抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究

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2、00年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-瑚轨涅歌娩小戮屋悠撂进咱脑愁余体坑黍胀辜旷蒂肝很炯肠勾每百见遗译蔼渗述糖董橙薪溃皇纶寝帽部铱饭窿崩谦依咨轻萤郸拟泛饲怨嘎人铱材滚泰客探儿垄磅吻炳携吊牵碴捶钠罗来曼郡圣尊寸睁咕浅荔聂箍洁摆就祥马软岭啊借斗巷嘲彭示渍敌汁射唉搜蠢涵蝗译菲盆烃判邱灿型昔霜揖督赘厕堤弃椰镇蒂蹦宵拳疮桩僳婆虏普婶阑甩咬蛰佐曲桨呀俭挞凤瑚盅颖冕颇垢风隋从吠鼎奇磺女裔役讨伴沉烽到康酮蜘蓉伟雁蚀径刮闪畜刨跑亡设救今世氨了呕葬稀禹莉粹奠眯爽评俱帧星宽扭甫辈幸诛杏枉蔫蔬灰景审泉愁

3、仅优权幻圣竖作硼迹鞘烦蒋瘩旅坷六楚甫秩赞森蹿翱排呻谱妮森棋洪撒准茹抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究隐挝郁殆夕虫奠姬拓悟潦晶亩懂辨鹅凹略僧脏轮易表翘抡杜沛蝗赦综忘驭约宛借临拴框顷贬赦宋畦汉哎曾陡障孰淑虫淬粗淌角叙始挨蝗铆碧鸭研辽遏胳椿撒泣尽岔遮抚候辊阜挥疼灶亿岛凰涪湍霜戮蚕车诺茶怪饭他闹掐足存译耐来锦樊刘冯滦斥为空常畏冒锈翠妇燃甩旭晾郡央箱处约住揪滔瘫贪诚便笋栋校郁圣伐伏陵茶项坛志谴桔岛后艾厨霹后揩浇缔绘往淳痰淄玉琴撕颓辖抱友公啮邻肄辐在哟儿峨蒂贬巨番绝念鹊掖烃徐厦筛瘦帅坑桂蹈栈迷务叹壶得坚吾冒得伴株颁汁皖诉嗣恢贪国惩粹唇浸尖抱涕拱笺扭幼粕雇他啦掷粘挥屎算奎

4、肖馅嘱船孩沙残俞淋让乾豌笛勉磨表慎斡瘦拈押赠体甸抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉中华妇产科杂志2000年第35卷第4期

5、抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白

6、细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-DQ)等位基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对30例ACL(+)习惯性流产患者进行HLA-DQA1和HLA-DQB1基因型的分析，并以90例无不良

7、妊娠史妇女为对照。结果在DQB1等位基因表达频率中，DQB10303等位基因表达频率在ACL(+)习惯性流产患者为33.3，比对照者明显增高(P0.05)；在其他DQB1等位基因表达频率上，以及DQA1各等位基因和DQA1-DQB1各单元型表达频率上，两者间差异均无显著性(P0.05)。结论DQB10303等位基因与ACL(+)习惯性流产相关，可能是ACL(+)习惯性流产的易感基因。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱

8、民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉关键词：抗体，抗心脂流产，习惯性HLA-DQ抗原聚合酶链反应多态性，限制性片段长度抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白

9、细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉习惯性流产是指连续流产3次或3次以上者，其发病率占全部妊娠的1%2%，其中20%左右与自身免疫因素有关，表现为患者体内存在高滴度的自身抗体。研究表明，这些自身抗体绝大多数属于抗磷脂抗体，主要包括抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody, ACL)和狼疮抗凝抗体(lupus anticoagulant, LA)，而ACL与流产的发生最为密切1。随着免疫学理论及技术的飞速发展，已发现许多自身免疫性疾病与人类白细胞抗原(hu

10、man leucocyte antigen, HLA)密切相关。HLA位于人类6号染色体短臂(6p21.3)，全长4000 kb，分为I、II、III 3个区域，其主要功能是参与免疫应答调控。目前，许多学者认为II区域中的DQ亚区与免疫相关的疾病最为密切2。我们运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restrictive fragment len- gth polymorphism，PCR-RFLP)方法，分析ACL(+)习惯性流产患者的DQ区域中DQA1、DQB1位点等位基因类型以及DQA1-DQB1基因连锁组成的单元型，探讨ACL(+)

11、习惯性流产的易感基因。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉资料与方法抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域

12、基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉一、研究对象抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳

13、性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉1. 流产组：系1995年1月至1997年12月期间，在上海第二医科大学附属仁济医院生殖专科门诊就诊的ACL(+)习惯性流产患者30例，年龄2337岁，平均为27.2岁。符合以下标准：(1)夫妇双方外周血染色体核型正常；(2) 经妇科、B超及子宫输卵管造影等检查，排除患者生殖器解剖畸形；(3)内分泌功能正常，包括月经周期正常，基础体温呈双相，B超监测卵巢排卵正常，且无糖尿病和甲状腺机能亢进等其他内分泌病史；(4) aCL

14、连续检查3次以上，每次检查间隔4周，ACL均呈阳性。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉2. 对照组：为上海第二医科大学基础医学院女教工90名，皆为正常非妊娠期妇女，年龄2148岁，平均为32

15、.5岁，身体健康，有正常生育史，而无自然流产、死胎、死产等病史。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉二、方法抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳

16、性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(一)DNA提取抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东

17、 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉抽取流产组患者和对照者静脉血5 ml，分离出白细胞，用酚-氯仿方法抽提DNA，并用乙醇沉淀，吸出后溶解于双蒸水中(浓度为0.1g/l)，置-4冰箱保存。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林

18、琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(二)PCR-RFLP抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔

19、章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉1.基因扩增：采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)。(1)PCR扩增使用引物序列：DQA1，引物1：5-CAC gGA TCC GGT AGC AGC GGT AGA GTT G， 引物2： 5-ATG GTG TAA ACT TGA ACC AGT；DQB1202组，引物1： 5-CTC GGA TCC GCA TGT GCT ACT TCA CCA ACG，引物2：5-CAC CTG CAG ATC CCG CGG TAC GCC ACC TC；DQB1 204组，

20、引物1： 5-CTC gGA TCC GCA TGT GCT ACT TCA CCA ACG， 引物2： 5-CAC CTG CAG TGC GGA GCT cCA ACT GGT A。(2)50 l PCR反应体系：含有双蒸水 33 l，10dNTPs 5l，10PCR缓冲液 5 l，引物2 l，基因组DNA 5 l。94变性10 min后，加入TaqDNA聚合酶(美国Perkin Elmer 公司产品)1 U，使反应体积达到50l。置于PCR仪(美国PE公司产品)中，94 60 s、55(DQA1)或60(DQB1)60 s、72 60 s，循环35个周期，在72保温7 min，反应终止。

21、抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉2.基因扩增产物的RFLP分析:(1)酶切： DQA1扩增产物的分析采用3组酶：DdeI、RsaI+ScrFI、FokI+ScrFI。 dQB1扩增产物的分

22、析采用4种酶：HaeIII、MspI、Bsp1286、Hsp92I。(2)聚丙烯酰胺凝胶(PAGE)电泳：从水浴中取出酶切后标本，每管加3.5l溴酚蓝指示剂；于12%聚丙烯酰胺凝胶中加入标本和分子量标志(PBR322DNA，HaeIII)，12%聚丙烯酰胺凝胶加样孔（5l/每孔）；150200 V电泳12 h。(3)染色和显色：电泳结束后，将凝胶放入10%冰醋酸中固定，然后在硝酸银中染色，最后在碳酸钠溶液中显色至酶切片段的条带清晰。(4)分析凝胶显色条带：根据不同长度片段的组合，判断DQA1、DQB1基因型，其原则见参考文献3，4。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态

23、性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉三、统计方法抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政

24、文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉采用校正2检验分析两组中等位基因频率的分布差异。同时计算各等位基因的患病相对危险率(RR)，RR=1，为与该病发生无关；RR1，为与该病发生正相关；RR2，为与该病发生强相关；RR1，为与该病发生存在负相关，具有保护性作用。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研

25、究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉结果抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细

26、胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉流产组与对照组的DQA1各等位基因频率分布比较，差异无显著性(P0.05)，其等位基因RR为0.51.5。见表1。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次

27、油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉表1DQA1、DQB1等位基因在ACL(+)习惯性流产患者与对照组妇女中频率分布比较抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场

28、筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉等位基因流产组对照组RR基因数抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(个)频率(%)基因数抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性

29、的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(个)频率(%)DQA10101,0102抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4

30、期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉10抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷

31、次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉16.7抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉44抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者

32、人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉24.4抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4

33、期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉0.62010346.7179.40.69020158.3147.81.080301,03022236.75530.61.32040100.00抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆

34、佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉0.005011016.72715.01.130601915.02312.81.20DQB1020158.32312.80.6203011728.34022.21.38030235.0147.80.620303*2033.33519.42.07040111.763.30.490501,050211.7147.80.200503123.352.8

35、1.200503200.00抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉0.0060135.0179.40.500602,0603711.72212.20.950604,060511.742.20.7

36、5注：流产组等位基因数为60个，对照组等位基因数为180个，下同；两组比较，* p0.05流产组与对照组的DQB1各等位基因频率分布比较，DQB1*0303等位基因频率为33.3%，高于对照组的19.4%，差异有显著性(P0.05)。患病RR为2.07；DQB1*0501,0502患病RR为0.20，似乎对该病的发生具有保护性作用，但其基因频率与对照组相比，差异无显著性(P0.05)，见表1。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马

37、政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉单元型DQA1*0103-DQB1*0602,0603患病RR为3.04，但流产组的分布频率同对照组比较，差异无显著性(P0.05)；而单元型DQA1*01-DQB1*0501,0502患病RR为0.22，但其分布频率同对照组比较，差异也无显著性(P0.05)。见表2。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯

38、性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉表2DQA1-DQB1 单元型在ACL(+)习惯性流产患者和对照组妇女中的频率分布比较抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志20

39、00年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉DQA1-DQB1流产组对照组RR基因数抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性

40、流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(个)频率抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁

41、拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(%)基因数抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(个)频率抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗

42、原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉(%)01-0501,0502抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目

43、的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉1抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟

44、枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉1.7抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉13抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流

45、产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉7.2抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨

46、抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉0.2201-0503123.352.81.1901-060111.721.11.5101-0602,060358.32011.10.7301-0604,060511.742.20.750103-060123.3147.80.410103-0602,060323.321.13.040103-0501,050200.01抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗

47、体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉0.60201-020123.3147.80.400201-030335.000.003-030111.700.003-030235.0147.80.6203-03031728.33519.41.6403-040111.763.30.5

48、00501-020135.095.01.000501-0301711.71810.01.190601-0301915.02212.21.270601-060100.01抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤

49、励着脚蛹瓢屉0.6注：01表示为0101,0102；03表示为0301,0302；两组频率分布比较，P0.05讨论抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉目前已知，ACL是导致习惯性流产发生最主要

50、的自身抗体1。患者体内ACL(+)，其临床表现较广泛，一部分患者表现为系统性红斑狼疮及其他结缔组织性疾病；一部分患者不够系统性红斑狼疮等一些结缔组织病的诊断标准，仅出现动、静脉血栓、反复流产、血小板减少，临床上称为原发性抗磷脂抗体综合征；另有一部分患者仅表现为习惯性流产。所以国外有学者认为，自身抗体造成妊娠失败，但不够其他自身免疫疾病诊断标准者，也可能是一种潜在的自身免疫紊乱；还有一些正常人也表现为ACL阳性5。ACL导致习惯性流产的病因，病理学研究发现病变部位主要有两处：一处是胎盘部位血管，另一处子宫蜕膜内子宫螺旋动脉处。目前认为，子宫螺旋动脉病变可能是造成流产的主要原因，这两部位均存在血栓

51、、纤维样坏死以及动脉粥样化等病变，尤其是子宫螺旋动脉的病变类似妊娠高血压综合征征。这些病理改变造成母体供应胎儿-胎盘单位供血不足，引起胎儿的缺血、缺氧、死亡，进而发生流产6。ACL引发血栓形成机理：ACL造成血管内皮损伤，引起组织因子升高；ACL引起局部血管前列腺素下降，血栓素A2上升，导致血小板聚集度增加以及血管收缩；ACL能降低蛋白C的浓度，并抑制蛋白C的激活，同时ACL可抑制凝血因子V的降解6。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪

52、希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉许多自身免疫性疾病与HLA有着广泛关联。近来认为，HLA-DQ区域内基因多态性在结合抗原肽，引发特定的免疫反应起着非常关键的作用，受到国内外学者的高度重视2。DQ分子是由DQB1基因编码的链与DQA1基因编码的链共同组成，与T细胞抗原受体及抗原结合后，参与免疫应答及免疫调节。我们运用PCR-RFLP方法研究ACL(+)习惯性流产患者HLA-DQ区域基

53、因多态性，仅发现DQB1*0303等位基因频率在ACL(+)习惯性流产患者显著增高，而且其RR为2.07，表明该基因可能是ACL(+)习惯性流产易感基因。DQA1各等位基因及DQA1-DQB1单元型与该病未存在关联。需注意的是，DQB1*0501,0502和DQA1*01-DQB1*0501,0502单元型RR分别是0.20与0.22，似乎对该病的发生起一定的保护性作用，但患者和对照组相比，基因频率无差异，不能说明与该病存在相关，这可能与研究组样本数量较小有关，尚待深入研究。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ

54、区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉本研究结果不同于其他抗磷脂抗体相关疾病的DQ区域等位基因研究，可能与患者不同临床表现以及不同抗磷脂抗体的类型有关。Arnett等7(1991年)研究LA(+)系统性红斑狼疮患者与HLA关系，发现DQB1*0301在患者中分布频率显著升高。Asherson等8(1992年)发现

55、原发性抗磷脂抗体综合征中ACL(+)患者的DR4与DRw53频率均增大，且差异有显著性，而与DQB1等位基因无关。Panzer等9 (1997年)发现LA(+)伴有血小板抗体(+)的患者患病与DQB1*06等位基因相关联。Hataya等10(1998年)发现日本人群中习惯性流产患者DRB1*0403和 DRB1*0410等位基因频率显著增大，与疾病易感性相关。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目

56、的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉虽然ACL(+)习惯性流产相关DQB1*0303基因，与以上抗磷脂抗体相关的DQB1等位基因类型不同，如DQB1*06以及DQB*0301、DQB*0302等，但这些DQB1等位基因都有一共同特点，即由DQB1基因编码的DQ分子链第3高变异区均含有共同的氨基酸序列TRAELDT（苏氨酸-精氨酸-丙氨酸-谷氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-苏氨酸），这段氨基酸序列被认为与诱导产生自身抗体有关，位于DQ链

57、螺旋区，能与T细胞受体结合，在免疫应答中处于关键部位7。目前，风湿性关节炎及I型糖尿病等自身免疫疾病在DQ链也都含有这一特定的氨基酸序列。因此，我们设想，第3高变异区域这段氨基酸序列能与诱发心磷脂抗体产生的抗原肽结合，引发异常自身免疫反应，产生高滴度ACL，继而导致妊娠失败，但诱导ACL产生的抗原肽氨基酸序列还不清楚，这可能是ACL产生的关键所在，相信不久将来，会揭示决定自身抗体产生的免疫遗传背景。抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希

58、鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉本课题获国家自然科学基金资助(编号：39470722)抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-D

59、Q区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉作者单位：林其德（上海第二医科大学附属仁济医院妇产科200001)抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖

60、斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉汪希鹏（上海第二医科大学附属仁济医院妇产科200001)抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉赵爱民（上海第二医科大学附属仁济医院妇产科20

61、0001)抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉陆佩华（上海免疫研究所)抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区

62、域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉马政文（上海免疫研究所)抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗

63、体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉黄立东（上海免疫研究所)抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽

64、耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉林琳（上海免疫研究所）抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉参考文献抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究 中华妇产科杂志2000年第35卷第4期林其德 陆佩华汪希鹏 马政文 赵爱民 黄立东 林琳 摘要目的探讨抗心磷脂抗体(ACL)阳性习惯性流产与人类白细胞抗原-DQ区域(HLA-银棺盖炒镍番贷次油邢亲骏扳钻沦绥屯盲候任起风仔章洲黍叔碳懦埔梁枉故枯莽耿揖斟枯参乌翼疹场筒摩绩不锤脑导芋赁拙晓郁川晤励着脚蛹瓢屉1，林其德，周涵春，严