05_适应性免疫细胞——T淋巴细胞

《05_适应性免疫细胞——T淋巴细胞》由会员分享，可在线阅读，更多相关《05_适应性免疫细胞——T淋巴细胞（29页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第五章第五章 适应性免疫细胞适应性免疫细胞T T淋巴细胞淋巴细胞本章教学大纲本章教学大纲【目的要求目的要求】1.1.掌握掌握 T T细胞的表面分子（细胞的表面分子（TCRTCR、CDCD和非特性有和非特性有丝分裂丝分裂R R）及功能。）及功能。2.2.熟悉熟悉 T T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.3.了解了解 【教学内容教学内容】1.T1.T细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（TCR-CD3TCR-CD3复合物、复合物、CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2、CD28CD28、LFA-1LFA-1、CD40LCD40L、CD152CD152、CD95LC

2、D95L以及丝裂原受体）及其功能。以及丝裂原受体）及其功能。2.T2.T细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependent lymphocytethymus-dependent lymphocyte） 外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的65%65%75%75%； 胸导管：高达胸导管：高达95%95%以上。以上。一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体 TCR TCR： T T细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen (T-cell antigen

3、receptor receptor） T T细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3CD3：传递：传递T T细胞活化信号。细胞活化信号。第一节第一节 T T细胞表面膜分子及其功能细胞表面膜分子及其功能 1.TCR1.TCR（1 1）分类）分类 TCR TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血 TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区V V区和区和C C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区（2 2）肽链构成肽链构成2.CD32.CD3分子分子（1 1）组成）组成 链、链、链、链、链、链、链和链和链链 均含均含IgIg样功能区和免疫受体酪氨酸激活基

4、序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 ( (immunoreceptorimmunoreceptor tyrosine-based activation tyrosine-based activation motifsmotifs，ITAM) ITAM) 。 （2 2）功能功能 参与参与T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCR的膜表面的膜表面 表达；表达； 介导介导TCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递； 成熟成熟T T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成 熟熟T T细胞的检测。细胞的检测。 TCR-CD3TCR-CD3复合体结

5、构模式图复合体结构模式图 1.CD4 1.CD4分子和分子和CD8CD8分子分子 (1)CD4(1)CD4：外周血中，：外周血中，CD4CD4T T细胞约占细胞约占65%65%。 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4 4个个IgIg样样 的功能区的功能区二、其它膜分子二、其它膜分子辅助辅助受体受体功能：功能： 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受体）的受体 辅助辅助受体受体 CD4CD4分子和分子和TCRTCR结合于同一结合于同一MHC-MHC-抗原肽复合物抗原肽复合物 CD4 CD4分子与分子与MHC-MHC-类分子结合，类分子结合，TCR

6、TCR与抗原肽结合；与抗原肽结合； CD4CD4分子可提高分子可提高TCRTCR对对MHC-MHC-类分子提呈的抗原的敏感性，类分子提呈的抗原的敏感性，增强增强T T细胞与抗原提呈细胞细胞与抗原提呈细胞（APCAPC）间的结合；）间的结合； 在识别抗原后的早期具有在识别抗原后的早期具有信号转导作用。信号转导作用。(2)CD8(2)CD8：外周血中，外周血中，CD8CD8T T细胞约占细胞约占35%35%CD8CD8分子与分子与MHC-MHC-类分子结合；类分子结合；增加增加TCRTCR对对 MHC-MHC-类分子提呈的抗类分子提呈的抗原的敏感性，增强原的敏感性，增强T T细胞与细胞与APCAP

7、C的结的结合；合；信号转导作用。信号转导作用。 组成：由组成：由链和链和链（链（CD8CD8）或）或链和链和链链（CD8CD8）组成，每条链的胞外部分均含有一个）组成，每条链的胞外部分均含有一个IgVIgV区样的功能区。区样的功能区。 功能：功能：辅助受体辅助受体2.CD22.CD2分子分子 又称又称LFA-2 (lymphocyte function LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)和和E E受体受体 ( (绵羊红细胞受体绵羊红细胞

8、受体) )。 （1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链 （2 2）分布：成熟）分布：成熟T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NKNK细胞。活化细胞。活化T T细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。 （3 3）配体：）配体：LFA-3(CD58LFA-3(CD58分子分子) ) （4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞与细胞与APCAPC间的粘附，刺激间的粘附，刺激T T细胞细胞 非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成 熟。熟。 3.LFA-1( 3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)

9、-1) 整合素家族成员整合素家族成员 （1 1）组成：一条）组成：一条链和一条链和一条链链 （2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T细胞增加表达细胞增加表达 （3 3）配体：）配体：ICAM-1 ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, (intercellular adhesion molecule-1, 细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1，CD54)CD54) （4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞的移行；在细胞的移行；在T T细胞同细胞同 APCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。4.CD284.CD28

10、分子和分子和CTLA-4CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte antigen-4 antigen-4，CD152CD152） （1 1）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个IgVIgV样功能区样功能区 ( (两者同两者同) )。 （2 2）配体：）配体：B7B7分子分子( (两者同两者同) )。（3 3）分布：）分布：CD28CD28分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞；细胞； CTLA-4CTLA-4分子分子 表达于活化表达于活化T T细胞。细胞。（4 4）功能：）功能：CD28CD

11、28分子与分子与B7B7分子结合，为初始分子结合，为初始T T细胞提供细胞提供协同刺激信号协同刺激信号，促使，促使T T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。 CTLA-4CTLA-4分子同分子同B7B7分子结合，提供分子结合，提供抑制信号抑制信号给活化给活化T T细胞，阻止细胞，阻止T T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T T细细胞分泌胞分泌IL-2IL-2。 5.5.CD40LCD40L(CD40 ligand(CD40 ligand，又称，又称gp39gp39分子，分子， CD154)CD154)（1 1）分布：活化）分布：活化T T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2）受体：）受体：

12、CD40LCD40L与与APCAPC表面的表面的CD40CD40结合结合（2 2）功能）功能 促进促进T T细胞增殖；细胞增殖； 活化活化APCAPC表达表达B7B7分子；分子； 产生产生IgIg类转换。类转换。6 6. . CD45 CD45 （1 1）组成：分子结构和相对分子质量不同的异型）组成：分子结构和相对分子质量不同的异型 （CD45RACD45RA、CD45RBCD45RB、CD45RCCD45RC和和CD45ROCD45RO） （2 2）功能：辅助）功能：辅助T T细胞信号转导、参与细胞信号转导、参与T T细胞活化。细胞活化。7.7.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(

13、ConA)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)(PHA)受体。受体。 有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、胞发生淋巴母细胞转化、DNADNA合成增加和产生有丝分合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。裂等变化的物质。 CD28CD28B7B7T T细胞细胞APCAPCCD4/CD8CD4/CD8TCRTCRAgAgLFA-2LFA-2LFA-3LFA-3LFA-1LFA-1ICAM-1ICAM-1MHC I/IIMHC I/IICD40LCD40LCD40CD40初始初始T T细胞细胞活化活化T T细胞细

14、胞记忆性记忆性T T细胞细胞1.1.分类分类TT细胞细胞TT细胞细胞第二节第二节 T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能按表达按表达TCRTCR类型不同类型不同按表达的按表达的CDCD分子不同分子不同CD8CD8+ +T T细胞细胞CD4CD4+ +T T细胞细胞按功能不同按功能不同辅助性辅助性T T细胞细胞 (Th)(Th)细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞 (CTL(CTL或或Tc)Tc)调节性调节性T T细胞细胞 (Tr(Tr或或treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同 CDCD表型：表型：CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- -，主要为，主要为Th

15、Th细胞亚群细胞亚群识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥辅助和效应功能通过分泌细胞因子发挥辅助和效应功能 CD4CD4T T细胞细胞( (部分部分) )也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能作用特点作用特点一、一、TT细胞细胞（一）（一）CD4CD4+ +T T细胞和细胞和CD8CD8+ +T T细胞细胞1.CD41.CD4T T细胞细胞（1 1）Th1Th1和和Th2Th2 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1Th1和和Th2Th2，Th1Th1和和Th2Th2细胞均来自初始细胞均来自初始ThTh细胞在抗原刺激下分化成的细

16、胞在抗原刺激下分化成的Th0Th0细细胞。胞。Th1Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IFN-IFN-、TNF-(TNF-(又称淋巴毒又称淋巴毒素，素，LT)LT) Th2Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10 功能：功能：主要有辅助细胞免疫效应功能主要有辅助细胞免疫效应功能 功能：主要辅助体液免疫效应功能功能：主要辅助体液免疫效应功能 Th0Th0细胞可分泌细胞可分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4和和 IFN-IFN-等多种细胞因子。等多种细胞因子。Th1Th1和和Th2Th2细胞主要特性比较细胞主要特性比较（2 2）Th17Th17细胞细胞T

17、h17Th17细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌IL-17IL-17的有别的有别于于Th1Th1和和Th2Th2的的CD4CD4+ +ThTh细胞亚群。细胞亚群。 Th17Th17细胞除分泌细胞除分泌IL-17IL-17外，也分泌外，也分泌GM-CSFGM-CSF、IL-6IL-6和和TNFTNF等细胞因子。等细胞因子。 在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。 功能性命名，具有抑制免疫应答的作用。功能性命名，具有抑制免疫应答的作用。 自然性自然性TregTreg（nTregnTreg）：）：FOXP3FOXP3+ +CD4CD4+ +CD25CD

18、25+ +，在胸，在胸 腺经阴性选择后发育成熟，占外周腺经阴性选择后发育成熟，占外周CD4CD4+ +T T细胞细胞 的的5-10%5-10%，通过细胞间直接接触或分泌，通过细胞间直接接触或分泌IL-10IL-10 和和TGF-TGF-发挥免疫抑制作用。发挥免疫抑制作用。 适应性适应性TregTreg或诱导性或诱导性TregTreg（iTregiTreg）：胸腺外经）：胸腺外经 诱导获得诱导获得CD25CD25+ +的表达。包括的表达。包括Tr1Tr1和和Th3Th3细胞。细胞。 Tr1 Tr1细胞：在细胞：在IL-10IL-10存在下，经抗原刺激形成。存在下，经抗原刺激形成。 特点特点IL-

19、10IL-10+ +、TGF-TGF-+ +、IL-4IL-4- -和和IL-2IL-2low/-low/-； Th3 Th3细胞：在细胞：在TGF-TGF-存在下由存在下由CD4CD4+ +CD25CD25- -T T细胞细胞 形成。分泌形成。分泌TGF-TGF-发挥抑制作用。发挥抑制作用。 （3 3）调节性）调节性T T细胞（细胞（Regulatory T cellRegulatory T cell，TregTreg）CDCD表型：表型：CD3CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -，主要为，主要为CTLCTL细胞亚群细胞亚群识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子

20、限制 杀伤靶细胞是抗原特异性杀伤靶细胞是抗原特异性释放释放IFN-IFN-、TNF-TNF-和和TNF-TNF-等细等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节疫调节 作用特点作用特点2. CD82. CD8+ +T T细胞细胞（三）初始、效应和记忆（三）初始、效应和记忆T T细胞细胞初始初始T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T细胞：细胞： CD45RA CD45RA、CD62LCD62L、CCR7CCR7效应效应T T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞CD45ROCD45RO、CD69CD69、CD2

21、5CD25、CCR3CCR3和和CCR5CCR5记忆性记忆性T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能 CD45RA CD45RA和和CD45ROCD45RO、CCR7CCR7、bcl-2bcl-2二、 T T细胞细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；生物学功能生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 答；答；免疫调节作用：释放细胞因子（免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2IL-2、IL-IL- 3 3、IL-4IL-4、IFN-IFN-、GM-CSFGM-CSF 和和TNFTNF等）等） 促促B B细

22、胞分细胞分 化、产生抗体；活化单核化、产生抗体；活化单核- - 巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：NKG2DNKG2D与与MIC-AMIC-A和和 MIC-BMIC-B（损伤粘膜细胞）（损伤粘膜细胞） 结合结合受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋 亡，被正常细胞代替。亡，被正常细胞代替。 T T细胞和细胞和TT细胞的比较细胞的比较特特 性性 TT细胞细胞 TT细胞细胞占占CD3CD3+ +T T细胞比例细胞比例( () 1) 110 9010 9099 99 TCR V TCR V 基因库基因库 小小 大大CD4/CD8CD4/CD8表型（）：表型（）： CD4CD4+ + 1 1 6060 CD8 CD8+ + 3030 3030 CD4 CD4+ +CD8CD8+ + 1 1 1 1 CD4 CD4- -CD8CD8- - 6060 1 1 MHCMHC限制性限制性 无无 有有识别的抗原识别的抗原 磷脂磷脂 肽肽MHCMHC思考题思考题1 1T T细胞表达的主要膜分子。细胞表达的主要膜分子。2 2Th1Th1和和Th2Th2细胞生物学特性。细胞生物学特性。3 3TT细胞和细胞和TT细胞的异同。细胞的异同。