谱技术的诞生和运用,高通量蛋白质组学研究开始具备必要条件。因其检测具有高灵敏度、高分辨率和高通量的优点,质谱技术得到迅速发展并成为蛋白质组学领域的核心技术,推动了人类蛋白质组计划的实施。近年来多个人类蛋白质组图谱相继发表,加深了人类对蛋白质组学的理解。新型蛋白质翻译后修饰类型

45、的发现和确认目前只能依赖于基于生物质谱的蛋白质组分析方法。随着蛋白质翻译后修饰的大规模发现和检测分析技术的进一步发展,在组学水平纳入对蛋白质翻译后修饰的分析逐渐成为趋势。对于多种修饰类型的研究有助于加深对病理、药理的理解,为生物医药企业进行药物筛选和药效评估打下了良好基础。4、蛋白质质谱仪及其分类蛋白质质谱分析是将样品中蛋白质进行离子化后,通过测定蛋白质的分子离子及碎片的质量数,确定样品的相对分子质量的方法。目标蛋白质分子经过不同电离方式带电后,样品分子失去电子或被打碎,变为带正电荷的分子离子和碎片离子,按照质量(m)和电荷(z)的比值大小(即质荷比大小)依次排列并被记录下来,由此生成的谱图被

46、称为质谱图。基于质谱图,研究者可以获得样本中蛋白质的组成、含量变化以及蛋白质序列等信息。作为分析蛋白质的核心仪器,蛋白质质谱仪的基本组成结构是相似的,都包括进样系统、离子源、质量分析器、检测器和真空系统,其中离子源、质量分析器和检测器是核心部分。通过将液相色谱和蛋白质质谱仪的进样系统进行串联,可以降低分析样本中蛋白质的复杂程度,极大提高蛋白质质谱仪的性能,使得混合物的蛋白质组分析成为可能,是目前进行蛋白质组学研究的主要方法。(1)进样系统进样系统的作用是把处于常压状态的样品传输到处于真空状态的离子源处,按照不同的样品导入方法可以分为直接进样法和间接进样法。蛋白质质谱分析普遍采用液相色谱-质谱联

47、用分析技术,将色谱柱分离的组分导入质谱,可以使混合物的直接质谱分析成为可能,极大地拓宽了质谱仪的使用范围。液相色谱是一种针对成分复杂的混合物而开发的有效分离方法。利用不同物质的物理化学特性差异,选择合适的分离介质,将高度复杂的混合物分离成为若干个成分相对简单的组分,从而实现混合物中各物质的分离。以蛋白质组分析为例,待分析样本中通常可以提取到上万种总蛋白,经过酶的消化处理后得到小分子肽段种类超过数十万,需要先经过液相色谱被分离为数百个组分,大大降低了样本的复杂程度,随后依次进入质谱仪进行分析。减少在单一时间点进入质谱的肽段数目,尽量避免共洗脱肽段对质谱解析的不利影响,从而实现在一个时间段内持续分

48、析样本中的肽段,充分发挥质谱的分析能力,提高蛋白质的鉴定深度和数据可靠性。(2)离子源离子源的主要功能是为样本离子化提供能量,通过物理化学方法使待检测物电离后形成具有不同质荷比的离子束。在质谱仪发展的早期阶段,离子源多采用高能量电子轰击而使样本带电,这种离子化方法因而被称之为“硬”电离。“硬”电离产生的带电离子往往具有较高的能量而不稳定,会进一步断裂并产生众多碎片,很容易破坏有机分子中的共价键,因此不太适合用于蛋白质分析。ESI(电喷雾电离)以及MALDI(基质辅助激光脱附电离)等“软”电离方法的发明问世使质谱技术应用于生物大分子的高通量质谱分析成为可能,促进了质谱技术在生物学和临床医学研究中

49、的应用和推广。许多科学家因为开发新型离子源而获得了诺贝尔奖,例如发明MALDI的岛津公司田中耕一和发明ESI的JohnB.Fenn共同获得2002年诺贝尔化学奖。ESI的工作原理:含有待分析物质的溶液进入电喷雾探头,通过高电压、高热的毛细管,随着溶剂蒸发,液滴不断雾化而最后生成带电离子。ESI离子源可以和液相色谱连用,适合同时鉴定数千蛋白质。MALDI的工作原理:将样品和显著吸收特定光谱的基质分子混合,经过脉冲激光束照射后,样品分子从样品板上脱附而电离。MALDI离子源不适合分析蛋白混合物,但是适合较纯的样本,可以实现快速分析。(3)质量分析器生物样品中蛋白质分子经离子源电离后进入质谱仪,并经

50、电场加速后,形成高速离子束,进入质量分析器。质量分析器依照带电离子的质荷比而对其分离并记录各种离子的质量数和丰度,用于后续定性与定量分析。质量分析器有两个主要的技术参数:质量范围和分辨率。质量范围决定了能检测到的离子的范围;分辨率决定了质谱仪获得数据的精密度和对谱图有效解析的能力。(4)检测器经由质量分析器筛选后的目标离子最终到达检测器,检测器的作用是将得到的目标离子转化为电子,再将电子数量通过多个电极呈指数倍数放大,并将相关信息进行记录。质谱仪检测器的种类很多,不同类型的质量分析器会配备不同的检测器,常用的包括电子倍增器、光电倍增器、微通道板检测器等。(5)数据处理系统所有的质谱仪都需要一台

51、计算机来配合使用:一是用于仪器的控制,二是作为数据的接收、存储和处理,将质荷比信息通过数据分析最终转化为对应蛋白质种类、含量变化等信息。5、蛋白质组学的研究方法目前蛋白质组学的研究方法主要分为两类:以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测和以质谱为核心的蛋白质组分析。(1)以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测主要依靠抗体、核酸适配体等亲和试剂对目标蛋白质进行检测和定量。在此基础上行业发展出反向蛋白质阵列(RPPA)、临近延伸分析(PEA)、适配体扫描等蛋白质组检测技术。上述蛋白质组检测技术方法的核心要素依赖于亲和试剂的种类以及质量,亲和试剂的质量体现为对目标蛋白质识别的特

52、异性和亲和力。由于目前亲和试剂的种类数量有限,以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测属于靶向式分析,即可分析的蛋白质范围受限于市场上可供选择的亲和试剂,无法检测到范围之外的蛋白质分子。(2)以生物质谱为核心的蛋白质组分析以生物质谱为核心的蛋白质组分析兼具靶向式分析和发现式分析的能力,因此被广泛的应用到各类蛋白质组学研究中。蛋白质的分析、鉴定建立在这样一个基本事实上:大多数含有6个氨基酸以上蛋白质多肽序列是唯一的。因此对于较长肽段的鉴定,可以通过肽段序列来匹配蛋白序列数据库从而确定该肽段所对应的蛋白质。常见的蛋白质组学的分析流程:蛋白质提取:从生物样本中提取、纯化蛋白质,去除DNA、碳水化合物、脂类

53、等生物大分子对质谱鉴定的干扰;蛋白质酶解:利用特定的酶,将蛋白质大分子降解为分子量较小的肽段,利于后续质谱分析;液相色谱分离肽段:生物样本中蛋白质经酶切后,生成种类众多的小分子肽段,通过液相色谱技术将其分离为众多组分,降低样本的复杂程度,有利于后续的质谱分析;质谱分析:液相色谱分离出的肽段,进入离子源后,成为带电的肽段离子,质量分析器记录其检测范围中的带电肽段离子的质荷比(分子量/所带电荷数)及其信号强度的信息(一级谱MS1)。随后通常选择信号强度较高的肽段进行裂解,质谱仪记录肽段裂解后碎片的质荷比和信号强度的信息(二级谱MS/MS);数据分析:通过专业的质谱软件分析一级谱以及二级谱的信息,和

54、数据库中的理论肽段库信息进行比对,从而获取肽段的序列以及含量信息。此外可以对不同样本中蛋白质含量变化进行分析,根据蛋白质含量的数据变化,进一步研究不同样本中相似蛋白质的表达模式以及异常生物过程等。十、 竞争者识别每个企业都要根据内部和外部条件确定自身的业务范围并随着实力的增加而扩大业务范围。企业在确定业务范围时都自觉或不自觉地受一定导向支配。企业的每项业务包括四个方面的因素:要服务的顾客群;要迎合的顾客需求;满足这些需求的技术;运用这些技术生产出的产品。企业确定自身业务范围时着眼点不同,业务范围导向就不同,竞争者识别和竞争战略也随之不同。1、产品导向与竞争者识别产品导向指企业业务范围限定为经营

55、某种定型产品,在不从事或很少从事产品更新的前提下设法寻找和扩大该产品的市场。对照确定业务范围的四方面因素可知,产品导向指企业的产品和技术都是既定的,而购买这种产品的顾客群体和所要迎合的顾客需求却是未定的,有待于寻找和发掘。在产品导向下,企业业务范围扩大指市场扩大,即顾客增多和所迎合顾客的需求增多,而不是指产品种类或花色品种增多。实行产品导向的企业仅仅把生产同一品种或规格产品的企业视为竞争对手。产品导向的适用条件是:市场的产品供不应求,现有产品不愁销路;企业实力薄弱,无力从事产品更新。当原有产品供过于求而企业又无力开发新产品时,主要营销战略是市场渗透和市场开发。市场渗透是设法增加现有产品在现有市

56、场的销售量,提高市场占有率;市场开发是寻找新的目标市场,用现有产品满足新市场的需求。2、技术导向与竞争者识别技术导向指企业业务范围限定为经营以现有设备或技术为基础生产出来的产品。业务范围扩大指运用现有设备和技术或对现有设备和技术加以改进而生产出新的花色品种。对照确定业务范围的四方面因素可知,技术导向指企业的生产技术类型是确定的,而用这种技术生产出何种产品、服务于哪些顾客群体、满足顾客的何种需求却是未定的,有待于根据市场变化去寻找和发掘。实行技术导向的企业把所有使用同一技术、生产同类产品的企业视为竞争对手。适用条件是某具体品种已供过于求,但不同花色品种的同类产品仍然有良好前景。与技术导向相适应的

57、营销战略是产品改革和一体化发展,即对产品的质量、样式、功能和用途加以改革,并利用原有技术生产与原产品处于同一领域的不同阶段的产品。技术导向未把满足同一需要的其他大类产品的生产企业视为竞争对手,易于发生“竞争者近视症”。例如,钢笔的竞争产品包括圆珠笔、铅笔、墨水笔、毛笔和电脑等。当满足同一需要的其他行业迅猛发展时,本行业产品就会被淘汰或严重供过于求,继续实行技术导向就难以维持企业生存。3、需求导向与竞争者识别需求导向指企业业务范围确定为满足顾客的某一需求,运用可能互不相关的多种技术生产出分属不同大类的产品去满足这一需求。对照确定业务范围的四方面因素可知,需求导向指所迎合的需求是既定的,而满足这种

58、需求的技术、产品和所服务的顾客群体却随着技术发展和市场变化而变化。根据需求导向确定业务范围时,应考虑市场需求和企业实力,避免过窄或过宽。过窄则市场太小,无利可图;过宽则力不能及。例如,铅笔公司若将自身业务范围定义为满足低年级学生练习硬笔字的需求则太窄,其他的铅笔市场被忽视;若定义为满足人们记录信息的需求则太宽,衍生出许多力不能及的产品,如电脑、录音机等。实行需求导向的企业把满足顾客同一需求的企业都视为竞争者,而不论他们采用何种技术、提供何种产品。适用条件是市场商品供过于求,企业具有强大的投资能力、运用多种不同技术的能力和经营促销各类产品的能力。如果企业受到自身实力的限制而无法按照需求导向确定业

59、务范围,也要在需求导向指导下密切注视需求变化和来自其他行业的可能的竞争者,在更高的视野上发现机会和避免危险。需求导向的竞争战略是新产业开发,进入与现有产品和技术无关但满足顾客同一需求的行业。4、顾客导向顾客导向指企业业务范围确定为满足某一群体的需求。业务范围扩大指发展与原顾客群体有关但与原有产品、技术和需求可能无关的新业务。对照确定业务范围的四方面因素可知,顾客导向指企业要服务的顾客群体是既定的,但这一群体的需求有哪些,满足这些需求的技术和产品是什么,则要根据内部和外部条件加以确定。实行顾客导向的企业把满足同一顾客群体的企业都视为竞争者,而不论他们采用何种技术、提供何种产品、满足顾客的何种需求

60、。顾客导向的适用条件是企业在某类顾客群体中享有盛誉和销售网络等优势并且能够转移到新增业务上。换句话说,该顾客群体出于对公司的信任和好感而乐于购买公司增加经营的与原产品生产技术上有关或无关的其他产品,公司也能够利用原有的销售渠道促销新产品。顾客导向的优点是能够充分利用企业在原顾客群体中的信誉、业务关系或渠道销售其他类型产品,减少进入市场的障碍,增加企业销售和利润总量。缺点是要求企业有丰厚的资金和运用多种技术的能力,并且新增业务若未能获得顾客信任和满意将损害原有产品的声誉和销售。5、多元导向多元导向指企业通过对各类产品市场需求趋势和获利状况的动态分析确定业务范围,新发展业务可能与原有产品、技术、需

61、求和顾客群体都没有关系。如宝洁公司经营幼儿食品,菲利浦莫里斯公司经营啤酒、饮料和冷冻食品等。实行多元导向的企业把所选定业务范围内的所有同类企业都视为竞争者。适用条件是企业有雄厚的实力、敏锐的市场洞察力和强大的跨行业经营的能力。多元导向的优点是可以最大限度地发掘和抓住市场机会,撇开原有产品、技术、需求和顾客群体对企业业务发展的束缚;缺点是新增业务若未能获得市场认可将损害原成名产品的声誉。十一、 关系营销的具体实施(一)组织设计关系营销的管理,必须设置相应的机构。企业关系管理,对内要协调处理好部门之间、员工之间的关系,对外要向公众发布消息、征求意见、搜集信息、处理纠纷等。管理机构要代表企业有计划、

62、有准备、分步骤地开展各种关系营销活动,把企业领导者从烦琐事务中解脱出来,使各职能部门和机构各司其职,协调合作。关系管理机构是企业营销部门与其他职能部门之间、企业与外部环境之间联系沟通和协调行动的专门机构。其作用是:收集信息资料,充当企业的耳目;综合评价各职能部门的决策活动,充当企业的决策参谋;协调内部关系,增强企业的凝聚力;向公众输送信息,沟通企业与公众之间的理解和信任。(二)资源配置(1)人力资源调配。一方面实行部门间人员轮换,以多种方式促进企业内部关系的建立;另一方面从内部提升经理,可以加强企业观念并使其具有长远眼光。(2)信息资源共享。在采用新技术和新知识的过程中,以多种方式分享信息资源

63、。如利用网络协调企业内部各部门及企业外部拥有多种知识与技能的人才的关系;制定政策或提供帮助以削减信息超载,提高电子邮件和语音信箱系统的工作效率;建立“知识库”或“回复网络”,并入更庞大的信息系统;组成临时“虚拟小组”,以完成自己或客户的交流项目。(三)文化整合关系各方环境的差异会造成建立关系的困难,使工作关系难以沟通和维持。跨文化之间的人们要相互理解和沟通,必须克服不同文化规范带来的交流障碍。文化的整合,是关系双方能否真正协调运作的关键。合作伙伴的文化敏感性非常敏锐和灵活,它能使合作双方共同有效地工作,并相互学习彼此的文化差异。文化整合是企业市场营销中处理各种关系的高级形式,不同企业有不同的企业文化。推行差别化战略的企业文化可能是鼓励创新、发挥个性及承担风险;而成本领先的企业文化,则可能是节俭、纪律及注重细节。如果关系双方的文化相适应,将能强有力地巩固企业与各子市场系统的关系并建立竞争优势。十二、 营销部门与内部因素企业

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