stressLK1学时

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1、1应应 激激 (stress)病理生理学教研室病理生理学教研室李李 柯柯234讲讲 述述 内内 容容n概念概念n全身适应综合征全身适应综合征（GAS）n发生机制发生机制n功能代谢变化功能代谢变化n应激与疾病应激与疾病5一定强度一定强度stimulate组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒手术手术烧伤烧伤感染感染缺氧缺氧强光强光噪音噪音稳定内环境，提高机体适应能力稳定内环境，提高机体适应能力6应激应激（stress）：）：机体受到各种因素机体受到各种因素(内、外环境、社会心理内、外环境、社会心理)刺激时所出现的刺激时所出现的非特异性、全身性非特异性、全身性 适应反应适应反应6.1 概念概念应激的

2、强度与时间应激的强度与时间(因人而异因人而异)普遍普遍不同应激原不同应激原相同的应激反应相同的应激反应fight or flight76.1.2 应激原应激原(stressor)n外环境外环境 物理：冷、热、射线、噪声、外伤物理：冷、热、射线、噪声、外伤 化学：酸、碱、毒气化学：酸、碱、毒气 生物：细菌、寄生虫生物：细菌、寄生虫n内环境：自稳内环境：自稳(homeostasis)失衡失衡酸碱紊乱、血液成分变化酸碱紊乱、血液成分变化(贫血、失血贫血、失血)等等n心理社会环境因素心理社会环境因素 精神心理：竞争、工作压力等精神心理：竞争、工作压力等 社会文化因素社会文化因素任何刺激，只要其强度足够

3、引起应激反应任何刺激，只要其强度足够引起应激反应8劣性应激劣性应激良性应激良性应激应激应激心理应激心理应激躯体应激躯体应激应激应激生理性应激生理性应激病理性应激病理性应激6.1.3 应激的分类应激的分类96.2 全身适应综合症全身适应综合症General adaptation syndrome（GAS）警觉期警觉期Alarm stage抵抗期抵抗期Resistance stage 衰竭期衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短反应出现迅速，持续时间短以交感以交感 肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主机体处于机体处于“临战状态临战状态”保保护防御机制的快速动员期护防御机制的

4、快速动员期 交感交感 肾上腺髓质反应逐渐减弱肾上腺髓质反应逐渐减弱肾上腺皮质激素分泌逐渐增多肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状再度出现警告反应期的症状皮质激素分泌持续增高皮质激素分泌持续增高出现明显的内环境紊乱出现明显的内环境紊乱机体的防御储备能力逐机体的防御储备能力逐渐被消耗渐被消耗机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭可出现应激相关疾病可出现应激相关疾病 106.3 应激的发生机制应激的发生机制n 神经内分泌机制神经内分泌机制n 急性期反应急性期反应n 细胞体液机制细胞体液机制116.3.1 神经内分泌反应神经内分泌反应n蓝斑交感肾上腺髓质系统蓝斑交感肾上腺髓质系统n下丘脑垂体肾

5、上腺皮质激素系统下丘脑垂体肾上腺皮质激素系统n其他其他 胰高血糖素和胰岛素等12脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质 躯体刺激躯体刺激下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVN）情绪反应基本组成：基本组成：交感神经交感神经131.蓝斑交感蓝斑交感-肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（LC/NE）共同组成共同组成交感肾上腺髓质系统交感肾上腺髓质系统交感神经兴奋交感神经兴奋节前纤维末梢释放节前纤维末梢释放乙酰胆碱乙酰胆碱嗜铬细胞上的嗜铬细胞上的N型受体型受体肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺机制机制1交感神经系统交感神经系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺，儿茶酚胺，CA（catecholam

6、ine）与与14n中枢：中枢：（蓝斑的上行纤维）（蓝斑的上行纤维）引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应 是应激启动是应激启动HPAHPA轴的关键轴的关键n外周：外周：（蓝斑的下行纤维）（蓝斑的下行纤维）血浆儿茶酚胺浓度升高（血浆儿茶酚胺浓度升高（Ad、NE、Dopamine）心脑：血管扩张心脑：血管扩张 外周：血管收缩外周：血管收缩n与下丘脑与下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统联系肾上腺皮质系统联系基本效应基本效应15心血管系统：心血管系统：心率增快心率增快心肌收缩力增强心肌收缩力增强血液重新分布血液重新分布 外周血管收缩外周血管收缩回心血量增加回心血量增加心

7、输出量心输出量血压血压保障重要器官血保障重要器官血液供应液供应交感交感 兴奋兴奋代偿意义代偿意义16满足机体对能量需求满足机体对能量需求长时间长时间代偿作用代偿作用代偿意义代偿意义分解代谢增强：分解代谢增强：17n呼吸系统：呼吸系统：支气管扩张支气管扩张 增加供氧增加供氧n凝血系统：凝血系统：血小板聚集性血小板聚集性 凝血活性凝血活性n消化系统：消化系统：分泌分泌 运动活性运动活性n促进多种激素分泌：促进多种激素分泌：胰高血糖素，胰高血糖素，ACTH，生长激素，促红素，生长激素，促红素代偿意义代偿意义18 高代谢导致能量消耗过多高代谢导致能量消耗过多血管长期痉挛血管长期痉挛凝血活性过高凝血活性

8、过高肾上腺素代谢肾上腺素代谢免疫力下降免疫力下降缺血，高血压缺血，高血压微血栓微血栓氧自由基损伤氧自由基损伤不利影响不利影响19下丘脑下丘脑 Hypothalamus垂体垂体 Pituitary glandAdrenal cortex2.下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统(HPA轴轴)20CRHACTH应激时分泌增加应激时分泌增加 正常正常:25-37mg 应激应激(外科手术外科手术):100mg刺激刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素Glucocorticoid 边缘系统边缘系统脑干网状结构脑干网状结构下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺

9、皮质激素系统肾上腺皮质激素系统21n中枢：中枢：由由CRH介导的情绪反应介导的情绪反应 促促ACTH分泌分泌n外周：外周：糖皮质激素糖皮质激素(GC)浓度升高浓度升高n 与蓝斑与蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统联系肾上腺髓质系统联系 基本效应基本效应22代偿意义代偿意义GC分泌增加：分泌增加：l 对物质代谢的影响对物质代谢的影响 分解代谢增加、糖异生增加分解代谢增加、糖异生增加保证对心、脑的供应保证对心、脑的供应 l 保证保证CA和胰高血糖素的脂肪动员和胰高血糖素的脂肪动员l 维持血管对维持血管对CA 的反应性的反应性l 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜l 抑制炎性介质的生成、释放抑制炎性介质的生成、释

10、放 前列腺素、白三烯、血栓素23皮质激素皮质激素分泌过多分泌过多激素分泌增多激素分泌增多相应功能异常相应功能异常抑制免疫抑制免疫抵抗力抵抗力不利影响不利影响抑郁、自杀倾向抑郁、自杀倾向24 胰高血糖素：胰高血糖素：正常正常:15-90:15-90pg/ml pg/ml 应激应激(烧伤病人烧伤病人):300):300pg/mlpg/ml 胰岛素：胰岛素：生长激素生长激素 导致脂库动员、糖异生导致脂库动员、糖异生3.其它激素其它激素 ADHADH 醛固酮醛固酮 内啡肽内啡肽256.3 应激的发生机制应激的发生机制n 神经内分泌机制神经内分泌机制n 急性期反应急性期反应n 细胞体液机制细胞体液机制2

11、66.3.2.急性期反应急性期反应 (Acute Phase Response,APR)n急性期反应急性期反应 感染、创伤、手术等应激状态下血浆中某些蛋白感染、创伤、手术等应激状态下血浆中某些蛋白质浓度迅速升高的现象。质浓度迅速升高的现象。机体发生的以防御反应为主机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。的非特异性反应。n急性期反应蛋白（急性期反应蛋白（APP）急性期反应时出现的分泌型蛋白质急性期反应时出现的分泌型蛋白质合成部位：肝脏肝脏，单核-吞噬细胞、成纤维细胞、EC276.3.3 细胞体液机制细胞体液机制n 热休克蛋白热休克蛋白(HSP)细胞在高温或其它应激原作用下所诱导生成细胞在高温或其

12、它应激原作用下所诱导生成或合成增加的一组进化上十分保守的特殊蛋或合成增加的一组进化上十分保守的特殊蛋白质，它能保护细胞不受或少受伤害。白质，它能保护细胞不受或少受伤害。又称“应激蛋白应激蛋白”生物学特点n诱导的非特异性诱导的非特异性n存在的广泛性存在的广泛性n结构的保守性结构的保守性n“分子伴侣分子伴侣”（molecular chaperone）帮助蛋白质的正确折叠、移位、复性和降解帮助蛋白质的正确折叠、移位、复性和降解286.4 代谢和功能变化代谢率代谢率能量消耗能量消耗应激原应激原垂体肾上腺皮质垂体肾上腺皮质激素分泌激素分泌交感神经兴奋交感神经兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺蛋白质分解蛋白质分解糖糖异

13、生作用异生作用葡萄糖葡萄糖利用利用胰岛素胰岛素高血糖素高血糖素生长激素生长激素脂肪分解脂肪分解糖异生糖异生负氮平衡负氮平衡糖原糖原分解分解应激性高血糖应激性高血糖 应激性糖尿病应激性糖尿病游离脂肪酸游离脂肪酸酮体酮体代谢的变化代谢的变化：高代谢率，分解增加，合成减少高代谢率，分解增加，合成减少30功能变化：功能变化：n心血管系统：心血管系统：心率增快，心肌收缩力增强心率增快，心肌收缩力增强心输出量心输出量 交感兴奋交感兴奋外周血管收缩，血液重新分配外周血管收缩，血液重新分配 过度兴奋过度兴奋冠脉痉挛，心肌缺血、梗死冠脉痉挛，心肌缺血、梗死 精神应激精神应激心律失常，猝死心律失常，猝死31n消化

14、系统：消化系统：食欲减退：内啡肽、儿茶酚胺食欲减退：内啡肽、儿茶酚胺 “应激性溃疡应激性溃疡”n血液系统：血液系统：血液凝固性血液凝固性：血小板：血小板 血液粘滞性血液粘滞性：血栓形成：血栓形成 贫血：慢性应激贫血：慢性应激n免疫系统：免疫系统：非特异性免疫反应非特异性免疫反应：ACTH、GH、CRH 免疫抑制：免疫抑制：GC、CA功能变化：功能变化：326.5 应激与疾病应激与疾病应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等性高血压、冠心病等v应激性疾病应激性疾病v应激相关疾病应激相关疾病应激起主要致病作用的疾病，如应激性

15、溃疡应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡33应激性疾病应激性疾病n 应激性溃疡应激性溃疡n 应激性心脏病应激性心脏病n 应激性糖尿病应激性糖尿病n 应激性高血压应激性高血压346.5.1 应激性溃疡应激性溃疡主要临床表现主要临床表现:出血出血（呕血或黑便）胃、十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、渗血胃、十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、渗血 （又称急性胃粘膜病变、急性出血性胃炎）各类重伤各类重伤(包括手术包括手术)，严重全身性感染，大面积烧伤，休，严重全身性感染，大面积烧伤，休克、多器官功能衰竭等严重应激反应克、多器官功能衰竭等严重应激反应与消化性溃疡区别：与消化性溃疡区别：周围无水肿、炎性浸润，表浅，周围无

16、水肿、炎性浸润，表浅，愈合后一般不留疤痕愈合后一般不留疤痕35胃壁的结构胃壁的结构 363738发生机制发生机制黏膜缺血黏膜缺血黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力黏膜细胞再生能力 应激性溃疡应激性溃疡 H+是应激性溃疡形成的主要的是应激性溃疡形成的主要的“损害性因素损害性因素”39发生机制发生机制40n利：利：提高抵抗和修复能力提高抵抗和修复能力n弊：弊：应激性疾病应激性疾病6.6 生物学意义生物学意义416.7 防治原则防治原则v 应激原控制和应激释放应激原控制和应激释放v 对症治疗：对症治疗：GCv 补充营养补充营养v 综合治疗综合治疗42本章重点本章重点概念概念全身适应综合征全身适应综合征发生机制发生机制n交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统n下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统n热休克蛋白热休克蛋白应激性溃疡应激性溃疡43 谢谢！