传出神经药理部分

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1、 第第6 6章章第一节第一节 传出神经系统的组成传出神经系统的组成传出神经系统按解剖学分类传出神经系统按解剖学分类 中中枢枢神神经经神经元神经元效效应应器器 交感交感NS副交感副交感NSNA骨骼肌骨骼肌Ach 运动运动NSn神经细胞间传递信号的化学物质叫神经递质神经细胞间传递信号的化学物质叫神经递质.n传出神经的神经递质传出神经的神经递质:乙酰胆碱乙酰胆碱(Acetycholine,ACh):n所有交感神经与副交感神经的节前纤维所有交感神经与副交感神经的节前纤维n支配肾上腺髓质的节前纤维支配肾上腺髓质的节前纤维n副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维n支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经支

2、配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经节后纤维节后纤维n所有运动神经所有运动神经n谓之胆碱能神经谓之胆碱能神经传出神经按递质分类传出神经按递质分类去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE):n大部分交感神经的节后纤维大部分交感神经的节后纤维n支配肾上腺髓质的嗜铬细胞的交感神经节后支配肾上腺髓质的嗜铬细胞的交感神经节后纤维纤维n谓之去甲肾上腺素能神经谓之去甲肾上腺素能神经AchAchAchAchNEAchEPI/NEAchAch躯体神经躯体神经交感神经交感神经交感神经交感神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经节后纤维节后纤维,去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能节节后后纤纤维维，胆胆

3、碱碱能能神神经经肾上腺髓质肾上腺髓质运动神经纤维运动神经纤维汗腺汗腺心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体骨骼肌骨骼肌节节前前纤纤维维,胆胆碱碱能能神神经经神经节神经节神经节神经节神经节神经节心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体视频”传出神经分类”第二节第二节 传出神经系统的传出神经系统的递质与受体递质与受体n传出神经系统药物的基传出神经系统药物的基本作用点本作用点递质递质(transmitter)受体受体(receptor)化学传递学说化学传递学说1921 Loewi 蛙心实验：迷走蛙心实验：迷走N兴奋，释放一兴奋，释放一种物质，此物质使蛙心抑制种物质，此物质使蛙心抑制 此后此后 Dale 证明此物质是乙酰胆

4、碱证明此物质是乙酰胆碱1946 Von Euler 交感交感N节后纤维的递质是去甲肾节后纤维的递质是去甲肾上腺素上腺素一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构突触前膜突触前膜突触间隙（突触间隙（15-1000nm）突触后膜突触后膜突触模式图突触模式图树突树突囊泡囊泡轴突轴突膨体膨体三、传出神经系统递质的转运过程三、传出神经系统递质的转运过程视频”递质的代谢”去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)的合成的合成乙酰胆碱乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)的合成的合成传出神经系统传出神经系统递质的释放递质的释放动

5、作电位引动作电位引起去极化起去极化 Ca 离子流入离子流入突触前膜突触前膜囊泡外吐，囊泡外吐，量子释放量子释放 电化学偶连电化学偶连突触后电位产生突触后电位产生递质的释放共同特征递质的释放共同特征胞裂外排胞裂外排（exocytosis）其他机制：药物置换其他机制：药物置换CaCa2+2+递质作用的消除递质作用的消除酶的灭活酶的灭活NA的失活：的失活：摄取摄取1释放后立即被摄入神经末梢；释放后立即被摄入神经末梢；75-90%,通过胺泵通过胺泵 摄取摄取2被非神经组织摄取，被非神经组织摄取，被被COMT和和MAO代谢；代谢；乙酰胆碱的失活：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的失活：胆碱酯酶水解再摄取再摄取二、传

6、出神经系统的受体二、传出神经系统的受体命名命名:受体受体递质递质/药物药物 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 胆碱受体胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 胆碱受体胆碱受体毒蕈碱型毒蕈碱型(M)-副交感节后纤维副交感节后纤维(阿托品阿托品)烟碱型受体烟碱型受体(N)N1-神经节细胞膜神经节细胞膜 N2-骨骼肌细胞膜骨骼肌细胞膜 M1-神经节细胞和腺体细胞神经节细胞和腺体细胞(哌仑西平哌仑西平)M2-心脏心脏M3-平滑肌和腺体平滑肌和腺体 M4，M5 腺体分泌腺体分泌 GI 平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌与腺体平滑肌与腺体 M3 HR 传导性传导性 收缩性收缩性 心肌心肌M2神经节，胃神经节，胃

7、M1功能功能 组织组织 受体受体 胃酸分泌胃酸分泌毒蕈碱型胆碱受体的分布与功能毒蕈碱型胆碱受体的分布与功能烟碱型胆碱受体的分布与功能烟碱型胆碱受体的分布与功能受体亚型受体亚型分布分布功能功能N1自主神经神经自主神经神经节节神经节兴奋神经节兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋N2运动神经末梢运动神经末梢运动终板兴奋，骨骼肌运动终板兴奋，骨骼肌收缩收缩肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 1-突触后膜突触后膜(哌唑嗪哌唑嗪)2-突触前膜突触前膜 受体受体 1-心脏心脏 2-支气管平滑肌支气管平滑肌多巴胺受体多巴胺受体能选择性地与能选择性地与 DA 结合的受体。结合的受体。分为：分为：D1 受体受体位于肾

8、、肠系膜、心脑血管平滑肌、心肌处位于肾、肠系膜、心脑血管平滑肌、心肌处的多巴胺受体。的多巴胺受体。D2 受体受体位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。传出神经递质效应传出神经递质效应的分子机制的分子机制1.G蛋白偶联受体蛋白偶联受体胆碱能神经受体胆碱能神经受体nM受体：受体：M15,M1,3,5:G蛋白偶连蛋白偶连 DG/IP3,兴奋兴奋M2,4:G蛋白偶连蛋白偶连 抑制抑制AC/cAMP,K+，抑制作用，抑制作用 肾上腺素能受体肾上腺素能受体-受体受体1A,1B,1D:DG/IP3,兴奋兴奋 2A,2B,2c:抑制抑制AC/cAMP,Ca2+,抑制抑制2

9、.2.配体门控通道型受体配体门控通道型受体 N胆碱受体：胆碱受体：既是受体既是受体,又是离子通道又是离子通道N受体受体(N1,N2)：Ca2+,Na+,K+,离子通道开放，兴奋离子通道开放，兴奋3.3.多巴胺受体多巴胺受体nDA1(orD1):G蛋白偶连蛋白偶连 AC/cAMP,兴奋兴奋nDA2(or D2):G蛋白偶连蛋白偶连 AC/cAMP，Ca2+,K+(外流外流),抑制抑制第三节第三节传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能传出神经系统的生物效应传出神经系统的生物效应n多数器官受两大类传出神经的多数器官受两大类传出神经的双重支配双重支配nNE能神经兴奋：能神经兴奋：适应机体适应机体

10、“应激应激”心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压支气管和心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖n胆碱能神经兴奋：胆碱能神经兴奋：节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 节后：与节后：与NE能神经能神经兴奋作用相反兴奋作用相反 战斗或逃跑战斗或逃跑 休息与消化休息与消化器官器官交感神经交感神经.副交感神经副交感神经.心脏心脏 心率和收缩力心率和收缩力 心率和收缩力心率和收缩力血管血管大部分收缩大部分收缩(扩张骨扩张骨骼肌血管骼肌血管)no effect气道平滑肌气道平滑肌扩张扩张收缩收缩胃肠道胃肠道 运动性运动性 运动性

11、运动性雄性器官雄性器官射精射精勃起勃起眼眼(pupil)扩张扩张收缩收缩唾液腺唾液腺分泌（？）分泌（？）分泌分泌肝脏肝脏糖原分解糖原分解no effect负反馈负反馈正反馈正反馈2 2突触前膜受体突触前膜受体2受体激活引起负反馈（受体激活引起负反馈（NA释放减少）释放减少）2受体激活则为正反馈（受体激活则为正反馈（NA释放增加）释放增加）受体共存受体共存 受体共同存在受体共同存在 于某些器官，于某些器官，但还是有主次但还是有主次 之之分分第四节传出神经系统药物第四节传出神经系统药物的基本作用与分类的基本作用与分类一、传出神经系统药物的基本作用方式一、传出神经系统药物的基本作用方式 （一）直接作

12、用于受体（一）直接作用于受体 激动药（激动药（agonist)agonist)阻断药（阻断药（blocker)blocker)(二二)影响递质影响递质：释放：释放：麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NENE释放、释放、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱AChACh释放释放 1.1.影响递质释放影响递质释放：释放释放:可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂NENE释释放放 +-2.2.影响递质转运、贮存影响递质转运、贮存：利血平、可卡因、去甲丙米嗪利血平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响递质转化：影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 第第7 7章章分类分类nM,N胆碱受体激动药胆碱受体激动药：乙酰胆碱乙酰胆碱nM胆碱受体

13、激动药：胆碱受体激动药：毛果芸香碱毛果芸香碱nN胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：烟碱烟碱胆碱酯类：胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素震颤素第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药M胆碱受体激动药胆碱受体激动药n毛果芸香碱毛果芸香碱（匹鲁卡品，（匹鲁卡品，pilocarpine)-南美灌木南美灌木 -毛果芸香属毛果芸香叶毛果芸香属毛果芸香叶-Isolated in 1875化学结构：化学结构：叔胺叔胺(较易跨较易跨BBB)药理作用药理作用作用机制：选择性激动作

14、用机制：选择性激动M受体，产生受体，产生M样作样作用。以眼和腺体最明显用。以眼和腺体最明显对心血管的影响小。对心血管的影响小。1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，使受体，使 虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)(2)降低眼内压降低眼内压房水产生及回流房水产生及回流(3)(3)调节痉挛调节痉挛 兴奋睫状肌M受体 睫状肌(环状）收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 近物清楚,远物模糊称调节痉挛。晶状体睫状肌 悬韧带M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用M胆碱受体激动药的

15、作用胆碱受体激动药的作用 2.腺体：汗腺和唾液腺分泌增加最明显腺体：汗腺和唾液腺分泌增加最明显 3.平滑肌：兴奋肠道、平滑肌：兴奋肠道、支气管、子宫、膀支气管、子宫、膀 胱、胆囊和胆道平滑肌胱、胆囊和胆道平滑肌 大剂量下：大剂量下：哮喘，胃肠绞痛哮喘，胃肠绞痛药理作用药理作用 临床应用临床应用 1 1 青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压 、视力、视力 、视神经乳头凹陷、视神经乳头凹陷 房水生成增加房水生成增加房水流通受阻房水流通受阻眼内压升高的原因：眼内压升高的原因：毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。作用快、温和、短暂

16、，刺激性小，渗透性好。烟碱（尼古丁烟碱（尼古丁,nicotine）山梗菜碱（山梗菜碱（lobelie）N胆碱受体激动药（自学）胆碱受体激动药（自学）第第8 8章章一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶胆碱能神经末梢突触间隙胆碱能神经末梢突触间隙神经元神经元红细胞红细胞对对Ach特异性高特异性高底物：乙酰胆碱，底物：乙酰胆碱，乙酰甲胆碱乙酰甲胆碱假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶神经胶质细胞神经胶质细胞血浆血浆肝、肾、肠肝、肾、肠对对Ach特异性低特异性低底物：丁酰胆碱，底物：丁酰胆碱，乙酰胆碱，乙酰胆碱，琥珀酰胆碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因普鲁卡因胆碱酯酶的结构胆碱酯酶的结构阴离子结合部位阴离子结

17、合部位酶的酯解部位酶的酯解部位胆碱酯酶的作用机制胆碱酯酶的作用机制乙酰化的乙酰化的AchE的的羰基与水分子中羰基与水分子中的羟基作用，完的羟基作用，完全游离出乙酸全游离出乙酸二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明新斯的明neostigmineneostigmine难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类organophophateorganophophateON+CH3CH3CH3C(H3C)2NO新斯的明新斯的明neostigmine口服吸收少而不规则口服吸收少而不规则不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障不易透过角膜不易透过角膜氨

18、甲酰基氨甲酰基易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明与新斯的明与AchE结合结合,使之失活使之失活氨甲酰化氨甲酰化-AchE缓慢水解，缓慢水解，AchE游离复活游离复活需要几需要几小时小时药理作用药理作用n抑制抑制AchEn直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体受体n促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放Ach 对胃肠道和膀对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强胱平滑肌作用较强对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和 眼前房眼前房临床应用临床应用n重症肌无力：

19、重症肌无力：AchAch受体受体，口服给药，口服给药 作用持续作用持续2 24h 4h n腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留n阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速n非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 不良反应不良反应过量：胆碱能作用所致过量：胆碱能作用所致 恶心、呕吐、腹痛恶心、呕吐、腹痛 肌肉颤动肌肉颤动 措施：减量或用阿托品对抗措施：减量或用阿托品对抗禁忌：机械性肠梗阻、尿道阻塞、禁忌：机械性肠梗阻、尿道阻塞、哮喘、帕金森氏症哮喘、帕金森氏症吡啶斯的明吡啶斯的明（pyriostigmine）作用稍弱而过量中毒较少作用稍弱而过量中毒较少 重症肌无力重症肌无力安贝氯铵：

20、安贝氯铵：ambenonium 兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用兼具抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用 重症肌无力重症肌无力腾喜龙：腾喜龙：tensilon，作用时间很短，作用时间很短，诊断？诊断？毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine)依色林（依色林（eserine）生物碱，水溶液不稳定。毒性生物碱，水溶液不稳定。毒性大，选择性作用差大，选择性作用差叔胺类叔胺类 易通过粘膜，易通过粘膜，具有中具有中枢作用，枢作用，对眼睛作用比毛果芸对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久香碱强而持久临床应用：临床应用：青光眼青光眼副作用：调节痉挛性、头痛副作用：调节痉挛性、头痛毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别

21、毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途起效起效作用维持作用维持刺激性刺激性 浓度浓度性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)(+)虹膜括约肌虹膜括约肌M MR R直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min30-40min4-8 h 4-8 h 弱弱12%12%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压(-)AChE(-)AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5 min5 min1-21-2天天强强0.05%0.05%不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香

22、碱，右双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？你认为哪只眼的瞳孔会缩小？难逆性胆碱酯酶抑制剂难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类有机磷酸酯类（organophosphate）神经毒剂神经毒剂n塔崩塔崩Tabun(GA)：1936-易于制造易于制造n杀林杀林Sarin(GB)：1938-通过吸入致死通过吸入致死n梭曼梭曼Soman(GD)1944-快速致死，吸入、接触快速致死，吸入、接触nVX毒气：吸入或接触致死毒气：吸入或接触致死杀虫剂杀虫剂n敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷有机磷酸酯的基本结构有机磷

23、酸酯的基本结构POOFCH3CHCH3CH3沙林沙林中毒机制中毒机制水解缓慢水解缓慢需要几天需要几天到十几天！到十几天！AChE的老化的老化磷酰化的酶磷酰化的酶 老化的酶老化的酶有机磷酸酯的酶抑特征有机磷酸酯的酶抑特征n不可逆。必须等待新生胆碱酯酶不可逆。必须等待新生胆碱酯酶n也抑制假胆碱酯酶也抑制假胆碱酯酶n可被可被 CYP450代谢，在昆虫体内不被代谢代谢，在昆虫体内不被代谢.n可可“老化老化”n高度脂溶性高度脂溶性n易挥发易挥发 急性毒性急性毒性M M、N CNS症状症状M样症状样症状n眼：缩瞳，视力模糊，眼痛；眼：缩瞳，视力模糊，眼痛；n腺体：分泌增多，流涎和出汗；腺体：分泌增多，流涎

24、和出汗；n呼吸系统：呼吸困难和肺水肿。呼吸系统：呼吸困难和肺水肿。n胃肠道：恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。胃肠道：恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。n泌尿系统：小便失禁。泌尿系统：小便失禁。n心血管系统：心率减慢和血压（心血管系统：心率减慢和血压（，）中毒症状中毒症状N样症状样症状n交感和副交感神经节交感和副交感神经节（N1）n胃肠道、腺体、眼（胃肠道、腺体、眼（Ach）n心血管（心血管（NA）n骨骼肌运动终板（骨骼肌运动终板（N2）n 肌束颤动肌束颤动 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹n中枢症状：中枢症状：脑内脑内Ach n兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐n昏迷昏迷nBP，呼吸停止，呼吸

25、停止慢性毒性：慢性毒性：长期接触引起长期接触引起 血中血中AchE ，神经衰弱征候群较突出，神经衰弱征候群较突出 腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小n解救原则：解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！一旦中毒，尽快！持续抢救！三、胆碱酯酶复活药三、胆碱酯酶复活药cholinesterase reactivatorsn作用：作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性使受抑的胆碱酯酶恢复活性n应用：应用：解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒n代表药物代表药物：碘解磷定碘解磷定(PAM)氯磷定氯磷定(PAM-CL)N+CHNOC H3H肟肟作用机制作用机制n肟类化合物肟类化合物

26、n肟类化合物中的羟基具肟类化合物中的羟基具有比水更强的碱性，更有比水更强的碱性，更快与磷酰基结合快与磷酰基结合COO-BaseHBasic Group Serine Acidic Group Glutamic Acid Protein Backbone of ACHE(CH2)2 HAcidCH2OPOOCH3CHCH3CH3F-N+CHNOCH3H作用机制作用机制肟基中的亲核基团攻击磷原子肟基中的亲核基团攻击磷原子COO-Basic Group Serine Acidic Group Glutamic Acid Protein Backbone of ACHE(CH2)2 HAcidCH2O

27、HBaseN+CHNOCH3POOCH3CHCH3CH3作用机制作用机制酶的复活酶的复活解毒疗效解毒疗效n对酶复活效果因有机磷酸酯类而异；对内吸磷，对酶复活效果因有机磷酸酯类而异；对内吸磷，马拉硫磷和对硫磷中毒疗效好；乐果则无效马拉硫磷和对硫磷中毒疗效好；乐果则无效n恢复酶活性：恢复酶活性：对骨骼肌肌颤对骨骼肌肌颤 对植物神经系统功能对植物神经系统功能 对对CNS中毒中毒症状（昏迷）也有效症状（昏迷）也有效n应与阿托品合用应与阿托品合用碘解磷定（派姆，碘解磷定（派姆，PAM）不良反应不良反应n由注射过快和剂量过大引起由注射过快和剂量过大引起n轻度乏力、视力模糊、眩晕轻度乏力、视力模糊、眩晕n恶

28、心、呕吐和心动过速恶心、呕吐和心动过速n咽痛和其它碘反应咽痛和其它碘反应n本身也可抑制本身也可抑制AchE，中毒程度加重，中毒程度加重解磷定的局限解磷定的局限n对氨甲酰对氨甲酰-AChE无效无效n大剂量反而抑制大剂量反而抑制AChEn由于存在季胺盐，很难跨过血脑屏障由于存在季胺盐，很难跨过血脑屏障n“老化老化”磷酰化磷酰化-AChE 对解磷定的反应差对解磷定的反应差氯磷定氯磷定（PAM-Cl）水溶性高，性质稳定；给药方便水溶性高，性质稳定；给药方便副作用较副作用较PAM小小有机磷酸酯类中毒的防治有机磷酸酯类中毒的防治n预防预防n急性中毒的治疗急性中毒的治疗1.1.清除和避免再吸收毒物清除和避免

29、再吸收毒物 清洗皮肤、洗胃清洗皮肤、洗胃(敌百虫勿用碱性液洗胃！敌百虫勿用碱性液洗胃！)硫酸镁导泻硫酸镁导泻2.2.积极使用解毒药积极使用解毒药 及早、足量、反复注射阿托品及早、足量、反复注射阿托品（M）与胆碱酯酶复活药合用（与胆碱酯酶复活药合用（N2）n慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗:抗胆碱酯酶药的其它应用抗胆碱酯酶药的其它应用石杉碱甲石杉碱甲(Huperzine A):n选择性抑制真性选择性抑制真性AchE,具促进记忆再现和增强记具促进记忆再现和增强记忆保持的作用忆保持的作用 n应用于痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍应用于痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍视频“有机磷中毒”第第9 9章

30、章胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药cholinoceptor blocking drugs分类分类受体选择性不同：受体选择性不同：M，N1，N2临床用途不同：临床用途不同：平滑肌解痉药（东莨菪碱）平滑肌解痉药（东莨菪碱）神经节阻断药（六甲双铵）神经节阻断药（六甲双铵）骨骼肌松弛药（琥珀胆碱）骨骼肌松弛药（琥珀胆碱）中枢性抗胆碱药（苯海索）中枢性抗胆碱药（苯海索）第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱历史与化学历史与化学生物碱生物碱n左旋莨菪碱左旋莨菪碱 消旋莨菪碱（阿托品）消旋莨菪碱（阿托品）来源：来源：l颠茄颠茄l曼陀罗曼陀罗l莨菪莨菪l洋金花洋金花植物

31、名称植物名称主要生物碱主要生物碱颠茄（颠茄（Atropa belladonna)莨菪碱莨菪碱曼陀罗（曼陀罗（Datura stramonium)莨菪碱莨菪碱洋金花（洋金花（Datura sp.)东莨菪碱东莨菪碱莨菪（莨菪（Hyoscyamus niger)莨菪碱莨菪碱唐古特莨菪（唐古特莨菪（Scopolia tangutica)山莨菪碱山莨菪碱颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪阿托品阿托品(Atropine)n竞争性竞争性M受体阻断药受体阻断药n对对M受体选择性低受体选择性低n大剂量也可阻断大剂量也可阻断N1受体，受体，1受体受体n较大剂量可入中枢较大剂量可入中枢药理作用药理作用n阿托品的药理作用广

32、泛，各器官对阿托品的敏阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性各异。感性各异。n随着剂量的增加依次出现：随着剂量的增加依次出现：腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹瞳孔开大和调节麻痹膀胱和膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率增快心率增快中枢中枢作用作用 n抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：n唾液、汗唾液、汗 泪泪 支气管支气管 胃酸胃酸n口干、乏汗口干、乏汗 有何用途有何用途?1.1.腺体作用腺体作用n扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视）扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视）n禁用于青光眼禁用于青光眼有何用途？有何用途？2.2.眼睛作用眼睛作用n解痉解痉(解除平滑肌痉挛解除平滑

33、肌痉挛)：痉挛状态效果显著：痉挛状态效果显著 胃肠道胃肠道 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 输尿管输尿管胆道胆道支气管、子宫平支气管、子宫平滑肌：滑肌：有何用途？有何用途？3.3.平滑肌作用平滑肌作用（1）心率：）心率：，阻断突触前膜，阻断突触前膜M1受体（受体（1mg）（2）房室传导：）房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞4.4.心脏作用心脏作用M1受体的激活通过负反馈作用抑制乙酰胆碱的释放受体的激活通过负反馈作用抑制乙酰胆碱的释放接头前膜接头前膜心肌心肌 ACh ACh ACh(-)M1 M25.血管和血压作用血管和血压作用 大剂量皮肤血管扩张，与抗胆碱作用无关

34、大剂量皮肤血管扩张，与抗胆碱作用无关；血压（血压（-）6.中枢神经系统作用：中枢神经系统作用：n 12mg 即可兴奋延脑和大脑即可兴奋延脑和大脑n 25mg 兴奋加强，焦虑，谵妄兴奋加强，焦虑，谵妄n 10mg 中毒：幻觉、定向障碍、惊厥中毒：幻觉、定向障碍、惊厥n由兴奋由兴奋 抑制抑制（昏迷、呼吸麻痹）（昏迷、呼吸麻痹）体内过程体内过程n口服吸收迅速，口服吸收迅速，1 h即达即达Cmax，t1/2为为4 h;维持维持34 hn可穿透血脑屏障，也可透过胎盘可穿透血脑屏障，也可透过胎盘n肌注后肌注后12 h内有内有85%88%经尿排出经尿排出临床应用临床应用n解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛:n用于

35、消化道或胆道功能紊乱的急性疼痛用于消化道或胆道功能紊乱的急性疼痛n用于肾绞痛或痉挛性尿闭的解痉用于肾绞痛或痉挛性尿闭的解痉 n制止腺体分泌制止腺体分泌:麻醉前给药麻醉前给药n缓慢型心律失常缓慢型心律失常:窦房阻滞窦房阻滞,房室阻滞房室阻滞n解救有机磷酸酯类或拟胆碱药所致急性中毒解救有机磷酸酯类或拟胆碱药所致急性中毒.n眼科眼科:n虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎n在睫状肌麻痹下行折射检查在睫状肌麻痹下行折射检查n查眼底和验光查眼底和验光(尤儿童尤儿童)n抗休克抗休克:感染性休克感染性休克不良反应不良反应n0.5mg:心率心率,略口干及乏汗略口干及乏汗n1mg:心率心率,口干及瞳孔放大口干及瞳孔放大n2

36、mg:心悸心悸,显著口干及瞳孔放大显著口干及瞳孔放大;视近物模糊视近物模糊n5mg:上述症状加重上述症状加重;CNS症状症状;小便困难小便困难;肠蠕动减少肠蠕动减少n10mg:CNS兴奋严重兴奋严重;呼吸加快加深呼吸加快加深;昏迷和呼昏迷和呼吸麻痹吸麻痹阿托品中毒解救阿托品中毒解救n清除药物清除药物,注射新斯的明等抗胆碱酯酶药注射新斯的明等抗胆碱酯酶药n解救有机磷酸酯类用阿托品过量解救有机磷酸酯类用阿托品过量,禁用以上药物禁用以上药物,可用安定等中枢抑制药物可用安定等中枢抑制药物禁忌禁忌n青光眼青光眼n前列腺肥大前列腺肥大n胃食管反流胃食管反流,麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻n老年人慎用老年人慎用山

37、莨菪碱山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：特点：n扩瞳作用及抑制腺体分泌作用扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的为阿托品的1/201/10n解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛于感染性休克及内脏绞痛n本品不通过血脑屏障，中枢兴本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少奋作用很少n青光眼及前列腺肥大者禁用青光眼及前列腺肥大者禁用东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)特点：特点：n东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠量镇静，较大剂量

38、催眠n麻醉前给药麻醉前给药n抗晕动病抗晕动病n治疗帕金森病治疗帕金森病n禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品二、阿托品合成代用品二、阿托品合成代用品一、扩瞳药一、扩瞳药:后马托品后马托品,托吡卡胺托吡卡胺 特点：特点：n扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱n适用于替代阿托品用于眼科检查适用于替代阿托品用于眼科检查n儿童需用阿托品儿童需用阿托品二二.合成解痉药合成解痉药概述概述n肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺：由三部分组成：苯环、碳链、氨基苯乙胺：由三部分组成：苯环、碳链、氨基第一节第一节 构效关系与分类构效关系与分类分类分类儿

39、茶酚胺类儿茶酚胺类非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类儿茶酚胺类儿茶酚胺类nNaturaln去甲肾上腺素去甲肾上腺素 Norepinephrine:,1n肾上腺素肾上腺素:,n多巴胺多巴胺:D,1,1(also some NE release)nSyntheticn左旋异肾上腺素左旋异肾上腺素Levonordefrin:2,(1)n异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoproterenol:n多巴酚丁胺多巴酚丁胺:1 非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类n直接作用的直接作用的n沙丁胺醇：沙丁胺醇：Albuterol:2n可乐宁：可乐宁：Clonidine:2 n苯肾上腺素：苯肾上腺素：Phenylephrine:1 n混合

40、方式作用混合方式作用n麻黄素：麻黄素：Ephedrine:(CNS),和和 NE 释放释放n间接作用间接作用(促进促进 NE 释放释放)n酪胺酪胺:,1n安非他明安非他明:(CNS),1(DA和和 5-HT 释放释放)一、构效关系一、构效关系(SAR)1.1.儿茶酚胺的结构儿茶酚胺的结构n儿茶酚胺药物作用强，维持时间短儿茶酚胺药物作用强，维持时间短,易被易被COMT灭活灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不不易被易被COMT灭活灭活n苯环去掉一个苯环去掉一个-OH,外周作用减弱，作用时间延外周作用减弱，作用时间延长；去掉长；去掉2个个-OH，中枢作用增强

41、，作用时间延长，中枢作用增强，作用时间延长，不被不被COMT代谢代谢2.烷胺侧链烷胺侧链 碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH3取代后，不被取代后，不被MAO灭活，作灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱如间羟胺、麻黄碱n被羟基取代，脂溶性下降，中枢作用降低，外周被羟基取代，脂溶性下降，中枢作用降低，外周作用增强作用增强3.胺基上的胺基上的H决定药物对决定药物对、受体选择性受体选择性n被甲基到叔丁基，对被甲基到叔丁基，对alpha受体选择性减弱，对受体选择性减弱，对 增强，不易被增强，不易被COMT和和MAO破坏破坏n如如

42、H原子被原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1受体受体有活性。有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对素，对 1、2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性受体无活性二、分二、分 类类 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程体内过程本品口服不吸收，在本品口服不吸收，在碱性碱性肠液中易破坏；不肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不

43、宜静脉注射，一般宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。禁与碱性药物配伍、避光保存采用静脉滴注给药。禁与碱性药物配伍、避光保存药理作用药理作用作用机制：作用机制：n激动激动 1 1受体受体n对对 2受体无作用受体无作用n激动突触前膜激动突触前膜 2 受体，负反馈受体，负反馈 抑制抑制NA的释放。的释放。?1.血管血管激动血管激动血管 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、小主要是小动脉、小静脉血管收缩静脉血管收缩n血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血脑、肝、肠系膜血管管骨骼肌血管骨骼肌血管n冠状血管舒张，

44、血流量增加冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用有很强的冠状血管舒张作用(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力血压升高，提高了冠脉灌注压力(3)激动突触前膜激动突触前膜 2受体受体2.心脏心脏n激动心脏激动心脏 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常失常3.血压血压n小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大不明显，舒张压不变，脉压差

45、变大n大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小临床应用临床应用1.休克休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压血压3.上消化道出血上消化道出血不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭间羟胺间羟胺(metaraminol 阿拉明，阿拉明，aramine)为人工合成品为人工合成品作用机制：作用机制：1.直接作用于直接作用于 1受体受体 1受体。受体。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的置换囊泡中的NA，促

46、进，促进NA释放。释放。作用特点作用特点1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱因弱因不被不被MAO灭活，故升压作用持久灭活，故升压作用持久2.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死肌注，不引起局部组织缺血坏死3.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常受体兴奋作用较弱，不引起心率失常4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭衰竭5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱效应也逐渐减弱去氧肾上

47、腺素去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流肾血管收缩及肾血流量减少比量减少比NA更明显更明显临床应用临床应用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经阵发性室上性心动过速，升压时通

48、过迷走神经反射性心率减慢反射性心率减慢3.扩瞳扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1受体，使瞳孔扩大。比受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹不升高眼内压和调节麻痹可乐宁可乐宁(clonidine)见抗高血压药见抗高血压药三、三、2 2受体激动剂受体激动剂第三节第三节 受体激动剂受体激动剂肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine，EPi)肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD 药用药用AD为肾上腺髓质提

49、取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品体内过程体内过程nAD口服吸收很少，口服后在口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏及肝内破坏n皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，；肌肉注射吸收较快，维持维持1030min。0.250.5mg/次次n皮下注射极量皮下注射极量1mg/次次n心内注射：心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释次，用生理盐水稀释10倍倍n静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/次次药理作用药理作用作用机制：激动作用机制：激动 1=1=2受体受体1.心脏心脏 激动激动 1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，

50、受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动动2.血管血管n激动激动 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩收缩n激动激动 2受体，骨骼肌和肝血管扩张受体，骨骼肌和肝血管扩张n冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用3.血压血压小剂量小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌

51、血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩大剂量大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张后降压效应后降压效应01234567891080100120140160180200T ime (r e la tiv e)E p iP B ZE p iM ean Arterial Pressure(m m H g)4.支气管支气管n激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2受体，使支气管扩张，并抑受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质制肥大细胞释放过敏介质

52、n激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 1受体，粘膜血管收缩，通透受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿性降低，消除粘膜水肿5.胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低6.血糖升高：血糖升高：激动激动 受体，促进糖原分解；降低受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取外周组织对葡萄糖的摄取临床应用临床应用1.心脏聚停心脏聚停:心室内注射心室内注射2.过敏性休克：过敏性休克：AD首选首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难水肿，过敏介质释放，呼吸困难AD：激动激动 1、1受体，血压升高受体，血压升高 激动激动 2受体，支气管

53、扩张，抑制过敏受体，支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善介质释放，呼吸困难改善3.支气管哮喘支气管哮喘:支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒用时间，减少局麻药吸收中毒局麻药中局麻药中AD的浓度为的浓度为1:25000(一次用量不超过一次用量不超过0.3 mg)5.青光眼青光眼不良反应不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动动禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者禁用于心、脑血管疾病患者，糖

54、尿病及甲亢患者麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成合成作用机制：作用机制：1.直接作用：激动直接作用：激动 1、2、1、2受体受体2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NA作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：1.化学性质稳定，化学性质稳定，口服口服有效有效2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、弱、慢、持久慢、持久（维持（维持36 h)3.易通过血脑屏障，易通过血脑屏障，中枢兴奋中枢兴奋作用明显，表现为作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠精神

55、兴奋，不安和失眠4.快速耐受性，快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关与受体饱和及递质耗竭有关临床应用临床应用1.防治轻度支气管哮喘防治轻度支气管哮喘2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻溶液滴鼻3.防治低血压状态：麻醉引起防治低血压状态：麻醉引起4.缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘膜症状缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘膜症状多巴胺多巴胺(dopamine,DA)DA为为NA的前体物，药用为人工合成品的前体物，药用为人工合成品体内过程体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效口服易在肠和肝中破坏，口服无效 2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在

56、体内易被MAO和和COMT 所灭活，作用时间短所灭活，作用时间短 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用药理作用药理作用作用机制：激动作用机制：激动 1、1及及DA受体受体1.激动激动 1受体，受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死弱，也不引起局部组织缺血坏死2.激动激动 1受体受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常比不引起心率失常3.激动激动DA受体受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由

57、于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动激动D1;肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善量增加，肾功能改善 (2)激动肾小管激动肾小管D1受体，排受体，排Na+利尿利尿临床应用临床应用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药治疗各种休克，是理想的抗休克药 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为速度为25 g/kg/min。用药前必需补足血容量。用药前必需补足血容量2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全可用于急性肾功能衰竭及心功能不全第四节第四节 受体激动药受体激动药一、一、11，22受体

58、激动剂受体激动剂异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品药用为人工合成品体内过程体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活活2.气雾剂吸入给药，吸收较快气雾剂吸入给药，吸收较快3.舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下给药，舌下静脉丛吸收4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较所代谢，作用时间较长。长。药理作用药理作用作用机制：作用机制：激动激动 1=2，对，对 受体无作用受体无作用1.心脏心脏激动激动 1受体，其作用比受体，其作用比NA、AD强强,但不易引起心但不易引起心律失常律

59、失常2.血管血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2受体，血管扩张；冠状血管扩张，受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加血流量增加3.血压血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降总体反应为血压下降4.扩张支气管扩张支气管：激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2受体，支气受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放管舒张；抑制过敏介质释放临床应用临床应用1.支气管哮喘：支气管哮喘：用于控制支气管哮喘急性发作，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药舌下或气雾给药2.房室传导阻滞房室传导阻滞:治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞，舌下或静，

60、舌下或静脉滴注给药脉滴注给药3.心脏聚停心脏聚停:比比AD作用强，心室内注射作用强，心室内注射4.感染性休克感染性休克:应补足血容量应补足血容量不良反应不良反应1.心悸、头晕心悸、头晕2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动禁用于冠心病，心肌炎及甲亢禁用于冠心病，心肌炎及甲亢二、二、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药药用为人工合成品，口服无效，静脉给药 右旋体：右旋体：阻断阻断 1受体，受体，激动激动 受体受体 左旋体：激动左旋体：激动 1受体，受体，对对 受体激动作用弱受体激动作用弱作

61、用机制作用机制：n选择性激动选择性激动 1受体，受体，为为 1受体激动药，加强心收受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量缩力和增加心输出量n对对 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1受体几无作用受体几无作用n与与ISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速增加心肌氧耗和心动过速临床应用临床应用1.心力衰竭：心肌梗塞引起的心力衰竭心力衰竭：心肌梗塞引起的心力衰竭特点特点:是选择性激动是选择性激动 1受体，增加心收缩力和心输出受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗

62、增加。这是肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主治疗心力衰竭的主要依据要依据 ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭2.抗休克抗休克不良反应不良反应n可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应应n剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗耗三、三、2受体激动药受体激动药见平喘药见平喘药对不同肾上腺素受体作用的比较 作用方式 分类 受体 1受体 2受体 直接作用于受体 释放递质 去甲肾上腺素 +间羟胺 +去氧肾上腺素 +甲氧明 +-+-肾上腺素，+多巴胺，+麻黄碱，+异丙肾上腺素 -+多巴酚丁胺 +拟肾

63、上腺素药基本作用的比较拟肾上腺素药对血压的影响拟肾上腺素药对血压的影响第一节第一节 受体阻断药受体阻断药分类分类 1.短效类短效类(竞争性竞争性受体阻断药受体阻断药):酚妥拉明酚妥拉明(苄胺唑啉苄胺唑啉,Phentolamine)妥拉唑啉妥拉唑啉(tolazoline)2.长效类长效类(非竞争性非竞争性受体阻断药受体阻断药):酚苄明酚苄明(Pheoxbenzamine)作用作用 1.血管和血压血管和血压:阻断阻断受体和直接舒张血管受体和直接舒张血管,小动小动 脉和小静脉扩张脉和小静脉扩张,血压下降血压下降 2.兴奋心脏兴奋心脏:血压下降血压下降,反射性兴奋心脏反射性兴奋心脏 阻断神经末梢突触前

64、膜阻断神经末梢突触前膜2受受 体体,促进促进NA释放释放 3.酚妥拉明和妥拉唑啉有拟胆碱和酚妥拉明和妥拉唑啉有拟胆碱和 组胺作用组胺作用,酚苄明有抗组胺作用酚苄明有抗组胺作用应用应用 1.短效类短效类:(1)外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺肢端动脉痉挛的雷诺病病,血栓闭塞性脉管炎血栓闭塞性脉管炎(2)静滴静滴NA外漏外漏(3)抗休克抗休克:感染性和出血休克感染性和出血休克(4)充血性心力衰竭和急性心肌梗塞充血性心力衰竭和急性心肌梗塞:扩张小动扩张小动脉和小静脉脉和小静脉,使心脏前后负荷使心脏前后负荷(5)嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的

65、高血压危象以及手术前准备以及手术前准备2.长效类长效类:(1)外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病(2)抗休克抗休克(3)嗜铬细胞瘤的治疗嗜铬细胞瘤的治疗不良反应不良反应n1.体位性低血压体位性低血压:必要时可给予必要时可给予NA n2.酚妥拉明和妥拉唑啉的拟胆碱作用酚妥拉明和妥拉唑啉的拟胆碱作用:腹痛腹痛,腹泻腹泻,胃酸过多胃酸过多,胃炎胃炎,溃疡病和冠心溃疡病和冠心 病病人慎用病病人慎用第二节第二节 受体阻断药受体阻断药分类分类1.1,2受体阻断药：受体阻断药：(1)普萘洛尔普萘洛尔(心得安心得安,Propranolol),吲哚洛尔吲哚洛尔(心得静心得静)噻吗洛尔噻吗洛尔(噻吗心安噻吗心安

66、)(2)强效和长效药强效和长效药:波吲洛尔波吲洛尔,卡地洛尔卡地洛尔2.1受体阻断药受体阻断药:美托洛尔美托洛尔(甲氧乙心安甲氧乙心安),阿替洛尔阿替洛尔,醋丁洛尔醋丁洛尔作用作用1.1受体阻断作用受体阻断作用:(1)心血管系统心血管系统:心脏抑制心脏抑制:阻断心脏阻断心脏1受体受体,使心率减慢使心率减慢,收缩力减弱收缩力减弱,心输心输出量降低出量降低,心肌耗氧量减少心肌耗氧量减少 血管收缩血管收缩:由于具有较弱的血管由于具有较弱的血管2受体阻断作用以及心脏受体阻断作用以及心脏抑制反射地兴奋交感神经抑制反射地兴奋交感神经,引起血管收缩引起血管收缩,使肝、肾等器官和使肝、肾等器官和冠脉血流量减少冠脉血流量减少 降压作用降压作用:对正常人对正常人BP无影响，但对高血压患者有明显降无影响，但对高血压患者有明显降压作用压作用 (2)支气管收缩支气管收缩:阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌2受体受体,使平滑肌收缩使平滑肌收缩,对哮对哮喘患者可诱发或加重哮喘发作喘患者可诱发或加重哮喘发作 (3)代谢代谢:抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解;减弱减弱AD引引起的升血糖反应起的