药品年质量回顾分析学习教案

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1、会计学1第一页，共53页。2第1页/共53页第二页，共53页。3第2页/共53页第三页，共53页。4EUEU20042004年，在对公众年，在对公众发布发布(fb)(fb)的欧盟的欧盟GMPGMP草案中，第一次草案中，第一次提出产品年度质量提出产品年度质量回顾的要求。回顾的要求。20062006年年1 1月生效月生效EU GMPEU GMP第一章节第一章节执行执行PQRPQR的要求。的要求。第3页/共53页第四页，共53页。5第4页/共53页第五页，共53页。6第5页/共53页第六页，共53页。7 产品标准产品标准确认确认(qurn)工艺的有效性工艺的有效性 工艺及控制手段工艺及控制手段 再验

2、证再验证发现产品改进发现产品改进(gijn)或成本降低的机会或成本降低的机会检验变更控制的有效性检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况与管理层沟通产品质量情况第6页/共53页第七页，共53页。8包括：本公司所有生产的包括：本公司所有生产的药品，包括委托生产及委药品，包括委托生产及委托加工托加工(ji gng)(ji gng)的产品的产品分类：分类：FDAFDA产品分类产品分类EUEU和中国和中国GMPGMP以产品的以产品的剂型分类，如固体制剂、剂型分类，如固体制剂、液体制剂、无菌制剂等液体制剂、无菌制剂等第7页/共53页第八页，共53页。9新版新版GM

3、P要求（条款）要求（条款）年度质量回顾目录（条款具体操作）年度质量回顾目录（条款具体操作）每年每年对对所有生产的药品所有生产的药品按品种进行产品按品种进行产品质量回顾分析质量回顾分析1 概要概要2 回顾期限回顾期限3 制造情况制造情况4 产品描述产品描述4.1 产品工艺产品工艺4.2 产品适应症产品适应症4.3 关键参数关键参数（一）产品所用（一）产品所用原辅料的所有变更原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；尤其是来自新供应商的原辅料；（资质、审计）（资质、审计）5 、物料的质量回顾、物料的质量回顾5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾原辅料、包装材料质量问题回顾5.2 主要原辅料购进情

4、况回顾主要原辅料购进情况回顾5.3 供应商管理情况回顾供应商管理情况回顾5.4 工艺用水、与药品直接接触的气体工艺用水、与药品直接接触的气体第8页/共53页第九页，共53页。10新版新版GMP要求（条款）要求（条款）年度质量回顾目录（条款具体操作）年度质量回顾目录（条款具体操作）（二）关键中间控制点及成品的（二）关键中间控制点及成品的检检验结果验结果；（统计学分析）；（统计学分析）（九）与产品（九）与产品工艺或设备工艺或设备相关的纠相关的纠正措施的执行情况和效果；正措施的执行情况和效果；6 产品质量标准情况产品质量标准情况6.1 产品质量标准产品质量标准6.2 质量指标统计及趋势分析质量指标统

5、计及趋势分析 7 生产工艺分析生产工艺分析7.1 关键工艺参数控制情况关键工艺参数控制情况7.2 中间体控制情况中间体控制情况7.3 工艺变更情况工艺变更情况7.4 物料平衡物料平衡7.5 收率收率（四）所有（四）所有重大偏差重大偏差及相关的调查及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的、所采取的整改措施和预防措施的有效性；有效性；8 偏差回顾偏差回顾第9页/共53页第十页，共53页。11新版新版GMP要求（条款）要求（条款）年度质量回顾目录（条款具体操作）年度质量回顾目录（条款具体操作）（三）所有（三）所有不符合不符合质量标准的质量标准的批次批次及其调查及其调查；（；（OOS、不良趋势）、不

6、良趋势）9 超常超标回顾超常超标回顾11 拒绝批次拒绝批次11.1 拒绝的物料拒绝的物料11.2 拒绝的中间产品及成品拒绝的中间产品及成品（七）（七）稳定性考察稳定性考察的结果及任何不的结果及任何不良趋势；良趋势；10 产品稳定性考察产品稳定性考察12 变更控制回顾变更控制回顾（十）（十）新新获批准和有变更的获批准和有变更的药品药品，按照注册要求上市后应当完成的工按照注册要求上市后应当完成的工作情况；作情况；（五）（五）生产工艺或检验方法生产工艺或检验方法等的所等的所有变更；有变更；第10页/共53页第十一页，共53页。12（十一）相关（十一）相关设备和设施设备和设施，如空调净化系，如空调净化

7、系统、水系统、压缩空气等的确认状态；统、水系统、压缩空气等的确认状态；13 验证回顾验证回顾14 环境监测情况回顾环境监测情况回顾15 人员情况人员情况（十二）（十二）委托生产或检验委托生产或检验的技术合同履行的技术合同履行情况。情况。16 委托加工、委托检验情况回顾委托加工、委托检验情况回顾（八）所有因质量原因造成的（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、退货、投诉、召回及调查召回及调查；17 产品召回、退货产品召回、退货17.1 产品召回产品召回17.2 退货退货18 投诉投诉（六）已批准或备案（六）已批准或备案药品注册药品注册所有变更；所有变更；19 药品注册相关变更的申报、批药品注册相关

8、变更的申报、批准及退审准及退审20 结论结论21 建议建议第11页/共53页第十二页，共53页。131、流程：、流程：分派任务分派任务 信息收集信息收集 信息汇总信息汇总/整理整理 会议分析会议分析(fnx)/讨论讨论 总结总结/报告审批报告审批 汇报汇报/分发分发 文件归档文件归档第12页/共53页第十三页，共53页。142、关键：人、方法、工具、关键：人、方法、工具1、职能部门：、职能部门：分清职责、分工合作分清职责、分工合作加强沟通，持续改进加强沟通，持续改进质量部、生产部、物资部、质量部、生产部、物资部、研发部、工程部研发部、工程部2、报告、报告(bogo)模板、计划模板、计划方式、预

9、设的方式、预设的 目的目的3、数据收集、统计分析的工、数据收集、统计分析的工具具第13页/共53页第十四页，共53页。151、分清各部门的职责、分清各部门的职责2、质量负责人：确保完成产品质量回顾分析、质量负责人：确保完成产品质量回顾分析 质量部：建立文件、制定报告、培训分配任务、收集汇总分析质量部：建立文件、制定报告、培训分配任务、收集汇总分析 检验数据、偏差、变更、稳定考察、超标、验证等统计分析检验数据、偏差、变更、稳定考察、超标、验证等统计分析 抽检、自检、市场反馈、抽检、自检、市场反馈、 不良反应、纠偏改进等分析评价不良反应、纠偏改进等分析评价 生产部：处方、工艺、过程生产部：处方、工

10、艺、过程(guchng)参数、验证、变更统计分析参数、验证、变更统计分析 工程部：关键设备、公用工程控制情况统计分析工程部：关键设备、公用工程控制情况统计分析 物资部：原辅包材供应、贮藏、退货等情况统计分析物资部：原辅包材供应、贮藏、退货等情况统计分析 研发部：产品报批注册、许可变更等统计分析研发部：产品报批注册、许可变更等统计分析第14页/共53页第十五页，共53页。16方法方法1、模板：、模板：SOP，规定报告，规定报告(bogo)的内容、格的内容、格 式、负责部门式、负责部门/人、起草、审人、起草、审核、批核、批 准程序。准程序。2、计划：成立小组、分配任务、计划：成立小组、分配任务3、

11、目的：达到什么目标、需要、目的：达到什么目标、需要做到什么做到什么 程度、管理层的重视程度、管理层的重视第15页/共53页第十六页，共53页。17工具工具1、电脑、计算器等统计工具、电脑、计算器等统计工具。2、排列图法、直方图法、控、排列图法、直方图法、控制制(kngzh)图法、调查表法图法、调查表法、分层法、矩阵突发、因果、分层法、矩阵突发、因果图法。图法。3、工具：科学、直观、可靠、工具：科学、直观、可靠。 数据：准确性、实用性、数据：准确性、实用性、逻辑性，动态监控、图表趋逻辑性，动态监控、图表趋势。势。第16页/共53页第十七页，共53页。18一一 基本情况基本情况(qngkung)概

12、述概述二二 生产生产(shngchn)和质量控制情况分析评价和质量控制情况分析评价三三 自检、风险自检、风险(fngxin)控制、接受监督检查和抽检情况控制、接受监督检查和抽检情况四四 产品不良反应情况概述产品不良反应情况概述五五 产品质量投诉、退货和不合格品或产品召回产品质量投诉、退货和不合格品或产品召回六六 人员、培训、健康、文件人员、培训、健康、文件七七 结论结论第17页/共53页第十八页，共53页。19产品名称规格包装形式生产批数 放行批数年产量生产车间产品121产品2202产品31003第18页/共53页第十九页，共53页。20年度总批数总产量偏差率投诉率召回批数退货批数 案例案例1

13、: 以总产量与往年数据以总产量与往年数据(shj)进行统计分析：进行统计分析：第19页/共53页第二十页，共53页。21第20页/共53页第二十一页，共53页。22物料号物料描述供应商总批次合格批次物料含量含量水分水分有关物质有关物质粒度粒度第21页/共53页第二十二页，共53页。23物料号物料描述供应商总批次合格批次对物料的缺陷投诉情况进行回顾，汇总投诉描述及处理方法，有无对物料的缺陷投诉情况进行回顾，汇总投诉描述及处理方法，有无(yu w)拒收情况，并从供应商质量管理方面或者该物料是否影响本公司产品拒收情况，并从供应商质量管理方面或者该物料是否影响本公司产品质量等方面进行综合分析评价。质量

14、等方面进行综合分析评价。投诉号时间品名和批号供应商缺陷描述处理方法第22页/共53页第二十三页，共53页。24序号批号批量生产日期混合压片包装水分收率片重硬度片厚 直径崩解 脆碎度收率外观收率限度 kg 第23页/共53页第二十四页，共53页。25分析：分析：从图中发现虽然该产品年度平均收率在规定限度内（从图中发现虽然该产品年度平均收率在规定限度内（95100），）， 但是其但是其中有中有7批产品的收率低于规定限度。调查发现整个过程无异常，但由于产品本身批产品的收率低于规定限度。调查发现整个过程无异常，但由于产品本身的外观质量要求较高，设备运行过程中的偏移导致外观废品量较大，而产品又的外观质量

15、要求较高，设备运行过程中的偏移导致外观废品量较大，而产品又不能进行二次包装，造成产品收率低。不能进行二次包装，造成产品收率低。考虑改进设备，适当考虑改进设备，适当(shdng)调整收率可接受范围。调整收率可接受范围。l 对于重点项目应做趋势分析，如混合粉水分、含量、收率等。对于重点项目应做趋势分析，如混合粉水分、含量、收率等。第24页/共53页第二十五页，共53页。26序号批号性状水分PH有关物质含量微生物接受限度12l 可以分别描述每项控制指标的情况可以分别描述每项控制指标的情况(qngkung)(qngkung)，如含，如含量：量：95.0%-97.2%95.0%-97.2%，并考察其是否

16、在合格限度内，是否有，并考察其是否在合格限度内，是否有不良趋势，对不合格情况不良趋势，对不合格情况(qngkung)(qngkung)可进行详细描述。可进行详细描述。第25页/共53页第二十六页，共53页。27第26页/共53页第二十七页，共53页。28年度年度(nind)批杂质批杂质A分析图，限度分析图，限度年度批含量年度批含量(hnling)均匀度均匀度RSD值分析图值分析图案例案例3： 趋势分析图分析趋势分析图分析分析：分析：v杂质杂质A图，回顾年度所有批次杂质图，回顾年度所有批次杂质A均小于放行标准（均小于放行标准（），且均在），且均在3倍倍标准偏差范围内波动（上限，下限），所有值在平

17、均值左右波动，分析该项指标标准偏差范围内波动（上限，下限），所有值在平均值左右波动，分析该项指标稳定。稳定。v含量均匀度图，所有批次含量均匀度含量均匀度图，所有批次含量均匀度RSD值合格，但其中一批超过值合格，但其中一批超过3倍标准倍标准偏差限度（上限，下限），有偏差限度（上限，下限），有3批产品含量均匀度平均值结果波动较大，批产品含量均匀度平均值结果波动较大，分析中应关注。分析中应关注。X-3均值均值XX3X3第27页/共53页第二十八页，共53页。29分析：分析：连续连续1111批产品含量值在平均值或平均值以下，且其中有两批处于批产品含量值在平均值或平均值以下，且其中有两批处于下限，应重点

18、关注下限，应重点关注(gunzh)(gunzh)产品含量的变化。产品含量的变化。可以从以下方面展开调查：生产过程中采用的活性成分、投料、可以从以下方面展开调查：生产过程中采用的活性成分、投料、水分、所用设备、生产操作等对产品含量有影响的各种因素。水分、所用设备、生产操作等对产品含量有影响的各种因素。寻找含量低原因及采取何种预防纠正措施，必要时修改生产工艺寻找含量低原因及采取何种预防纠正措施，必要时修改生产工艺。产品含量产品含量(hnling)（限度：（限度：95%105%）案例案例4：某公司在对某产品含量的回顾分析：某公司在对某产品含量的回顾分析第28页/共53页第二十九页，共53页。30第2

19、9页/共53页第三十页，共53页。31OOS编号类型批号描述原因采取措施结束日期第30页/共53页第三十一页，共53页。32标准，启动标准，启动OOS调查程序，确定操调查程序，确定操作人员称量物料过程操作错误，少作人员称量物料过程操作错误，少投料。投料。第31页/共53页第三十二页，共53页。33重大、次要偏差）。对重大偏差应重点关注，重大、次要偏差）。对重大偏差应重点关注，也可以将其纠正预防措施列入下一年度的质量也可以将其纠正预防措施列入下一年度的质量考察项目。考察项目。n可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对发生偏差的趋势及重复发生的偏差产生原因进

20、发生偏差的趋势及重复发生的偏差产生原因进行分析，评价纠正预防措施的有效性。行分析，评价纠正预防措施的有效性。n偏差号涉及批号偏差描述偏差原因处理措施预防措施分类执行情况第32页/共53页第三十三页，共53页。34序号返工/再加工内容原因处理方法申请批准日期批号数量生产阶段l返工返工(fn gng)、重新加工、重检及拒绝放行情况、重新加工、重检及拒绝放行情况第33页/共53页第三十四页，共53页。35变更编号分类变更描述变更结果及评价是否注册第34页/共53页第三十五页，共53页。36批号条件目的考察月份结果第35页/共53页第三十六页，共53页。37 考察分类 考察条件 项目项目标准标准目的目

21、的批号测试点0月X月X月X月 分析结论：分析结论： 第36页/共53页第三十七页，共53页。38月份(yufn)溶出曲线图批间，月份(yufn)含量图批间，月份杂质A量图案例案例7: 某产品稳定性分析某产品稳定性分析第37页/共53页第三十八页，共53页。39序号序号注册产品注册产品规格规格申报理由申报理由申报内容申报内容申报结论申报结论相关的研究结论相关的研究结论序号序号注册产品注册产品规格规格变更前方变更前方法法/ /标准标准变更后方变更后方法法/ /标准标准数据对比数据对比前前后后第38页/共53页第三十九页，共53页。40注册工艺生产工艺对比分析工艺流程图工艺处方生产过程第39页/共5

22、3页第四十页，共53页。41变更日期变更编号变更描述变更结果及评价是否申报相关研究第40页/共53页第四十一页，共53页。42况与验证母计划进行对比，况与验证母计划进行对比，考察完成情况及完成效果。考察完成情况及完成效果。n可单独进行回顾可单独进行回顾第41页/共53页第四十二页，共53页。43第42页/共53页第四十三页，共53页。44n产品质量抽检情况：不合格情产品质量抽检情况：不合格情况、原因分析、处理情况况、原因分析、处理情况第43页/共53页第四十四页，共53页。45第44页/共53页第四十五页，共53页。46投诉号批号投诉数量信息描述调查过程结论投诉分类预防措施第45页/共53页第

23、四十六页，共53页。47召回号产品/批号召回数量召回原因预防措施第46页/共53页第四十七页，共53页。48第47页/共53页第四十八页，共53页。49第48页/共53页第四十九页，共53页。50决策决策 以知识为前提以知识为前提知识知识 是多种信息源的综合是多种信息源的综合结果结果信息信息 由数据做出统计分析由数据做出统计分析方法方法(fngf)(fngf)数据数据 从有代表性的样品，从有代表性的样品，经验证的方法经验证的方法(fngf)(fngf)得出得出决策决策(juc)知识知识信息信息 数据数据改改进进第49页/共53页第五十页，共53页。51质量体系持续改进的手段：质量体系持续改进的

24、手段：1 1、减少、减少OOSOOS2 2、降低返工风险、降低返工风险3 3、降低设备故障率，提高生产率、降低设备故障率，提高生产率4 4、减少召回风险、减少召回风险5 5、法规的符合、法规的符合(fh)(fh)性性6 6、增进生产、工程、质量等部门之间、增进生产、工程、质量等部门之间的交流的交流第50页/共53页第五十一页，共53页。52-针对产品针对产品/ /工艺的年度总结工艺的年度总结-是工艺的年度回顾性验证是工艺的年度回顾性验证-功夫在平时，体现动态监控功夫在平时，体现动态监控-根据企业根据企业(qy)(qy)情况，注重实效，多用情况，注重实效，多用图表图表-从趋势发现问题，关键在落实改进从趋势发现问题，关键在落实改进第51页/共53页第五十二页，共53页。53第52页/共53页第五十三页，共53页。