国家基本药物处方集培训7-泌尿20血液系统.ppt

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1、国家基本药物处方集培训,泌尿、血液系统药物 药学部 2014年4月,1,国家基本药物处方集2012版 泌尿、血液系统基本药物总共有31个 品种，下面重点介绍其中的13个品种。,2,泌尿系统基本药物分别介绍： 呋塞米 氢氯噻嗪 螺内酯 氨苯蝶啶 特拉唑嗪,3,呋塞米,【用法用量】1、成人 （1）治疗水肿性疾病。起始剂量为口服2040mg，每日1次，必要时68小时后追加2040mg，直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达每日600mg，但一般应控制在100mg以内，分23次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至2040mg，隔日1次，或每周中连续服药24日，每日2040mg。 （2）

2、治疗高血压。起始每日4080mg，分2次服用，并酌情调整剂量。 （3）治疗高钙血症。每日口服80120mg，分13次服。 2、小儿 治疗水肿性疾病，起始按体重2mg/kg，口服，必要时每46小时追加12mg/kg。新生儿应延长用药间隔。,4,【不良反应】常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、钠差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血

3、小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指（趾）感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量大于415mg），多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。,5,【注意事项】（1）交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。 （2）对诊断的干扰：可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na、Cl、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。 （3）下列情况慎用：无尿或严重肾功能损害者，后

4、者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用；糖尿病；高尿酸血症或有痛风病史者；严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷；急性心肌梗死，过度利尿可促发休克；胰腺炎或有此病史者；有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；前列腺肥大。,6,（4）随访检查： 血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者；血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；肾功能；肝功能；血糖；血尿酸；酸碱平衡情况；听力。 （5）药物剂量应从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。 （6）存

5、在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。 （7）与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。 （8）少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。,7,【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）本药可通过胎盘屏障，孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水，流产和胎仔死亡率升高。 （2）本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。 【儿童用药】本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。 【老年患者用药】老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。,8,【药物相互作用】（1）肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌

6、激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。 （2）非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，这与前者抑制前列腺素合成，减少肾血流量有关。 （3）与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。 （4）与氯贝丁酯（安妥明）合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。,9,（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。 （6）饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。 （7）本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。 （8）降低降血糖药的疗效。 （9）

7、降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。 （10）本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。 （11）与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。 （12）与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。 （13）与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。 （14）服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。 （15）与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。,10,氢氯噻嗪,【用法用量】1

8、、成人常用量：口服。 治疗水肿性疾病，每次2550mg（12片），每日12次，或隔日治疗，或每周连服35日。 治疗高血压，每日25100mg（14片），分12次服用，并按降压效果调整剂量。 2、小儿常用量：口服。 每日按体重12mg/kg或按体表面积3060mg/平方米，分12次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。,11,不良反应】大多不良反应与剂量和疗程有关。 （1）水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低

9、钾性碱中毒，噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。,12,（2）高糖血症。本药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。 （3）高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。 （4）过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。 （5）血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。 （6）其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等

10、，但较罕见。,13,【注意事项】（1）交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。 （2）对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。,14,（3）下列情况慎用： 无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加； 糖尿病； 高尿酸血症或有痛风病史者； 严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷； 高钙血症； 低钠血症； 红斑狼疮，可加重病情或诱发活动； 胰腺炎； 交感神经切除者（降压作用加强）； 有黄疸的婴儿,15,（4）随访检查： 血电解质； 血糖；

11、血尿酸； 血肌酶，尿素氮； 血压。 （5）应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。 （6）有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。,16,【药物相互作用】（1）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。 （2）非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。 （3）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。 （4）考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。 （5）与多巴胺合用，利尿作用

12、加强。 （6）与降压药合用时，利尿降压作用均加强。 （7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。,17,（8）使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。 （9）降低降糖药的作用。 （10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。 （11）与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。 （12）乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。 （13）增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。 （14）与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。,18,螺内酯,【用法用量】1、成人 治

13、疗水肿性疾病，每日40120mg（26片），分24次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。 治疗高血压，开始每日4080mg（48片），分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。 治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量100400mg（520片），分24次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。 诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg（20片），分24次，连续34周。短期试验，每日400mg（20片），分24次服用，连续4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。 2、小儿治疗水肿性疾病，开始每日按体重13mg/kg或按体

14、表面积3090mg/平方米，单次或分24次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日39mg/kg或90270mg/平方米。,19,【不良反应】（1）常见的有： 高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6%26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图； 胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。,20,（2）少见的有： 低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高； 抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本

15、药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降； 中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。,21,（3）罕见的有： 过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难； 暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关； 轻度高氯性酸中毒； 肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。 【禁忌症】高钾血症患者禁用。,22,【注意事项】（1）下列情况慎用： 无尿； 肾功能不全； 肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷； 低钠血症； 酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症；

16、另一方面本药可加重酸中毒； 乳房增大或月经失调者。,23,（2）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。 （3）用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。 （4）本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的23倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药23日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初23日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿

17、药23日停药。,24,（5）用药期间如出现高钾血症，应立即停药。 （6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。 （7）对诊断的干扰： 使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前47日应停用本药或改用其他测定方法； 使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾；尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。,25,氨苯蝶啶,【用法用量】1.成人常用量 口服。开始每日25100mg，分2次服用，与其他利尿药合用时，剂量可减少。维持阶段可改为隔日疗法。最大剂量不超过每日300mg。 2.小儿常用量 口服。开始每日按体重24mg/kg或按体表面积1

18、20mg/m2，分2次服，每日或隔日疗法。以后酌情调整剂量。最大剂量不超过每日6mg/kg或300mg/m2。,26,【不良反应】（1）常见的主要是高钾血症。 （2）少见的有:胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻等;低钠血症;头晕、头痛;光敏感。 （3）罕见的有：过敏，如皮疹、呼吸困难;血液系统损害，如粒细 胞减少症甚至粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、巨红细胞性贫血(干扰叶酸代谢);肾结石，有报道长期服用本药者肾结石的发生率为1/1500。其机理可能是由于本药及其代谢产物在尿中浓度过饱和，析出结晶并与蛋白基质结合，从而形成肾结石。 【禁忌症】高钾血症时禁用。,27,【注意事项】（1）下列情况

19、慎用：无尿；肾功能不全；糖尿病;肝功能不全;低钠血症；酸中毒;高尿酸血症或有痛风病史者；肾结石或有此病史者。 （2）对诊断的干扰：干扰荧光法测定血奎尼丁浓度的结果;使下列测定值升高，血糖（尤其是糖尿病）、血肌酐和尿素氮（尤其是有肾功能损害时）、血浆肾素、血钾、血镁、血尿酸及尿尿酸排泄量。使血钠下降。 （3）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用。如每日给药一次，应于早晨给药，以免夜间排尿次数增多。,28,（4）用药前应了解血钾浓度。但在某些情况下血钾浓度并不能真正反应体内钾潴量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾浓度即可下降。 （5）服药

20、期间如发生高钾血症，应立即停药，并作相应处理。 （6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。,29,【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）动物实验显示本药能透过胎盘，但在人类的情况尚不清楚。 （2）在母牛的实验显示本药可由乳汁分泌，在人类的情况不清楚。 【老年患者用药】老年人应用本药较易发生高钾血症和肾损害。,30,【药物相互作用】（1）肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。 （2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。 （3）非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒

21、性增加。 （4）拟交感神经药物降低本药的降压作用。 （5）多巴胺加强本药的利尿作用。 （6）与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。,31,（7）与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库 存血(含钾30mmol/L，库存10日以上含钾高达65mmol/L)、血管紧张素转 换酶抑制剂，血管紧张素受体拮抗剂和环孢素A等。 （8）与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血 症的机会减少。 （9）本药使地高辛半衰期延长。 （10）与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。 （11）与肾毒性药物合用，肾毒性增加。 （12）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿

22、 作用。 （13）因可使血尿酸升高，与噻嗪类和袢利尿剂合用时可使血尿酸进 一步升高，故应与治疗痛风的药物合用。 （14）可使血糖升高，与降糖药合用时，后者剂量应适当加大。,32,特拉唑嗪,【用法用量】口服。首次睡前服用。每日一次，起始剂量为1mg。用渐增法调整剂量，以减轻首剂效应及副作用，或遵医嘱。 1、治疗良性前列腺增生，推荐剂量为每日1次，每次2mg，睡前服用。 2、治疗高血压，剂量应逐渐增加直至达到理想血压，通常的推荐剂量为每日1次，每次1mg至5mg，最大剂量可达20mg日。,33,【不良反应】少数病例服药后出现头晕或体位性低血压，以及头痛、乏力、面部潮红、视力模糊、恶心、心悸等副作用

23、。,34,【注意事项】 1、停服本药数天后再服本药时，仍应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 2、使用过程中注意监测血压。 3、病人在开始治疗及增加剂量时应避免引起头晕或乏力的突然性姿势变化或行动。,35,血液系统基本药物分别介绍： 阿司匹林 凝血酶 肝素 VB12 维生素K1 叶酸 氨甲环酸 硫酸亚铁,36,阿司匹林,【用法用量】1成人常用量，口服。 （1）解热、镇痛，一次0.30.6g，一日3次，必要时每4小时1次。 （2）抗风湿，一日36g，分4次口服。 （3）抑制血小板聚集则应用小剂量，如每日80300mg，一日1次。 （4）治疗胆道蛔虫病，一次1g，一日23次，连用23日；阵发性绞疼停止2

24、4小时后停用，然后进行驱虫治疗。 2小儿常用量，口服。 （1）解热、镇痛，每日按体表面积1.5g/m2，分46次口服，或每次按体重510mg/kg，或每次每岁60mg，必要时46小时1次。 （2）抗风湿，每日按体重80100mg/kg，分34次服，如12周未获疗效，可根据血药浓度调整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。用于小儿皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病），开始每日按体重80100mg/kg，分34次服；热退23天后改为每日30mg/kg，分34次服，连服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝状态期间，每日510mg/kg，1次服。,37,【不良反应】一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。

25、长期大量用药（如治疗风湿热）、尤其当药物血浓度200g/ml时较易出现不良反应。血药浓度愈高，不良反应愈明显。 1、常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于本品对胃粘膜的直接刺激引起）等胃肠道反应（发生率3%9%），停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。 2、中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200300g/L后出现。,38,3、过敏反应：出现于0.2%的病人，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征，往往与遗传和环境因素有关。 4、肝、

26、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250g/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。,39,5、逾量或中毒表现： （1）轻度，即水杨酸反应（salicylism），多见于风湿病用本品治疗者，表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动（多见于老年人）及视力障碍等； （2）重度，可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等；儿童患者精神及呼吸障碍更明显；过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变（呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。

27、,40,【禁忌症】1、对本品过敏者禁用； 2、下列情况应禁用： （1）活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血； （2）血友病或血小板减少症； （3）有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。,41,【注意事项】1、交叉过敏反应。对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏。但非绝对。必须警惕交叉过敏的可能性。 2、对诊断的干扰： （1）长期每日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性。葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性； （2）可干扰尿酮体试验； （3）当血药浓度超过130g/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则

28、不受影响；,42,（4）用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）时可受本品干扰； （5）尿香草基杏仁酸（VMA）的测定，由于所用方法不同，结果可高可低； （6）由于本品抑制血小板聚集，可使出血时间延长。剂量小到40mg/日也会影响血小板功能，但是临床上尚未见小剂量（150mg/日）引起出血的报道； （7）肝功能试验，当血药浓度250g/ml时，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减少时可恢复正常； （8）大剂量应用，尤其是血药浓度300g/ml时凝血酶原时间可延长； （9）每天用量超过5g血清胆固醇低；,43,（10）由于本品作用于肾小管，使钾排泄增多，可

29、导致血钾降低； （11）大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素（T4）及三碘甲状腺素（T3）可得较低结果； （12）由于本品与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少（即PSP排泄试验）。,44,3、下列情况应慎用： （1）有哮喘及其他过敏性反应时； （2）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者（本品偶见引起溶血性贫血）； （3）痛风（本品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留）； （4）肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应； （5）心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿； （6）肾功能不全时有加重肾脏毒性的危险；

30、 （7）血小板减少者。,45,【药物相互作用】（1）与其他非甾体抗炎镇痛药同用时疗效并不加强，因为本品可以降低其他非甾体抗炎药的生物利用度。再则胃肠道副作用（包括溃疡和出血）却增加；此外，由于对血小板聚集的抑制作用加强，还可增加其他部位出血的危险。本品与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变包括肾乳头坏死、肾癌或膀胱癌的可能。 （2）与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。 （3）与抗凝药（双香豆素、肝素等）、溶栓药（链激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危险。,46,（4）尿碱化药（碳酸氢钠等）、抗酸药（长期大量应

31、用）可增加本品自尿中排泄，使血药浓度下降。但当本品血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物，又可使本品血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒，不仅能使血药浓度降低，而且使本品透入脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。 （5）尿酸化药可减低本品的排泄，使其血药浓度升高。本品血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致本品血药浓度升高，毒性反应增加。 （6）糖皮质激素（简称激素）可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品的剂量。本品与激素长期同用,尤其是大量应用时，有增加胃肠溃疡和出血的危险性。为此，目前临床上不主张将此二种药物同时应用。 （7

32、）胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与本品同用而加强和加速。,47,（8）与甲氨蝶呤（MTX）同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。 （9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同时应用本品而降低；当水杨酸盐的血药浓度50g/ml时即明显降低，100150g/ml时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。,48,凝血酶,【适应症】用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。 【用法用量】1、局部止血 用灭菌氯化钠注射液溶解成50200单位/ml的溶液喷雾或用本品干粉喷洒于创面

33、。 2、消化道止血 用生理盐水或温开水（不超37）溶解成10100单位/ml的溶液，口服或局部灌注，也可根据出血部位及程度增减浓度、次数。,49,【不良反应】（）偶可致过敏反应，应及时停药。 （）外科止血中应用本品曾有致低热反应的报道。 【禁忌症】对本品有过敏史者禁用。 【注意事项】（1）本品严禁注射。如误入血管可导致血栓形成、局部坏死危及生命。 （2）本品必须直接与创面接触，才能起止血作用。 （3）本品应新鲜配制使用。,50,【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇只在具有明显指征，病情必需时才能使用。 【药物相互作用】（1）本品遇酸、碱、重金属发生反应而降效。 （2）为提高上消化道出血的止血效果，宜先

34、服一定量制酸剂中和胃酸后口服本品，或同时静脉给予抑酸剂。 （3）本品还可用磷酸盐缓冲液（pH7.6）或冷牛奶溶解。 如用阿拉伯胶、明胶、果糖胶、蜂蜜等配制成乳胶状溶液，可提高凝血酶的止血效果，并可适当减少本品用量。,51,肝素,【用法用量】 深部皮下注射：首次500010000单位，以后每8小时 800010000单位或每12小时1500020000单位；每24小时总量约3000040000单位，一般均能达到满意的效果。 静脉注射：首次500010000单位，之后，或按体重每4小时100单位/kg，用氯化钠注射液稀释后应用。 静脉滴注：每日2000040000单位，加至氯化钠注射液1000ml

35、中持续滴注。滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。 预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔812小时5000单位，共约7日。,52,【不良反应】毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素）。 偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初59天，故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数。偶见一次性脱发和腹泻。尚可引起骨质疏松和自发性骨折。肝功能不良者长期使用

36、可引起抗凝血酶-耗竭而血栓形成倾向。,53,【禁忌症】对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。,54,【注意事项】用药期间应定时测定凝血时间。 【孕妇及哺乳期妇女用药妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。 【老年患者用药】60岁以上老年人，尤其是老年妇女对该药较敏感，用药期间容易出血，应减量并加强用药随访。,55,【药物相互作用】（l）本品与下列药物合用，可加重出血危险：香豆素及其衍生物，可导致严重的因子缺乏而致出血；阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道

37、溃疡出血；双嘧达莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血；其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激酶等。 （2）肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。 （3）肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。,56,（4）肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素致低血糖的报道。 （5）下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化可的松琥珀酸钠、多粘菌素B、阿霉

38、素、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。 （6）甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶与本品有协同作用。 【药物过量】本品过量可致自发性出血倾向。肝素过量时可用1的硫酸鱼精蛋白溶液缓慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg鱼精蛋白可中和100U的肝素钠。,57,维生素K1,【用法用量】1、低凝血酶原血症：肌内或深部皮下注射，每次10mg，每日12次，24小时内总量不超过40mg。 2、预防新生儿出血：可于分娩前1224小时给母亲肌注或缓慢静注25mg。也可在新生儿出生后肌内或皮下注射0.51mg，8小时后可重复。 3、本品用于重症患者静注时，给药速度不应超过1m

39、g/分。,58,【不良反应】偶见过敏反应。静注过快，超过5mg/分，可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等，曾有快速静脉注射致死的报道。肌注可引起局部红肿和疼痛。新生儿应用本品后可能出现高胆红素血症，黄疸和溶血性贫血。 【禁忌症】严重肝脏疾患或肝功不良者禁用。,59,【注意事项】（1）有肝功能损伤的患者，本品的疗效不明显，盲目加量可加重肝损伤。 （2）本品对肝素引起的出血倾向无效。外伤出血无必要使用本品。 （3）本品用于静脉注射宜缓慢，给药速度不应超过1mg/分。 （4）本品应避免冻结，如有油滴析出或分层则不宜使用，但可在避光条件下加热至7080，振摇使其自然冷却，如澄明度正常则

40、仍可继续使用。,60,【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘，故对临产孕妇应尽量避免使用。 【儿童用药】新生儿出血症；肌肉或皮下注射，每次1mg，8小时后可重复给药。 【药物相互作用】本品与苯妥英钠混合2小时后可出现颗粒沉淀，与维生素C、维生素B12、右旋糖酐混合易出现混浊。与双香豆素类口服抗凝剂合用，作用相互抵消。水杨酸类、磺胺、奎宁、奎尼丁等也影响维生素K1的效果。 【药物过量】药物大剂量或超剂量可加重肝损害。,61,维生素B12,【适应症】主要用于治疗原发性或继发性内因子缺乏所致的巨幼细胞性贫血，也可用于亚急性联合变性等神经系统病变的辅助治疗。 【用法用量】肌内注射一日0.0250.1m

41、g或隔日0.050.2mg，用于神经炎时用量可适当增加。 【不良反应】1、肌注偶可引起皮疹、瘙痒、腹泻及过敏性哮喘，但发生率很低。极个别有过敏性休克。 2、可引起低钾血症及高尿酸血症。,62,【注意事项】1、痛风患者如使用本品，由于加速核酸降解，血尿酸升高，可诱发痛风发作，应加注意。 2、心脏病患者注射本品，有可能增加血容量，导致肺水肿或充血性心力衰竭的发生。 3、用本品治疗巨幼细胞性贫血，在起始48小时，宜查血钾，以便及时发现可能出现的严重低血钾。 4、不可与氯霉素合用，否则可抵消维生素B12应有的造血反应。,63,叶酸,【用法用量】口服：成人，一次12片（1510mg），一日36片（153

42、0mg），直至血象恢复正常；儿童，一次1片（5mg），一日3次或一日13片（515mg），分3次； 妊娠期、哺乳期妇女预防用药：一次0.4mg，一日一次。,64,【不良反应】不良反应较少，罕见过敏反应。长期用药可以出现畏食、恶心、腹胀等胃肠症状。大量服用叶酸时，可使尿呈黄色。 【禁忌症】维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血不能单用叶酸治疗。,65,【注意事项】（1）静脉注射较易致不良反应，故不宜采用；肌肉注射时，不宜与维生素B1、维生素B2、维生素C同管注射； （2）口服大剂量叶酸，可以影响微量元素锌的吸收； （3）诊断明确后再用药。若为试验性治疗，应用生理量（一日0.5mg）口服； （4）营养

43、性巨幼红细胞性贫血常合并缺铁，应同时补充铁，并补充蛋白质及其他B族维生素； （5）恶性贫血及疑有维生素B12缺乏的病人，不单独用叶酸，因这样会加重维生素B12的负担和神经系统症状。 （6）一般不用维持治疗，除非是吸收不良的病人。,66,【药物相互作用】（1）大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮的抗癫痫作用，可使癫痫发作的临界值明显降低，并使敏感患者的发作次数增多； （2）口服大剂量叶酸，可以影响微量元素锌的吸收。 【药物过量】因大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮的抗癫痫作用，可使癫痫发作的临界值明显降低，并使敏感患者的发作次数增多。因此，这些病人应用的叶酸剂量不应当超过1mg，主

44、张不超过400g为宜，以免影响病情。,67,氨甲苯酸,【适应症】止血药。主要用于因原发性纤维蛋白溶解过度所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的纤溶亢进性出血，后者常见于癌肿、白血病、妇产科意外、严重肝病出血等。 【用法用量】口服。一次0.250.5g，一日23次，每日总量为2g。 【不良反应】长期应用有可能促进血栓形成。偶有头昏、头痛、腹部不适。,68,【注意事项】1.应用本品患者要监护血栓形成并发症的可能性。对于有血栓形成倾向者（如急性心肌梗死）宜慎用。 2.本品一般不单独用于弥散性血管内凝血继发纤溶亢进所致的出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭。如有必要，应

45、在肝素化的基础上应用本品。 3.本品不可与其他凝血因子（如因子）合用，以防血栓形成。 4.由于本品可导致继发性肾盂和输尿管凝血块阻塞，大量血尿时要慎用。 5.宫内死胎所致低纤维蛋白原血症出血，用肝素治疗较本品更安全。 6.慢性肾功能不全时用量酌减。治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。,69,硫酸亚铁,【适应症】用于各种原因引起的慢性失血，营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。 【用法用量】口服，成人每次1片，一日3次，饭后服。 【不良反应】1.可见胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、上腹疼痛、便秘。 2.本品可减少肠蠕动，引起便秘，并排黑便。,70,【注意事项】1.儿童用量请咨询医师或药师。 2.酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎等患者慎用；胃与十二指肠溃疡、溃疡性肠炎患者禁用。 3.对铁过敏者及非缺铁性贫血者禁用。 4.不应与浓茶同服。 5.如服用过量或出现严重不良反应，请立即就医。 6.当药品性状发生改变时禁止服用。 7.儿童必须在成人监护下使用。 8.请将此药品放在儿童不能接触的地方。,71,天津医科大学第二医院药学部 联系电话：88329039,Thanks for your attention!,72,