Kallman综合征

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1、性性 器器 官官大人的脸，大人的脸，小孩的生殖器小孩的生殖器嗅嗅 觉觉闻不到！闻不到！闻不到！闻不到！闻不到！闻不到！闻不到！闻不到！1疾病简介疾病简介2发病机制发病机制3临床表现临床表现4诊诊 断断5治治 疗疗Kallmann综合征综合征疾疾 病病 简简 介介美国医学遗传美国医学遗传学家学家Kallmann报告报告9例家族性例家族性男子男子性功能性功能减减退合并退合并嗅觉嗅觉丧丧失或减退而得失或减退而得名名西班牙病理学西班牙病理学家家Maestre de San Juan在世在世界上首次报道界上首次报道了脑内了脑内嗅球嗅球缺缺失和小失和小睾丸睾丸在在同一个人出现同一个人出现的情况的情况 瑞士

2、解剖学家瑞士解剖学家de Morsier报报道了一些男性道了一些男性性腺功能性腺功能减退减退症患者伴有症患者伴有嗅嗅球球和和嗅束嗅束发育发育不全或缺失不全或缺失 1856年年 1944年年 上个世纪上个世纪50年代年代 p目前认为可能是起源于嗅基板的目前认为可能是起源于嗅基板的GnRH神神经元因各种原因不能正常迁徙、定位于下经元因各种原因不能正常迁徙、定位于下丘脑而导致完全或部分丧失合成和分泌丘脑而导致完全或部分丧失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘脑的能力，引起下丘脑-垂体垂体-性腺轴功性腺轴功能低下，不能启动青春期，而表现为青春能低下，不能启动青春期，而表现为青春期发育延迟。期发育延迟。

3、p如如KAL1基因基因p成纤维细胞生长因子受体成纤维细胞生长因子受体1基因（基因（FGFRI)p成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子8基因基因(FGF8)p前动力蛋白前动力蛋白2基因受体基因受体(PROKR2)p前动力蛋白前动力蛋白2基因基因(PROK2)发发 病病 机机 制制发病发病机制机制相关相关基因基因下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴性腺轴下丘脑下丘脑 分泌促性腺激素释放激素（分泌促性腺激素释放激素（GnRH)垂垂 体体 分泌促性腺激素（分泌促性腺激素（ LH 、 FSH)性性 腺腺 分泌性甾体激素分泌性甾体激素 （卵巢（卵巢 睾丸）睾丸）嗅基板嗅基板 GnRH神经元神经元GnRH

4、:促性腺激素释放激素 LH: 黄体生成素 FSH:卵泡刺激素临临 床床 表表 现现1 性功能减退：性功能减退：男性患者表现为睾男性患者表现为睾丸体积小丸体积小,无精子无精子发生发生,少数患者表少数患者表现为隐睾。现为隐睾。女性患者表现为原女性患者表现为原发性闭经发性闭经,内外生内外生殖器均呈幼稚型。殖器均呈幼稚型。 2嗅觉缺失或减退：嗅觉缺失或减退：患者可表现为完全患者可表现为完全的嗅觉缺失，不能的嗅觉缺失，不能辨别香臭，但部分辨别香臭，但部分患者可能仅表现为患者可能仅表现为嗅觉减退。嗅觉减退。3相关躯体异常表现相关躯体异常表现：较少患者可合并唇较少患者可合并唇裂、腭裂、隐睾、裂、腭裂、隐睾、

5、耳聋、色盲和肾脏耳聋、色盲和肾脏异常。异常。 l 目前实验室无法检测外周血GnRH的水平。l 常规的实验室检查包括： LH、FSH及T、 E2的水平检测。l Kallmann的诊断基于： 1）年龄18岁（选定18岁可排除一些在14-18岁才进入青春期的情况） 2）有性腺功能减退症的临床表现 3）LH、FSH、T、 E2 的水平均低下 4）甲状腺轴功能、肾上腺轴功能、生长激素轴功能及泌乳素正常 5）鞍区MRI未见下丘脑及垂体器质性异常 6）嗅球/嗅束MRI：嗅球、嗅束发育不良或未发育 7）骨龄落后 8）GnRH兴奋试验表现为反应延迟 9）染色体核型正常。诊诊 断断T：男性患者血清睾酮 E2：女性

6、患者雌二醇鉴鉴 别别 诊诊 断断l 1、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）l 2、体质性青春期发育延迟、体质性青春期发育延迟l 3、Klinefelter综合征：先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症综合征：先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症l 4、Turner综合征综合征l 5、CHARGE综合征：综合征： 眼缺损（coloboma）,心脏畸形（heart anomalies）,后鼻孔闭锁（choanal atresia）,生长和/或发育迟缓（retardation of growth and/or development）,外生殖器畸形（genita

7、l anomalies）及耳畸形（ear anomalies）l 嗅觉障碍：无特殊治疗 l 性腺发育不全：激素替代治疗。如男性患者使用睾酮 ，女性患者使用雌激素和黄体酮治疗 ，均可促进第二性征的出现l 对有生育要求的患者，已有文献报道： 男性患者：用人绒毛膜促性腺激素（hCG）和绝经期促性腺激素（HMG）或用GnRH脉冲治疗，促进精子发生，并已检测到有精子 女性患者：用HMG诱发排卵，可获得妊娠治治 疗疗1Seminara S,Hayes F,Crowley W Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency in the Human (Idiopathic

8、 Hypogonadotropic Hypogonadism and Kallmanns Syndrome): Pathophysiological and Genetic Considerations：Endocrine Reviews，1998,19(5)：5215392Dode C,Hardelin JP. Kallmann syndrome：European Journal of Human Genetics，2009,17：139-1463King TF,Hayes FLong-term outcome of idiopathic hypogonadotropic hypogonad

9、ism：Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2012,19(3)：204-10我院收治的一例我院收治的一例KallmannKallmann综合征患者综合征患者 病史摘要： 患者，男，以“发现阴囊空虚、阴茎短小、嗅觉减退6年余。”为主诉于2013-04-04 11:20步行入院。曾于外院诊断“青春期延迟”，予激素替代治疗（具体不详）后阴囊较前稍增长，并出现阴毛分布，此次入院后查体见阴毛稀少，阴茎表面无色素沉着，长2厘米，周径约3.2厘米，睾丸容积左0.3毫升，右0.3毫升，多次于外院及我院查性激素提示FSH、LH、睾酮低于正常，故低促性素性性腺功能减退诊断可明确

10、；患者有嗅觉减退，查颅脑MR提示右侧嗅球、嗅束发育不良，左侧缺如可能或极小，结合病史、查体及相关的辅助检查，Kallmann综合征可诊断；建议患者行HCG兴奋试验，评估睾丸功能；治疗上，给患者予促性激素注射刺激性激素分泌，并监测血清性激素情况。 出院带药出院带药用法用量用法用量给药途径给药途径频频 次次注射用绒促性素（注射用绒促性素（HCG）1000.00U/次次肌注肌注隔天一次隔天一次注射用尿绒促性素（注射用尿绒促性素（HMG ） 1000.00U/次次肌注肌注隔天一次隔天一次十一酸睾酮胶丸（安特尔）十一酸睾酮胶丸（安特尔）40.00mg /次次口服口服每天一次每天一次钙尔奇钙尔奇D600片片600mg /次次口服口服每天一次，长期每天一次，长期罗盖全罗盖全0.25ug /次次口服口服每天一次，长期每天一次，长期每月复查血清睾酮，每半年复查每月复查血清睾酮，每半年复查FSH、LH及乳腺彩超等，必要时行及乳腺彩超等，必要时行GnRH兴奋试验兴奋试验15 结束语结束语