药物分析课件芳酸-六.ppt

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1、芳酸 酯类,芳酸及酯,游离羧基,阿司匹林,酯键,苯环,阿司匹林,水解后才发生三氯化铁反应,水解后生成水杨酸杂质,pKa = 3.49,H,直接中和法 两步滴定法,3、丙磺舒的反应 丙磺舒 NaOH试液 钠盐 pH 5.06.0 FeCl3 米黄色沉淀,3Fe,水杨酸 阿司匹林紫堇色配合物 贝诺酯 苯甲酸及其钠盐赭色沉淀 丙磺舒米黄色沉淀,Fe 3+，不同条件,二、重氮化偶合反应芳香第一胺类鉴别反应,三、氧化反应 甲芬那酸 Ch.P(2005版） 【鉴别】(1)取本品约5mg，加硫酸2ml使溶解，加0.5%重铬酸钾溶液0.05ml，即显深蓝色，随即变为棕绿色。 (2)取本品约25mg，加氯仿15

2、ml溶解后，置紫外光灯(254nm)下检视，显强烈绿色荧光。 （(JP13)法，甲芬那酸溶于硫酸后，加热，则溶液呈黄色，并产生绿色荧光。）,七、红外分光光度法 中国药典有机原料药多采用 IR 分子振动、转动能级跃迁 专属性强 Ch.P(2005版) 水杨酸药物有IR作为鉴别 苯甲酸药物都有IR作为鉴别 其他芳酸类药物都有IR作为鉴别 Ch.P(2005)均采用标准图谱对照法药品红外光谱集,八、薄层色谱法 九、高效液相色谱法 HPLC 如果药物含量测定项采用的是HPLC方法，可以直接用含量测定的色谱图直接鉴别。 保留时间（供试品主峰）保留时间（对照品主峰）,一、阿司匹林中的特殊杂质检查 合成工艺

3、 特殊杂质 检查项目 溶液的澄清度 水杨酸 易炭化物,（二）检查 1、溶液的澄清度 2、水杨酸: 限量 3、易炭化物: 检查低分子有机杂质 炭化浓H2SO4 与对照液比色 限量检查 (CoCl2+K2Cr2O7+CuSO4),制剂中游离水杨酸的检查： 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0% HPLC 阿司匹林肠溶胶囊：3.0% （HPLC） 阿司匹林泡腾片：3.0% （HPLC）,一般制剂不再检查原料药物项下的有关杂质, 但Aspirin制剂过程易水解为水杨酸,O,甲芬那酸,（二）检查 “铜盐” 、 “有关物质” 1、“铜”检查法 供试品溶液、对照品溶液比较，

4、 铜含量限量为0.001% 原子吸收分光光度法【Ch.P（2005）】 铜空心阴极灯为辐射光源，空气乙炔焰下，324.8nm测定A 百万分之十,氯贝丁酯对氯酚,2、有关物质 高效液相色谱法(HPLC) 色谱条件： 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：0.05mol/L磷酸二氢胺：乙腈：四氢呋喃 (40：46：14) 检测波长：254nm 测定法：供试品、对照品溶液进行比较,氯贝丁酯 杂质,（二）对氯酚的检查方法 由于对氯酚的毒性大，限量要求极低 1、气相色谱法（GC） 色谱条件：SE30(甲基硅橡胶)固定液; 涂布浓度 5%; 柱温160; 载气 N2；检测器：FID 对照品溶液： 0.00

5、25%(限量) 对氯酚的氯仿溶液 供试品溶液：10g氯贝丁酯NaOH液提取酸化CHCl3提 供试 测定法：取同样量供试品与对照品进样， 供试品峰面积对照品峰面积 限量： 0.0025%,氯贝丁酯,（三）挥发性杂质的检查方法 GC 检查挥发性杂质 色谱条件：同对氯酚检查方法的条件 供试品溶液：碱洗后预留的样品 预试溶液：氯贝丁酯氯仿溶液(10mg/ml) 测定方法：氯贝丁酯氯仿溶液预试液进样 寻找合 适的测定条件（衰减、进样量） 供试品进样 采样时间为主成分峰保留时间的2倍。 如有杂质峰，各杂质峰面积的总和，不得大于总峰面积的0.5%。,芳酸及酯,第四节 含量测定 酸碱滴定法 亚硝酸钠滴定法 双

6、相滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法 一、酸碱滴定法 直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法,问题：1.如何配制中性乙醇?（NaOH，KOH） 2.为什么称中性乙醇? （对酚酞） 3.为什么加中性乙醇? （水中水解、溶解度） 4. 为什么选酚酞作为指示剂? （产物弱酸强碱终点偏碱。酚酞 810 （无红） 5. 为什么滴定在不断搅拌下稍快进行? （碱浓，水解） 应用 双水杨酯，阿司匹林、水杨酸 水杨酸类 苯甲酸，丙磺舒、甲芬那酸 芳酸类 布洛芬 其他芳酸,阿司匹林滴定,酸碱直接滴定,（二）水解后剩余滴定法酯类药物的一般含量测定方法 阿司匹林含量测定 过量的碱水解用酸回滴剩余的碱 水解 +2

7、NaOH + CH3COONa 1 ： 2 2NaOH（剩余） + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O 2 : 1 滴定度：1ml NaOH滴定液（0.5mol/L） 相当于0.25mmol Aspirin 1ml H2SO4滴定液（0.25mol/L） T=180.20.25 = 45.04mg,剩余滴定,USP采用本法测定Aspirin原料药的含量 V0 ：空白试验消耗H2SO4体积 V ：回滴消耗H2SO4体积 F：硫酸滴定液浓度校正因数 T：滴定度 W ：称样量 （mg）,（三）两步滴定法制剂测定 1、阿司匹林片含量测定 少量枸橼酸或酒石酸作为稳定剂 阿司匹林片 制备,贮藏水解水杨

8、酸+醋酸 为了消除干扰 先中和共存酸第一步滴定 两步滴定法 碱性水解 剩余滴定法测含量第二步滴定,中和,水解,测定,2、氯贝丁酯的含量测定,芳酸,三、双相滴定法 应用：芳酸类药物的碱金属盐易溶于水 碱性HCl滴定 为什么加有机相？ 目的:(1)母体药物酸性较强,因而其共轭碱的碱 性较弱, 使滴定终点的突越不明显。 (2)滴定过程中生成的酸一般不溶于水， 不利于终点的正确判断。,芳酸,第五节 体内药物分析 当人们认识到有治疗作用的药物也会成为杀人凶手时。人们才开始对药物体外的毒性感兴趣。 人们对药物毒性的认识和控制过程 体外毒性（毒理、药理） 体内药物及代谢物产生的毒性剂量的大小不同治疗药物的浓度监测血药浓度的测定体内药物分析HPLC,