肝衰竭诊疗指南ppt课件

肝衰竭诊疗指南,1,肝衰竭诊疗指南进展,肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。 2005年，美国肝病学会(AASLD)发布急性肝衰竭处理的意见书 2006年10月，中华医学会制订了我国第一部肝衰竭诊疗指南 2009年，亚太肝脏研究协会(APASL)推出慢加急性肝衰竭共识 2011年，AASLD发布了急性肝衰竭指南更新 2012年，中华医学会再次更新了肝衰竭诊疗指南,2,定义,肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。,3,病因,在我国，引起肝衰竭的首要病因是肝炎病毒（乙肝病毒为主），其次是药物及肝毒性物质（如酒精、化学制剂等）。 在欧美国家，药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因；酒精性肝损害常引起慢性或慢加急性肝衰竭。 儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病。,4,常见病因,5,发病机制,宿主因素：包括宿主的遗传背景及宿主的免疫机能。 病毒因素：病毒对肝脏的直接作用。研究结果表明，细胞内过度表达的HBsAg可导致肝细胞损伤及功能衰竭。研究结果表明，HBV基因变异可引起细胞坏死，导致严重的肝脏损害。 毒素因素：严重肝病患者，由于枯否细胞功能严重受损，来自门静脉的大量内毒素未经解毒而溢入体循环。内毒素可直接或通过激活枯否细胞释放的化学介质引起肝坏死，因而可导致肝衰竭的发生。 代谢因素：慢性肝病患者皆存在不同程度的肝脏微循环障碍，无法保证对肝细胞的营养供应；胃肠道吸收的营养成分难以进入肝脏，造成消化不良；血液中的药物难以进入肝脏与肝细胞接触，无法有效发挥药物疗效；代谢废物难以排出肝脏，滞留于肝脏，导致肝细胞损伤，加快肝病进展。,6,流行病学,我国肝衰竭的病因主要是HBV感染，这也是我国最常见的肝脏疾病死亡原因，临床表现以慢加急性肝衰竭为主，其次是药物及肝毒性物质(如乙醇、化学制剂等)导致的肝衰竭。 HBV相关肝衰竭病情严重、并发症多、治疗困难、病死率高。发病人群以男性居多，女性较少，年龄则以青壮年为主，且呈上升趋势。 职业以农民、工人所占比例为最多。 在我国，急性肝衰竭和亚急性肝衰竭呈减少趋势(因抗病毒治疗有效阻断了慢性乙型肝炎的重症化过程)；慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈增加趋势(因现有的慢性肝病患者常因各种诱因发生急、慢性肝失代偿)。,7,分类和诊断,根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭可分为四类： 急性肝衰竭(ALF)急性起病，无基础肝病史，2周内出现度以上肝性脑病为特征的肝衰竭临床表现。 亚急性肝衰竭(SALF)起病较急，2-26周内出现肝功能衰竭的临床表现。 慢加急性(亚急性)肝衰竭(ACLF)在慢性肝病基础上出现急性（4周内）肝功能失代偿的临床表现。 慢性肝衰竭(CLF)在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现,8,分类和诊断,急性肝衰竭：急性起病，2周内出现度及以上肝性脑病(按度分类法划分)并有以下表现者： 极度乏力，有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状； 短期内黄疸进行性加深； 出血倾向明显，血浆凝血酶原活动度(PTA)40（或国际标准化比值(INR)1.5），且排除其他原因； 肝脏进行性缩小。,9,分类和诊断,亚急性肝衰竭：起病较急，226周出现以下表现者： 极度乏力，有明显的消化道症状； 黄疸迅速加深，血清总胆红素(TBil)大于正常值上限10倍或每日上升17.1umol/L； 伴或不伴有肝性脑病； 出血倾向明显，PTA40(或INR1.5)并排除其他原因者。,10,分类和诊断,慢加急性(亚急性)肝衰竭：在慢性肝病基础上，短期内发生急性或亚急性肝功能失代偿的临床症候群，表现为： 极度乏力，有明显的消化道症状； 黄疸迅速加深，血清总胆红素(TBil)大于正常值上限10倍或每日上升17.1umol/L； 出血倾向，PTA40%(或INR1.5)，并排除其他原因者； 腹水； 伴或不伴有肝性脑病。,11,分类和诊断,慢性肝衰竭：在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿： 血清总胆红素(TBil)明显升高； 白蛋白明显降低； 出血倾向明显，PTA40(或INR1.5)，并排除其他原因者； 有腹水或门静脉高压等表现； 伴或不伴肝性脑病。,12,组织病理学表现,急性和亚急性肝衰竭发生时，肝脏组织学检查可观察到广泛的肝细胞坏死，坏死的部位和范围因病因和病程不同而不同。按照坏死的范围程度，可分为：大块坏死： 坏死范围超过肝实质的2/3亚大块坏死： 约占肝实质的l/22/3融合性坏死： 相邻成片的肝细胞坏死桥接坏死： 较广泛的融合性坏死并破坏肝实质结构,13,病理组织学表现,急性肝衰竭：肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。 亚急性肝衰竭：肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积，残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。 慢加急性(亚急性)肝衰竭：在慢性肝病病理损害的基础上，发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。 慢性肝衰竭：主要为弥漫性肝纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。,14,肝衰竭分期,早期： 有极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状 黄疸进行性加深(血清TBil171umol/L或每日上升17.1umol/L) 有出血倾向，30%PTA40%(或1.5INR1.9) 未出现肝性脑病或其他并发症。,15,肝衰竭分期,中期： 在肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下两条之一者： 出现度以下肝性脑病和(或)明显腹水、感染； 出血倾向明显，20PTA30(或1.9INR2.6)。,16,肝衰竭分期,晚期： 在肝衰竭中期表现基础上，病情进一步加重，有严重出血倾向(注射部位淤斑等)，PTA20(或INR2.6)，并出现以下四条之一者： 肝肾综合征 上消化道大出血 严重感染 度以上肝性脑病。,17,肝衰竭前兆,考虑到一旦发生肝衰竭，治疗极其困难。病死率高，故对于出现以下肝衰竭前期临床特征的患者，须引起高度的重视，进行积极处理： 极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状； 黄疸升高(TBil51umol/L，但171umol/L)，且每日上升17.1umol/L； 有出血倾向，40%PTA50(或1.5INR1.6)。,18,诊断格式示例,(1)药物性肝炎急性肝衰竭 (2)急性戊型病毒性肝炎黄疸型亚急性肝衰竭(中期) (3) 血吸虫性肝硬化慢性肝衰竭 (4)亚急性肝衰竭(早期)原因待查(入院诊断)原因未明(出院诊断)(对可疑原因写出并打问号),19,疗效判断,主要疗效指标是生存率(4、12、24和48周生存率)。 次要疗效指标包括：乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向、肝性脑病、感染及腹水等临床症状和体征的改善。血液生化学检查示TBil下降，PTA(INR)恢复正常。血清白蛋白改善。,20,疗效判断,治愈率或好转率 (1)临床治愈标准：急性、亚急性肝衰竭以临床治愈率作为判断标准。乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向和肝性脑病等临床症状消失；黄疽消退，肝脏恢复正常大小；肝功能指标基本恢复正常；PTA(INR)恢复正常。,21,疗效判断,(2)临床好转标准：慢加急、慢性肝衰竭以临床好转率作为判断标准。乏力、纳差、腹胀、出血倾向等临床症状明显好转，肝性脑病消失；黄疽、腹水等体征明显好转；肝功能指标明显好转(TBil下降至正常值高限的5倍以下，PTA40或INR1.6)。,22,治疗,目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。原则上强调早期诊断、早期治疗，针对不同病因采取相应的病因治疗措施和综合治疗措施，并积极防治各种并发症。肝衰竭患者诊断明确后，应进行病情评估和重症监护治疗。有条件者早期进行人工肝治疗，视病情进展情况进行肝移植前准备。,23,一、内科综合治疗,24,治疗-内科综合治疗,（一）一般支持治疗： 卧床休息，减少体力消耗，减轻肝脏负担。 加强病情监测处理。完善必要的辅助检查，尽量明确肝衰竭原因，确定病情严重程度。 推荐肠道内营养，包括高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食。 积极纠正低蛋白血症，补充白蛋白或新鲜血浆，并酌情补充凝血因子。 进行血气监测，注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，特别要注意纠正低钠、低氯、低镁、低钾血症。 注意消毒隔离，加强口腔护理及肠道管理，预防医院感染发生。,25,治疗-内科综合治疗,（二）病因治疗：包括发病原因及发病诱因 病毒性肝炎：主要是针对HBV感染所致的肝衰竭尽早应用核苷（酸）类药物抗病毒治疗。对确定或疑似疱疹病毒或水痘-带状疱疹病毒感染引发的急性肝衰竭患者，可使用阿昔洛韦治疗。对HCV感染者可考虑索非布韦等新药抗病毒治疗。 药物性肝损伤所致急性肝衰竭：应停用所有可疑的药物，追溯过去6个月服用的处方药、中草药、非处方药、膳食补充剂的详细信息。 确诊或疑似毒草中毒的急性肝衰竭患者，可考虑应用青霉素G和水飞蓟素。 妊娠急性脂肪肝HELLP综合征所导致的肝衰竭建议立即终止妊娠，如果终止妊娠后病情仍继续进展，须考虑人工肝和肝移植治疗。,26,治疗-内科综合治疗,（三）其他治疗 肾上腺皮质激素在肝衰竭中的使用：目前对于肾上腺皮质激素在肝衰竭治疗中的应用尚存在不同意见。非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性肝炎是其适应证，可考虑使用泼尼松，4060mg/d。其他原因所致肝衰竭前期或早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，也可酌情使用。,27,治疗-内科综合治疗,促肝细胞生长治疗：为减少肝细胞坏死，促进肝细胞再生，可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1(PEGl)脂质体等药物，但疗效尚需进一步确定。 微生态调节治疗：肝衰竭患者存在肠道微生态失衡，肠道益生菌减少，肠道有害菌增加，而应用肠道微生态制剂可改善肝衰竭患者预后。 重组人粒细胞刺激因子：刺激骨髓释放造血干祖细胞，达到促进肝细胞再生的目的。重组人粒细胞刺激因子 300ug 皮下注射 1/日 6天重组人粒细胞刺激因子 300ug 皮下注射 1/隔日 12天,28,治疗-内科综合治疗,（四）防治并发症： 脑水肿：甘露醇降低颅内压，也可应用袢利尿剂脱水治疗，如呋塞米。急性肝衰竭患者使用低温疗法可防止脑水肿，降低颅内压。,29,治疗-内科综合治疗,肝性脑病：去除诱因，如严重感染、出血及电解质紊乱等；限制蛋白饮食；应用乳果糖或拉克替醇；首选门冬氨酸鸟氨酸降氨治疗；对慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭患者可酌情使用支链氨基酸或支链氨基酸与精氨酸混合制剂以纠正氨基酸失衡；对度以上的肝性脑病建议气管插管；抽搐或烦躁不安的患者可酌情小剂量使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓类镇静药物；人工肝支持治疗。,30,治疗-内科综合治疗,合并细菌或真菌感染：推荐常规进行血液和其他体液的病原学检测；除了慢性肝衰竭时可酌情口服喹诺酮类作为肠道感染的预防以外，一般不推荐常规预防性使用抗菌药物；一旦出现感染，应首先根据经验选择抗菌药物，并及时根据培养及药敏试验结果调整用药。使用强效或联合抗菌药物、激素等治疗时，应同时注意防治真菌或霉菌感染。,31,治疗,低钠血症及顽固性腹水：水钠潴留所致稀释性低钠血症是其常见原因，从源头上处理低钠血症是预防后续并发症的关键措施。临床上传统的补钠方法不仅疗效不佳，反而易导致脑桥髓鞘溶解症。 托伐普坦,32,治疗-内科综合治疗,急性肾损伤及肝肾综合征：保持有效循环血容量，低血压初始治疗建议静脉输注生理盐水；顽固性低血容量性低血压患者可使用系统性血管活性药物，如特利加压素或去甲肾上腺素加白蛋白静脉输注，但在有颅内高压的严重脑病患者中应谨慎使用，以免因脑血流量增加而加重脑水肿；保持平均动脉压75mmHg；限制液体入量，24h总入量不超过尿量加500700ml；人工肝支持治疗。,33,治疗-内科综合治疗,出血：推荐常规预防性使用H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂；对门静脉高压性出血患者，为降低门静脉压力，首选生长抑素类似物，食管胃底静脉曲张所致出血者可用三腔二囊管压迫止血；或行内镜下硬化剂注射或套扎治疗止血，可行介入治疗，如TIPS。对显著凝血障碍患者，可给予新鲜血浆、凝血酶原复合物和纤维蛋白原等补充凝血因子，血小板显著减少者可输注血小板，对DIC患者可酌情给予小剂量低分子肝素或普通肝素，对有纤溶亢进证据者可应用氨甲环酸或止血芳酸等抗纤溶药物。肝衰竭患者常合并维生素K缺乏，故推荐常规使用维生素K(510mg),34,治疗-内科综合治疗,肝肺综合征： 定义：肝衰竭或失代偿期肝硬化患者可出现气促、呼吸困难、肺水肿、间质性肺炎、盘状肺不张、胸腔积液和低氧血症等病理和功能改变，统称为肝肺综合征。 动脉血氧分压(Pa02)80mmHg时应给予吸氧治疗，通过鼻导管或面罩给予低流量氧(24L/min)，对于氧气需要量增加的患者，可行加压面罩给氧或者行气管插管后上同步呼吸机。,35,二、人工肝支持治疗,36,治疗-人工肝治疗,适应症： (1)各种原因引起的早、中期肝衰竭，INR在1.52.6之间和血小板50×109/L的患者为宜；晚期肝衰竭患者亦可进行治疗，但并发症多见，治疗风险大；未达到肝衰竭诊断标准，但有肝衰竭倾向者，亦可考虑早期干预。 (2)晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者。,37,治疗-人工肝治疗,相对禁忌症： (1)严重活动性出血或并发DIC者。 (2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者。 (3)循环功能衰竭者。 (4)心肌梗死、脑梗死非稳定期者。 (5)妊娠晚期。,38,治疗-人工肝治疗,并发症： 人工肝支持系统治疗的并发症有出血、凝血、低血压、继发感染、过敏反应、低血钙、失衡综合征等，需要在人工肝支持系统治疗前充分评估并预防并发症的发生，在人工肝支持系统治疗中和治疗后要严密观察并发症，随着人工肝技术的发展，并发症发生率将进一步下降。,39,三、肝移植,40,治疗-肝移植,适应证： (1)各种原因所致的中晚期肝衰竭，经积极内科综合治疗和(或)人工肝治疗疗效欠佳，不能通过上述方法好转或恢复者。 (2)各种类型的终末期肝硬化。,41,治疗-肝移植,禁忌证： 绝对禁忌证：难以控制的感染，包括肺部感染、脓毒血症、腹腔感染、颅内感染、活动性结核病；肝外合并难以根治的恶性肿瘤；合并心、脑、肺、肾等重要脏器的器质性病变，需要基本生命支持，包括重度心功能不全、颅内出血、脑死亡、肾功能不全行肾脏替代治疗时间大于1个月；获得性人类免疫缺陷综合征病毒(HIV)感染；难以戒除的酗酒或吸毒；难以控制的精神疾病。,42,治疗-肝移植,禁忌证： 相对禁忌证：年龄大于65岁；合并心、脑、肺、肾等重要脏器功能性病变；肝脏恶性肿瘤伴门静脉主干癌栓形成；广泛门静脉血栓形成、门静脉海绵样变等导致无法找到合适的门静脉流人道者。,43,谢 谢,44,