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1、抗感染基础知识培训,日 程,真菌细胞形态及分类 常用抗真菌药物比较 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 Q16:935-64,光滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌,霉菌的结构-菌丝和孢子,菌丝和孢子的形态是显微镜下鉴别丝状菌的重要依据,(单列) 分生孢子头、分生孢子梗、顶囊、瓶梗、分生孢子,烟曲霉菌,医学重要的霉菌分类 Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64,霉菌,曲霉菌属,非曲霉菌属,烟曲霉,非烟曲霉,黄曲霉 黑曲霉 土曲霉,镰刀霉 茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉,赛多孢属 尖端赛多孢 多育
2、赛多孢,接合菌 根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属,暗色孢霉 链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属,日 程,真菌细胞形态及分类 常用抗真菌药物比较 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 Q,霉菌的鉴定观察形态结构,真菌病诊断-血清学检测,血清学实验室检测体液中的真菌抗原或抗体 G- test 检测真菌感染的定性试验，检测 -D-葡聚糖 半乳甘露糖GM 抗原检测用于侵袭性曲霉病诊 断 血清学方法受特异性和敏感性的限制,日 程,真菌细胞形态及分类 常用抗真菌药物比较 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 Q SDD, 14 to 16 mm; R, 13 mm. 伏立康唑结合克柔P
3、450酶较Flu强，交叉耐药情况不如光滑明显,朱德妹等 中国抗感染化疗杂志 2007,念珠菌对两性霉素B的敏感性,菌种 菌株数,MIC（g/ml） E-test,50% 90%,白色念珠菌 4195 0.5 1 光滑 949 2 4 克柔 234 4 8 葡萄牙 103 0.25 1 都柏林 101 0.25 0.5 C.Guilliermondii 102 0.25 1 皱褶 13 1 4,Pfaller et al. Curr Drug Targets 2005. 6:929943 Pfaller et al. J Clin Microbiol 2004；42:49774979 Pfall
4、er et al. J Clin Microbiol 2004；42:31423146.,卡泊芬净敏感性研究,8197株侵袭性念珠菌菌株(2001-2004)* 所有菌种和菌株中，MICs 1 g/mL者占99.7% 体外抗菌活性未发生显著变化 315 株氟康唑耐药的念珠菌* 所有菌种和菌株中，MICs 1 g/mL者占99%,卡泊芬净对唑类耐药株仍有活性,卡泊芬净对315株氟康唑耐药念珠菌的活性,菌属 菌株数,根据MIC的累积敏感率,0.12 0.25 0.5 1 2,白念 41 95 98 98 98 100 光滑 110 96 100 克柔 146 82 97 100 所有菌株 315
5、87 97 97 99 100,Messer et al. J Clin Microbiol 2006; 44:324326 Pfaller et al. J Clin Microbiol 2005; 43:54255427,曲霉菌: 日益严重的问题,曲霉菌感染的发病率显著升高 免疫抑制患者的发病率显著升高 侵袭方式增多 虽然经过治疗，免疫抑制患者的死亡率非常高,侵袭性曲霉菌病,最常见：烟曲霉和黄曲霉 最常见累及肺部（侵袭性肺曲霉菌病） 治疗： 伏立康唑 两性霉素B 棘白菌素 伊曲康唑 氟康唑对曲霉菌无作用，不能用于预防和治疗,侵袭性曲霉菌病诊断,痰或鼻腔分泌物培养对侵袭性曲菌病的诊断价值有限
6、 明确诊断需要活检证实存在组织侵袭或有创方法获得的组织标本培养阳性，如通过支气管镜或开胸肺活检 血培养阳性率低，并且培养所需的时间较长 血清抗原试验 G/GM test，特征性的CT表现 对于痰或鼻腔分泌物培养阳性以及临床表现吻合的高危患者，医生常常采用抗真菌药物进行经验性治疗。 明确诊断比较困难，常需侵袭性操作如肺穿刺活检,早期改变-光晕征,CT表现 实性结节：直径1cm结节周围毛玻璃样“光晕” 病理特点 严重粒细胞缺乏，结节内无白细胞浸润 中心凝固性坏死 中心缺乏血运，外周出血 本质 曲霉菌侵犯局部血管 曲霉菌肺炎早期改变,J Clin Oncol 1997; 15: 139,侵袭性肺曲霉
7、病的病理表现光晕征（halo sign）,CT表现 直径1cm实性结节及周围毛玻璃样“光晕” 病理特点 中心凝固性坏死 中心缺乏血运，外周出血 本质 曲霉菌侵犯局部血管 曲霉菌肺炎早期改变,肺部CT表现的演变：新月气影征,发热伴中性粒细胞减少患者经验性抗真菌疗法,定义： 中性粒细胞计数=38.0C至少超过1小时,IDSA指南,前3天治疗过程中持续发热：病因不明。抗生素治疗,在第4-5天，重新评估患者,继续初始的抗生素治疗,更换抗生素,如果在第4-7天仍持续发热，无迹象显示中性粒细胞减少症即将消退，应添加抗真菌药物，更换或不更换抗生素,经验性治疗药物选择,覆盖可能的病原菌：念珠菌和曲霉菌 棘白菌素 两性霉素B 伏立康唑 伊曲康唑,科赛斯用于经验性治疗的优势,体内能够有效作用于念珠菌和曲霉菌 念珠菌的交叉耐药罕见，可用于曾进行预防治疗的患者 安全性好 药物间相互作用少 与其它抗真菌药物联用有协同作用,
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