肿瘤化学治疗的毒副作用及防治学习教案

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1、会计学1肿瘤肿瘤(zhngli)化学治疗的毒副作用及防化学治疗的毒副作用及防治治第一页，共40页。nn其他第1页/共40页第二页，共40页。类别类别内容内容特点特点急性呕吐急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于用药后1-2小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐迟发性呕吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕吐预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定第2页/共40页第三页，共40页。化疗(hu lio)药物胃肠道嗜铬细胞与5-HT3受体结合(jih)5-羟色胺（5-HT）呕吐信号通过迷走神经呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、内脏躯体运动核）破坏恶心呕吐恐

2、惧、焦虑等情绪血小板摄取胃肠道延髓化学感受体激发区（CTZ）5-HT3受体 直接刺激直接刺激第3页/共40页第四页，共40页。药物药物作用机制作用机制作用部位作用部位疗效疗效副作用副作用激素类一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围神经系统及中枢神经系统一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPA延髓催吐化学感受区和周围神经系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围神经系统及中枢神经系统较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂（托烷司琼

3、）抗5-HT3延髓催吐化学感受区和周围系统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高第4页/共40页第五页，共40页。治方法，多在发生后予以治疗；n预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。第5页/共40页第六页，共40页。变化；进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱；忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物。第6页/共40页第七页，共40页。有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱；进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。第7页/共4

4、0页第八页，共40页。抗肿瘤药物(yow)粘膜(zhn m)完整性破坏小肠吸收面积减少肠绒毛受损或剥脱肠粘膜萎缩、变短糖类等食物肠内发酵消化功能障碍肠内渗透压增加吸收障碍细胞间质外液体渗透至肠腔腹泻肠痉挛肠胀气发生率发生率75%75%第8页/共40页第九页，共40页。n维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；n大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。n对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻可能会引起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的腹泻大多会自行缓解。第9页/共40页第十页，共40页。适当补充液体，防止呕吐和腹适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；泻所

5、导致的脱水；对于有便秘史的患者应用长春对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或碱类化疗药或/ /和合和合并应用并应用5-HT35-HT3受体拮抗剂，可受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化预防性应用粪便软化剂或缓泻剂。剂或缓泻剂。第10页/共40页第十一页，共40页。指标指标（单位）（单位）正常正常IIIIIIIV白细胞（*1012/L）4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.92.01.5-1.91.0-1.40.5-0.910075-9950-7425-4911095-10980-9465-799肾小管坏死发生率明显低与DDP，毒性与AUC有关BCNU 1 2 0 0 mg/m2肾小管萎缩，

6、肾小球坏死剂量累积毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎IFO1.2m g/m2出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR肾小管、肾小球坏死直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液、CF解救MMC30 mg/m2溶血性尿毒症剂量累积毒性第25页/共40页第二十六页，共40页。使用DDP等肾毒性强的药物(yow)时，要求应用前、后6小 时 内 尿 量 保 持 在 1 5 0 -200ml/h，在后的2-3天内维持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要5-7天；对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时合用促进尿酸

7、排泄的药物(yow)。一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物(yow)，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。第26页/共40页第二十七页，共40页。第27页/共40页第二十八页，共40页。第28页/共40页第二十九页，共40页。CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的阈值量为500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用或与放疗同时应用；一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能(knng)发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。第29页

8、/共40页第三十页，共40页。类型类型发生时间发生时间临床表现临床表现急性毒性（急性心肌炎）多在用药过程中发生，持续时间短非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亚急性毒性常发生在第1或第2疗程给药后4周内心包炎、心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭慢性毒性多在常规剂量治疗后6-8月发生心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭第30页/共40页第三十一页，共40页。药物药物推荐剂量推荐剂量柔红霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至30045

9、0mg/m2表阿霉素以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系数为表阿霉素的2倍第31页/共40页第三十二页，共40页。类型药物发生率表现抗代谢类MTX鞘内和大剂量应用时易发生，约60%急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症亚急性期：中枢神经和小脑损害症状慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状Ara-C5-Fu鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%37%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状：震颤、运动

10、失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR 50%末梢神经和自主神经损害：由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等铂类L-OHPDDP85%95%50%（大剂量应用时）外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发；30%为听力障碍，外周感觉神经病变紫杉类PTX7 0 % （ 用 量 2 5 0 mg/m2）以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退TXT50%（100 mg/m2连用5周后）第32页/共40页第三十三页，共40页。药物发生率反应类型临床表现顺铂5%

11、以下型 发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼 睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降氨甲喋呤高 剂 量 时 发生率较高 型 ， 偶有型型出现肺损伤表现，多是由于长期反复使用，导致机体产生相应的抗体（主要是IgE）阿糖胞苷有 报 道 单 用时可达33%型长期应用易出现，用后数小时出现发热、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血VP-161%3%型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹博莱霉素10%型皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽，可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关L门冬酰胺酶6%43%型荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等，发生机制与抗体有关紫杉类轻 症 约 4 0 %，重症约2%型

12、呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等，与血浆游离组胺或赋形剂有关第33页/共40页第三十四页，共40页。霉素、霉素、L L门冬酰胺酶，无论剂量门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；抗过敏预处理；局部荨麻疹并非停药指征，但局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续需要严密观察或治疗好转后继续用药；用药；如有全身过敏表现，应立即停如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用药，联合应用H1H1、2-2-受体拮抗剂，受体拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。激素、升压药或支气

13、管扩张药。第34页/共40页第三十五页，共40页。红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。第35页/共40页第三十六页，共40页。腱、韧带和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；注射化疗药物时应注意观察注 射 部 位 有 无 红 斑 、 水肿或疼痛。第36页/共40页第三十七页，共40页。立即停止(tngzh)注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留(cnli)药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压注入皮质激素，并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失抬高患肢物理治疗、中医药治疗、功能锻炼第37页/共40页第三十八页，共40页。预防措施：应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品；避免使用电吹风、卷发器、染发及过分梳头；化疗前应用止血带、冰帽等物理手段(shudun)防止脱发。第38页/共40页第三十九页，共40页。第39页/共40页第四十页，共40页。