圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症开放性研究

圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症开放性研究 作者：周玉明 王民洁 虞琳 陈一心 储康康 柯晓燕 郑毅【摘要】 目的 探讨圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症的临床疗效及安全性。 方法 对77例青少年抑郁症患者给予圣约翰草提取物治疗，观察8 w。于治疗前及治疗第1 w、2 w、4 w、8 w末采用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表评定临床疗效，总体临床印象量表评定疾病的严重程度，同时记录治疗中出现的不良反应。 结果 治疗8 w末，总有效率达90.8%；汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表、总体临床印象量表评分，治疗第1 w末起均较治疗前有显著性下降（P0.01），并随治疗时间的延续呈持续性下降。治疗8 w末，男女患者、复发与未复发患者、社会功能是否受损患者的汉密顿抑郁量表减分率均无显著性差异（P0.05）；病程6 mo患者的减分率显著大于病程6 mo的患者（P0.05）；不良反应发生率低，且程度较轻微。 结论 圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症疗效显著，安全性高，依从性好。 【关键词】 青少年抑郁症；圣约翰草提取物；疗效；汉密顿抑郁量表；汉密顿焦虑量表；总体临床印象量表 【Abstract】 Objective To observe the efficacy and adverse reactions of St Johns wort extract in adolescent depression. Methods A open multicenter study was performed in 77 adolescents with depression on St Johns wort extract for 8 weeks. Curative effects were assessed with the Hamilton Depression Scale(HAMD),the Hamilton Anxiety Scale(HAMA) and Clinical Global Impression(CGI) before treatment and at the ends of the 1st,2nd,4th and 8th week,at the same time adverse reactions recorded. Results Total effective rate was 90.8%.At the end of the 8th week, there were no significant differences in gender,relapse,HAMA scorereducing rate and social function(P>0.05); scorereducing rate was significantly lower in patients with < 6 months of disease course than in ones with 6 months(P<0.05). Adverse reactions were fewer and mild. Conclusion St Johns wort extract is effective and safe in the treatment of adolescent depression. 【Keywords】 Adolescence depression; St Johns wort extract;efficacy; HAMD;HAMA;CGI 临床试验证明15，圣约翰草提取物（路优泰）治疗成人轻中度抑郁症效果优于安慰剂，疗效等同于标准的抗抑郁药物，其不良反应发生率相当于安慰剂水平6。国内个别研究认为圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症有效7。为此，我们对圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症的临床疗效和安全性进行了相关研究，现报道如下。 1 对象与方法 1.1 对象 选取2007年4月2008年5月在首都 医科大学附属北京安定医院、南京脑科医院儿童心理卫生研究中心门诊及住院治疗的青少年抑郁症患者为研究对象。入组标准：（1）符合美国精神疾病诊断分类标准第4版（DSMIV）抑郁障碍诊断标准。（2）汉密顿抑郁量表(HAMD)817项总分18分。（3）排除有严重自杀倾向、合并严重的躯体疾病、药物及酒滥用或依赖者、圣约翰草提取物过敏或圣约翰草提取物系统治疗无效者，以及入组前14 d内使用过单胺氧化酶抑制剂者。（4）本研究经伦理委员会批准，患者均知情同意。共入组77例，其中男36例，女41例；年龄11 a18 a；病程5 mo72 mo；首次发病55例(71.4%)，发病2次21例（27.3%）。 1.2 方法 1.2.1 给药方法 入组患者均给予圣约翰草提取物治疗，起始剂量为300 mg·d-1，早餐和晚餐后服用，其剂量比为12。1 w内加至目标治疗剂量900 mg·d-1。根据疗效及安全性在2 w内适当调整剂量，换药清洗期为2 w，采用个体化剂量。观察8 w。睡眠障碍者可酌情联用苯二氮艹卓类药物，合并躯体疾病者给予对症治疗。 1.2.2 评定方法 于治疗前及治疗第1 w、2 w、8 w末采用HAMD、汉密顿焦虑量表（HAMA）8评定临床疗效，总体临床印象量表（CGI）8评定疾病严重程度。以HAMD减分率判定临床疗效：HAMD减分率75%为痊愈，50%为显进，25%为进步，25%为无效。同时观察患者生命体征，描述性记录患者在治疗过程中的不适主诉及不良反应。入组和试验结束时，测定血常规、生化、心电图、脑电图。 1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS15.0统计软件处理。治疗前后服从正态分布资料者采用配对t检验，偏态分布资料采用配对秩和检验（Wilcoxon法）。两组间的定量及半定量资料采用成组t检验。 2 结果 2.1 临床疗效 完成8 w治疗者共73例，1例出现严重的过敏反应退出，3例因疗效不佳于第4 w末换用其他抗抑郁药物。8 w末HAMD总减分率为79.9%，61例（83.6%）达到临床治愈标准（HAMD7），有效69例，总有效率94.5%。 2.2 入组患者治疗前后HAMA、HAMD及CGI评分结果，见表1。表1 入组患者治疗前后HAMD、HAMA及CGI评分 注：与治疗前比较*P0.01；CGI严重度为临床综合量表的严重度得分。表1显示，入组患者治疗各时段HAMA总分、HAMD总分及焦虑、睡眠、迟缓三个因子分、CGI评分，均较治疗前有显著性下降（P0.01），并随治疗时间的延续呈持续性下降。 2.3 影响患者疗效的因素分析，见表2。表2 影响疗效的因素分析表2显示，治疗8 w末，男女患者及复发与否患者、社会功能是否受损患者HAMD减分率比较差异无显著性（P0.05），病程6 mo患者的减分率显著大于病程6 mo的患者（P0.05）。 2.4 不良反应 1例患者在治疗第1 w时出现药疹，终止治疗。嗜睡1例，上腹部疼痛2例，恶心呕吐2例。患者的体重、实验室检查、心电图均无明显异常。 3 讨论 青少年抑郁症是一种高发病率、高死亡率的严重疾病。国外报道9，大约20个儿童青少年中就有一个患有重性抑郁障碍，且是青少年自杀的主要危险因素，已成为儿童青少年死亡的第三位原因10。目前治疗主要以人工合成的抗抑郁药物为主，因此类药物存在一定的不良反应，从而影响了患者的治疗依从性。 圣约翰草提取物在欧洲广泛用于治疗轻、中度抑郁症，其抗抑郁的具体机制尚不清楚。研究认为11，金丝桃素和贯叶金丝桃素可能是圣约翰草提取物抗抑郁的关键成份，金丝桃素能提高脑中5羟色胺（5HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的水平,贯叶金丝桃素抑制突触小体对5HT、NE、DA的摄取，且具有相同的亲和力。本研究显示，圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症1 w末8 w末，HAMA总分、HAMD总分及焦虑、睡眠、迟缓3个因子分、CGI评分均较治疗前有显著性下降（P0.01），并随治疗时间的延续呈持续性下降，8 w末总有效率达94.5%，但病程6 mo的患者抑郁症状的缓解程度较6 mo的患者为差。本组不良反应发生率低，且程度较轻微。表明圣约翰草提取物治疗儿童青少年抑郁症疗效显著，可有效改善抑郁症患者的核心症状，且安全性高，依从性好。此结果与文献报道相一致12，13。由于儿童青少年抑郁症易反复发作，在急性期治疗症状缓解之后，患者应持续维持治疗6 mo12 mo，以防复燃14。 总之，圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症疗效较好，安全性较高。但因本组患者大部分为门诊病例，且排除了最近有严重自杀倾向及合并服用抗精神病药物的患者，与临床实践中的青少年抑郁症患者可能有所不同。因此，还需要更多的研究来验证圣约翰草提取物治疗青少年抑郁症的疗效、安全性，使植物制剂能够更广泛的应用于临床。【参考文献】 1 Linde k ,Ramirez G,Mulrow CD,et al.St Johns wort for depression:an overview and metaanalysis of randomized clinical trialsJ.BMJ，1996，313：2532 Gaster B，Holroyd J. 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