GMP资料(1)pbl

《GMP资料(1)pbl》由会员分享，可在线阅读，更多相关《GMP资料(1)pbl（102页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第一篇医医药工业业洁净厂厂房、设设施和设设备第一章医医药工业业洁净厂厂房第一节总总则1医医药工业业洁净厂厂房系指指制剂、原原料药、药药用辅料料和药用用包装材材料生产产中有空空气洁净净度要求求的厂房房。2医医药工业业洁净厂厂房设计计必须符符合国家家有关方方针政策策，执行行现行国国家标准准、规范范的有关关规定，符符合实用用、安全全、经济济的要求求，注重重节约能能源和保保护环境境。3医医药工业业洁净厂厂房设计计在可能能条件下下，应积积极采用用先进技技术，既既满足当当前产品品工艺要要求，也也适当考考虑今后后的发展展需要。4本本指南南供新新建和改改建洁净净厂房时时参考，对对利用原原有建筑筑进行洁洁净技术

2、术改造时时，可从从实效出出发，充充分利用用已有的的技术设设施，符符合因地地制宜的的原则。第二节总总体布置置1医医药工业业洁净厂厂房宜选选在大气气含尘、含含菌浓度度较低，自自然环境境和水质质较好的的地区。厂厂区应远远离铁路路、码头头、机场场、交通通要道以以及散发发大量粉粉尘、烟烟气和有有害气体体的地方方，当不不能远离离时，则则应位于于严重空空气污染染源最大大频率风风向上风风侧。2洁洁净厂房房宜布置置在厂区区内环境境清洁，人人流物流流不穿越越或少穿穿越的地地段。与与市政交交通干道道间距宜宜大于550m.3洁洁净厂房房周围应应绿化，尽尽量减少少厂区内内的露土土面积。宜宜铺植草草坪、种种植对大大气含尘

3、尘、含菌菌浓度不不产生有有害影响响的树木木，不宜宜种花，以以防花粉粉污染。4洁洁净厂房房周围道道路应宽宽敞，能能通过消消防车辆辆。5洁洁净厂房房周围的的道路应应选用整整体性好好，发尘尘少的覆覆面材料料。6制制造或分分装青霉霉素等强强致敏性性药物、某某些甾体体药物、高高活性、有有毒害药药物的厂厂房设置置应考虑虑防止与与其他产产品交叉叉污染。7厂厂区应按按生产、公公用工程程、行政政、生活活等分区区布局。第三节工工艺布局局1基基本要求求11按工艺艺流程布布置合理理、紧凑凑，避免免人流物物流混杂杂，并符符合下列列要求：一、洁净净厂房中中人员和和物料的的出入门门必须分分别设置置，原辅辅料和成成品的出出入

4、口宜宜分开。极极易造成成污染的的物料和和废弃物物，必要要时可设设置专用用出入口口，洁净净厂房的的物料传传递路线线尽量要要短。二、 人员和物物料进入入洁净厂厂房要有有各自的的净化用用室和设设施。净净化用室室的设置置要求与与生产区区的洁净净级别相相适应。三、 生产区域域的布局局要顺应应工艺流流程，减减少生产产流程的的迂回、往往返；四、 操作区内内只允许许放置与与操作有有关的物物料，设设置必要要的工艺艺设备。用用于制造造、贮存存的区域域不得用用作非区区域内工工作人员员的通道道。五、 人员和物物料使用用的电梯梯宜分开开。电梯梯不宜设设在洁净净区内，必必需设置置时，电电梯前应应设气闸闸室。22在满足足工

5、艺条条件的前前提下，为为提高净净化效果果，有空空气洁净净要求的的房间宜宜按下列列要求布布局：一、空气气洁净度度高的房房间或区区域宜布布置在人人员最少少到达的的地方，并并宜靠近近空调机机房。二、 不同洁净净级别的的房间或或区域宜宜按空气气洁净度度的高低低由里向向外布置置。三、 空气洁净净度相同同的房间间或区域域宜相对对集中；四、 不同空气气洁净度度房间之之间相互互联系要要有防止止污染措措施如气气闸室、空空气吹淋淋室或传传递窗（柜柜）。33原材料料、半成成品存放放区与生生产区的的距离要要尽量缩缩短，以以减少途途中污染染。原材材料、半半成品和和成品存存放区面面积要与与生产规规模相适适应。44下列生生

6、产辅助助用室的的布置要要求：一、称量量室：宜宜靠近原原辅料库库，其洁洁净级别别同配料料室；二、设备备及容器器具清洗洗室：11000000级级、大于于10000000级区的的清洗室室可放在在本区域域内；1100级级、1000000级区内内的设备备及容器器具清洗洗室宜设设在本区区域外，其其洁净级级别可低低于生产产区一个个级别；三、 清洁工具具洗涤、存存放室：宜设在在洁净区区域外；四、 洁净工作作服的洗洗涤、干干燥室：其洁净净级别可可低于生生产区一一个级别别；无菌菌服装的的整理、灭灭菌室，洁洁净级别别宜与生生产区相相同；五、 维修保养养室：不不宜设在在洁净生生产区内内。2人人员净化化用室宜宜包括雨雨

7、具存放放室、换换鞋室、存存外衣室室、洗室室、洁净净工作服服室和气气闸室或或空气吹吹淋室等等。厕所所、淋浴浴室等生生活用室室，可根根据需要要设置，设设置位置置可参考考第3条。人人员净化化用室和和生活用用室的洁洁净要求求应由外外到内逐逐步提高高，洁净净级别可可低于生生产区，对对于要求求严格分分隔的洁洁净区，人人员净化化用室和和生活用用室应布布置在同同一层。3人人员净化化用室和和生活用用室应符符合下列列要求：一、人员员净化用用室的入入口处应应有净鞋鞋设施；二、 100级级、1000000级洁净净区的人人员净化化用室中中，存放放外衣室室和洁净净工作服服室分别别设置，外外衣存衣衣柜和洁洁净工作作服按最最

8、大班人人数每人人一柜。三、洗室室应设洗洗手和消消毒设施施，宜装装烘干器器。水龙龙头按最最大班要要数每110人设设一个。龙龙头开启启方式以以不直接接用手为为宜。三、 空气洁净净度要求求的生产产区内不不得设厕厕所。厕厕所宜设设在人员员净化室室外，如如需设在在人员净净化室内内则厕所所应有前前室，供供入厕前前换鞋、更更衣用；五、淋浴浴室可以以不作为为人员净净化必要要措施。特特殊需要要设置时时，可靠靠近冼室室；六、为保保持洁净净区域的的空气洁洁净度和和正压，洁洁净区域域的入口口处应设设置气闸闸室或空空气吹淋淋室。气气闸室的的了入门门应有防防止同时时打开措措施。设设置单人人空气吹吹淋室时时，宜按按最大班班

9、人数每每30人人设一台台，洁净净区域工工作人员员超过55人时，空空气吹淋淋室一侧侧应设旁旁通门。4人人员净化化用室的的生活用用室的布布置应避避免往复复交叉。一一般按下下列程序序（图4）进进行布置置。5物物料净化化室宜包包括物料料外包装装清洁外外理室、气气闸室或或传递窗窗（柜）。气气闸室和和传递窗窗（柜）的的出入门门应有防防止同时时打开的的措施。6洁洁净厂房房每一生生产层或或每一洁洁净区域域的安全全出口的的数量均均不应少少于两个个，但以以下情况况可设置置一个：一、甲、乙乙类厂房房按国家家现行建建筑设计计防火规规范火火灾危险险性特征征分类（下下同），每每层总建建筑面积积不超过过50mm2，且同同一

10、时间间，生产产人员不不超过55人/HH。二、丙、丁丁、戌厂厂房符合合国家建建筑设计计防火规规范规规定者，安安全口设设在便于于迅速疏疏散，不不使疏散散人员迂迂回绕道道的地方方。安全全门应向向疏散方方向开启启。7厂厂房的设设计应考考虑设置置能防止止昆虫或或其他动动物进入入的设施施。第四节室室内装修修1室室内装修修基本要要求11洁净厂厂房的建建筑围护护结构和和室内装装修，应应选用气气密性良良好，且且在温度度和湿度度等变化化作用下下变形小小和材料料。22墙壁和和顶棚表表面应光光洁、平平整、不不起灰、不不落尘、耐耐腐蚀、耐耐冲击、易易清洗。应应减少凹凹凸面。墙墙、地面面相接处处宜做成成半径大大于或等等于

11、500mm的园园角。壁壁面色彩彩要和谐谐、雅致致，并便便于识别别污染物物。33地面应应平整、无无缝隙、耐耐磨、耐耐腐蚀、耐耐冲击、不不积聚静静电、易易除尘清清洗。44技术夹夹层的墙墙面、顶顶棚宜抹抹灰。需需在技术术夹层内内更换高高效过滤滤器的，夹夹层的款款项面、顶顶棚宜刷刷涂料饰饰面。55送风道道、回风风道、回回风地沟沟的表面面装修应应与整个个送风、回回风系统统相适应应，并易易于除尘尘。66门窗与与内墙面面宜平整整，尽量量不留窗窗台，外外窗的层层数和门门窗结构构要充分分考虑对对空气和和水汽的的密封，使使污染粒粒子不易易从外部部渗入，防防止由于于室内外外温差而而产一结结露，室室内不同同洁净度度房

12、间之之间的内内门、内内窗以及及隔断等等缝隙均均需考虑虑密封。门门窗造型型要简单单，不易易积尘，清清扫方便便，门框框不得设设门槛。2装装修材料料基本要要求见表表2表22洁净室室装修材材料要求求一览表表项目使用部位位要求材料举例例吊顶墙面地面发尘性材料本身身发尘量量少金属板材材、聚酯酯类表面面装修材材料、涂涂料耐磨性磨损量少少水磨石地地面、半半硬质塑塑料板耐水性受水浸不不变形、不不变质、可可用水清清洗铝合金板板材耐腐蚀性性按不同介介质选用用对应材材料树脂类耐耐腐蚀材材料防霉性不受温度度、湿度度变化而而霉变防霉涂料料防静电电阻值低低、不易易带电、带带电后可可迅速衰衰减。防静电塑塑料贴面面板，嵌嵌金属

13、丝丝水磨石石。耐湿性不易吸水水变质，材材料不易易老化涂料光滑性表面光滑滑、不易易附着灰灰尘涂料、金金属、塑塑料贴面面板施工加工、施施工方便便经济性价格便宜宜3室室内装修修用的密密封材料料及涂料料必须标标注品名名、成份份、出厂厂日期、有有效期、并并附有产产品合伤伤口证的的施工说说明书，过过期不合合格产品品不得使使用。4门门窗材料料洁净室门门窗材料料应选择择耐候性性好，自自然形变变小，制制作尺寸寸误差小小，容易易控制缝缝隙、气气密性好好的材料料。一般情况况下，洁洁净室的的窗和外外门宜用用金属或或金属材材料，不不宜使用用木制品品，有条条件时内内门也以以金属或或金属涂涂塑制品品为好。无菌室门门窗不得得

14、使用木木制品，以以免受潮潮长菌。浴室厕所菌 产 品 生 产 区非 无 菌 产 品、可灭出进气闸室空气吹淋室手消毒工 作 服穿 洁 净洗手脱 外 衣换 鞋a) 非无菌产产品、可可灭菌产产品生产产区人员员净化程程序生产区不可灭菌产品气闸室空气吹淋室手消毒换无菌鞋穿无菌外衣手消毒穿无菌内衣洗手、脸、腕脱 内 衣 服脱 外 衣 服换鞋浴室厕所b) 不可灭菌菌产品生生产区人人员净化化程序注：多层层厂房或或同一平平面生产产区中产产品的洁洁净要求求不同时时，到达达各区域域前的人人员净化化基本程程序可参参照（AA）（BB）要求求，并结结合具体体情况组组合。注2、虚虚线框内内的设施施可根据据需要设设置。图44人

15、员净净化程序序第二章 设施和设设备1 空气洁洁净度等等级的确确定11 医药药工业洁洁净厂房房空气洁洁净度按按药品品生决管管理规范范所附附的环境境控制区区分类表表（见表表11）划划分为四四个等级级。22 药品品生产有有关工序序的洁净净级别和和洁净区区域的划划分，可可参照第第三篇相相应章节节的“环境区区域划分分图”。33洁净室室内有多多种工序序时，应应根据各各自要求求，分别别采用相相应的洁洁净级别别。44在满足足工艺要要求前提提下，洁洁净室宜宜采用局局部工作作区空气气净化和和全室空空气净化化相结合合的形式式。表1医药药工业洁洁净厂房房空气洁洁净度等等级洁净级别别尘粒数/M3活微生物物数/MM30.

16、55um0.55um沉降菌浮游菌100级级35000015100000级350000002000031000100000级350000000200000105000大于1000000级350000000020000000暂缺暂缺*如国家家有新规规定时,按新规规定执行行,有条条件的企企业也可可实施更更高的标标准.注1、 测状态以以静态为为据。注2、 测方法见见附录二二注3、 判定洁净净等级所所列0.5umm和0.5umm两种粒粒径，测测试时允允许任用用一种。2空空气净化化系统11洁净度度10000000级及高高于10000000级空空气净化化处理，应应采用初初效、中中效、高高效空气气过滤器器三级

17、过过滤。其其中10000000级空空气净化化处理，也也可采用用亚高效效空气过过滤器代代替高效效空气过过滤器，洁洁净度大大于10000000级空空气净化化处理可可采用初初效、中中效、高高效空气气过滤器器二级过过滤。22空气过过滤器的的选用、布布置和方方式应符符合下列列要求：一、初效效空气过过滤器不不应选用用浸油式式过滤器器。二、 中效空气气过滤器器宜集中中设置在在净化空空调系统统的正压压段。三、 高效空气气过滤器器或亚高高效空气气过滤器器宜设置置在净化化空调系系统的末末端，洁洁净室的的送风口口上。33下列情情况的空空气净化化系统宜宜分开设设置。一、单向向流洁净净室与非非单向流流洁净室室。二、 高

18、效空气气净化系系统与中中效空气气净化系系统。三、 运行班次次和使用用时间不不同的洁洁净室。四、 不同药物物剂型的的空气净净化系统统。44下列情情况的空空气净化化系统，如如经处理理仍不能能避免产产生交叉叉污染时时，则不不应利用用回风：一、固定定物料的的粉碎、称称量、配配料、混混合、制制粒、压压片、包包衣、灌灌装等工工序。二、 用有机溶溶媒精制制的原料料药精制制、干燥燥工序。三、 凡工艺过过程中产产生大量量的有害害物质、挥挥发性气气体的生生产工序序。55对面积积较大，洁洁净度较较高、位位置集中中及消声声、振动动控制要要求严格格的洁净净室宜用用集中式式空气净净化系统统，反之之，可用用分散式式空气净净

19、化系统统。66洁净室室内产生生粉尘和和有毒气气体的工工艺设备备。应设设局部除除尘和排排风装置置。77洁净室室排风系系统应有有防倒灌灌或过滤滤措施，以以免室外外空气的的流入。含含有易然然、易爆爆的物质质局部排排风系统统应有防防火、防防爆措施施。88换鞋室室、更衣衣室、洗洗室、以以及厕所所、淋浴浴室等是是产生灰灰尘、臭臭气和水水汽的地地方，应应采取通通风措施施，如送送入经过过滤的空空气或送送入洁净净室多余余的回风风或正压压排风，其其室内静静压值应应低于洁洁净室。也也可在厕厕所、浴浴室内采采用机械械排风。3气气流组织织11洁净室室的气流流组织型型式见表表1，称称气次数数的确定定，应根根据热平平衡和风

20、风量平衡衡计算加加以验证证。表2.11.3.1气流流组织空气洁净净度100级级100000级1000000级级大于10000000级气流组织型式气流流型垂直单向向流水平单向向流非单向流流非单向流流非单向流流主要送风方式1.顶送送(高效效过滤器器占顶棚棚面积60%)2.侧布布高效过过滤器,顶棚设设阴尼层层送风1.侧送送(送风风墙满布布高效过过滤器)2.侧送送(高效效过滤器器占送风风墙面积积40%)1.顶送送2.上侧侧墙送风风1.顶送送2.上侧侧墙送风风1、顶送送2.上侧侧墙送风风主要回风方式1.格栅栅地面回回风2.相对对两侧墙墙下部均均布回风风口1.回风风墙满布布回风口口.2.回风风墙局部部布置

21、回回风口.1.单侧侧墙下部部布置回回风口2.走廊廊回风(走廊内内均布回回风口或或端部集集中回风风)1.单侧侧墙下部部布置回回风口2.走廊廊回风(走廊内内均布回回风口或或端部集集中回风风)3.顶部部布置回回风(室室内粉尘尘量大或或有害物物质时除除外)1、 单侧墙下下部布置置回风2、走廊廊回风(走廊内内均布回回风口或或端部集集中回风风)3、顶部部布置回回风(室室内粉尘尘量大或或有害物物质除外外.)2.1.3.22气流组组织的选选择应符符合下列列要求:一、洁净净工作区区的气流流速度,应满足足空气洁洁净度和和人体健健康要求求,并尽尽量使洁洁净工作作区气流流流向单单一,减减少二次次气流.二、 送风口应应

22、靠近洁洁净室内内洁净度度要求高高的工作作序;三、 回风口宜宜均布置置在洁净净室下部部.易产产生污染染的工艺艺设备附附近应有有回风口口.四、 余压阀宜宜设在洁洁净室气气流的下下风侧,不宜设设在洁净净工作区区高度范范围内.2.1.3.33非单向向流洁净净室内设设置洁净净工作台台时,其其位置应应远离回回风口.2.1.3.44洁净室室内有局局部排风风装置时时,其位位置应设设在工作作区气流流的下风风侧.2.1.4洁净净室的环环境控制制2.1.4.11温度和和湿度一、洁净净室的温温度和湿湿度,以以穿着洁洁净工作作服不产产生不舒舒服感为为宜.一一般情况况下,1100级级、1000000级洁净净区控制制温度为

23、为2024,相对对湿度为为4565%,10000000级、大大于10000000级洁洁净区控控制温度度为188288,相对对湿度为为5065;二、 生产特殊殊品种洁洁净室的的温度和和湿度,应根据据生产工工艺要求求确定.2.1.4.22压差 洁净净室必须须维持一一定的正正压,可可通过使使送风量量大于排排风量的的办法达达到.不不同等级级的洁净净室以及及洁净区区与非洁洁净区之之间的静静压差应应大于或或等于55pa,洁洁净区与与室外的的静压差差压大于于或等于于10 pa.工艺过程程产生大大量粉尘尘、有害害物质、易易燃、易易爆物质质的工序序,其操操作室与与其他房房间或区区域之间间应保持持相对负负压.2.

24、1.4.33送风量量 一一般情况况下要求求1000级垂直直单向流流洁净室室断面风风速0.335m/s,非非单向流流洁净室室的换气气次数,洁净度度100000级级的为25次次/H,洁净度度10000000级的为为15次次/H,洁净度度大于11000000级级的为12次次/H.但换气气次数的的确定,尚应根根据热平平衡及风风量平衡衡计算加加以验证证.2.1.4.44新鲜空空气量 洁净净室内应应保证一一定的新新鲜空气气量,其其数值应应取下列列风量中中的最大大值:一、非单单向流洁洁净室总总送风量量的100300%,单单向流洁洁净总送送风量22-4%;二、补偿偿室内排排风和保保持室内内正压值值所需的的新鲜

25、空空气量; 制制造或分分装青霉霉素等药药物洁净净室的特特殊要求求2.1.5青霉霉素等强强劲致敏敏性药物物、某些些 体体药物、高高活性、有有毒害药药物的精精制、干干燥室和和分装室室既要阴阴止外部部污染空空气的流流入，又又要防止止内部空空气的排排出。因因此要保保持正压压，与相相邻房间间或区或或区域之之间要保保持相对对负压。2.1.5.22采用流流水线作作业时，领领近分装装室的流流水线开开口部位位（洁净净室瓶输输送段）应应有单向向流洁净净空气保保护。2.1.5.33制造或或分装青青霉素等等强致敏敏性药物物、某些些 体体药物、高高活性、有有毒害药药物房间间的送风风口和排排风口均均应安装装高效空空气过滤

26、滤器，使使这些药药物引起起的污染染危险降降低到最最低限度度。2.1.5.44制造或或分装青青霉素等等强致敏敏性药物物、某些些 体体药物、高高活性、有有毒害药药操作室室的空调调系统完完全分开开，防止止交叉污污染，其其排气口口与其他他药物操操作室空空调系统统的新风风口之间间应保持持一定距距离。第二节 给水 、排水水2.2.1基本本要求2.2.1.11洁净厂厂房内的的给水排排水干管管应布置置在技术术夹层、技技术竖井井、地沟沟管槽或或地下埋埋设。引入洁净净室的支支管宜暗暗敷2.2.1.22给水排排水道穿穿过洁净净室顶棚棚、墙壁壁、楼板板处，应应采取可可靠的密密封措施施。2.2.1.33输送纯纯水、注注

27、射用水水的管材材宜采用用低碳优优质不锈锈钢管或或其他不不污染水水质的材材料，阀阀门与管管件应采采用相就就在材料料。2.2.1.44尽量少少输送纯纯水、注注射用水水管线上上的支管管、阀门门。输送送管线应应有一定定的坡度度。分配配管线宜宜采用环环形干线线，支管管宜设回回流管路路防止水水的滞留留。使用用纯水、注注射用水水前宜通通过孔径径为0.45uum的滤滤器过滤滤.2.2.1.55排水系系统应根根据排出出废水的的性质、浓浓度、水水量进行行设计，并并应根据据不同情情况采妈妈废水处处理和综综合利用用措施。2.2.1.66排水主主管不应应穿过洁洁净度要要求高的的房间。2.2.1.77 1100级级的洁净

28、净室内不不宜设置置地漏，1100000级和和10000000级的洁洁净室也也应少设设地漏。设在洁净净室的地地漏，要要求材质质不易腐腐蚀，内内表面光光洁，不不易折垢垢，有密密封盖，开开启方便便，能防防止废水水废气倒倒灌。必必要时还还应根据据产品工工艺要求求，可以以消毒灭灭菌。2.2.1.88洁净室室内与回回水管道道相连的的设备、卫卫生器具具和排水水设备的的排出口口以下部部位必须须设水封封装置。2.2.1.99洁净厂厂房内应应采用不不易积存存污物，易易于清扫扫的卫生生器具、管管材、管管架及其其附件。2.2.2工艺艺用水制制备要求求 医医药工业业工艺用用水分为为饮用水水、纯水水（即去去离子水水、蒸镏

29、镏水）和和注射用用水，其其水质要要求见表表5.44.1。2.2.2.11饮用水水 饮饮用水须须用自来来水或水水质好的的井水为为水源，为为降低氯氯化物、有有机物及及细菌含含量，去去除悬浮浮杂质，作作为饮用用水水源源的自来来水或井井水尚需需经砂滤滤、活性性炭吸附附过滤进进行预处处理。若若进料水水（自来来水或井井水）水水质波动动大，预预处理后后细菌含含量仍不不符合要要求时，应应增设消消毒措施施。2.2.2.22纯水（去去离子水水、蒸馏馏水）去离子水水必须用用饮用水水为水源源，经离离子交换换后制备备。离子子交换柱柱的组合合方式以以能符合合纯水水水质要求求为原则则。饮用水含含盐量低低于5000mgg/L

30、,经阳、阴阴离子交交换即可可作为脱脱盐水使使用，如如果饮用用水含盐盐量超过过5000mg/L时，可可经电渗渗析除盐盐，以减减轻树脂脂运行负负荷。蒸蒸馏水可可用水经经蒸镏而而制备。2.2.2.33注射用用水注射用水水必须以以纯水为为水源经经蒸馏而而制备。第三节 电气照照明2.3.1照度度值标准准3.3.1.11室内照照明应根根据不同同工作室室的要求求提供足足够的照照度值。主主要工作作室一般般不宜低低于3000LXX。对照照度要求求高的部部位可增增加局部部照明。2.3.1.22洁净室室内一般般照明的的照度均均匀度不不应小00.7。2.3.2.照照明器2.3.2.11洁净室室的照明明器宜选选用吸顶顶

31、式。吸吸顶式照照明器与与顶棚接接缝应用用密封胶胶封闭。如采用嵌嵌入式灯灯具，其其结构必必须便于于清洗，便便于在顶顶棚下开开启灯罩罩，调换换灯管及及检修，灯灯具安装装缝隙采采取可靠靠的密封封措施，防防止顶棚棚内非洁洁净空气气漏入室室内。照明灯开开关宜设设在洁净净室外。2.3.2.22洁净室室内照明明灯光源源宜采用用荧光灯灯，当达达不到照照明设计计要求时时，也可可用用其其他光源源。2.3.2.33照明器器应均匀匀布置，尽尽量不与与顶棚送送风口及及风管走走向发生生矛盾。2.3.2.44有防爆爆要求的的洁净室室、照明明器应符符合国家家有关规规定。2.3.3事故故照明事故照明明可采用用以下方方法处理理：

32、一、 设置备用用电源，接接至所有有照明器器。断电电时，备备用电源源自动接接通；二、 设置专用用事故照照明电源源，接至至专用应应急照明明灯。同同时，在在安全出出口和疏疏散通道道转角处处设置标标志灯，专专用消防防口处设设置红色色应急照照明灯；三、 设置蓄电电池应急急灯，平平时由正正常电源源持续充充电。事事故时蓄蓄电池电电源自动动接通。此此灯宜装装在疏散散通道上上。2.3.4其他他电气2.3.4.11洁净室室内应设设置与室室外联系系的通讯讯装置。2.3.4.22洁净室室内应设设报警装装置。当当发生火火灾危险险时，能能发出报报警信号号，同时时切断电电源。2.3.4.33洁净室室内的配配电设备备，电气气

33、管线应应暗装。进进入室内内的管线线应严格格密封，电电源插座座宜采用用嵌入式式。 附：紫紫外线杀杀菌灯的的安装洁净室内内是否安安装紫外外线杀菌菌灯，由由企业根根据需要要自行研研究，以以下提供供的安装装要求，供供需要安安装时参参考。一、 基本要点点：1、 紫外线波波长为11363900nm，以以2533.7nnm的杀杀菌力最最强，但但紫外线线穿透力力极弱，只只适用于于表面杀杀菌。2、 紫外灯的的杀菌力力随便用用时间增增加而减减退，以以点燃1100hh的输出出功率为为额定输输出功率率，把紫紫外灯点点到700%额定定功率的的点灯时时间定为为平均寿寿命，紫紫外灯使使用超过过平均寿寿命时，就就达不到到预期

34、效效果，则则必须更更换，国国产紫外外灯平均均寿命一一般为2200hh.3、 紫外灯的的杀菌作作用随菌菌种不同同而不同同，杀霉霉菌的照照射量要要比杀杆杆菌大440550倍。4、 紫外灯通通常按相相对湿度度为600%的基基准设计计，室内内湿度增增加时，照照射量应应相应增增加。二、 安装方法法：1、 室内有人人操作时时，为避避免紫外外线直接接照在人人的眼睛睛和皮肤肤上，一一般安装装紫外线线向上的的吊灯（图图a），灯灯具距地地面1.822m,或或者安装装侧灯(图b).操作作结束后后使用的的紫外灯灯可安装装在顶棚棚上(图图c),顶顶棚灯的的杀菌效效果最高高.顶棚顶棚顶棚棚棚棚子 棚顶顶、(吊灯) (侧灯

35、灯)B (顶顶灯)CCA不同大小小房间空空气消毒毒时,所所需的灯灯具数见见附表.2、 紫外线用用于不的的灭菌有有外照与与内照两两种。外外照时，一一般水深深以100-155cm为宜宜。用内内照法时时，将紫紫外灯放放进水中中，因此此要考虑虑灯脚密密封，绝绝缘良好好，并定定期清理理。3、 紫外线杀杀菌灯除除采用固固定安装装方法外外，也可可根据灭灭菌要求求，使用用移动式式紫外线线杀菌设设施。附表：不不同房间间的灯具具数（以以上部空空间杀菌菌，杀菌菌率为999%）房间长度度灭 (M)菌上 灯灯规 部 格格W房间 空空气宽度 消毒3.1-4.004.1-5.555.6-7.007.1-9.559.6-12

36、.012.11-155.015.11-188.015301530153015301530153015303.1-4.0099212121315263844.1-5.55993131426373945.6-7.0099425273941157.1-9.559963841051269.6-12.099105126147第四节 设备和安安装2.4.1洁净净室内应应采用具具有防尘尘、防微微生物污污染的设设备和设设施。2.4.1.11设计或或选用的的设备应应结构简简单。需需要清洗洗和灭菌菌的零部部件要易易于拆装装，不便便拆装的的设备要要设有清清洗口。设设备表面面应光洁洁、易清清洁。设设备内壁壁应光滑滑、

37、平整整，避免免死角、砂砂眼，易易清洗，耐耐腐蚀。24122凡与药药物直接接接触的的设备内内表层应应采用不不与药物物反应，不不释出微微粒及不不吸附药药物的材材料。凡凡与药物物直接接接触的容容器、工工器具不不得使用用竹木、藤藤等材质质制造。24133使用润润滑油、密密封套的的部件，要要有防止止因泄漏漏而污染染原料、半半成品、成成品或包包装容器器的措施施。24144无菌室室内的设设备，除除符合以以上要求求外，还还应满足足灭菌要要求。24155制造、加加工、灌灌装注射射剂时，不不得使用用可能释释出纤维维的液体体过滤装装置，否否则须另另加非纤纤维释出出性过滤滤装置。24166对生产产中发生生量大的的设备

38、，如如粉碎、过过筛、混混合、制制粒、干干燥、压压片、包包衣等设设备宜局局部加设设防止围围帘和捕捕尘吸粉粉装置。24177纯水贮贮罐宜用用不锈钢钢、注射射用水贮贮罐宜用用优质低低碳不锈锈钢制作作。贮罐罐内表层层应光洁洁。换气气口应安安装不脱脱落纤维维的无菌菌过滤装装置。注注射用水水贮罐还还应设有有加热、保保温及使使注射用用水循环环的装置置。24188与药物物接触的的压缩空空气以及及洗瓶、分分装、过过滤用的的压缩空空气应该该经除油油、除水水、净化化处理。灌装填充充的惰性性气体应应净化。流态化制制粒，干干燥及气气流输送送所用的的空气应应净化，尾尾气应除除尘后排排空。242设备备设计或或选用应应能满足

39、足产品验验证的有有关要求求，合理理安置有有关参数数的测试试点。243用于于制剂生生产的配配料罐、混混合槽、灭灭菌设备备及其他他机械和和用于原原料药精精制、干干燥、包包装的设设备，其其容量尽尽可能与与批量相相适应。244设备备、管道道的保温温层表面面必须平平整、光光滑，不不得有颗颗粒性物物质脱落落。不宜宜用石棉棉、水泥泥抹面，最最好采用用金属外外壳保护护。245合理理考虑设设备起吊吊、进场场的运输输路线，门门、窗留留孔要容容纳进场场设备通通过，必必要时把把间隔墙墙设计成成可拆卸卸的轻质质墙。246当设设备安装装在跨越越不同洁洁净等级级的房间间或墙面面时，除除考虑固固定外，还还应采取取密封的的隔断

40、装装置，以以保证达达到不同同等级的的洁净要要求。247不同同洁净等等级房间间之间的的物料如如采用传传送带传传递时，为为防止交交叉污染染，传送送带不宜宜穿越隔隔墙两边边分段传传送。对对送至无无菌区的的传动装装置则必必须分段段传送。248宜设设计或选选用轻便便、灵巧巧的传送送工具，如如传送带带、小车车、流槽槽、软接接管、封封闭料斗斗等，以以辅助设设备之间间的连接接。249对传传动机械械的安装装应增加加隔震、消消音装置置，改善善操作环环境，动动态测试试时，洁洁净室内内噪声级级不得超超过700dB。2410洁洁净室内内尽量采采用无基基础的设设备。必必须设置置设备基基础时，可可采用可可移动砌砌块式水水磨

41、石光光洁基础础块，能能随地放放置，不不影响楼楼面光洁洁。2411生生产、加加工、包包装表霉霉素等强强致敏性性药物、某某些甾体体药物、高高活性、有有毒害药药物的生生产设备备必须分分开专用用。第三章 施工及验验收第一节 总则311为保保证洁净净厂房工工程的质质量，对对洁净厂厂房的施施工、验验必和检检测必须须统一要要求和方方法。医药工业业洁净厂厂房的施施工及验验收中有有关相同同性制裁裁的技术术措施可可以参照照国粉行行业标准准JGJJ900洁净净室施工工及验收收规范执执行。312洁净净厂房施施工前必必须按洁洁净室主主要施工工程序（附附录三）制制订详尽尽的施工工协作计计划，并并严格按按施工程程序施工工，

42、每道道工序要要进行中中间验收收记录。313工程程所用的的主要材材料、设设备、成成品、半半成品均均符合设设计规定定，并有有出厂合合格证明明或质量量证明文文件。没没有出厂厂合格证证明或对对质量有有怀疑时时，必须须进行检检验，符符合要求求方可使使用。超超过工厂厂保质期期的材料料不得使使用。第二节 建筑施工工要点321洁净净厂房建建筑施工工是指主主体结构构验收后后，室内内装修工工程、门门窗安装装、缝隙隙密封以以及各种种管线、照照明灯具具、净化化空调设设备、工工艺设备备等与建建筑结合合部位缝缝隙的密密封作业业。322建筑筑装修及及门窗安安装应与与其他专专业工唾唾制订明明确的施施工协作作计划，严严格按顺顺

43、序施工工。323洁净净厂房水水磨石地地面应现现浇，所所用小石石子直径径应在66-155mm之之间。涂涂料地面面基底的的水泥标标号不得得低于4425号号，墙面面和顶棚棚的抹灰灰为高级级抹灰，不不采用受受温、湿湿度影响响而变形形、粉化化的材料料。324所有有建筑的的配件、隔隔墙、吊吊顶的固固定和吊吊挂件只只能与主主体结构构相连，不不能与设设备和管管线支架架产叉混混用，防防止因微微震引起起装饰材材料松动动和灰尘尘胶落。325建筑筑装饰及及门窗的的缝隙应应在正压压面密封封。326洁净净厂房地地面垫层层下应铺铺设防潮潮层，混混凝土浇浇筑时分分仓线不不宜通过过洁净室室。327室内内装修要要符合每每1441

44、条条要求。328施工工中误码码控制施施工作业业中的发发尘量，特特别是吊吊顶和夹夹墙内部部等隐蔽蔽空间，必必须随时时清扫。329在已已安装高高效过滤滤器的房房间，不不能进行行有粉尘尘的装修修作业。3210注注意保护护已完成成的作业业面，不不得因撞撞击、敲敲打、踩踩踏、多多水作业业等造成成板材凹凹陷、暗暗裂和表表面装修修的污染染。3211装装配式洁洁净室安安装前，室室内空间间必须彻彻底清扫扫至无积积尘，各各种构件件和材料料应存放放在清洁洁环境中中，平整整地放在在防潮膜膜上，防防止变形形。构件件和材料料应在清清洁环境境中开箱箱启封。不不合格或或已损坏坏的产品品不得安安装。安安装完毕毕对所有有板缝进进

45、行严封封处理。每三节 净化化空调系系统施工工要点331风管管和部件件板材应应采用优优质镀锌锌钢板，特特殊情况况按设计计要求选选用。风管内表表面必须须平整光光滑，不不得在管管内加固固。风管管咬接应应采用平平咬口，接接缝必须须涂密封封胶。风风管连接接不应采采用内法法兰，钢钢板风管管应刷漆漆。风管必须须设密闭闭清扫孔孔。新风风管、总总管（送送、回风风）上应应有风量量测定孔孔，支干干管上根根据需要要设置。高高、中效效空气过过滤器前前后均应应有测压压孔，测测尘孔。332净化化空调系系统风管管安装之之后，保保存温之之前应进进行漏风风检查。洁净度1100级级送回风风总管和和支干管管的漏税税风率不不应大于于1

46、%；其他级级别送回回风管用用漏光法法检查，应应无漏光光。1000级系系统空调调器漏风风率不应应大于11%，其其他级别别系统空空调器漏漏风率不不应大于于2%。擦拭空调调系统内内表面应应采用不不易掉纤纤维的材材料。333高效效空气过过滤器安安装前必必须对洁洁净室的的净化空空调系统统全面清清扫、擦擦拭，达达到清洁洁要求后后，开启启净化空空调系统统连续试试运122h以上上，再次次清扫，擦擦洗洁净净室，立立即安装装高效过过滤器。334高效效空气过过滤器安安装前，应应在安装装现场拆拆开包装装时行外外观检查查，内容容包括滤滤纸、密密封胶、框框架、几几何尺寸寸及光洁洁度等是是否符合合设计要要求，然然后进行行检

47、漏，检检查和检检漏合格格后应立立即安装装。不合合格产品品不得安安装。洁净室不不得使用用木框高高效过滤滤器。335空气气净化设设备（空空气吹淋淋室、余余压阀、清清洁工作作台、净净化空调调机等）的的安装宜宜室内装装修和净净化空调调系统施施工安装装完成，全全面清扫扫擦拭干干净后进进行；但但与洁净净室围护护结构相相连的设设备及其其排水、排排风管道道，需与与围护结结构同时时施工安安装时，其其接缝应应采取密密闭措施施。第四节水水、电系系统施工工要点341给排排水和气气体管道道穿过洁洁净室的的吊顶、墙墙壁和楼楼板应设设套管，套套管内管管段不得得有焊缝缝和丝扣扣，管子子与套管管之间必必须用不不起尘的的密封材材

48、料封闭闭。明装或暗暗装的电电气线管管应采用用不燃材材料，洁洁净室内内线管的的管口应应用不起起尘的密密封材料料封闭。342纯水水、注射射用水管管道采用用不锈钢钢管时，安安装应符符合下列列要求：一、 管道连接接宜采用用焊接、焊焊环活套套法兰和和凹凸法法兰；二、 焊接应采采用钨极极氩弧焊焊打底，手手工电焊焊盖面工工艺；三、 管道、翻翻边管、三三通、弯弯头等焊焊接时，管管内焊缝缝表面光光滑无氧氧物现象象；四、 管道点固固焊接相相同，必必须条取取措施，防防止焊接接缝氧化化；五、 焊接后将将管内焊焊缝氧化化物清刷刷冲洗掉掉，再用用四氧化化碳脱脂脂封闭管管口待用用；六、 设计无要要求时，法法兰垫片片宜聚四四

49、氟乙烯烯。3暗暗装的电电气插座座、开关关宜防水水，接线线盒内必必须无尘尘、盖板板端正、严严密、紧紧贴墙面面。洁净室内内的接线线盒、拉拉线盒、其其盒内不不得有灰灰尘，盒盒盖必须须连接严严密。4电电线钢管管进入接接线盒或或配电箱箱穿线后后必须密密封严密密。第五节 工程验验收要点点1洁洁净厂房房工程验验收分施施工及安安装质量量的竣工工验收和和对洁净净环境综综合性能能全面评评价两个个阶段。2竣竣工验收收包括对对各分部部工程做做外观检检查，单单体设备备试运转转，系统统联合试试运转，空空态或静静态条件件下的洁洁净室性性能检测测及有关关工程检检查记录录的审查查。3各各分部工工程外观观检查项项目一、 风管、给

50、给排水管管道、净净化空调调设备及及其他工工艺、气气管道、消消防装置置等安装装正确性性、牢固固性；二、 高、中效效过滤器器与风管管、风管管与设备备的连接接是否严严密、有有无明显显漏风；三、 各类调节节装置严严密，调调节灵活活，操作作方便；四、 净化空调调器、静静压箱、风风管系统统、送回回风口经经擦洗后后无灰尘尘；五、 洁净室内内墙、顶顶棚、地地面光滑滑、平整整、色泽泽均匀、不不起尘、地地面无静静电现象象；六、 送回风口口及各类类末端装装置、各各类管道道，照明明及动线线配管穿穿越滞净净室，其其密封处处理严密密可靠；七、 洁净室内内各类配配电盘、柜柜和进入入洁净室室的电线线、管线线、管口口应密封封可

51、靠。4洁洁净厂房房竣工验验收时，施施工（安安装）单单位应提提出下列列文件：一、 设计变更更证明文文件和竣竣工图；二、 主要材料料、设备备、调节节仪表的的出厂合合格证书书和检验验文件；三、 单位竣工工、分项项分部工工程质量量检验评评定表；四、 开工、竣竣工报告告，隐蔽蔽工程记记录（附附录五表表3001，33022），设设备开箱箱检查记记录（附附录五表表3003）,管道压压力试验验记录（附附录五表表3044），管管道系统统软洗（脱脱脂）记记录（附附录五表表3005），风风管漏风风检查记记录（附附录表33066），中中间验收收单（附附表五表表3110）和和竣工验验收单（附附录五表表3111）；五、

52、各单机试试运转记记录（附附录五表表3007），系系统联合合试运转转记录（附附录五表表3008），空空气净化化系统联联合运转转调试报报告。5综综合性能能全面评评价由建建设单位位负责，设设计、施施工单位位配合。6综综合性能能全面评评价没项项止、检检测程序序、检测测方法、评评价标准准参照JJGJ 7190洁洁净室施施工及验验收规范范执行行。第二篇 医药工业业生产管管理通则则本篇根据据药品品生产管管理规范范要求求，对各各类药品品生产中中的原辅辅材料采采购、验验收入库库、生产产、包装装、成品品检验、销销售等过过程的物物料管理理、生产产技术管管理、质质量管理理以及与与生产活活动密切切相关的的验证管管理、文

53、文件管理理、人员员培训管管理、洁洁净室定定理等共共性问题题，提出出了实施施要点、方方法和措措施。第四章 原辅料、包包装材料料及成品品管理第一节 原辅料、包包装材料料的采购购1对对符合原原辅料、包包装材料料厂订标标准、质质量稳定定、信誉誉良好的的生产厂厂，经审审查后可可作为主主要原辅辅料、包包装材料料的供应应单位。2供供应单位位一经选选定，尽尽可能减减少变更更，需要要变更时时，须经经厂有关关部门审审查 批批准。3经经常了解解供应单单位所借借助原辅辅料、包包装材料料的产品品质量。发发现质量量问题应应及时条条取措施施。第二节 仓库原辅辅料、包包装材料料及成品品管理1原原辅料11初检、编编号、请请验一

54、、 原辅料进进厂，由由仓库专专人按货货物凭证证或合同同协议核核对后，检检查包装装是否受受潮、破破损、标标签是否否完好，与与货物是是否一致致等，凡凡不符合合要求，应应予拒收收。二、 进厂原辅辅为，在在仓库先先统一编编号。原原料药生生产用的的原辅料料编号方方法为：原辅料料代号（厂厂订）进货日日期和当当年进库库次数的的流水号号。如4492003188，表示示代号为为4的原原辅料是是19992年33月累计计第188次进库库的。制制剂生产产用的原原辅料可可按原辅辅料生产产厂批号号编号，也也可参照照原料药药的原辅辅料编号号方式。三、 仓库管理理员按原原辅料进进厂顺序序，填写写进厂原原辅料总总帐（附附录五表

55、表401）。四、 原辅料按按定置管管理要求求放置定定区，用用黄色绳绳围栏，树树立待验验牌，并并及时填填写原辅辅材料请请验单（附附录五表表403）交交质控部部门抽样样检验。22检验一、 质控部门门接到原原辅料请请验单后后，派专专人按抽抽样办法法（第1条条）取样样，取样样后重新新封好，贴贴上取样样证（附附录五表表404），并并填写原原辅材料料取样记记录（附附录五表表405）。二、 制剂原辅辅料的取取样宜在在取样室室（其洁洁净级别别宜与配配料室相相同）或或取样区区操作，抽抽出样品品的标示示方法和和记录要要求同上上。三、 根据检验验结果，质质控部门门向仓库库送检验验报告单单（附录录五表4406）并并根

56、据检检验结果果按货物物件数发发放绿色色的合格格证（附附录五表表407）或或红色不不合格证证（附录录五表4408）。33入库一、 仓库保管管员根据据检验结结果，取取下待验验区的黄黄色栏绳绳和待验验牌，在在货物上上逐件贴贴切上合合格证或或不合格格证，特特殊情况况下也可可采取其其他能标标示物料料合格与与否的可可靠措施施，但发发货时每每件必须须有合格格证。按按定置管管理要求求将合格格品与不不合格品品划区码码放，分分别用绿绿色（代代表合格格）或红红色（代代表不合合格）绳绳围栏，以以防混用用。二、 检验合格格的原辅辅料入库库后应填填写库存存货集位位卡（附附录五表表409）和和分类帐帐（附录录五表4402）

57、，记记录收发发结存情情况，贮贮存系统统采用计计算机管管理的除除外。三、 不合格的的原辅料料要隔离离存放，按按不合格格原辅料料处理程程序妥善善管理，并并建立台台帐汇总总（附录录五表4427）。四、 原辅助和和包装材材料、成成品应分分类存放放，并根根据不同同原辅料料的贮存存条件规规定贮存存。对易易燃、易易爆、毒毒性大、腐腐蚀性强强的危险险品应设设置危险险品库。并并按定置置管理要要求隔离离存放。五、 麻醉药品品、精神神药品、毒毒性药品品、放射射性药品品的验收收、贮存存、保管管要严格格执行国国家有关关规定。六、 存放区应应保持清清洁。根根据需要要设置控控制温度度，湿度度的设施施，并予予记录（附附录五表

58、表410）。七、 货物的堆堆放，离离墙、离离地、货货行间都都必须留留有一定定距离，以以能招待待先进先先出的发发料次序序为原则则。42144发放一、 车间材料料员按生生产需要要填写需需料送料料单（附附录五表表411）交交仓库备备料。二、 仓库所发发物料包包装要完完好，每每件附有有合格证证，并有有检验报报告单（原原料药生生产用的的大宗原原料可为为抄件）。标标签与标标志应与与物料一一致。送送发料时时要先进进先出，按按规定要要求称重重讲师并并填写称称量记录录（附录录五表4412）。三、 送料员与与仓库保保管员核核对实物物后，把把原辅料料送到车车间指定定地点，码码放整齐齐，由车车间材料料员或班班组收货货

59、员点收收。发料料、送料料、领料料人均应应在送料料单上签签字。四、 每次发送送料后，仓仓库保管管员要在在库存货货位卡和和台帐上上填清货货物去向向，结存存情况，贮贮存系统统采用计计算机管管理的除除外，装装在容器器内的原原辅料如如分数次次领用时时，发料料人应在在该容器器上标以以领发料料清单。发发料时应应复核存存量，如如有差错错，应查查明原因因。五、 不合格的的原辅料料不得发发放使用用，由供供应部门门或按企企业原辅辅料管理理规定及及时处理理，并记记录（附附录五表表511）备备查。六、 易变质、易易受微生生物污染染的原辅辅料以及及贮存期期超过规规定期限限的原辅辅料，必必须抽样样复验合合格后方方可发放放。复验验合格的的原辅料料应执行行复验后后贮存期期限规定定。422包装装材料 包包装材料料管理，应应符合国国家医药药管理局局现行的的药品品包装管管理办法法中有有关条例例款要求求。42211初检、请请检一、 包装材料料进厂，仓仓库专人人应先检检查外观观、尺寸寸、式样样是否符符合厂订订规格要要求，有有否符合合厂订规规格要求求，有否否污损、破破损，凡凡不符合合要求，应应予拒收收。二、 对进厂的的包装材材料，应应及时填填写请验验（同附附录五表表403）交交质控部部门抽样样检验。42222检验一、 质控部门门按到包包装材料料请验单单后，派派专人按按抽样办办法（第第6221条条）取样样,并填填写包装装材料