总论及β-内酰胺类ppt课件

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1、药理学,化学治疗药物,第35章 抗菌药物概论,35.1 抗菌药物的基本概念 抗菌药物是一类能抑制或杀灭病原微生物，用 于防治感染性疾病的药物。,抗生素 人工合成抗菌药,常用术语,1.抗生素：由各种微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生的，能抑制其它微生物生长并最终消灭他们的物质。如：青霉素 人工合成抗生素：对天然抗生素化学结构改造（修饰）后获得的半合成产品。如：氨苄西林,常用术语,2.抗菌谱：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。分为窄谱、广谱抗生素。 3. 抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。分为抑菌药、杀菌药。 4.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95 。 5.耐药性：是

2、指细菌与药物反复接触后细菌对药物的敏感性下降甚至消失。分为固有耐药、获得耐药。,常用术语,化学治疗（化疗）： 对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗学，简称化疗。 抗生素后效应（post antibiotic effect,PAE）： 指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。,药理学,化学治疗药物一般包括： 1.抗肿瘤药 2.抗寄生虫药 3.抗微生物药： （1）抗菌药物 （2）抗病毒药物 （3）抗真菌药物,机体、病原体、化疗药物三者关系,机体,药理学,35.2抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁的合成（青霉素） 二、影

3、响胞浆膜的通透性（多粘菌素） 三、抑制细菌蛋白质的合成（氨基糖苷类） 四、影响细菌叶酸及核酸代谢（磺胺类）,药理学,35.3细菌耐药性 固有耐药性、获得耐药性 产生机制： 细菌胞浆膜通透性发生改变 细菌产生灭活抗菌药物的酶 细菌体内抗菌原始靶位结构改变 药物主动外排系统活性增强 细菌代谢途径的改变,药理学,35.4 抗菌药物应用的基本原则 一、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 1.尽早确立病原学诊断 2.根据抗菌药的作用特点合理用药 3.根据感染部位选药 4.根据用药群体生理、病理特点选药,二、抗菌药的预防性应用 确有实效： 1.普鲁卡因青霉素用于风心病以防链球菌感。 2.青霉素防止气性坏疽。

4、 3.甲硝唑加庆大霉素用于结肠手术前。 4.接触过流脑患者。 滥用者：昏迷、休克、感冒或无菌手术患者。,三、抗菌药的联合应用 1.目的：延缓耐药性形成；扩大抗菌谱；获得协同作用；减少不良反应。 2.联合用药指征：单一药物不能控制的混合感染；病因未明的混合感染；长期用药可能产生耐药性的慢性感染；减少不良反应和增强疗效。,药理学,四、防止抗菌药不合理应用 1、病毒感染 2、发热原因未明者 3、皮肤黏膜局部应用 4、剂量过大或过小以及疗程过短或过长,药理学,第36章 内酰胺类抗生素 36.1 抗菌机制、作用类型及耐药性 一、内酰胺类抗生素包括： （1）青霉素类； （2）头孢菌素类； （3）其他内酰胺

5、类抗生素；,药理学,6-APA 7-ACA A.青霉素酶作用点 B.酰胺酶作用点 青霉素与头孢菌素的基本结构,药理学,二、抗菌作用机制 （1）抑制细胞壁合成 青霉素G与 青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，使粘肽合成酶失活，从而阻碍了粘肽合成的交叉联接过程，造成细胞壁 缺损，失去渗透屏障作用，致使菌体膨胀、变形、破裂。 （2）活化细菌自溶酶系统，导致细菌死亡。 特点：1.对细菌选择性高 2.为繁殖期的杀菌药,药理学,三、细菌的耐药性： 1.细菌产生水解酶（内酰胺酶） 2.牵制机制 3.PBPs的改变 4.细菌细胞壁和外膜通透性发生改变 5.增强药物外排 6.细菌缺少自溶酶,药理学,36.2青霉素

6、类 penicilins 一、青霉素penicilin G 优点疗效高；毒性小；价格低廉。 不足抗菌谱窄；半衰期短；易致过敏；细菌易产生耐药性；水溶液不稳定。,【来源与化学】 1.青霉菌培养液 2.水溶液不稳定，不耐酸、碱、醇、热 3.现用现配 4.抗菌效价用U表示 5.常用钾盐和钠盐,药理学,体内过程 1. p.o吸收差，i.m吸收迅速且完全; 2.主要分布于细胞外液，进入细胞内较少； 3.广泛分布于全身各部位，几乎全部以原形迅速经尿排泄； 4. t 12约为0.51.0小时。,药理学,药理作用 低浓度抑菌，高浓度杀菌 1.抗菌谱 （1）抗G菌作用强： G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌； G

7、+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌和破伤风杆菌等，多数葡萄球菌已耐药 （2）抗G菌作用弱，主要敏感菌有G球菌： 脑膜炎球菌、淋球菌。 （3）抗螺旋体、放线菌作用强。,药理学,2.抗菌机制 （1）抑制细胞壁合成 3.抗菌特点 1）对繁殖期细菌作用强；2）对人和动物毒性小；3）抗G菌作用强而抗G菌作用弱。,药理学,临床应用主要治疗上述敏感菌的感染。 1.溶血性链球菌上呼吸道感染、蜂窝织炎、丹毒、猩红热 2.肺炎球菌肺炎； 3.脑膜炎球菌流脑；淋球菌淋病； 4.G杆菌破伤风、白喉和炭疽病（需加抗毒血清）； 5.螺旋体、回归热、莱姆病等。,药理学,不良反应 1.过敏反应：最常见。以皮肤过敏(荨麻疹、药疹等)和

8、血清病样反应较多见。 最严重的是过敏性休克，表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、循环衰竭、血压下降、惊厥、昏迷等休克症状，来势凶猛，抢救不及时可迅速死亡。其原因一般认为是青霉素本身及其分解产物，如青霉烯酸、青霉噻唑酸等，与机体内的蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，引起型变态反应。,药理学,过敏性休克的防治 （1）仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用； （2）注射青霉素G之前必须做皮试，反应阳性者禁用； （3）一旦发生过敏性休克，除一般急救措施外，应立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5 1.0mg。严重者应稀释后缓慢静脉注射或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。 （4）避免滥用和局部用药，避免在饥饿时注

9、射青霉素；必须临时配制，注射后观察半个小时。,药理学,2赫氏反应 应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或炭疽时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。此反应可能与螺旋体释放内毒素致热原有关。,药理学,3其他: i.m青霉素G钾盐可产生局部疼痛，红肿或硬结。如误注入神经可发生周围神经炎。剂量过大或i.v过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用；鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽搐，昏迷等症状。大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉滴注，可引起明显的水、电解质紊乱。特别是在肾功能下降的病人可引起高钾血症或高钠血症。,药理学,二、半合成青霉素 1.耐酸青霉素（口服青霉素

10、）苯氧青霉素类 （1）优点：耐酸能口服 （2）缺点： A.抗菌活性弱、抗菌谱窄只能用于轻型感染 B.不耐青霉素酶 2.耐酶青霉素苯唑西林 优点 （1）耐酸能口服；（2）耐酶可治疗耐青霉素G的金葡菌感染。,药理学,3.广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林 优点： （1）耐酸能口服 （2）抗G杆菌作用强：可治疗伤寒、副伤寒及 尿路感染等。 不足： （1）不耐酶对产酶的金葡菌无效； （2）与penicilin G有交叉过敏反应； （3）抗penicilin G敏感细菌作用不及penicilin G； （4）对绿脓杆菌无效。,药理学,4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 -羧苄西林、哌拉西林 优点: 抗G杆菌作用强，

11、特别是对绿脓杆菌有特效，可用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌引起的尿路感染。 常与庆大霉素联合应用，有协同作用，但不能将两者置于同一容器中，以防止相互作用导致药效降低,药理学,不足： （1）不耐酶，对产青霉素酶的金葡菌无效。 （2）不耐酸，只能注射给药。 （3）与青霉素G有交叉过敏反应，大剂量注射时应注意防止电解质紊乱，神经系统毒性及出血。,药理学,36.3 头孢菌素类 其母核7氨基头孢烷酸(7-ACA)接上不同侧链制成一系列半合成抗生素（见图2）。本类抗生素的活性基团也是-内酰胺环，作用原理与青霉素类相似，主要抑制细菌胞壁粘肽合成，而呈现杀菌作用。 优点：（1）抗菌谱广 （2）杀菌力强 （

12、3）对 -内酰胺酶较稳定 （4）过敏反应少,药理学,根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对 -内酰胺酶的稳定性及对肾脏毒性可分为四代。 各代间的特点1.抗G菌作用：一代二代三代2.抗G菌作用：三代二代一代3.对-内酰胺酶稳定性：三代二代一代4.肾毒性：一代二代三代,代表药： 第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定,药理学,【临床应用】 一般不作首选 一代主治：耐药金葡菌感染 二代主治： G菌所致的尿路感染、胆道感染等三代主治： （1）危重的G菌感染和混合感染 （2）严重绿脓杆菌感染 （3

13、）穿透力强 四代主治：对三代耐药的细菌感染,【体内过程】 大多需注射给药，能透入多种组织，可透 过血脑屏障。经肾脏排泄，半衰期短。,不良反应：（1）过敏反应 过敏性休克罕见（2）胃肠道反应（3）肾毒性（4）局部刺激（5）二重感染（6）骨髓抑制,药理学,某种广谱抗生素长期应用时，可使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，称为二重感染，又叫菌群交替症。,（。 (一)头霉素类头孢西丁(cefoxitin) 1.抗G菌和G菌均较强，抗菌谱和抗菌活性 与第二代头孢菌素相同； 2.对厌氧菌高效； 3.对内酰胺酶高度稳定 4.主治需氧和厌氧菌引起的盆腔，腹腔及妇科 的混合感染

14、； 5.不良反应：皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性 粒细胞增多等,36.4 其他内酰胺类抗生素,药理学,(二)碳青霉烯类亚胺培南(imipenem)优点：1.抗菌谱最广； 2.抗菌作用最强（主要用于重症混合感染） 3.耐酶、抑酶缺点：1.不能口服 2.在体内易被去氢肽酶水解失活 本品可与去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin)等量混合，其注射剂称为泰能(tienam)，供静脉注射。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状。药量较大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。,(三)氧头孢烯类拉氧头孢(1atamoxef) 1.具有与第三代头孢菌素相似的抗菌谱； 2.抗菌作用强 3.对内酰

15、胺酶极稳定； 4.脑脊液中含量高，血药浓度维持较久； 5.主治尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症。 6.不良反应：皮疹最多见；偶见凝血酶原减少，或血小板功能障碍而致出血。,药理学,药理学,（四）单环 -内酰胺类抗生素 氨曲南 1.抗G菌作用强，抗G菌及厌氧菌作用弱；2.耐酶、低毒;3.临床用于大肠杆菌；沙门菌属、克氏杆菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗。,药理学,(五)内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦 1.本身没有或只有很弱的抗菌活性； 2.能与 -内酰胺酶呈不可逆的结合，抑制其 活性；故与抗生素联合应用，可增强后者的药效。,药理学,克拉维酸（棒酸）：广谱酶抑制剂 舒巴坦：半合成内酰胺酶抑制剂 三唑巴坦：为舒巴坦的衍生物，不可逆性内酰胺酶抑制剂,