氨基糖苷类抗生素课件

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1、氨基糖苷类抗生素优秀第四十一章第四十一章 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素的氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基基本结构是由苷元和氨基糖分子通过糖分子通过氧桥连接氧桥连接而成。而成。 氨基糖氨基糖 + 氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元） 氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类抗生素优秀教学要求教学要求（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应；床应用及不良反应；（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）；程、抗菌作用、毒性）；（三）了解其它药物的应用。（三）了解其它药物的

2、应用。氨基糖苷类抗生素优秀天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类 分分 类类阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星来自来自链霉菌属链霉菌属来来自小单胞菌属自小单胞菌属链霉素链霉素、卡那霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素大观霉素庆大霉素庆大霉素、西索米星、西索米星 小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星 根据来源：根据来源：半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，水溶液稳定（除链霉素）本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，水溶液稳定（除链霉素）氨基糖苷类抗生素优秀氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性 （一）（一）化学结构化学

3、结构相似相似（二）（二）抗菌谱抗菌谱相似相似（三）（三）抗菌机理抗菌机理相似相似（四）（四）耐药性耐药性相似相似（五）（五）体内过程体内过程相似相似（六）（六）不良反应不良反应相似相似六六 个个 相相 似似氨基糖苷类抗生素优秀一、抗菌一、抗菌作用和机制作用和机制1、各种需氧、各种需氧G-杆菌：杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、 变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属 和枸橼酸杆菌属和枸橼酸杆菌属；有强大的抗菌活性有强大的抗菌活性。 2、对、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌

4、 属和嗜血杆菌属属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；也有一定抗菌作用；3、对、对MRSA和和MRSE也有较好抗菌活性。也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素还对还对结核结核分枝分枝 杆菌有效。杆菌有效。 氨基糖苷类抗生素优秀 1、 G-菌菌 对对 G-杆菌杆菌有强大的杀灭作用；有强大的杀灭作用； 对对 G-球菌效差球菌效差 耐药金葡菌：有效耐药金葡菌：有效（包括（包括MRSA和和MRSE） 链球菌：无效链球菌：无效 3、结核杆菌：结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效肠球菌、厌氧菌：无效 2、 G+球菌球菌 氨基糖苷类抗生素优秀抗

5、菌作用机制相同：影响蛋白质合成的全过程抗菌作用机制相同：影响蛋白质合成的全过程抗菌作用机制抗菌作用机制（1）起始阶段，）起始阶段，抑制抑制70S始动复合物始动复合物的形成。的形成。（2）延长阶段：选择性地与）延长阶段：选择性地与30S亚基亚基上靶蛋白上靶蛋白结合结合 （如（如P10），使），使 mRNA上的上的密码错译密码错译， 导致异常的、无功能的蛋白质合成。导致异常的、无功能的蛋白质合成。（3）终止阶段：阻碍终止因子（）终止阶段：阻碍终止因子（R）与核蛋白体）与核蛋白体A位位 结合，使已合成的结合，使已合成的肽链不能释放，肽链不能释放， 并并阻止阻止70S核蛋白体的解离核蛋白体的解离。 其

6、他：其他：胞膜的通透性增加胞膜的通透性增加氨基糖苷类抗生素优秀图图41-1 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码53mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基氨基糖苷类抗生素优秀杀菌特点：杀菌特点：1.杀菌速率和持续时间与浓度正相关杀菌速率和持续时间与浓度正相关2.PAE长，有长，有FEE（初次接触效应）（初次接触效应）3.碱

7、性环境中抗菌活性强（有机碱）碱性环境中抗菌活性强（有机碱）氨基糖苷类抗生素优秀1、产生钝化酶：产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、乙酰化酶、腺苷化酶、磷磷 酸化酶酸化酶 2、膜通透性改变、膜通透性改变 3、靶位的修饰：、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上亚基靶蛋白上S12蛋白蛋白 质中一个氨基酸被替代质中一个氨基酸被替代二、耐药机制二、耐药机制氨基糖苷类抗生素优秀三、体内过程三、体内过程1、吸收、吸收 口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快 而完全，一般不采用静脉给药。而完全，一般不采用静脉给药。2、分布、分布 血浆蛋白结合率低（血浆蛋白结合率低（0%-10%），主要

8、分布），主要分布 于细胞外液。在于细胞外液。在耳淋巴液耳淋巴液和和肾皮质肾皮质中浓度高；中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3、代谢与排泄、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。 主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。 半衰期半衰期2-3h。 但但奈替米星奈替米星可在肾小管重吸收。可在肾小管重吸收。 氨基糖苷类抗生素优秀四、临床应用四、临床应用用于用于敏感需氧敏感需氧G-菌所致的全身感染菌所致的全身感染。如。如呼吸道、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤

9、、创伤泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及及骨骨关节感染关节感染等。等。合用合用广谱青霉素广谱青霉素、第三代头孢菌素第三代头孢菌素或或氟喹诺酮类氟喹诺酮类 等药用于等药用于败血症、肺炎、脑膜炎败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。等严重感染。氨基糖苷类抗生素优秀 利用该药利用该药口服不吸收口服不吸收的特点，可以治疗的特点，可以治疗 消化道感染消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷肠道术前准备、肝昏迷 用药，如用药，如新霉素新霉素。 4. 制成制成外用软膏外用软膏或或眼膏眼膏或或冲洗液冲洗液治疗治疗局部感染局部感染。 此外，此外，链霉素、链霉素、卡那霉素卡那霉素可作为可作为结核结核治疗药物。治疗药物。

10、氨基糖苷类抗生素优秀五、不良反应五、不良反应 1、耳毒性、耳毒性 尤其是尤其是儿童儿童和和老人老人毒性产生与服药剂量和疗程有关毒性产生与服药剂量和疗程有关不同的药物，毒性也不一样不同的药物，毒性也不一样甚至停药后，也可出现不可甚至停药后，也可出现不可 逆的毒性发应逆的毒性发应毒性可透过胎盘毒性可透过胎盘氨基糖苷类抗生素优秀A、前庭神经前庭神经损伤。损伤。 头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。和共济失调。发生率依次为发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星妥布霉

11、素奈替米星。B、耳蜗听神经耳蜗听神经损伤损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋耳鸣、听力减退和永久性耳聋发生率依次为发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素霉素妥布霉素奈替米星链霉素。氨基糖苷类抗生素优秀预防：预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听 力，力，注意注意“亚临床耳毒性亚临床耳毒性” 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉 素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱 水药甘露醇合用，水药甘露醇合用， 镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合

12、用。镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合用。氨基糖苷类抗生素优秀2. 肾毒性：肾毒性：药源性肾衰常见原因药源性肾衰常见原因药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）管）溶酶体破裂，线粒体损害溶酶体破裂，线粒体损害钙转运受阻钙转运受阻 轻轻肾小管肿胀肾小管肿胀 重重急性坏死急性坏死出现蛋白尿、血尿、肾衰。出现蛋白尿、血尿、肾衰。预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药 肾功能不全，年龄，合用药时要注意肾功能不全，年龄，合用药时要注意新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星新霉素卡那霉素庆大霉素妥

13、布霉素阿米卡星奈替米星链霉素奈替米星链霉素。氨基糖苷类抗生素优秀3、神经肌肉麻痹、神经肌肉麻痹（与给药剂量和途径有关）（与给药剂量和途径有关）心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪和呼吸衰竭心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪和呼吸衰竭机制：机制：Ach释放需释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，从而抑制部位结合，从而抑制Ach释放。释放。新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素庆大霉素妥布霉素。可被误诊为过敏性休克可被误诊为过敏性休克抢救：静脉注射新斯的明和钙剂抢救：静脉注射新斯的明和钙剂避免合用肌松药和全麻药。血钙过低或重症

14、肌无力禁用避免合用肌松药和全麻药。血钙过低或重症肌无力禁用氨基糖苷类抗生素优秀4、过敏反应、过敏反应 药疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻等药疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻等新霉素易引起接触性皮炎新霉素易引起接触性皮炎偶见休克，偶见休克， 链霉素仅次于青霉素。链霉素仅次于青霉素。 死亡率高死亡率高抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。氨基糖苷类抗生素优秀氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较药物药物酶稳定性酶稳定性不良反应不良反应过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性N-M接头接头 阻断阻断链霉素链霉素 + + +/+ +

15、+卡那卡那 + + +/+ + +庆大庆大 + + + + +妥布妥布 + + +/+ +/ + +阿米阿米 + + + + +西索西索 + + + +/+ +奈替奈替 + + + + ？氨基糖苷类抗生素优秀链链 霉霉 素素（Streptomycin）链霉菌链霉菌1944年第一个用于临床，年第一个用于临床，口服吸收少，水溶液稳定，口服吸收少，水溶液稳定，保存一周，肌肉注射吸收快。保存一周，肌肉注射吸收快。特点：特点：1. 对铜绿假单胞菌和对铜绿假单胞菌和G-杆菌是同类中作用最弱者杆菌是同类中作用最弱者2. 对结核菌敏感，用于各种结核病对结核菌敏感，用于各种结核病（第一个）（第一个）。3. 鼠疫

16、、土拉菌病鼠疫、土拉菌病（与四环素合用与四环素合用首选首选,最有效）最有效）4. 布氏杆菌病（与四环素）、链球菌、肠球菌引起的心内布氏杆菌病（与四环素）、链球菌、肠球菌引起的心内膜炎（与青霉素合用膜炎（与青霉素合用为首选治疗为首选治疗）氨基糖苷类抗生素优秀庆大霉素庆大霉素 （Gentamycin）小单胞菌小单胞菌抗菌作用强，常首选抗菌作用强，常首选治疗常见治疗常见G-菌感染菌感染。 1、广泛用于、广泛用于G-菌感染（沙雷菌属），常首选。菌感染（沙雷菌属），常首选。 2、抗、抗绿脓杆菌绿脓杆菌有效，常合用有效，常合用梭苄西林，梭苄西林，不混同静滴不混同静滴。 3、常合用、常合用梭苄西林、头孢类梭

17、苄西林、头孢类治疗病因不明的治疗病因不明的G-菌混合菌混合 感染。感染。 4、口服口服用于肠道感染及肠道手术前给药。用于肠道感染及肠道手术前给药。 5、局部用于皮肤、粘膜及五官的感染、局部用于皮肤、粘膜及五官的感染氨基糖苷类抗生素优秀卡那霉素卡那霉素链霉菌链霉菌 抗菌相似链霉素霉素抗菌相似链霉素霉素对绿脓杆菌无效，抗结核有效对绿脓杆菌无效，抗结核有效（次选，二线）（次选，二线）1. 用于用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉素等霉素等取代取代。2. 仅用于一线药耐药的结合病的治疗（合用其他仅用于一线药耐药的结合病的治疗（合用其他 药物），口服用于肝性脑病和

18、腹部手术前准备药物），口服用于肝性脑病和腹部手术前准备3. 常见耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌常见耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；临床很少应用。易耐药；临床很少应用。氨基糖苷类抗生素优秀妥布霉素妥布霉素链霉菌或卡那霉素脱氧获得链霉菌或卡那霉素脱氧获得 不良反应比庆大霉素轻很多。不良反应比庆大霉素轻很多。 1、对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属杀菌作用是、对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属杀菌作用是 庆大霉素的庆大霉素的4倍。倍。 2、 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，庆大霉素倍，庆大霉素 耐药仍有效耐药仍有效 （合用青霉素或头孢

19、）（合用青霉素或头孢） 3、对其他、对其他G-杆菌作用无庆大霉素强杆菌作用无庆大霉素强 4、G+仅对葡萄球菌有效仅对葡萄球菌有效 氨基糖苷类抗生素优秀阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）卡那霉素半合成卡那霉素半合成 氨基苷中抗菌谱最广。氨基苷中抗菌谱最广。 1、对、对G-杆菌和金葡菌都有较强杆菌和金葡菌都有较强 抗菌活性，但较庆大霉素弱。抗菌活性，但较庆大霉素弱。 2、 对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。 3、合用、合用梭苄西林、或头孢类协同梭苄西林、或头孢类协同治疗粒细胞减少、其治疗粒细胞减少、其 他免疫缺陷的感染，效果好。他免疫缺陷的感染，

20、效果好。 4、耳毒性强于庆大霉素，肾毒性低于庆大霉素。、耳毒性强于庆大霉素，肾毒性低于庆大霉素。 氨基糖苷类抗生素优秀其他氨基糖苷类其他氨基糖苷类 抗生素抗生素 奈替米星奈替米星 对对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小耳毒性、肾毒性最小 新新 霉霉 素素 耳毒性、肾毒性最大耳毒性、肾毒性最大（Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素大观霉

21、素 对淋球菌高敏对淋球菌高敏（Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治）（淋必治） 淋病患者淋病患者 氨基糖苷类抗生素优秀小小 结结1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱、氨基糖苷类抗菌谱3 、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理4 、氨基糖苷类不良反应（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应主要不良反应5 、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施6 、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选8 、一般、一般G-杆菌感染首选杆菌感染首选 庆大霉素庆大霉素9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星阿米卡星10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星阿米卡星11 、毒性最小的氨基糖苷类、毒性最小的氨基糖苷类 奈替米星奈替米星12 、毒性最大的氨基糖苷类、毒性最大的氨基糖苷类 新新 霉霉 素素13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 大观霉素大观霉素抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明 + 钙剂钙剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 + 肾上腺素肾上腺素 链霉素链霉素