一氧化氮合酶阳性神经元在大鼠体内的分布与一氧化氮的功能

《一氧化氮合酶阳性神经元在大鼠体内的分布与一氧化氮的功能》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一氧化氮合酶阳性神经元在大鼠体内的分布与一氧化氮的功能（6页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、一氧化氮合酶阳性神经元在大鼠体内的分布与一氧化氮的功能刘建平1 ,信爱国2 ,尹畅3(11 云南农业大学 动物科学技术学院 ,昆明650201 ;21 农业部热带亚热带动物病毒病重点开放实验室 ;31 云南省植物病理重点实验室)中国图书分类号 : Q 421 文献标识码 :A 文章编号 :10062799 X (2001) 02 0033 06一氧化氮 ( NO) 是一种最新发现的 、哺乳动物中最小 、最轻并具有独特理化性质和生 物学活性的信息和效应分子 ,能激活靶细胞中的鸟苷酸环化酶 ( GC) ,提高环一磷酸鸟苷(c GM P) 浓度 ,发挥一系列生物学作用 ,现已 成为研究热点之一 。N

2、O 广泛存在于神经系统 、心血管系统 、 免疫系统 、消化系统 、生殖系统与呼吸系统等的细胞内 ,是传递神经信息 、调节血压以及机 构防御等一系列生命活动必不可少的生物信 使 。因此 ,内源性 NO 的生物学研究 、NO 在动物模型大鼠体内的分布及其功能确实定 ,将有助于在动物医学和人类临床医学领域进 一步说明机体某些生理功能调节及某些疾病 的发生机制 。1 NO 的理化性质NO 是无电荷的自由基分子 , 带有不成 对电子 ;分子量小 ,结构简单 ,易溶于水及脂 肪 ,容易弥散通过细胞膜 ,可在细胞内外自由扩散 ;高度活泼 ,极不稳定 ,半衰期 35 s ; 在中性 p H 值的生理条件下 ,

3、 NO 与氧 、超氧离 子以及 Fe2 + 、Cu2 + 等结合发挥功能 ,如与亚铁血红素的 Fe2 + 结合使之失去载氧能力 ,与氧或超氧离子结合产生 NO2 - 或 NO3 - , 使 NO 在 胞 内 灭 活 。因 此 , 超 氧 化 物 歧 化 酶 ( SOD) 或酸性条件可以增加其化学稳定性 。2 NO 的生物合成机体 内 NO 在 NO 合 酶 ( NO S) 的 作 用下 ,以 还 原 型 辅 酶 ( NAD P H) 、四 氧 叶 酸( H4B) 、黄素腺嘌呤二核苷酸 ( FAD) 和黄素 单核苷酸 ( FMN) 作为辅酶 ,由 L精氨酸 (L Arg) 末端的胍基氨原子生成的

4、 ,称为 LArg NO 途径 。NO 的 产 生 可 被 L Arg 的 竞 争 性 抑 制 剂 ,如 N G单甲基L 精氨酸 (L N MMA) 和 N G硝基精氨酸甲酯 (LNAM E) ,以及代谢抑 制剂 (如放线菌酮 、放线菌素 D 和嘌呤霉素) 所抑制 。NO 与 GC 活性基团上的铁组合 ,激活该 酶促 进 磷 酸 鸟 苷 环 化 产 生 c GM P , 再 刺 激 c GM P 依赖的蛋白激酶而发挥舒张血管 、抑 制平滑肌细胞 ( SMC) 增殖 、血小板黏附和聚 集以及神经传递作用 。3 NO 的测定方法除了 运 用 化 学 发 光 直 接 检 测 NO 含 量 外 ,还可

5、以通过测定 NO 的生理功能 、测定组织细胞 c GM P 含量 、NO S 活性和硝酸盐 、亚硝酸盐含量等反映组织细胞的 NO 含量 。 但是 ,NO 极不稳 定 , 半 衰 期 很 短 , 难 以直接检测 ,而仅测定 NO 的生理功能或组织 细胞中的 c GM P 含量并不 能 代 表 组 织 细 胞NO 的 含 量 , 需 要 排 除 缓 激 肽 、前 列 腺 素 ( P GI2 ) 和心钠素等的影响 。另外 ,因为合成 NO 的底物 Arg 在体内广泛存在 , 没有特异 性 ,只有那些能够合成 NO 的细胞中才存在有 NO S ,所以目前人们常常利用纯化的 NO S制备抗血清 , 进

6、行 免 疫 细 胞 化 学 研 究 , 利 用NO S 阳性神经元在各日龄大鼠的分布上没有明显差异 。NO S 阳性神经元主要集 中在上丘浅灰质层 、中脑水管周围灰质背外 侧部 、中缝背核 、被盖背外侧核 、中缝大核 、三 叉神经束核 等 部 位 。含 量 以 小 脑 与 嗅 球 最高 ,其次是上 、下丘 、齿状回 、终纹 、海马锥形 细胞 、大脑皮层表皮等 ,以脑髓含量最低 。随 着日龄增加 ,上述各核团内阳性细胞数量增 加且染色加深 ,细胞突起逐渐增多加长 ,提示 NO 和神经元与脑的发育密切相关1 。但在病理情况下 ,过量的 NO 可能导致癫痫的发 作和脑的损害 ,并在中风引起的神经元损

7、伤 中起重要作用 。51111 大脑 :正常大鼠黑质纹状体内存在的 阳性神经和末梢分布位置不同 : 高密度末梢分布于纹状体腹外侧缘 ,此区细胞数也较多 ; 低密度区分布于纹状体背内侧区 ,阳性细胞 数较 少 ; 苍 白 球 和 黑 质 未 见 NO S 阳 性 物cDNA 进 行 原 位 杂 交 以 确 定 NO SmRNA的存在部位 ,通过 NO S 的定位来反映 NO 的分布情况 。4 NO S 超家族及其分类NO S 是 一 类 黄 素 蛋 白 , 其 功 能 是 催 化Arg 产生 NO 。NO S 的 C 端 与 细 胞 色 素 P2450 复原酶具有显著的同源性 , 含有类似的 复

8、原酶血红素辅基 铁原卟啉 ; N 端与其 L2Arg 结合位点和催化活性有关 。根 据 NO S 存 在 的 细 胞 类 型 可 分 为 nNO S (神经元性 NO S) 、bNO S (脑性 NO S) 和 eNO S (内皮性 NO S) 等 ,但某种 NO S 的表达 并不局限于一种细胞 。根据 NO S 的存在方 式可 分 成 胞 浆 型 ( 可 溶 性 ) 和 颗 粒 型 NO S 。根据首次被提纯顺序以及克 隆 结 果 可 以 将 NO S 同工酶分为三种 : NO S , 存在于神经 元和上皮细胞中 ; NO S ,存在于细胞因子诱 导的巨噬细胞中 ; NO S , 存在于 内

9、 皮 细 胞 中 。根据 NO S 活性根本调控条件主要分为 :组成性 NO S ( cNO S ,又称原生型 NO S) 和诱 导型 NO S (iNO S) 。前者主要分布在内皮细 胞 、某些中枢神经细胞 、某些外周非肾上腺能 非胆碱能 ( NAN C) 神经细胞 、嗜中性白细胞 、 肥大细胞 、血小板 、腺上腺髓质细胞 、星形细胞 、胰岛的 细胞和肾斑密集细胞中 , 依赖 于 Ca2 + / 钙调蛋白 ,引起 NO 短期释放 ,不受 糖皮质激素的影响 。后者主要分布在巨噬细 胞 、肝细胞 、癌细胞 、成纤维细胞 、血管平滑肌 细胞 、血管内皮细胞 、肾小球膜细胞 、内皮细胞 、炎性嗜中性

10、白细胞 、星形细胞以及关节软 骨细胞中 ,可被 L2Arg 类似物抑制 ,不依赖于 Ca2 + / 钙调蛋白 ,能引起长时间的 NO 释放 , 糖皮质激素能抑制其诱导过程 。5 NO S 阳 性 神 经 元 在 大 鼠 体 内 的 分 布 与NO 的功能511 NO S 阳性神经元在大鼠脑部的分布与NO 的功能质2。以复原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脱氢酶( NAD P H2d) 反响观察 ,发现缺血损伤严重的大鼠 CA 区 NO S 阳性神经元较正常动物明 显增多并深 染 ; 而 在 同 样 受 损 的 纹 状 体 中 , NO S 阳性神经元较正常者明显减少 。提示 由 NO 引起的纹状体中多巴

11、胺的过度释放在脑缺血所致的神经细胞损伤中起着重要的作 用 ,而海马 、纹状体的 NO S 阳性神经元本身 可能具有不同的抗损害机制 。海马 、小脑和额叶等脑区衰老时 NO 生 成下降 ,海马脑区老年记忆减退大鼠较老年性记 忆 正 常 鼠 下 降 更 为 显 著 , 而 且 将 阻 断 NO 合成的抑制剂注入大鼠脑中 , 大鼠就不 能学会在水中走迷宫3 ,揭示 NO 生成减少 可能与学习 、老年记忆减退的发生有关 。在大鼠大脑皮质 、纹状体 、嗅球 、杏仁核 、基底前脑和下丘脑有较多 NO S 神经元分布 ,这些神经元大多显示了 Golgi 样染色外观 ,它们尚不能与任何的神经递质类型神经元单一

12、 对 应 。皮 质 、嗅 球 、纹 状 体 和 Calleja氏岛 分 别 含 有 中 等 密 度 和 密 集 的 较 细 的 NO S 阳性纤维 , 带有小或中等大小的脑体 , 相互编织成疏密不等的纤维网4 。51112 脑干 : NO S 阳性神经元主要分布于中脑和脑桥上部 ,延髓分布极少 ,上丘浅灰质 层 、中脑导水管周围灰质的背外侧部 、中缝背 核 、被盖背外侧核和桥脚盖核内的阳性细胞 最密集 。通过比拟以上 5 个核团内阳性神经 元的数量和平均横截面积的年龄性变化 ,发现在衰老过程中 ,NO S 阳性神经元数量和形 态的变化可能影响 NO 在脑干的调节作用 。 NO S 阳性神经元胞

13、体和纤维主要密集 分布于中脑导水管周围灰质吻段的背外侧核 以及中段和尾段的腹外侧核 ,中缝背核以及线形核内也有大量的 NO S 阳性胞体和纤维 , 在中缝正中核和中缝隐核内 可 见 中 等 量 的 NO S 阳性神经元胞体和纤维 ,在中缝大核内 仅见到少量的 NO S 阳性胞体和纤维5 。51113 第三脑室 :研究发现 NOS 阳性触液神经元主要见于第三脑室 ,根据胞体所在位置 ,可以分为 3 种形式 : 室管膜内触液神经元 。室管膜下或远位触液神经元 ,其突起伸入第 三脑室室管膜上皮之间 ,这些 NOS 阳性触液 神经元有的来自室旁核或室周核 。 室管膜上触液神经元 ,其胞体位于室管膜外表

14、 。51114 三叉神经 :在大鼠三叉神经半月神经 节内 , 约 518 %的节细胞呈 NO S 阳性 , 而且 均是中小细胞 ,弥散地分布在神经节各处 。51115脑血管 :在正常脑大于 50m 的血管 壁上 可 见 有 eNO S 阳 性 内 皮 细 胞 , 并 有 nNO S 阳性细胞紧贴于管壁或发生突起布于 血 管 。在 神 经 毒 伤 的 纹 状 体 中 , 可 以 看 见 iNO S 阳性胶质细胞 ,终足附于脑血管壁上 , 而周围未受损伤的脑实质中未见有 iNO S 阳性胶质细胞6 。用 NO S 组织化学结合荧光组织化学法 证实 ,NO S 阳性神经元主要定位于大鼠的中缝核群中

15、, NO 通过激活平滑肌细胞内水溶性 GC , 产生血管舒 张 作 用 。在 正 常 生 理 条 件下 ,NO 不仅对外周血管有作用 ,也能调节 脑血流 。已有文献说明 , NO 对突触可塑性如长时程增强效应 (L TP) 和长时程压抑 (L TD) 有 影响 ,在 L TP 过程起逆向因子的作用 。在正常情况下 ,神经元合成并释放出适 量的 NO ,并不产生毒性作用 ,但当谷氨酸过 量时 ,神经元和小胶质细胞就象其他组织中的巨噬细胞一样产生过多的 NO , 足以致死 周围的神经细胞 。据报道 , 连续 4 d 给大鼠 腹腔注射硝基精氨酸 (L2N NA) ,将不可逆地 抑制脑内 NO S 的

16、活性 , 提示硝基 精 氨 酸 等 NO S 抑制剂对脑卒中可能有治疗作用 。512 NO S 阳性神经元在大鼠肺部的分布与NO 的功能以 NAD P H2d 研 究 大 鼠 肺 DO S 阳 性 神 经结构7 ,发现 : 气管 、支气管树系统壁内 神经节局部神经细胞为 NO S 阳性 。 局部强阳性神经细胞的突起穿越神经延向管壁黏 膜组织或肺组织 。 在各级肺动 、静脉及肺组 织内分布有不同密度的 NOS 阳性神经纤维 。 正常大鼠各级支气管 、肺泡管和肺泡囊 上皮细胞呈 NO S 强阳性反响 ;肺血管内膜呈NO S 阳性反响 。缺氧 8 h , 肺血管内膜 NO S 阳性反响开始降低 ,而

17、且缺氧时间越长 ,NO S 阳性反响越低 。缺氧 14 d 时 ,肺泡间质和肺 血管周围炎性细胞呈 NO S 阳性 反 应 ; 缺 氧28 d 时 ,炎性细胞 NO S 阳性反响增强 。缺氧对支气管 、肺泡管和肺泡囊上皮细胞 NO S 的 活性无明显影响8 。肺内 支 气 管 和 肺 血 管 存 在 不 同 密 度 的 NO S 阳 性 神 经 纤 维 , 肺 内 神 经 节 存 在 少 量 NO S 阳性神经细胞9 。513 NO S 阳性神经元在大鼠胃肠系统中的 分布与 NO 的功能NO 在人和哺乳动物的消化道内广泛分布于胃及肠系膜神经丝 、黏膜及神经轴突处 ,对胃肠道平滑肌的正常运动起着

18、调节作用 , 能保护胃肠道黏膜 ,但过多那么会导致肠道炎 症和黏膜损伤 。NAN C 神 经 元 内 存 在 NO S 系 , 刺 激 神经后有 NO 释放 ,外源性 NO 可以产生同电 刺激 NAN C 神经相似的反响 ; 使用 NO 合成 抑制剂可以阻断电刺激 NAN C 神经后的反 应 。这说明 , NO 是 NADC 神经的一种抑制 性神经递质 , 在 NAN C 舒张中起中介作用 , 并与胃肠疾病 、肝硬化的形成有关 ,因此可能 具有重要的临床意义 。大鼠小肠肌间神经节 NO S 阳性神经元 的发育规律如下 : NO S 神经元由小到大 , 由 幼稚到成熟 ,核浆比逐渐减少 ,约在生

19、后 2 周 时与成年者相似 ;神经元密度由稀疏到密集 , 再变稀疏 ,峰值在出生后 1 周左右 。神经节 的形成自出生后 ,其 NO S 神经元的排列由无 序到规律再聚成节 。大鼠小肠肌间神经丛 NO S 神经元于胚 胎 13 d 时出现 ,但极稀少 ,之后逐渐增多 ,其 密度至出生后 1 周到达顶峰 ,以后逐渐下降 , 至成年到最低值 ,直到老年无明显变化 ; NO S 神经元胞体大小逐渐增加 ,至成年时最大 ,约 为出生时的两倍 ,直到老年无明显改变 ; NO S 神经元分布 ,胚胎初为无规律散在排列 ,大约 在出生后 1 周聚集成明显的神经节10 。大鼠胃肌间神经丛中 NO S 阳性神经

20、元 密度 ( 个/ mm2 ) 分 别 为 : 6211 3717 ( 幽 门 部) ,4314 3117 (胃体) ,3116 2718 (胃底) 。 胃底部神经节内神经元数量较多 ,神经元胞 体较大 ,染色较深 ;幽门部神经节内神经元数 量较多 ,胞体大小不等 ,染色深浅不一 ; 胃体 部那么介于两者之间 ,呈过渡态11 。NO S 广泛分布于大鼠胃壁内 ,主要定位 于肌间神经丛 ,在黏膜下丛 、胃黏膜外表 、胃腺及血管壁等处也有分布 。胃肌丛中 NO S阳性神经元形态根本相似 ,以圆形和椭圆为主 ,但在胃的不同区域神经元的分布密度 、胞体大小和染色强度存在较大差异 。一些神经 纤维的膨体

21、呈 NO S 阳性反响 ,它们串在一起 形成“串珠样结构 ,且多与血管和肌纤维伴行12。外周给予 NO 阻断剂 L2N NA ,可明显加重胃黏膜损伤 ,应激导致胃黏膜内疏基物质含量显著降低 ; 内源性 NO 具有保护大鼠应 激性胃黏膜损作的作用 ,其保护机制似不通 过内源性疏基物质的介导 ,也与胃黏膜脂质过氧化无关13 。514 NO S 阳性神经元在大鼠泌尿生殖系统 中的分布与 NO 的功能在主盆神经节内分布有大量 NO S 阳性 神经元 ,其中大局部密集于盆神经进入端 ,而膀胱端减少 ;骨盆神经丝 、尿道膜部 、膀胱颈 、前列腺 、阴茎深动脉及其分支螺旋动脉周围 、阴茎和尿道海绵体的平滑肌

22、小染内均分布有NO S 阳性纤维 。NO 可能是引起阴茎平滑肌 松驰和海绵体充盈勃起的主要因素 ,参与调节阴茎勃起 ,是阴茎勃起 、排尿节制和排尿频 繁等生理功能的调节物 ,这为药物治疗阳痿 等疾病在理论上提供了线索 。雌性个体妊娠时 , NO S 的活性增强 , 其 代谢产物亚硝酸盐和硝酸盐排出增加 。NO能使其血压下降 、血管扩张 ,抑制子宫收缩 ,有利于孕育 。515 NO S 阳性神经元在大鼠视觉系统中的 分布与 NO 的功能在视网膜内 ,NO S 阳性神经元主要分布于内核层的生长突细胞 、节细胞层的移位无 长突细胞和少数节细胞 。有许多支配眼脉络膜的神经包含 NO S , 可调节脉络

23、膜的血流 。提示 NO 可能作为一种重要的神经递质参与视觉神经的形成 、整合的传递 。 自发性高血压大鼠视网膜无长突细胞内NO S 表达增加 , 提示 NO S 在视网膜缺氧缺血的情况下 ,可参与神经细胞损伤的过程 ,具有神经毒性 。阻断 N MDA 受体或 NO 生成 ,可干扰光信息向视交叉上核传递 。516 NO 对血液循环系统的血压调节的功 能内壁的内皮细胞能释放 NO , 迁移至附近的肌肉细 胞 , 使 之 处 于 舒 张 状 态 , 血 管 扩 大 、血压降低 。动脉粥样硬化斑块可以阻止 NO 生成 ,使血管收缩 ,血压升高 。相反 , NO 调节的错误也导致一些常见的心血管疾病 。

24、 NO 对血压调节机制的说明 , 揭开了治疗心血管疾病的新局面 。内科大夫运用 NO S 抑 制剂来控制 NO 的释放 ,有效地治疗低血压 疾病 。在病理情况下 ,治疗心绞痛的一些扩血 管药物 ,如硝酸甘油 、有机硝酸酯等 ,可以与体内半胱氨酸和谷胱甘肽 ( GSH) 等疏基物质 反响 , 产生一种不稳定的 S2亚硝基硫醇 , 这 种物质可以自行分解释放 NO 。大量内源性 NO 的产生参与败血症休克 过程中顽固性低血压以及重要脏器如心 、肝 、肾的衰竭 。静脉给予适当剂量的 NO S 抑制 剂能改善这种低血压 。此外 ,内源性 NO 和 前列腺环素发挥协同作用抑制血小板聚集 。 NO 合成抑

25、制剂的血流动力学效应 , 由 两种机制介导 , 一是 L2N NA 抑 制 外 周 部 位NO 的根底性释放 ,致使血管紧张度增加 ,血 压升高 ;另一是 L2N NA 兴奋交感中枢 ,引起 心血管活动增强 。517 NO 的免疫功能现已证明 , NO 是一种巨噬细胞诱导白 细胞聚集和淋巴瘤细胞中线粒体呼吸抑制的介质 。当巨噬细胞被内毒素或 T 细胞激活时 ,可以释放 NO , 通过抑制靶细胞 ( 如细菌 和肿瘤细胞) 线粒体中的羧酸循环 、电子传递 和细胞 DNA 合成等途径 , 发挥杀伤靶细胞的效应 。因此 ,NO 是重要的免疫效应分子 , 在抗肿瘤 、抗感染 、器官移植排斥反响等方面 起

26、着十分重要的作用 。51711 抗细胞内寄生虫与微生物感染 :已证明 ,以低浓度的脂多糖 (L PS) 激活巨噬细胞 , 由于产生的 NO 较少 ,巨噬细胞对利什曼原 虫的杀伤力下降 。用卡介苗 (BC G) 免疫小鼠 后 ,激活的巨噬细胞产生 NO ,抑制细胞内寄生微生物在体外生长 。51712 抗病毒感染 : IFN2r 、L PS 等物质诱导 产生 NO 含量较高的细胞 ,能明显抑制病毒 复制 ;虽经诱导但产生 NO 较少的细胞那么不 能抑制病毒复制 。51713 杀伤肿瘤细胞 : IFN2r 、L PS 单独或联 合作用于巨噬细胞 ,或被细胞因激活的血管 内皮细胞都能产生 NO , 可

27、使局部肿瘤细胞 发生依赖于 NO 产量的溶解作用 。NO 的抑 制 N MMA 或缺乏 Arg 或用地塞米松预处理内皮细胞 ,都可以降低其杀伤肿瘤细胞的作 用 。因此 ,可以认为 ,NO 是巨噬细胞与内皮 细胞等杀伤肿瘤细胞的一种十分有效的效应 分子 。NO 抗 肿 瘤 效 应 的 作 用 机 制 可 能 有 两条 :直接杀伤肿瘤细胞与抑制关键性代谢途 径从而阻止细胞生长 ; 同合成 DNA 与进行 细胞呼吸的一些酶中的铁离子结合 ,使酶丧 失功能 ,抑制细胞的生长与分裂 。518 NO 的其他功能在嗅觉输入中 ,气味气子通过刺激嗅通 道毛细胞释放 NO 来传导嗅觉信息NO 也参与痛觉传入 ,

28、 并在胰岛素依赖 性糖尿病中起作用 。NO 存在于肾上腺髓质和皮质中 , 可能在肾上腺素分泌和激素合成中起调节作用 。此外 ,在垂体后叶的神经末梢 、视上核和室旁核中有 NO S 存在 ,可调节激素释放 。6展望NO 的生物学效应已日益引起人们的关 注 。大量研究说明 , NO 参与了血管张力维持 、血细胞活性和神经传递的调节 ,内源性NO 机能障碍将直接导致某些病理过程的发锌的生物学功能及其在动物生产中的作用杨自军 ,王宝艾 ,吉朝松 ,陈钟鸣(洛阳农业高等专科学校 ,河南 洛阳471003)中国图书分类号 : Q 581 文献标识码 :A 文章编号 :1006 799 X (2001) 0

29、1 0038 04锌是动物体必需微量元素之一 ,现代科学研究证明 ,在已确认的 15 种动物必需微量 元素中 ,锌的功能最多 、作用最广 ,锌与动物体内多种酶的活性有关 ,许多蛋白质 、核酸 、 粘多糖等物质的组成成分中 ,都有锌的存在 ; 动物体如果锌含量缺乏 ,可致动物代谢紊乱 、 平衡失调 ,从而影响动物生长发育 ,降低经济 价值 ,阻碍畜牧业开展 。随着现代畜牧业日趋集约化 、饲料工业 生产 、饲养方式和条件的改变 ,其他矿物元素 添加剂的应用和环境污染的加剧 ,动物锌缺乏现象日趋严重 。据不完全统计 ,我国有十几个省市自治区报道有畜禽锌缺乏病 。1锌与动物生长发育动物锌缺乏或严重缺乏

30、 ,可表现生长发 育缓慢或停止 ,表现为呆小症或侏儒症 。鸡 锌缺乏 ,可见体重降低 ,产蛋减少 ,胚胎发育 受阻 ;猪缺锌严重时 ,可致“僵猪;牛 、羊缺锌 主要表现发育不良 。怀孕大鼠饲料缺锌时 ,会严重破坏仔鼠的生长 , Chesters 等人发现 ,缺锌大鼠自愿采食量降到对照组的 70 % ,补锌 后 , 在 1 2 h 内 , 缺 锌 大 鼠 便 采 食 增 加 。6 张艳红 ,徐慧君 1 脑血管的 NOS 分布的组织化学研究J 1 中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志 , 1999 , 8 ( 6 ) : 224 22717 李光千 ,王健本 1 大鼠肺 NOS 阳性

31、神经结构 J 1 解剖 学杂志 ,1996 ,19 ( 1) :212418 戴爱国 ,张珍祥 1 大鼠肺内 NOS 之分布及缺氧对其活 性的影响J 1 中国组织化学与细胞化学杂志 ,1995 ,4 ( 2) :11912319 祝善乐 ,李光千 1 大鼠肺内 NOS 阳性神经元及其来源的 研究J 1 中国组织化学与细胞化学杂志 ,1996 ,5 ( 1) : 22 25110 肖岚 ,蔡文琴 1 大鼠小肠肌间神经丛中 NOS 神经元的 发育研究J 1 解剖学报 ,1998 ,29 ( 3) :312316111 彭曦 ,冯晋斌 1 大鼠胃肌间神经丛中 NOS 阳性神经元 的组织 化 学 研

32、究 J 1 中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志 ,1999 ,8 ( 1) :8386112 彭曦 ,冯晋斌 1NOS 在大鼠胃壁的分布 J 1 第三军医 大学学报 ,1998 ,20 ( 2) :124127113 张在兴 ,祝学光 1 内源性 NO 对大鼠应急性胃黏膜损伤 的保护作用J 1 北京医科大学学报 ,1997 ,19 (6) :5105121生 。虽然对 NO 研究已经取得突破性进展 ,但尚有许多未知领域值得研究 。相信对动物 模型 NO/ NO S 研究的深入 ,必将加深人们对 其作用机理的认识 ,从而说明 NO 与许多生 理 、病理的关系 ,为许多临床重危和疑

33、难病病 的治疗提供某些新思路 。主要参考文献1 方智慧 ,黄大鹏 1 大鼠脑干 NOS 阳性神经元的分布及 发育J 1 解剖学杂志 ,1998 ,21 ( 1) :111312 高国全 ,姚志彬 1 老年记忆减退大鼠 NO2 - 含量和 NOS活性的变化J 1 中 山 医 科 大 学 学 报 , 1999 , 20 ( 2 ) : 103 106 ,11013 孙贤奎 ,梅梭 1NOS 阳性神经元在大鼠脑干的分布及其 衰老变化J 1 解剖学杂志 ,1998 ,21 ( 4) :30831214 田美玲 ,凌树才 1NOS 神经元在大鼠中脑导水管周围灰 质和 中 缝 核 簇 内 的 定 位 研 究 J 1 解 剖 学 杂 志 , 1999 , 22 ( 1) :61015 倪衡建 ,徐慧君 1 大鼠第三脑室 NOS 阳性触液神经元 的观察J 1 南通医学院学报 ,1997 ,17 ( 4) :449451 ,4581