抗菌药物应用的原则与指征

抗菌药物应用的原则与指征, 抗菌药物应用指征 临床诊断为细菌感染或确诊为细菌感染 临床诊断为真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、立克体、螺旋体、军团病、原虫等感染, 尽早确立感染病原菌及药物敏感性 提高标本送检率、标本合格率、重复送检率 提高送检标本阳性率、鉴定水平、报告准确可靠的药敏结果,掌握致病菌谱及耐药动向 金黄色葡萄球菌与凝固酶阴性葡萄球菌产酶株与甲氧西林耐药葡萄球菌（Methicillin Resistant Staphylococcus，MRS）甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA) 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌 (MRCNS), 肠杆菌科细菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产超广谱-内酰胺酶（extended spectrum beta-lactamases,ESBLs）肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属等 非发酵菌铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等,一、青霉素类 杀菌、低毒、广谱、价廉1. 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青 霉素V溶血性链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌肠球菌消化球菌、消化链球菌等, 常用抗菌药物的抗菌作用特点与注意事项,白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等,2. 耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林等用于产青霉素酶的葡萄球菌感染3. 广谱青霉素药理特点：氨苄西林、阿莫西林 对革兰阳性球菌：上述各类链球菌部分革兰阴性杆菌：流感杆菌沙门菌属大肠埃希菌（耐药株85%）,哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌革兰阳性球菌,注意事项,询问过敏史及做青霉素皮试 发生过敏性休克就地抢救 大剂量可引起青霉素脑病 不作鞘内注射 青霉素钾盐不可快速静注,二、头孢菌素类第一代头孢菌素品种：头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等药理特点：1.对革兰阳性球菌（除外MRS、肠球菌）有良好作用，如MSS、溶血性链球菌、肺炎链球菌；2.对革兰阴性杆菌作用差：流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌；,3. 头孢唑林常用于预防手术切口感染；4. 对-内酰胺酶不稳定；5. 不能透过血脑屏障；6. 有一定肾毒性。,第二代头孢菌素 品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等 药理特点：1. 对革兰阳性球菌同第一代；2. 对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代； 3. 对-内酰胺酶稳定性增加；4. 头孢呋新透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎；5. 用于预防手术切口感染6. 肾毒性低。,第三代头孢菌素 品种：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、 头孢唑肟、头孢地嗪等 药理特点： 1. 对革兰阳性球菌作用较第一、二代头孢弱； 2.对革兰阴性杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大； 3.头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用； 4. 对-内酰胺酶稳定； 5. 部分透过血脑屏障； 6. 无肾毒性。,第四代头孢菌素品种：头孢吡肟、头孢匹罗药理特点：1. 抗菌谱和适应症同第三代头孢；2. 对肠杆菌科中的肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属及不动杆菌属的作用增强；3. 对超广谱酶（ESBLs）仍不稳定；4. 可透过血脑屏障（头孢匹罗）,注意事项,1.有过敏史及青霉素过敏性休克史禁用； 2.本类药从肾脏排泄，肾功能不全调整剂量； 3.氨基糖苷类和第一代合用可能加重肾损害； 4. 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症，用维生素K预防出血。,三、其他内酰胺类头霉素类品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等药理特点： 1. 抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同；2. 对肠杆菌科ESBLs株有效；3. 对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效；4. 对铜绿假单胞菌耐药；5. 适宜于外科，妇产科手术预防用药。,碳青霉烯类品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等药理特点：1. 抗菌谱极广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧 菌均有较强作用。2. 对产ESBLs株及持续高产AMP C酶株有效；适应证：1. 多种耐药革兰阴性杆菌感染；2. 复数菌感染；3. 需氧和厌氧混合感染；4. 病原菌未明的免疫缺陷者感染。,注意事项,不用于治疗轻症感染和预防性用药；亚胺培南不适用于中枢神经系统感染。,单环-内酰胺类品种：氨曲南药理特点：1. 对革兰阴性杆菌的作用强；2. 对革兰阳性球菌无效；3. 过敏反应少；4. 二重感染少；,-内酰胺酶抑制剂品种：舒巴坦、克拉维酸、三唑巴坦药理特点：本身抗菌活性差，与不耐酶抗菌药合用发挥抗菌作用复合剂：氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦替卡西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦后三种对铜绿假单胞菌及其他假单胞菌属有效,阿莫西林/克拉维酸 用于产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌及MSSA； 氨苄西林/舒巴坦 同 阿莫西林/克拉维酸； 头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦用于产内酰胺酶的肠杆菌科细菌，铜绿假单孢菌和拟杆菌属厌氧菌。,注意事项,青霉素皮试及询问过敏史； 肾功能不全时应调整用量； 本类药物不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西林/三唑巴坦也不推荐在儿童患者应用。,二、氟喹诺酮类品种：萘啶酸、吡哌酸诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星、曲伐沙星、 莫西沙星、加替沙星等。药理特点：1. 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强；2. 体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高；3. 细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、支原 体、衣原体等作用良好；4. 半衰期较长，每日给药次数少；,1. 孕妇、儿童及哺乳期避免应用本类药；2. 耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是MRSA、铜绿假单胞菌等；3. 交叉耐药严重;4. 可能引起过敏反应、心电图QT间期延长及严重中枢神经系统不良反应（抽搐、神志改 变等）。,注意事项,8. 氟喹诺酮类药物的新分类方法,三、大环内酯类品种：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等新品种：阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、地红霉素等药物特点：1. 抗菌谱与青霉素相似，是青霉素过敏患者的替代药物；2. 对支原体、衣原体、军团菌有良好作用；3. 新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，吸收完全，消化道反应少，半衰期长，有抗生素后效应；4. 对细菌生物膜有抑制与破坏作用；5. 目前认为是社区肺炎的第一选择。,注意事项,孕妇及肝病患者不宜用红霉素酯化物； 哺乳期患者用药应暂停哺乳； 不宜与特非那丁合用以免严重心律失常； 红霉素针剂应先用注射用水溶解后，加入生理盐水或5葡萄糖溶液中，浓度不宜超过0.1%0.5%，缓慢静滴。,四、氨基苷类品种：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、依替米星、异帕米星、阿司米星、链霉素等。药理特点：1.对革兰阴性杆菌有强大杀菌作用，包括肠杆菌科及假单胞菌属；2.对葡萄球菌有一定作用，对溶血链球菌、肺炎链球菌作用差；3. 与-内酰胺类联合呈协同作用，治疗严重感染；4. 具有抗菌药物后效应（PAE）。,注意事项,该类药物过敏者禁用； 该类药物均有耳、肾毒性和神经肌肉阻滞作用； 社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用； 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用，若有明确指征，应进行血药浓度监测； 妊娠期应避免使用；哺乳期应避免使用或停止哺乳； 不与其他类耳、肾毒性药物同用； 庆大霉素耐药株近年增用。,五、林可霉素类品种：林可霉素、克林霉素药理特点：1. 主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌及厌氧菌感染，特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎。2. 抗菌谱窄，对大多数革兰阳性菌及厌氧菌有良好抗菌活性；3. 在胆汁、骨与骨髓中浓度高，易透过胎盘进入胎儿循环；4. 林可霉素与克林霉素间有完全交叉耐药性，后者的抗菌作用较前者强4-8倍；,注意事项,1. 可引起伪膜性肠炎（3%）； 2. 该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合用； 3. 不推荐用于新生儿； 4. 妊娠期、哺乳期慎用； 5. 静脉缓慢滴注，不可静脉推注。,六、磷霉素品种：磷霉素钙（口服）、磷霉素钠（静注或静滴）药理特点：1. 抗菌谱广，但作用不强（与内酰胺类比较）。对葡萄球菌、肠杆菌科细菌及绿脓杆菌均有一定抗菌活性；2. 与其他抗菌药之间无交叉耐药性，无交叉过敏性；3. 体内分布广，可通过炎症脑膜；4. 不良反应轻，一般不影响治疗。,七、多肽类品种：万古霉素与去甲万古霉素 药理特点：1. 抗菌谱不广，但抗菌作用强，细菌不易产生耐药性；2. 用于严重革兰阳性球菌感染，特别是MRSA、MRCNS、肠球菌及耐青霉素肺炎链球菌；3. 替考拉宁 不良反应较万古霉素低，可为万古霉素替 代药物。4. 体内分布广，可透过炎症脑膜；5. 可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠炎。,注意事项,具有耳、肾毒性，注意尿常规、肾功能及监测血药浓度； 妊娠期应避免应用，哺乳期暂停哺乳； 肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿、原有耳、肾疾病者，应根据肾功能调整剂量，同时监测血药浓度； 不易于预防用药；MRSA带菌者；粒细胞缺乏伴发热患者常规经验用药；局部用药。,八、氯霉素药理特点：1. 抗菌谱广，对多数革兰阴性与阳性菌、厌氧菌有良好抗菌活性；对支原体、衣原体，立克次体也有一定作用；2. 易透过血脑屏障，治疗敏感菌所致的化脑。,注意事项,对造血系统有抑制作用； 妊娠末期、产后一个月、哺乳妇女、新生儿、早产儿不宜应用； 3. 上感、咽痛、腹泻等不要轻易选用。,九、四环素类品种：四环素、二甲胺四环素、金霉素、土霉素、米诺环素、多西环素（强力霉素）。 药理特点： 1. 近年来细菌（常见革兰阳性、阴性菌）耐药性趋于严重；2. 对立克次体、支原体、衣原体、霍乱弧菌、螺旋体及多 种厌氧菌有良好作用；3. 嗜麦芽窄食单孢菌的敏感率较高。 4. 不良反应较多，肝、肾功能不全不宜选用；5. 8岁以下儿童及孕妇避免使用。,十、抗厌氧菌药 品种：甲硝唑、替硝唑；氯霉素克林霉素头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、亚胺培南；青霉素G大环内酯类,甲硝唑抗菌特点：1. 对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用；2. 用于治疗肠道及肠道外阿米巴病；3. 口服可用于伪膜性肠炎 4. 能透过血脑屏障；5. 不良反应以消化道常见，尚可发生神经系统症状及过敏反应。,十一、抗真菌药,两性霉素B 1. 几乎对所有真菌有活性，对细菌、病毒等无活性；2. 静滴过程中发生寒战、发热、头痛、呕吐、有时血压下降；3. 严密观察肝肾功能、血尿常规、血钾、心电图等；4. 新品种 两性霉素B脂质体。, 给药方案抗菌药物后效应（PAE）指与抗菌药短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。, 给药途径 首选口服给药 胃肠道外给药者，应每天评估能否转换为口服 胃肠外给药不良反应大、给药费时、药物成本 高、器材花费大、暴露血液机会多, 给药疗程1. 一般用药至体温症状消退7296h2.溶血链球菌咽炎及扁桃体炎疗程10天3. 败血症、心内膜炎、化脑、伤寒、骨髓炎、深部真菌病、结核病等需长疗程。, 注意患者生理、病理状态老年人、儿童、孕妇、哺乳妇女肝、肾功能减退免疫功能低下, 下列情况应控制或尽量避免应用 皮肤和粘膜等局部应用新霉素、杆菌肽、莫匹罗星、磺胺醋酰钠等供局部应用中枢神经系统感染鞘内给药包裹性厚壁脓肿腔内给药眼科感染局部用药某些皮肤表层及口腔、阴道的粘膜可外用应避免供全身应用的品种作局部用药, 联合应用要有指征,1. 病原菌未明的严重感染2. 需氧与厌氧混合感染或2种以上的病原菌感染3. 单一杆菌药物不能控制的重症感染4. 长期治疗易发生耐药菌的感染5. 为毒性大的抗菌药物减少剂量, 预防应用抗菌药物,1. 内科、儿科预防用药不宜常规预防用药：病毒感染（感冒、麻疹、水痘等）、昏迷、休克、中毒、心衰、肿瘤等。有一定效果的预防用药：风湿热复发、流脑、结核病、疟疾、菌尿症、肺孢子菌病、霍乱、脑脊液鼻漏等。,严格限制预防性应用 50%以上属于预防性应用预防用药感染发生率（%）,2、外科手术预防用药 （1）清洁手术手术范围大，时间长手术涉及重要脏器异入物手术高龄、免疫缺陷者（2）清洁污染手术 此类手术需应用（3）污染手术 此类手术需应用（4）脏手术 不需预防应用,伤口类别与抗生素应用清洁手术 只有在植入物手术及心脏、血管、脑部等手术才需使用抗生素。乳房手术也有人建议使用；清洁污染手术 需要术前预防性应用抗生素；污染脏手术 需要治疗性应用抗生素；,遵循四大原则（1）术前抗生素应用在有研究证据支持的手术种类上，或一旦发生脏器的SSI，则非常严重的手术种类。（2）抗生素应为安全、便宜的杀菌剂，且对手术中可 能的污染菌应十分有效。（3）切开皮肤时，抗生素在血液及组织有足够的杀菌浓度。（4）整个手术过程均应保持抗生素的杀菌浓度。,抗生素选择头孢菌素类为最常用： （1）头孢唑啉最常用； （2）涉及大肠的手术需要有抗厌氧菌能力的头孢西丁。 若不能使用头孢菌素，氨曲南、克林霉素、甲硝唑 等可取代。氨基糖苷类少用； （3）万古霉素除在一些特别有MRSA、MRCNS问题的机构，需慎重考虑做为第一线预防用药。,美国CDC建议： （1）仅在有指征时才预防性应用。根据某种手术引起感染的 常见致病菌，选择有效的抗生素。（IA） （2）经静脉途径预防性给药，要在切开组织时药物在血浆与 组织中达到杀菌浓度。在整个手术过程中及切口缝合后数小时保持此浓度。（IA） （3）选择性结肠直肠手术前，在上述的基础上要进行灌肠及口服泻药，术前一天分次给予不吸收口服抗生素。（IA） （4）高危剖妇产手术，在脐带夹住后，立即给予预防性抗生素（IA） （5）勿以vancomycin作为常规的预防性抗生素。（IB）, 药物在体内的分布如： 肝、肾、肺中的药物浓度较高 骨组织中浓度较高的药物：克林霉素、 林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类等 前列腺中浓度较高的药物：氟喹诺酮类、红霉素、复方新诺明、四环素等。, 脑脊液中脑膜炎症时浓度较高：青霉素类、头孢菌素类的某些品种脑脊液中浓度较高的药物：氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等。 透过血脑屏障的药物：氯霉素、磺胺、四环素、呋喃妥因、氨基糖苷类 胆汁中浓度高的药物：大环内酯类、林可霉素、头孢曲松等,适应证：1. 手术野有显著污染；2. 手术范围大、时间长、污染机会多；3. 异物植入手术；4. 手术涉及重要器官；5. 高龄或免疫缺陷者。 给药时间：手术前30min 给药次数：术前用药一次4h：术中加用12次 术前已有感染不属于“手术预防用药”,3、围手术期用药,