追风透骨胶囊对治疗痹症的临床疗效的观察

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1、届别 2016学号IW淑由蟹、追风透骨胶囊对治疗痹症的临床疗效的观察姓名 李楚芳系另I、专业药学院药学导师姓名、职称 刘思妤(讲师)完成时间20161-10摘要IAbstractII1前言错误!未定义书签。1.1追风透骨胶囊的概况错误!未定义书签。1.2随机双盲、平行对照、多中心临床研究介绍21.3选题的依据和意义22实验部分22.1实验设计与研究方法22.2病例采集22.3病例纳入标准32.3.1类风湿性关节炎入组标准32.3.2肩关节炎入组标准32.3.3中风后遗症入组标准32.4治疗方法32.5疗效评定标准32.5.1类风湿性关节炎疗效评定标准.42.5.2肩周炎疗效评定标准.42.5.

2、3中风后遗症(寒湿阻痹型)疗效评定标准.43实验结果与分析.43.1追风透骨胶囊治疗类风湿性关节炎临床疗效分析.43.1.1两组治疗前后主症疗效.43.1.2两组治疗前后各中医症状积分比较53.1.3两组治疗前后实验室指标比较53.1.4两组总疗效比较53.1.5不良反应记录63.2追风透骨胶囊治疗肩关节周围炎、中风后遗症的临床疗效观察63.2.1追风透骨胶囊治疗肩关节周围炎、中风后遗症的疗效比较63.2.2不良反应记录64讨论64.1痹症的病因病机64.2痹症的诊断标准64.3追风透骨胶囊治疗痹症的药理作用.74.4临床试验中问题8参考文献9致谢11摘 要目的:评价追风透骨胶囊对治疗痹症的临

3、床疗效。方法:采用随机双盲、平 行对照的实验方法,分别筛选类风湿性关节炎、肩关节周围炎、中风后遗症(寒 湿痹阻兼血瘀证)患者各60例,经随机分组后进入8周(两个疗程)的治疗期, 治疗组服用追风透骨胶囊,对照组服用大活络胶囊。结果:追风透骨胶囊能明显 降低类风湿性关节炎患者的类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)的 水平。追风透骨胶囊治疗组和大活络胶囊对照组治疗类风湿性关节炎的显效率分 别为53.33%、30.00%,总有效率分别为93.33%、80.00%。两组疗效比较,治疗 组证侯疗效优于对照组。肩关节周围炎、中风后遗症在总疗效方面比较,经统计 学处理,差异均无统计学意义(

4、PV0.05),说明治疗组(追风透骨胶囊)疗效 优于对照组(大活络胶囊)。结论:追风透骨胶囊是治疗痹症的有效药物之一, 具有较好的疗效,且不良反应发生率低。关键词:追风透骨胶囊;痹症;双盲实验;平行对照;总有效率ABSTRACTObjective: Evaluation Zhuifeng TouGu capsule on the clinical curative effect of treatment of Arthralgia Syndrome. Methods: a randomized, double-blind, parallel-group experimental methods

5、, screening of rheumatoid arthritis, around the shoulder joint inflammation, stroke sequela (cold dampness bizu and blood stasis) patients with 60 cases, by random grouping into 8 weeks after treatment period (two courses), the treatment group take zhuifeng TouGu capsules, the control group taking l

6、arge adjustable capsule. Results: zhuifeng TouGu capsule can significantly lower in patients with rheumatoid arthritis rheumatoid factor (RF), blood sedimentation (ESR), c-reactive protein (CRP) levels. Zhuifeng TouGu capsule treatment group and large adjustable capsule group in the treatment of rhe

7、umatoid arthritis in 53.33%, 30.00% respectively, the total effective rate of 93.33%, 80.00% respectively. Two groups of curative effect comparison, the treatment group syndrome curative effect is better than the control group. Around the shoulder joint inflammation, stroke sequela in terms of total

8、 curative effect comparison, after statistics processing, there were no statistically significant difference (P 0.05), the treatment group (zhuifeng TouGu capsule) curative effect is better than that of control group (large adjustable capsule).Conclusion: zhuifeng TouGu capsule is one of the effecti

9、ve drugs for the treatment of poliomyelitis, has good curative effect, and low incidence of adverse reactionsKeywords: Zhuifeng TouGu capsule; Arthralgia Syndrome; random double-blind method; Parallel controlled trial; Total effective rate1前言1.1追风透骨胶囊的概况“追风透骨”处方出自东汉张仲景著的中医经典古籍金匮要略,据此 研制追风透骨胶囊。功能主治:通

10、经络,祛风湿,镇痛祛寒。用于风寒湿痹,四 肢痹痛,神经麻痹,手足麻木。黄帝内经之素问痹论中提到:“风、寒、湿三气杂至,合而为痹”。 因为本疾病是由于外邪侵入人体所致,所以对症方法为祛风、散寒、除湿1-2。“痹症”是一类疾病的总称,在现代医学上来说包括肩周炎、类风湿性关节炎、 风湿性关节炎、痛风等3。白玉明,徐广慧4等总结痹症的临床表现为四肢痹痛、 手足麻木、腰部重着、屈伸不利、晨僵等,严重影响日常工作与生活。而日益发 展起来的中医医药在对该疾病的治疗上占领着很大的优势。而追风透骨胶囊是根 据中医学理论,总结古往今来对痹症治疗的经验并加以改良研制而成。目前在临 床上主要用于对痹症的治疗。近年来,

11、很多学者开展了追风透骨胶囊治疗痹症临 床疗效的研究。陈桂红,曾繁涛5对追风透骨丸进行了药效学研究,发现追风透 骨丸能有效改变血液循环,降低血液粘度,从而发挥调节机体免疫力的作用。刘 绍炼6等做了追风透骨丸对治疗肩周关节炎的临床观察,确定了其临床疗效。贾 忠葆,肖忠林7等人采用平行双盲8对照方法,展开了追风透骨丸对治疗类风湿 性关节炎的临床研究,结果显示口服追风透骨丸对治疗该类疾病效果满意。邬亚 军9等人采用口服追风透骨丸的方法,研究了追风透骨丸对治疗风湿寒性关节痛 的研究,结果显示该药用于风湿寒性关节痛具有一定疗效。可见,追风透骨胶囊 在临床治疗痹症上有一定的效果。追风透骨胶囊由10大类,24

12、味药材组成。其配 方中含有的制川乌总碱、草乌总碱、蚯蚓素、秦艽碱甲、天麻苷元等2种有效成 分可通过降低毛细血管通透性、抑制炎性渗出液和水肿等作用,达到改善类风湿 性关节炎、骨关节炎、软组织损伤等引起的炎症及肿胀10-11。追风透骨胶囊中乌 头碱、羌活12、制草乌等药材均具有良好的镇痛作用,其中乌头碱具有良好的中 枢镇痛作用13。川芎、赤芍、当归等多种药材中含有的有效成分可通过扩张毛细 血管、增加血流量,减少血小板聚集、减少微血栓形成,以及增强毛细血管壁物 质交换等作用,达到改善患者受损组织局部微循环以及增强肌肉和关节软骨等处 的新陈代谢功能14-15。追风透骨胶囊中川芎嗪16、天麻素17等有效

13、成分可修复“缺 血-再灌注损伤”的神经细胞,改善神经损伤、神经麻痹、肢体麻木等症状。追 风透骨胶囊成份中麻黄18、秦艽、茯苓19、地龙20、赤小豆均有利尿作用,可促 进患者体内尿酸的排泄,减轻患者肌肉酸痛及关节肿胀等症状。1.2双盲实验、平行对照、多中心临床研究介绍双盲实验是科研人员在对研制的新药进行测试时用的一种方法。在这种双盲 实验中,作为实验对象的病人和作为实验参与者(或观察者)的医务人员都不知道 (双盲)谁被给予了新药,谁被给予了 “宽心丸”。这样,医务人员对病人服药以 及服“宽心丸”这两种结果的观察就会更加客观,因而对新药实际效果的解释也 就会更准确、更科学。这种“双盲”的实验设计能

14、使研究人员进一步从其他一些 变量中孤立出新药的效果来。平行对照就是同一批号(炉号等)取两个以上相同的样品,以完全一致的条件 (包括温度、湿度、仪器、试剂,以及试验人)进行对照试验,看其结果的一致性, 两样品间的误差是有国标或其他标准要求其优点是防止偶然误差的产生。多中心临床试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进 行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负 责,并作为临床试验各中心间的协调研究者。1.3选题的依据和意义近几年来有不少学者对追风透骨治疗痹症进行了研究,但暂时没有比较系统 的相关报道,其疗效尚未完全清楚,本研究运用随机双盲、平行对照的方法与

15、其 他中、西药进行比较,评价追风透骨胶囊对治疗痹症(风湿性关节炎、肩关节周 围炎、中风后遗症)的临床疗效,目的在于更加深入的研究该药,以及为日后的 临床应用提供更可靠的依据。2实验部分2.1研究方法与实验分组采用随机、双盲、平行对照临床研究方法,分别筛选符合符合类风湿性关节 炎、肩关节周围炎、中风后遗症(寒湿痹阻兼血瘀证)患者各60例,经随机分 组后进入为期8周(两个疗程)的治疗,治疗组服用追风透骨胶囊,对照组服用 大活络胶囊。2.2病例采集以昆明医科大学第一附属医院、昆明医科大学第二附属医院风湿内科2013 年12月至2015年6月门诊及住院部类风湿性关节炎寒湿痹阻兼血瘀证患者、肩 关节周围

16、炎患者、中风后遗症患者为观察对象,各收集病例60例。其中类风湿性 关节炎寒湿痹阻兼血瘀证患者中含男性患者32人,女性患者28人,年龄47-75 岁,平均年龄56.7岁;肩关节周围炎患者中含男性患者31人,女性患者29人, 年龄45-75岁,平均年龄55.9岁;中风后遗症患者中含男性患者33人,女性患 者27人,年龄49-77岁,平均年龄61.7岁;随机分为治疗组和对照组。两组一 般资料无显著性差异,具可比性。2.3病例纳入标准(1)中医辨证为寒湿痹阻兼血瘀证的类风湿性关节炎、肩关节周围炎、中风 后遗症患者。(2)中医辨病为痹证,辨证为寒湿痹阻兼血瘀证;(3)自愿签署知情同意书。(4)排除有各种

17、继发性风湿骨病;排除过敏体质或对多种药物过敏者以及近 1个月内曾患过出血疾患者;排除各种肝肾功能不全、胃肠道疾病患者。2.3.1类风湿性关节炎入组标准参考2002年中药新药临床研究指导原则。主症:(1)关节冷痛,感受 风寒或遇阴雨天疼痛加剧;(2)关节肿胀;(3)关节屈伸不利。次症:(1) 关节畸形;(2)关节压痛;(3)晨僵;(4)四肢麻木;(5)畏寒肢冷;(6) 口淡而腻;(7)纳呆脘闷。2.3.2肩关节周围炎入组标准中医诊断标准(寒湿痹阻兼血瘀证):主症:(1)关节冷痛,感受风寒或 遇阴雨天疼痛加剧;(2)肩关节活动受限。次症:(1)关节畸形;(2)关节 压痛;(3)关节肿胀;(4)四肢

18、麻木;(5)畏寒肢冷;(6)口淡而腻;(7) 纳呆脘闷。舌脉:(1)舌质淡或淡暗(2)舌苔白或白腻(3)脉沉弦或弦紧。 以上证候至少具备主症2项、次症4项,参考舌脉方可诊断。2.3.3中风后遗症入组标准西医诊断标准:1、短暂性脑缺血发作2、蛛网膜下腔出血3、脑出血4、脑 梗塞:(1)动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞;(2)脑栓塞;(3)脑隙性梗塞; (4)无症状性脑梗塞。中医诊断标准:主症:偏瘫、神识昏蒙,言语謇涩或不语,偏身感觉异常, 口舌歪斜。次症:头痛、眩晕,瞳神变化,饮水发呛,目偏不瞬,共济失调。 急性起病,发病钱多有诱因,常有先兆症状。发病年龄多在40岁以上。具备2 个主症以上或1个主症2

19、个次症,结合起病、诱因、先兆症状、年龄即可确诊。2.4治疗方法给治疗组患者服用追风透骨胶囊每次4粒,每日2次,对照组服用大活络胶 囊每次4粒,每日3次;以4周为一个疗程,连续观察2个疗程。以上观察期间 不加用其它中西治疗药物或其它治疗手段。2.5疗效评定标准2.5.1类风湿性关节炎疗效评定标准(1)显效:主要症状、体征改善率N75%; ESR和CRP正常或接近正常或 明显改善。(2)有效:主要症状、体征改善率N30%; ESR和CRP有改善或无 改善。(3)无效:主要症状、体征改善率30%,ESR和CRP无改善。2.5.2肩关节周围炎疗效评定标准(1)临床痊愈:肩部疼痛消失,肩关节活动范围恢复

20、正常。(2)显效:肩 部疼痛缓解明显,肩关节活动范围改善明显。(3)有效:肩部疼痛基本缓解, 肩关节活动范围部分改善。疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分减少N30%, 70%,CT或X线显示有好转。(4)无效:症状无改变。2.5.3中风后遗症(寒湿痹阻兼血瘀型)的疗效评定标准(1)临床痊愈:功能缺损评分减少91%-100%,病残程度为0级。(2)显 效:功能缺损评分减少46%-90%,病残程度为1-3级。(3)有效:功能缺损评 分减少18%-45%。(4)无效:功能缺损评分减少17%左右。3实验结果与分析3.1追风透骨胶囊治疗类风湿性关节炎临床疗效分析3.1.1两组治疗前后主症疗效对追风透骨胶囊

21、治疗类风湿性关节炎(寒湿痹阻兼血瘀型)进行临床研究, 两组治疗前后主症疗效比较结果如表1:表1:两组治疗前后主症疗效比较(土s)疾病观察指标治疗组(30 例)对照组(30 例)治疗前治疗后治疗前治疗后风关节晨僵时间(min)39.958.8711.274.8639.898.1615.354.21湿关节压痛指数19.731.389.041.2719.852.0311.192.07性关关节肿胀数(个)7.761.072.740.947.860.954.251.15节VAS评分5.370.941.740.855.430.982.590.76炎HAQ评分15.591.573.610.8416.191.

22、4675.600.93双手平均握力40.254.8366.548.8539.245.4856.808.59注:VAS积分:用来评估疼痛的视觉模拟评分法;HAQ:日常生活能力健康评估。治疗组的治疗后与治疗前相比,(P0.05),对照组的治疗后与治疗前相比,(P0.05),表明差异有统计学意义,提示治疗组与对照组对主症改善均有明 显作用。两组治疗后结果进行统计学分析(秩和检验),治疗组治疗后与对照组治 疗后相比,EP0.05),提示治疗组对主症改善优于对照组。3.1.2两组治疗前后各中医症状积分比较对追风透骨胶囊治疗类风湿性关节炎(寒湿痹阻兼血瘀型)进行临床研究, 两组治疗前后各中医症状比较结果如

23、表2:表2:两组治疗前后各中药症疗效比较(土s)组别例数症候总积分治疗前治疗后前后差值治疗组3015.612.976.472.949.142.75对照组3015.473.749.542.695.932.69配对t检验结果表明,治疗组治疗前证侯积分和治疗后相比差异有统计学意 义(pssi);对照组治疗前证侯积分和治疗后相比差异有统计学意义( P0.01);治疗后两组积分比较差异有统计学意义(P0.05)。提示两组均能 明显改善寒湿痹阻兼血瘀型痹症的症状,治疗组证侯疗效优于对照组。3.1.3两组治疗前后实验室指标比较对追风透骨胶囊治疗类风湿性关节炎(寒湿痹阻兼血瘀型)进行临床研究, 两组治疗前后实

24、验室指标比较结果如表3:表3:治疗前后两组RF、ESR、CRP水平比较(土s)组别类风湿因子(RF)血沉(ESR)C反应蛋白(CRP)治疗前 治疗组35.554.9641.472.4635.373.19治疗后11.531.9419.711.9411.722.35治疗前 对照组37.414.1341.871.8635.313.27治疗后16.562.4923.251.6716.271.53试验结果提示治疗组与对照组对实验室检查指标改善均有明显作用,两组治 疗后结果进行统计学分析(秩和检验),治疗组治疗后与对照组治疗后相比, P0.05,提示两组疗效有显著差异,服用追风透骨胶囊的治疗组在降低类风湿

25、因子、血沉、C反应蛋白等方面,优于对照组。3.1.4两组总疗效比较对追风透骨胶囊治疗类风湿性关节炎(寒湿痹阻兼血瘀型)进行临床研究, 两组治疗前后实验室指标比较结果如表4:组别例数显效有效无效总显效率(%)总有效率(%)治疗组301612253.33%93.33%对照组30915630.00%80.00%结果表明追风透骨胶囊治疗组和大活络胶囊对照组治疗类风湿性关节炎(寒 湿痹阻兼血瘀型)的显效率分别为53.33%、30.00%,总有效率分别为93.33%、 80.00%。两组疗效比较,治疗组证侯疗效优于对照组。3.1.5不良反应记录在实验过程中,实验组有2例男性患者(年龄为57岁,62岁),在

26、服药初期, 出现由小范围疼痛扩散到大范围疼痛的现象,坚持服药2天后疼痛逐渐减轻,出 现好转。另对照组有1例女性患者(年龄为53岁),在服药初期有轻度的胃腹不 适,3天后消失,不影响后续治疗。3.2追风透骨胶囊治疗肩关节周围炎、中风后遗症的临床疗效观察3.2.1追风透骨胶囊治疗肩关节周围炎、中风后遗症的疗效比较对追风透骨胶囊治疗肩关节炎、中风后遗症进行临床研究,两组治疗疗效比 较结果如表5:表5:治疗后疗效比较(例)疾病组别例数疗效痊愈显效有效无效肩关节周治疗组30415101围炎对照组30414111中风后遗治疗组30215112症对照组30114123实验结果显示,肩关节周围炎、中风后遗症在

27、总疗效方面比较,经统计学处 理,有统计学意义(PV0.05),说明治疗组(追风透骨胶囊)疗效优于对照组 (大活络胶囊)。3.2.2不良反应记录在实验过程中,实验组有2名女性患者(年龄分别为55岁,62岁)在服药初 期出现口干舌燥、胃部稍有不适症状,但症状较轻,不影响后续治疗。对照组有2名男性患者(年龄分别为72岁,65岁)出现轻度的胃部不适,2-3天后症状减轻, 未见其他不良反应。4讨论4.1痹症的病因病机痹症多发于40岁以上的中老年人,常见病因一方面有因劳逸不当、饮食失 当、跌仆损伤、老年久病等原因导致正虚卫外不固的内因,另一方面则是因感受 风寒湿邪,邪气乘虚侵入人体,造成经脉阻塞。临床表现

28、为机体关节肌肉肿痛, 麻木酸楚,屈伸不利,晨僵等。基本病机为风、寒、湿等邪气滞留筋脉、关节、 肌肉,导致经脉闭阻不通或筋脉失养,即所谓“不通则痛”和“不荣则痛”。病 机关键点是经脉闭阻,气血不通。4.2痹症的诊断依据主症表现为肢体关节肌肉疼痛。其伴发症有麻木、酸楚、重着、肿胀、变形、 屈伸不利、活动障碍。病变相关部位的骨关节X线和CT等影像学检查常有助于 本病的诊断和了解骨关节疾病的病变部位与损伤程度。实验室检查如抗溶血性链 球菌“0”、红细胞沉降率、C 一反应蛋白、类风湿因子、以及关节镜等检查, 有助于西医相关疾病的诊断与鉴别诊断。将抗凝血放入血沉管中垂直静置,红细 胞由于密度较大而下沉。通

29、常以红细胞在第一小时末下沉的距离表示红细胞的沉 降速度,称为红细胞沉降率,即血沉(RA)。由于痹症患者在病发时,常好发 各种炎症疾病,比如风湿热、类风湿性关节炎等。此时患者体内血沉(RA)明 显增快,并且随病情缓解而下降,故在实验室检查中可作追风透骨胶囊治疗痹症 疗效判断的指标之一。C-反应蛋白(CRP)是指在机体受到感染或组织损伤时血 浆中一些急剧上升的蛋白质。是炎性反应蛋白之一,痹症发作时因组织受到损伤, C-反应蛋白C-反应蛋白(CRP)普遍升高,可作为临床风湿热诊断标准的次要 指标之一。类风湿因子(RF)是一种以变性IgG为靶抗原的自身抗体,RF有 IgG、IgA、IgM、IgD、Ig

30、E 5种类型,随着病情发展,RF滴度升高,检测RF 对类风湿性关节炎(RA)的诊断、分型和疗效观察有重要意义。4.3追风透骨胶囊治疗痹症的药理作用从中医上来讲治疗痹症以祛邪通络为基本原则,即予以祛风、散寒、除湿 等手段祛除外邪,兼顾通经活络。病久耗伤气血,则注意调气养血,补益肝肾。 肢体关节疼痛是痹症的一个突出症状,可有针对性地选用具有止痛作用的药物,有助于提高临床疗效。追风透骨胶囊中川乌总碱、草乌总碱、蚯蚓素、秦艽碱甲、天麻苷元等12 种有效成分可通过降低毛细血管通透性、抑制炎性渗出液和水肿等作用,达到改 善类风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤等引起的炎症及肿胀。乌头总碱、秦 艽碱甲、香附醇

31、、川芎嗪等13种有效成分均具有良好的镇痛作用,其中乌头总 碱具有良好的中枢镇痛作用。经实验表明,追风透骨胶囊能抑制多种实验性疼痛, 提高实验小鼠的痛阈值;当作用在人体时,可有效改善各类风湿病痛、骨关节疼 痛、肌肉疼痛、神经疼痛等症状。川芎嗪、阿魏酸、芍药苷、香附油、天麻多糖 等多种有效成分可通过扩张毛细血管、增加血流量,减少血小板聚集、减少微血 栓形成,以及增强毛细血管壁物质交换等作用,达到改善患者受损组织局部微循 环以及增强肌肉和关节软骨等处的新陈代谢功能。天麻素等有效成分可修复“缺 血-再灌注损伤”的神经细胞,改善神经损伤、神经麻痹、肢体麻木等症状。茯 苓多糖、天麻素、乳香酸、没药树脂等成

32、分可促进软骨细胞DNA、蛋白多糖和胶 原的合成,改善患者的骨侵蚀、关节软骨退化等症状。麻黄、秦艽、茯苓、地龙、 赤小豆均有利尿作用,可促进患者体内尿酸的排泄,减轻患者肌肉酸痛及关节肿 胀等症状。麻黄、川芎、秦艽、防风、赤芍均具有抑菌作用,可抑制溶血性链球 菌感染。中制川乌、制草乌对免疫性炎症有明显的抑制作用,麻黄对细胞免疫亢 奋有抑制作用,细辛和茯苓可在一定程度上抑制淋巴细胞表面白细胞介素-2(IL-2) 受体的表达,但这些抑制并非细胞毒作用。由此得知,追风透骨胶囊可用于免疫 变态型疾病的治疗。4.4临床试验中问题本试验以风湿性关节炎、肩关节周围炎、中风后遗症为例,与大活络胶囊作 对比分析了追

33、风透骨胶囊对治疗痹症的临床疗效。在临床试验中,因为受时间仓 促,未能完成全部病例服药前后的肝肾功能,以及各项检查。所以在实际试验过 程中难以完整的取得安全性评估资料。虽然受试者在服药过程中没有出现明显的 副作用及不良反正,但是追风透骨胶囊远程疗效以及安全性还需多中心大样本的 长期观察验证。参考文献1 曲振君,郭秀文.痹症的中药中医治疗J.中医中药,2010,46(2):71-73.2 徐剑,黄兴彬等.浅谈痹症的辩治J.2010,4(2):4-6.3 朱钰叶.中医痹症的病种范围及证治研究概况J.陕西中医学 院,2009,1(32):76-78.4 白玉明,徐广慧,徐广阔,张继华等.治疗痹症65例

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37、黄中不同提取物对细胞免疫的影响J.南京中医药大 学学报,2001(4): 234-236.19 王国军,李嗣英,许津.茯苓素对小鼠免疫系统功能的影响J.中国抗生素 杂志,1992(01): 135-137.20 吴畏,杨崇德,刘才平.地龙药理作用的研究新进展J.中国药理与临床,2002,18(2): 19-21.本论文是在刘思妤老师的悉心指导和热情关怀下完成的。刘思妤渊博的学 识、严峻的治学态度及随和的为人之道给我留下了难以磨灭的印象,这将使我终 身受益,同时,刘老师在生活上也给了我极大的鼓励和帮助。为此,我要对她致 以最衷心的感谢!此外,衷心地感谢在百忙之中评阅论文和参加答辩的各位老师,感谢我的班 主任及所有的任课老师四年来给我的指导和帮助,是你们教会了我专业知识,教 会了我如何学习,教会了我如何做人。正是由于你们,我才能在各方面取得显著 的进步,在此向你们表示我由衷的感谢,并祝所有的老师培养出越来越多的优秀 人才,桃李满天下!另外,我还要谢谢和我共度四年美好大学生活的2012级药学班的全体同学, 感谢全体同学的帮助和鼓励,同窗之谊终生难忘,感谢家人的支持和谅解和你们 一起学习使我受益颇多!本文在写作过程中参考了大量的文献资料,主要文献资料已开列出来,本文 的有些句子或段落引自这些参考文献。在此向所有的作者表示深深的感谢!

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