医学免疫学第四章免疫球蛋白

《医学免疫学第四章免疫球蛋白》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学第四章免疫球蛋白（72页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第四章 免疫球蛋白 ( Section 4 Immunoglobulin),是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。,抗原（antigen，Ag)：,抗原具有两个特性： 1、免疫原性： 2、抗原性：,第一节 抗原的异物性与特异性,Chapter 1 Foreignness and Specificity,二、特异性（specificity）,抗原表位(epitope) ：指抗原分子中决定抗原特异性 的特殊化学基团，是与TCR/BCR及抗体特异性结合的 基本结构单位。又称抗原决定簇(antigenic determ

2、inant)。,（一） 抗原表位的概念,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,Chapter 2 Factors Influencing Immunogenicity,一、抗原分子的理化性质,二、宿主方面的因素,三、抗原进入机体的方式,四、是否使用佐剂,第一节 免疫球蛋白的结构 第二节 免疫球蛋白的异质性 第三节 免疫球蛋白的功能 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 第五节 人工制备抗体,第四章 免疫球蛋白,Section 4 Immunoglobulin,Emil von Behring (1845-1917),1901, antitoxins,Nobel Prize winner,exoto

3、xins,1937年，Tiselius和Kabat创建了血清 蛋白电泳技术，提出抗体就是 g 球蛋白。,1948,B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。 主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合， 显示免疫功能。 主要存在于区。,抗体（antibody，Ab）：,具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 可分为分泌型(sIg)和膜型(mIg)。,免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,1959年，Porter和Edelman阐明了抗

4、体的分子结构。,Gerald Edelman and Rodney Porter,(19171985),(19291985),1972,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,四肽链 二硫键 “Y”,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（一）重链和轻链（Heavy chain and Light chain）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,

5、一、免疫球蛋白的基本结构,（一）重链和轻链（H chain and L chain）,g链,e链,m链,d链,a链,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（一）重链和轻链（ H chain and L chain ）,subclass,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（一）重链和轻链（ H chain and L chain ）,轻链有两种：k链和l链,l链有四种：l1、2、3、4,第一节 免疫球蛋白的结构

6、,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,V区,C区,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,结构域（domain）：Ig分子的两条重链和轻链都可 折叠为数个球形结构域，每个结构域一般具有其相应 的功能。,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 S

7、tructures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,结构域,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region an

8、d Constant region）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免

9、疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,高变区（hypervariable region, HVR）/ 互补决定区（complementarity determining region, CDR）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobuli

10、n,一、免疫球蛋白的基本结构,（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（三）铰链区（hinge region）,位置：CH1与CH2之间（IgM和IgE无）； 结构特点：富含脯氨酸，易伸展弯曲； 理化性质：易被酶解； 功能：有利于Ig两臂的活动。,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,（三）铰链区（hinge regio

11、n）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的基本结构,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,二、免疫球蛋白的其他成分,（一）J链（Joining chain）,第一节 免疫球蛋白的结构,Cha

12、pter 1 Structures of Immunoglobulin,二、免疫球蛋白的其他成分,（二）分泌片（secretory piece, SP）,第一节 免疫球蛋白的结构,Chapter 1 Structures of Immunoglobulin,三、免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶水解片段：2Fab段Fc段,胃蛋白酶水解片段：F(ab)2段pFc段,第二节 免疫球蛋白的异质性,Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglobulin,一、免疫球蛋白的类型,第二节 免疫球蛋白的异质性,Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglob

13、ulin,二、免疫球蛋白的多样性,多样性抗原表位的存在是导致Ig异质性（即具有不同 的抗原特异性）的外源因素，是Ig异质性的物质基础。,第二节 免疫球蛋白的异质性,Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglobulin,三、免疫球蛋白的血清型,（一）同种型（isotype）,指同种抗体分子中的抗原表位，存在于Ig C区。,Human antibody,Rabbit antibody,第二节 免疫球蛋白的异质性,Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglobulin,三、免疫球蛋白的血清型,（二）同种异型（allotype）,指同种但不同个

14、体中抗体的免疫原性，存在于Ig C区。,Human antibody,Human antibody,第二节 免疫球蛋白的异质性,Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglobulin,三、免疫球蛋白的血清型,（三）独特型（idiotype, Id）,指同一个体来源抗体的不同免疫原性，存在于CDR区。 可刺激产生抗独特型抗体（anti-idiotype antibody, AId）。,Human antibody,Human antibody,第二节 免疫球蛋白的异质性,Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglobulin,三、免疫球蛋白

15、的血清型,（一）同种型 （二）同种异型 （三）独特型,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,一、Ig V区的功能,识别并特异性结合抗原是Ig的主要功能。,结合价：Ig结合抗原表位的个数。,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,一、Ig V区的功能,识别并特异性结合抗原是Ig的主要功能。,结合价：Ig结合抗原表位的个数。,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,一、Ig V区的功能,中和毒素、阻断病原入侵、清

16、除病原微生物等。,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,一、Ig V区的功能,中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等。 B细胞的抗原识别受体（BCR）特异性识别抗原分子；,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,一、Ig V区的功能,中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等。 B细胞的抗原识别受体（BCR）特异性识别抗原分子； 有利于抗原或抗体的监测和功能的判断。,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,二

17、、Ig C区的功能,（一）激活补体,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,二、Ig C区的功能,（一）激活补体,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,二、Ig C区的功能,（二）结合Fc段受体,1. 调理作用(opsonization),第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,二、Ig C区的功能,（二）结合Fc段受体,1. 调理作用(opsonization) 2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADC

18、C),第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,二、Ig C区的功能,（二）结合Fc段受体,1. 调理作用(opsonization) 2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3. 介导型超敏反应,第三节 免疫球蛋白的功能,Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,二、Ig C区的功能,（三）穿过胎盘和黏膜,Immunity is transferred from mother to fetus through placental transfer of IgG.,第三节 免疫球蛋白的功能,

19、Chapter 3 Functions of Immunoglobulin,一、Ig V区的功能 二、Ig C区的功能,（一）激活补体 （二）结合Fc段受体 1. 调理作用 2. ADCC 3. 介导型超敏反应 （三）穿过胎盘和黏膜,第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能,Chapter 4 Biological Properties and Functions of Ig Classes,一、IgG,个体出生后3个月开始合成； 血清中含量最高的Ig； 机体抗感染的“主力军”； 唯一穿过胎盘的Ig； 经典激活补体； 发挥调理作用、ADCC； 用于免疫诊断和治疗； 介导、型超敏反应。,第四节 各类免

20、疫球蛋白的特性与功能,Chapter 4 Biological Properties and Functions of Ig Classes,二、IgM,分子量最大的Ig，为五聚体，抗原结合能力很强； 经典激活补体（能力强于IgG）； 个体发育中最早合成的Ig； 初次体液应答中最早出现的Ig（ “先头部队”）； BCR的主要成分； 介导、型超敏反应； 天然血型抗体。,第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能,Chapter 4 Biological Properties and Functions of Ig Classes,三、IgA,分泌型IgA（sIgA）参与黏膜局部免疫；,第四节 各类免疫球

21、蛋白的特性与功能,Chapter 4 Biological Properties and Functions of Ig Classes,四、IgD,膜型IgD构成BCR，是B细胞发育成熟的标志； 仅表达于初始B细胞。,第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能,Chapter 4 Biological Properties and Functions of Ig Classes,五、IgE,介导型超敏反应； 与机体抗寄生虫免疫有关。,第五节 人工制备抗体,Chapter 5 Preparation of Antibodies,一、多克隆抗体（polyclonal antibody, pAb）,含有针

22、对多种不同抗原表位的Ig。,第五节 人工制备抗体,Chapter 5 Preparation of Antibodies,二、单克隆抗体（monoclonal antibody, pAb）,针对单一抗原表位的高度均一的特异性Ig。,Georges Kohler and Cesar Milstein, 1975, discovered monoclonal antibody,1984,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,培养基内的细胞： HGPRT或TK缺陷的骨髓瘤细胞在HAT培养基中不能存活； 脾细胞不能在体外长期培养繁殖； 杂交瘤细胞从脾细胞获得HGPRT或TK，可以存活。,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,单克隆抗体的制备,第五节 人工制备抗体,Chapter 5 Preparation of Antibodies,三、基因工程抗体（genetic engineering antibody）,克服鼠源性的单克隆抗体,思考： IgG的基本结构和各功能区的功能（图）。,下课了！,