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1、1,第12章药物相互作用与合理用药,2,教学目标,掌握药物相互作用的分类与机理； 熟悉药物相互作用的常见实例 了解药物相互作用的研究概况,3,联合用药,是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。,4,联合用药的积极意义,提高药物的疗效； 减少药物的某些副作用； 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，提高疗效。,药物相互作用的影响与是否合理用药有关,5,药物相互作用方式,体外药物相互作用； 药动学方面药物相互作用； 药效学方面药物相互作用。,6,第一节 体外药物相互作用,指患者用药前，药物间发生化学或物理相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂
2、，如在静脉输液中或注射器内。,7,静脉输液中加入其它药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生； 也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果。,8,第二节 药动学方面药物相互作用,指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。,9,一、影响药物的吸收,药物在胃肠道吸收时影响因素有： pH的影响； 离子的作用； 胃肠运动的影响； 肠吸收功能的影响 （环磷酰胺）。,10,二、影响药物的分布,竞争蛋白结合部位 同时应用多种药物时，可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来，加大了游离型的比例，可能加大
3、了该药的毒性 改变组织分布量(NA-利多卡因)。,11,三、影响生物转化过程,酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成/活性，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素 、雷尼替丁 ),12,四、影响药物的排泄,肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型、分子大小适当者可经肾小球进入原尿。 肾小管分泌 当两种相同载体的药物合用，可出现竞争抑制。 肾小管重吸收 脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。,13,第三节 药效学方面药物相互作用,一、药效的协同作用 药效相同或相似
4、的药物，合用可发生协同作用，表现为合用的效果等于或大于单用效果之和。 二、药效的拮抗作用 药效相反，或发生拮抗作用的药物合用，表现为合用的效果小于单用效果之和。,14,三、严重的不良药物相互作用,高血压危象 ；严重低血压； 心律失常；出血； 呼吸麻痹；低血糖反应； 严重骨髓抑制；听力反应。,15,一）易产生高血压危象的药物,单胺氧化酶抑制剂与下列药物合用，会引起NA大量堆积，出现高血压危象： 拟肾上腺素药； 去甲肾上腺素合成前体物； 三环类抗抑郁症药； 胍乙啶及其同类抗高血压药。,16,二）严重低血压反应,氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压； 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用
5、，降压效果明显增强。,17,三）心律失常,强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。 维拉帕米 与受体阻断药合用，易引起心动过缓、房室传导阻滞，甚至心脏停搏。,18,四）出 血,19,香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血； 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险； 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。,20,五）呼吸麻痹,氨基糖苷类抗生素与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹； 利多卡因与琥珀胆碱合用，致呼吸麻痹； 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。,21,六）低血糖反应,甲苯磺
6、丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，后者可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对D-860的代谢，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因可加重低血糖反应，并能掩盖低血糖先兆症状。,22,七）严重骨髓抑制,甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。 别嘌醇不宜与硫唑、巯嘌呤合用？ 如需合用，必须减量。,23,八）听力反应,依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，耳聋发生率明显增加。 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。,24,下列病人易发生不良药物相互作用,老年病人； 服用多种药物的病人； 有肝肾疾病的病人； 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等病人；,25,有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人； 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者； 服用多个医生处方药物的病人。,26,药物治疗时应遵循的原则,能用一种药物就不要用两种药物,小 结,27,作业,药物相互作用的定义。 药物效应的协同作用。,28,The End,
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