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1、LMWH：抗凝作用优势浅析,南京大学医学院附属鼓楼医院,Heparin,Low molecular weight heparin（LMWH）,Unfractionated heparin（UFH）,化学or酶学法解聚,LMWH vs UFH：分子量小,UFH：500020000 LMWH：100010000，平均45005000,低分子肝素（LMWH）VS 肝素（ UFH ）,对凝血因子的影响小，出血风险性小 蛋白结合率低：量一效反应可预测性强 生物利用度高（90%以上） 皮下注射药效好，血浆半衰期延长 血小板结合率低，不易受血小板第4因子灭活，肝素诱发的血小板减少症发生率低 骨质疏松发生率低
2、 对脂质代谢紊乱影响小,影响凝血因子II，出血风险大 蛋白结合率高，抗凝效果无法预测 生物利用度差 皮下注射无效，半衰期短（30一150min） 容易被人体天然灭活剂PF4灭活，干扰血小板功能，导致血小板减少症 容易导致骨质疏松 容易影响脂质代谢,低分子肝素,肝素,抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/mg),LMWH,LMWH：更小的出血风险，安全性高,抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝,主要抑制Xa，抗栓为主
3、，出血风险小,荟萃分析：评价血透中使用LMWH对比UFH其出血及血栓形成风险,LMWH vs UFH：血小板减少HIT,血小板因子4 （PF4）,UFH,H-PF4复合物（具有抗原性）,H-PF4抗体,H-PF4-IgG 复合物,血小板聚集、数量减少，血液高凝状态（HIT）,血小板FcRa 受体结合,发生率： UFH: 1%5% LMWH：0.1%1%,Blood Coagulation 332:1330-1336,LMWH vs UFH：对骨代谢的影响,Bhandari等比较了LMWH和UFH对骨母细胞影响发现： LMWH和UFH均可浓度依赖性地抑制骨丘的形成 LMWH和UFH均可浓度依赖性
4、地降低ALP活性 发挥同等的抑制作用LMWH的浓度需是UFH的6-8倍 提示:使用LMWH发生骨质疏松危险性显著低于UFH,Thromb Haemost. 1998 Sep;80(3):413-7,LMWH vs UFH：对脂代谢的影响,与对照组相比，*P0.01;与无肝素透析相比，#P0.05,J Lab Clin Med. 1976 Apr;87(4):648-58,长期使用UFH可导致TG降解率下降， 产生高TG 血症,93例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平,(mg/dl),Int Angiol. 1996 Sep;15(3):252-6,LMWH改善脂代谢紊乱的机制,LPL(
5、组织蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)是TC 、 TG分解代谢的关键酶 LMWH使患者LPL、LCAT储备的消耗减少 LMWH阻断LPL、LCAT与脂蛋白结合的作用较UFH弱 LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢复较快,如何选择低分子肝素？,依诺肝素,那屈肝素,达肝素,舍托肝素,亭扎肝素,抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/mg),LMWH,欧洲药典显示低分子肝素中依诺肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.1,LMWH的优势,Thank You !,
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