第二十章+应激

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1、 第二十章 应激一、 基本要求一、 掌握应激、应激原及全身适应综合征的概念。二、 掌握应激时交感-肾上腺髓质系统及下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质激素系统的反应及其意义。三、 掌握热休克蛋白的概念，熟悉其主要功能。四、 熟悉急性期反应蛋白的概念及其功能。五、 熟悉应激时各系统机能变化的特点及其机制。六、 熟悉应激在心血管疾病中的作用，七、 熟悉应激性溃疡的概念，熟悉应激性溃疡的发生机制。八、 了解应激的生物学意义九、 了解常见的应激原十、 了解应激性损伤的防治原则二、 知识点纲要(一) 应激定义机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应称为应激或应激反应。（二）应激原能够引起应激反应的

2、各种刺激因素被称为应激原。包括：物理的、化学的、生物的、心理的各种强烈刺激。（三）全身适应综合征全身适应综合征是指劣性应激原持续作用于机体，机体所表现出的一个动态的连续反应过程，最终导致内环境紊乱和疾病。全身适应综合征可分为3期：（1）警觉期：以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的快速动员期。（2）抵抗期：以肾上腺皮质激素分泌增高为主，机体表现出适应、抵抗能力增强。（3）衰竭期：机体内环境明显失调，出现应激相关疾病甚至死亡。（四）交感-肾上腺髓质系统兴奋及其意义 应激原作用机体后,交感肾上腺髓质系统是最早参与应激反应的系统之一,交感神经兴奋,肾上腺髓质分泌迅速增加,血中儿荼酚胺浓度地大幅度上升。交感

3、肾上腺髓质系统兴奋的积极意义在于:1通过心跳加强加快使心输出量增加,有利于改善周围组织器官的血液供应。2通过收缩皮肤,腹腔内脏血管,扩张冠状及骨骼肌血管使体内的血液重新分布, 以 优先保证心、脑等重要生命脏器的血液供应。3通过扩张支气管, 改善肺泡通气,以摄取更多的氧,满足应激机体对氧的需求。4通过促进糖原和脂肪的分解,使血糖、血浆游离脂肪酸浓度上升,以便向组织细胞提供更多的能量物质。5儿荼酚胺除对胰岛素分泌有抑制作用外,对其它许多激素(如:ACTH,糖皮质激素,生长激素,甲状腺素等)的分泌起促进作用,这样可加强各激素间的协同作用以放大儿荼酚安本身的生理效应。 6儿荼酚胺可提高中枢神经系统的兴

4、奋性,使机体警觉性提高,反应更加灵敏。但是,交感肾上腺髓质系统的兴奋,也带来一些消极的影响例如:外周小血管强烈收缩,诱发血小板聚积，导致局部组织缺血；大量能量物质被消耗;增加心肌耗氧量，心肌发生功能性缺氧, 引起心肌损伤；近年来还发现儿荼酚胺过多可引起机体脂质过氧化反应增强,引起自由基损伤。 （五）下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴兴奋及其意义 应激反应中糖皮质激素的大量分泌具有重要的生理意义,它可显著提高机体对伤害性刺激的耐受力,是保证机体在恶劣条件下生存的至关重要的因素。 应激时糖皮质激素大量分泌的积极意义是:1通过促进蛋白质分解和糖异生作用可使血糖维持在较高水平,有利于向组织细胞提供充足的能量

5、物质。2通过允许作用改善心血管系统的功能。3稳定诱酶体膜,减少溶酶外漏,防止或减轻组织损伤。4通过抑制化学介质如:白三烯(LTs),前列腺素(PGs),5-羟色胺(5-HT)等的合成释放,减轻炎性反应,减少组织损伤。 但是, 大量分泌的糖皮质激素对机体也有消极的影响,例如:糖皮质激素引起蛋白质大量分解, 导致机体出现负氮平衡;糖皮质激素对免疫机能有多环节的抑制作用,削弱机体的抵抗力, 使机体遭受感染的潜在危险性增大;糖皮质激素也可抑制组织的再生能力,使创伤的修复,愈合受阻。（六）热休克蛋白(heat-shock protein,HSP)在热刺激或其它应激原作用下细胞合成或合成增加的一组以细胞保

6、护功能为主的蛋白质称为热休克蛋白或应激蛋白(stress protein)。（七）急性期蛋白（acute phase protein,AP）应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速增高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白。也有少数蛋白如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白在急性期反应时减少，被称为负急性期反应蛋白。急性期反应蛋白是机体重要的保护性系统之一。（八） 应激性损伤1 应激性心肌病：应激时由于大量儿荼酚胺所引起的心肌损伤。2 应激与动脉粥样硬化：应激反应的直接后果高血糖、高血脂、高血压为动脉粥样硬化的发生发展提供了重要的发病条件。3 应激与高血压：应激

7、可通过多条途径如：高级神经活动紊乱、交感肾上腺髓质系统兴奋，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、抗利尿激素分泌增加等引起高血压。4 应激性溃疡；应激性溃疡的发病是胃黏膜屏障保护作用减弱，组织损伤因素增加共同作用的结果。5 应激引起的免疫抑制：持续强烈的应激反应由于糖皮质激素和儿茶酚胺的大量分泌而造成免疫功能的抑制，甚至功能障碍，诱发自身免疫病。（九） 应激的生物学意义1 物质分解增强以便提供能量2 器官功能显著提高3 保护性物质大量产生（十） 应激性损伤的防治原则1 消除应激原2 积极治疗应激性损伤3 增强体质抵抗恶性应激4 作好心理调适 三、 复习思考题（一）概念和名词1. 应激 （stres

8、s）2. 全身适应综合征（general adaptation syndrome）*3. 热休克蛋白 (heat shock proteins,HSP)3. 应激性溃疡 (stress ulcer)4. 应激原(stressor)(二)填空题1全身适应综合征由三个阶段组成： 。 2应激时糖皮质激素大量分泌的积极意义是： 。3应激可通过以下途径参与动脉粥样硬化的发病 。4应激时破坏胃黏膜的主要因素有： 。5应激的积极的生物学意义是： 。（三） 选择题A型题1. 应激是机体在受到各种刺激时所出现的A. 非特异性全身反应 B. 代偿性反应 C. 特异性全身反应 D. 损害性反应 E. 防御性反应2作

9、为应激原的是A. 噪声 B. 器官功能障碍 C. 社会环境因素 D. 精神因素 E. 以上都是 3.下面有关全身适应综合征（GAS）的描述哪项是错误的 A. GAS可表现为一个动态的连续过程，并可最终导致内环境紊乱和疾病 B. 警觉期以糖皮质激素增多为主 C. 抵抗期有防御贮备能力的消耗D. 衰竭期机体内环境明显失调 F. 只有少数比较严重的应激反应才进入衰竭期4.全身适应综合征（GAS）的警觉期体内起主要作用的激素是A. CRH B. 胰高血糖素 C. 胰岛素 D. 儿茶酚胺 E. 糖皮质激素5.下面哪项是应激时交感-肾上腺髓质系统兴奋所产生的不利反应 A. 升高血糖 B. 血流重分布 C.

10、 扩张支气管 D. 腹腔器官血管收缩 E. 心跳增强、增快6.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）的中枢位点是A. 腺垂体 B. 肾上腺皮质 C. 大脑边缘系统 D. 蓝斑 E. 室旁核7.应激时最重要的激素分泌可能是A. 生长激素 B. 甲状腺素 C. 糖皮质激素 D. 胰岛素 F. 血管紧张素8.下列哪项是CRH的功能A. 升高血糖 B. 抗炎、抗过敏 C. 维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 D. 促进GC的分泌 E. 促进蛋白质的糖异生9.应激时最早期的一个神经内分泌反应是A. GC分泌增多 B. 交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋C. CRH释放增多 D. ACTH分泌增加 E. -内啡

11、肽分泌增加*10.应激时糖皮质激素分泌增加的生理意义不具有哪项A. 稳定溶酶体膜 B. 促进蛋白质的糖异生C. 维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 D. 抗炎、抗过敏 E. 降低血糖11.诱导细胞产生热休克蛋白的应激原有A. 感染 B. 缺氧 C. 中毒 D. 高温 E. 以上都对12.急性期反应蛋白不包括下列哪类蛋白A. 参与凝血的蛋白 B. 参与转运的蛋白 C. 参与运输的蛋白 D. 属于补体成分的蛋白 E. 参与激肽生成的蛋白*13.下列哪种蛋白为负急性期反应蛋白A. 纤维蛋白原 B. 铜蓝蛋白 C. 1蛋白酶抑制剂 D. 白蛋白 E. C反应蛋白14.下面有关急性期反应的描述哪项不正确 A

12、. 急性期反应少数蛋白浓度可降低 B. 急性期反应构成了机体对外界刺激的保护性系统 C. AP包括C反应蛋白、补体等 D. 急性反应时相的特点是免疫球蛋白大量生成E.AP主要由肝细胞合成*15.全身适应综合征的抵抗期体内起主要作用的激素是A. 胰岛素 B. 糖皮质激素 C. 儿茶酚胺 D. ACTH E. 胰高血糖素16.应激时交感-肾上腺髓质系统兴奋所产生的防御反应是A. 心率增快 B. 促进糖原分解、升高血糖C. 可使组织的血液供应更充分、合理 D. 心肌收缩力加强E. 以上都对17.应激时CRH分泌增多最主要的功能是A. 刺激ACTH的分泌进而增加GC的分泌 B. 调控应激时的情绪行为反

13、应C. 促进内啡肽释放 D. 促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性 E. 升高血糖*18.应激时糖皮质激素持续分泌增加会产生哪些不利影响A. 抑制免疫反应 B. 抑制甲状腺轴 C. 胰岛素抵抗 D. 抑制生长激素的分泌 E. 以上都对19.应激时下列何种激素可降低A. 胰高血糖素 B. 胰岛素 C. 催乳素 D. 抗利尿激素 E. -内啡肽20.急性期反应蛋白主要来自下列哪种细胞A. 单核吞噬细胞 B. 成纤维细胞 C. 肥大细胞 D. 肝细胞 E. 血管内皮细胞21.急性期反应蛋白具有哪些生物学功能A. 抑制蛋白酶对组织的过度损伤 B. 清除异物和坏死组织C. 抗感染、抗损伤 D. 结合、运

14、输功能 E. 以上都对22.急性期反应蛋白中具有清除异物和坏死组织作用的蛋白是A. 铜蓝蛋白 B. 结合珠蛋白 C. 补体 D. C反应蛋白 E. 蛋白酶抑制剂(二) B型题A. 急性期蛋白B. -内啡肽C. 儿茶酚胺D. 热休克蛋白E. 糖皮质激素23.可以增强机体对应激原抵抗力的是24.应激时免疫抑制的主要原因是25.可引起心率加快的是26.使用纳洛酮可防止应激性溃疡发生的是（三）X型题27下面对全身适应综合征（GAS）警觉期的描述哪些正确A. 为机体的保护防御机制的快速动员期 B. 以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主 C. 以肾上腺皮质激素分泌增高为主 D. 使机体处于最佳动员状态28.面对

15、全身适应综合征（GAS）衰竭期的描述哪些正确A. 肾上腺皮质激素持续升高 B. 糖皮质激素受体的数量和亲和力下降 C. 可出现应激相关疾病 D. 应激反应的必经阶段29下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统是由下列哪些组成A.交感神经-肾上腺髓质系统 B.室旁核C.腺垂体 D.肾上腺皮质30.热休克蛋白具有下列哪些功能A.提高耐热能力 B.与受损蛋白质修复或清除有关 C.分子伴娘 D. 清除异物和坏死组织31.与应激最密切相关的CNS部位包括A.边缘系统的皮层 B.海马 C.下丘脑 D.蓝斑*32.下列应激对消化系统影响的描述那些是正确的A.慢性应激时可有食欲减退 B.食欲降低可能与CRH的分泌增加有关

16、C.胃粘液蛋白分泌增加 D.可引发应激性溃疡 33.应激性溃疡形成的机制是A.胆汁返流 B.酸中毒 C.胃粘膜缺血 D.胃腔内H+向粘膜内的反向弥散34.心理应激因素与心血管疾病关系较为密切的是A.冠心病 B.心肌炎 C.原发性高血压 D.心律失常35.应激时糖皮质激素持续分泌增加会有哪些不利影响A. 造成能源消耗和组织分解 B. 抑制生长激素的分泌 C. 抑制性腺轴 D. 明显抑制免疫炎症反应 36.应激时下列哪些激素可降低A. LH B. 胰岛素 C. GnRH D. -内啡肽37.急性应激时血液系统的表现包括A. 非特异性抗感染能力增强 B. 血液粘滞度升高 C. 红细胞沉降率增快 D.

17、 可有类似于缺铁性贫血的表现38.应激时免疫功能障碍可有哪些表现A. 自身免疫病 B. 抗感染力下降 C. 淋巴结萎缩 D. 胸腺萎缩(四) 问答题1. 应激时,交感-肾上腺髓质系统兴奋有哪些积极作用和消极影响?2. 应激性溃疡的发生机制?3. 应激引起高血压的作用机制?4. 应激时,糖皮质激素分泌增多对机体有哪些积极作用和消极影响?5. 试述应激对心血管系统的损伤? (五) 分析题 患者陈某，男性，10岁。左臂、左下肢大面积烫伤。入院时T：37.5，HR：125次/分。Bp：135/80mmHg，WBC：1.5109/l，N：0.90。GLU：10mmol/l。2-3日后出现上腹部不适，伴黑

18、便两次。大便潜血阳性。问题：1) 该该患者处于什麽病理状态？2) 患者为什么出现黑便，其发病机制如何？*3) 患者神经-内分泌系统有何变化？与黑便发生有何关系？四、 答案及题解（一）名词解释1. 答案 机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反 应称为应激或应激反应。2. 答案 全身适应综合征是指劣性应激原持续作用于机体，则应激可表 现为一个动态 的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。GAS可分为警觉期、抵抗期、衰竭期。3. 答案 在热应激原或其它应激时细胞合成或合成增加的一组蛋白质称为热休克蛋白或应激蛋白。4答案 应激性溃疡是指病人在遭受各类重伤、重病和其它应激情况下，出现胃、

19、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为糜烂、浅溃疡、渗血等，少数溃疡可较深或穿孔。5.答案 能够引起应激反应的各种刺激因素被称为应激原。应激原包括：外环境因素；机体的内在因素；心理、社会环境因素。（二）填空题1全身适应综合征由三个阶段组成：警觉期 抵抗期 衰竭期。 2应激时糖皮质激素大量分泌的积极意义是：升高血糖，提供能量 改善心血管功能 稳定诱酶体膜 抑制炎性反应。3。应激可通过以下途径参与动脉粥样硬化的发病升高血压 升高血糖 升高血脂。4应激时破坏胃黏膜屏障的主要因素有：黏膜缺血 糖皮质激素增多 前列腺素合成减少。5应激的积极的生物学意义是：物质分解，提供能量 器官功能的适应性调整 保护性物质

20、大量产生。（二） 选择题A型题1.答案 A2.答案 E 题解 各种因素只要能够达到一定强度均可成为应激原。3.答案 B4.答案 D5.答案 D6.答案 E 题解 下丘脑的室旁核是HPA的中枢位点。7.答案 C 题解 HPA轴的中枢效应是CRH和ACTH释放，CRH可能是应激时最核心的神经内分泌反应。8.答案 D 题解 刺激ACTH的分泌进而增加GC的分泌是CRH最主要功能，而促进蛋白质的糖异生、升高血糖、抗炎、抗过敏及维持循环系统对儿茶酚胺的反应性是GC的功能。9.答案 B 题解交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋是应激最早期的一个神经内分泌反应。10.答案 E11.答案 E12. 答案 E 题解 参

21、与激肽生成的蛋白不属于AP。13.答案 D 题解 少数蛋白如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白在急性期反应时减少，被称为负急性期反应蛋白。14.答案 D 题解 免疫球蛋白大量生成是迟缓相的特点。15. 答案 B 题解 GAS抵抗期体内起主要作用的激素是GC。16.答案 E 题解 交感-肾上腺髓质系统兴奋所产生的防御意义为：心脏兴奋作用（心率增快,心肌收缩力加强,CO增加）、外周阻力血管和容量血管收缩，可使应激时组织的血液供应更充分、合理；促进糖原分解、升高血糖，增加组织的能源供应等。17.答案 A. 题解 CRH最主要功能是刺激ACTH的分泌进而增加GC的分泌，而调控应激时的情绪行为反应 、促进内啡肽

22、释放及促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性则是它的其它作用。升高血糖是GC的功能。18.答案 E 题解 GC持续增加会明显抑制免疫炎症反应；抑制生长激素的分泌；抑制甲状腺轴、性腺轴；影响物质代谢等。19.答案 B 题解 应激时，分泌增加的激素有胰高血糖素、催乳素、抗利尿激素、-内啡肽；分泌减少的的激素有胰岛素、GnRH、TRH、TSH及LH等。20.答案 D 题解 AP主要由肝细胞合成。21.答案 E 题解 AP的生物学功能包括：抑制蛋白酶对组织的过度损伤；清除异物和坏死组织；抗感染、抗损伤及结合、运输功能。22.答案 D 题解 C反应蛋白具有清除异物和坏死组织的功能。B型题23. D. 24

23、. E. 25. C. 26. B. X型题27.答案 A、B、D 题解 以肾上腺皮质激素分泌增高为主是抵抗期的变化。28.答案 A、B、C 题解 只有少数比较严重的应激反应才进入衰竭期。29.答案 B、C、D 题解 交感神经-肾上腺髓质系统是蓝斑-交感-肾上腺髓质系统基本组成单元。30.答案 A、B、C 题解 AP具有清除异物和坏死组织的功能。31.答案 A、B、C、D 题解 与应激最密切相关的CNS部位包括：边缘系统的皮层、杏仁体、海马、下丘脑及脑桥的蓝斑结构等。32.答案 A 、B、D 题解 应激时，胃粘液蛋白分泌减少。33.答案 A、B、C、D 题解 应激性溃疡的机制包括胃粘膜缺血、胃

24、腔内H+向粘膜内的反向弥散、酸中毒及胆汁逆流等。34.答案 A、C、D题解 绝大多数应激反应都包含有心理、情绪上的反应。 35.答案 B、C、D 题解 交感-肾上腺髓质系统持续增加会造成能源消耗和组织分解。36.答案 A、B、C 37.答案 A、B、C 题解 类似于缺铁性贫血的表现见于慢性应激。38.答案 A、B、C、D 题解 应激所致的免疫功能障碍主要表现为自身免疫病和免疫抑制,持续应激时，患者的胸腺、淋巴结可萎缩。(四) 问答题 答案要点 见专升本教材(人卫版) P306-3071. 答案要点 应激性溃疡的机制包括胃粘膜缺血, 糖皮质激素大量分 泌, 前列腺素合成减少,酸中毒、内毒素及胆汁

25、反流及氧自由基等。2. 答案要点 高级神经活动紊乱；交感-肾上腺髓质系统兴奋；肾 素-血管紧张素-醛固酮系统激活；抗利尿激素大量分泌。4.答案要点 见专升本教材(人卫版) P3075.答案要点 应激性心肌病；动脉粥样硬化；高血压(五) 分析题 患者陈某，男性，10岁。左臂、左下肢大面积烫伤。入院时T：37.5，HR：125次/分。Bp：135/80mmHg，WBC：1.5109/l，N：0.90。GLU：10mmol/l。2-3日后出现上腹部不适，伴黑便两次。大便潜血阳性。问题：1) 该该患者处于应激状态？2) 患者发生应激性溃疡，其发病机制请参见专升本教材(人卫版) P310-311*3) 患者神经-内分泌系统的变化请参见专升本教材(人卫版) P306-308与黑便发生的关系：请参见专升本教材(人卫版) P310-311 内毒素血症 交感-肾上腺髓质系统兴奋 黏膜缺血 酸中毒 胆汁反流 氧自由基 前列腺素合成 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋 糖皮质激素大量分泌黏膜屏障作用 内啡肽 （ 吴伟康 ）12