一氧化氮对先天性心脏病患者肺泡表面活性物质的影响(一)

一氧化氮对先天性心脏病患者肺泡表面活性物质的影响(一)【摘要】目的研究先天性心脏病患者尤其是合并肺动脉高压患者手术后经吸入一氧化氮后，支气管肺泡灌洗液中肺泡表面活性物质（PS）的浓度、成分的变化，及随吸入时间的延长而发生的改变。方法将34例先天性心脏病伴肺动脉高压并实施体外循环手术的患儿,随机分为INO 组(外源性 NO 吸入治疗组 )和对照组，每组 17 例。分别于术前和术后 30min、2h、6h 检测支气管肺泡灌洗液中总磷脂、饱和卵磷脂、总蛋白的含量，并计算氧合指数。结果体外循环术后两组PS水平显著降低，氧合指数升高。术后 2h、6h后 INO组 PS水平显著低于对照组 (P0.01)，其余时点两组无显著差异，两组间氧合指数无显著性差异(P>0.05)。结论体外循环可明显降低PS水平，应用外源性NO 进一步降低 PS水平，但对呼吸功能无明显影响。【关键词】一氧化氮体外循环表面活性物质支气管肺泡灌洗液肺动脉高压Abstract:OBJECTIVEToinvestigatetheeffectofinhalingnitricoxide(NO)onpulmonarysurfactant(PS)includingthechangeofconcentrationandcompositionwiththetimeinthepatientswithcongenitalheartdiseasecomplicatingpulmonaryhypertension.METHODS34childrenwithcongenitalheartdiseaseassociatedwithpulmonaryhypertensionundergoingheartsurgerywithextracorporealcirculation(ECC)wererandomlydividedintotwogroups:inhaledNOgroupandcontrolgroup.Thebronchoalveolarlavagefluid(BALF)wasobtainedforanalyzingcontentoftotalphospholipids(TPL),saturatephosphatidycholine(SPC),totalprotei n(TP)andtheoxygenationindex(QI)beforeandaftersurgeryat30min,2hand6h. RESULTSThePSactivitywasdecreasedandtheQIwasincreasedsignificantlyafte rECCinboththecontrolgroupandinhaledNOgroup.ThePSactivityintheinhaled NOgroupwasmarkedlydecreasedcomparedwiththecontrolgroupafterECCat 2hand6h(P0.01)andtherewerenodifferenceafterECCat30min(P>0.05).There werenosignificantdifferencesintheoxygenationindexbetweenthetwogroups (P>0.05).CONCLUSIONECCreducespulmonarysurfactantactivitysignifficantly.ThepulmonarysurfactantwaslowerafterexogenousinhaledNO.TherewerenosignificanteffectsonrespiratoryfunctionafterECC.Keywords ： Nitricoxide;Extracorporealcirculation;Pulmonarysurfactant;Bronchoalveola rlavagefluid;Pulmonaryhypertension吸入一氧化氮（ inhalednitricoxide，INO）具有降低肺动脉压，减少肺内分流和改善氧合的作用。 INO 在体外循环 (extracorporealcirculation，ECC)后对肺顺应性和肺泡表面活性物质（PS）有何影响尚需进一步研究。本文对先天性心脏病合并肺动脉高压患者手术经INO 后观察支气管肺泡灌洗液中 PS的浓度、成分的变化，及随吸入时间的延长而发生的改变，并且探讨其对呼吸功能的影响。1 资料与方法1.1 一般临床资料选择2004 年 5 月至 2006 年 12 月先天性心脏病合并肺动脉高压患者共 34 例，男 19 例，女 15 例；年龄 6 个月 17 岁；体重 4.539（13.4）kg；其中室间隔缺损 20 例，房间隔缺损 7 例，动脉导管未闭 2 例，复合畸形 5 例。术前经心脏超声、心导管检查和临床体征明确有中、重度肺动脉高压，平均肺动脉压力 59mmHg。随机分成两组，每组 17 例，其他条件相对固定，一组采用机械通气同时吸入 NO 治疗（INO 组），另一组机械通气同时静脉应用硝普钠治疗 （对照组）。 1.2 麻醉和 ECC麻醉诱导后气管置管、 机械通气静脉复合麻醉及间断吸入恩 / 异氟烷麻醉维持。均采用胸骨正中切口，肝素化后，建立 ECC，使用 StocketS人工心肺机及膜肺氧合， 中度血液稀释（Hct0.200.30）。转流中维持 ACT480s以上，停机后以鱼精蛋白 11 中和肝素。术中监测动脉压，中心静脉压（ CVP），鼻咽、肛温，血气，电解质，灌注泵压等。1.3 通气方式和 INO 吸入采用间歇正压通气 ,呼气末正压（PEEP）5cmH2O，VT8ml/kg，调节呼吸频率使呼气末二氧化碳分压维持于4050mmHg。手术后 INO 组吸入 NO，吸入浓度为 1015ppm（1ppm=10-6mmol/L），平均吸入时间8h，在吸入治疗中监测NO2 浓度，未达到机器报警值；在 8h 后停用 NO 治疗时，采用逐渐减少用量，过渡到呼吸机辅助。对照组采用静脉泵滴入硝普钠治疗，硝普钠的泵入浓度为3 6g/（kg·min），平均用药时间36h。1.4 采集标本两组分别于手术前气管插管后、手术后机械通气30min、2h、6h 时，经气管插管获取气道吸出物。用无菌细硅胶管，一端接负压吸引器，中间接无菌瓶，另一端插入患者气道， 插至气管分叉以下，使气道吸出物收集在无菌瓶内。量约 23ml，离心取上清液，置 -80 保存待测定 PS水平。于各时点同步作血气分析。1.5 实验监测血气和电解质由 NovaStatProfile血气检测仪监测。呼吸数据由 Servoventilator300A 呼吸机监测系统搜集。 呼吸机测定吸入氧浓度(FiO2)、平均气道压 (MP,cmH2O)，血气分析仪测定氧分压 (PaO2)，用公式：氧合指数 (OI)=FiO2 ×MP×100/PaO2，计算出氧合指数。1.6 肺泡灌洗液生化指标测定分别以氨萘磺酸法 (Bartlett 法)、四氧化饿反应后中性铝粉柱层析法 (Mason 法)和改良 Folin 酚试剂法 (Lowry 法)测定总磷脂 (TPL)、饱和卵磷脂 (SatPC)以及总蛋白 (TP)浓度，为修正因肺泡灌洗液对 PS稀释程度的不同所致偏差，取SatPC/TPL和 SatPC/TP比值作为判断 PS活性水平的指标。1.7 统计分析应用SPSS11.5软件进行数据分析，所有数据表示为( ±，s)组内采用单因素方差分析，组间采用检验。P0.05 为差异有显著性。