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1、,十三,是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。,第一节 程序性细胞死亡,现代人类面临着3种衰老：, 生理性衰老 病理性衰老 心理性衰老,衰老(senescing，aging),第一节 程序性细胞死亡,一、动物细胞的程序性死亡,（一）细胞凋亡,1.概念和特征,又叫细胞程序性死亡（PCD），是自然生理过程，是受基因调控的主动生理性细胞自杀行为。,2.细胞凋亡的生理意义, 动物个体的正常发育,肿瘤监控等多种生理和病理过程有重要意义。, 自稳态的维持, 免疫耐受的形成, 肿瘤监控等多种生理和病理过程有重要意义,3.细胞凋亡的方法, TUNEL测定法, 形态学观测, DNA电
2、泳, 流式细胞分析, 彗星电泳法, caspase(cysteine aspartic acic specifix protease ),4.细胞凋亡的分子机制,雌雄同体的秀丽新小杆线虫, caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡,（二）细胞坏死,（三）细胞自噬,第二节 细胞衰老,一、细胞衰老的概念及特征,（一）概念,又称复制衰老，体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著性变化。,（二）特征,1.细胞核的变化,2.内质网的变化,3.线粒体的变化,4.致密体的生成,5.膜系统的变化,二、细胞衰老的分子机制,（一）复制衰老机制,1.端粒：,是真核细
3、胞染色体末端的一个特殊结构，由一段具有特定重复的DNA序列和端粒结合蛋白组成，是维持染色体结构稳定的重要因素。,2.机制,（二）胁迫诱导的早熟性衰老（氧化损伤机制）,1. 损伤原理：,超氧自由基 、羟自由基 、氢自由基、H2O2 引发链式自由基反应，引起DNA、蛋白质和脂类， 变性和交联。,2. 防御系统：,包括酶系统和非酶系统，如：超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX），有维生素E、醌类物质等电子受体。,（三）单细胞生物的衰老,三、细胞衰老与个体衰老和癌症之间的关系,1.DNA发生核小体间的断裂 2.tTG（组织转谷氨酰胺酶）的积累并达到较高水平,
4、三、细胞调亡的生化特征,四、细胞凋亡的信号系统,1.Fas-PI3-K-Akt（PKB）抗细胞凋亡途径,PI3-K是一种重要的细胞信号蛋白，可为Ras所活化。 PI3-K含有一个调节亚基和一个催化亚基，它催化磷脂酰肌醇PI(4,5) 磷酸化生成PI(1,4,5) 。这一反应能活化 Akt（PKB）即蛋白磷酸激酶B，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。活化的Akt（PKB）能使caspase9酶原磷酸化，使其不参与caspase3的活化。,2.NF-kB与细胞凋亡,NF-kB是调节基因转录的核因子。 NF-kB的活化，引起细胞凋亡的抑制。最近发现NF-kB的活化能阻止处于caspase级联反应顶端的caspase8的活化，从而抑制细胞凋亡。,Contrast ofApoptosis and necrosis,Apoptosis,Necrosis,Death by apoptosis is a neat, orderly process,物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系,图15-1 一个37岁的成人早衰症患者,图15-2 婴幼儿早衰症患者（右）,图15-7 Bcl-2家族,再见,
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