外文翻译--采用双螺杆挤出机或捏合机制备含有交聚维酮的吲哚美辛固体散粉末 中文

江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 1 页 共 15 页 采用双螺杆挤出机或 捏合 机制备含有交聚维酮的 吲哚美辛固 体 散粉末 b, 文信息 ： 收到于 2008年 3月 10号 ； 修订于 2008年 6月 11号 ； 接受于 2008年 8月 14号 ； 网上提供于 2008年 8月 27日。 摘要： 采用双螺杆挤出机或 捏合 机，使人们有可能同时控制揉捏，混合和加热，来制备一种被称为交联状聚乙烯吡咯烷酮 （ 吲哚美辛 （ 吲哚美辛 ） 的固体分散体 （ 粉末 。对于挤出机或 捏合 机来说，要使得 吲哚美辛 ） 以无定形状态存在，必须使螺杆转速保持在 15 转 /分钟或 50 转 /分钟，并分别加热到 140 ,使 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持相互作用以达到无定形状态。固体分散体粉末的溶解度比结晶状 吲哚 美辛 ） 约 高 4 倍。样品在机器中的 停 留时间 、 螺杆转速和加热温度对 制备 起着 重要作用。 尽管 按照常规 来讲， 制备 将其 加热 到 125 并保温 30 分钟 ， 但是 应用 挤出机或 捏合 机生产，将其在很短的时间 （ 4分钟 ） 内加热至 低于熔点的温度（ 140 ） 来制备 末是更加实用的 。 关键词： 固体分散体 粉末；交聚维酮；双螺杆挤出机或 捏合 机； 吲哚美辛 1 导言： 在 目前的制药配方 中 ， 存在的问题 是 药物 的 水溶性很差。提高 溶解度 是 必须予以克服一个主要障碍， 那是 因为 研究 发现 ，许多新 药物的化学 成分 和高通量 的 筛选 性能 水溶性 很差 ，使 其 难以成为一种 新药。提高水溶性不佳 的 药物 的 溶解度和 /或溶解速率 是很 重要的，因为这些药物 的 吸收 率 和生物利用度 率比较 低。各种改善水溶性很差 的 药物的 溶解度 的方法 已经被公布了出来 （ （ et 1969 et 1976） ） 。其中 一个方法 就是使用 固体分散体 （ 形成物作为载体 （ 1961 2000） 。 公布的制备 法包括融合 、 溶剂蒸发和喷雾干燥（ 1971, et 2004 et 2004） 。应用这些方法可能会很困难，因为 易 分解和热不稳定的药物 ， 往往在 溶化 中 会 产生 一个重大 的问题，如 果 选择适当的溶剂 ，还有 使用 溶剂法 ，即使用残余溶剂 （ 976 和 福特等 1979 ） ， 在制备 维 持其 非晶 体 状态 （ 邱义仁和 1971 ， 1999 和 柳纳和 2000 ） 时也存在 许多困难。 我们开发的 交聚维酮 （ 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 法 ， 是一种 涉及 使用 机械搅拌和加热的方法 。 化合物之间发生的相互作用 ， 产生供体质子 的 官能团和交联状聚乙烯吡咯烷酮 ， 当 非晶 态 化合物 的 浓度 小于 25 （ w/w）并 保持 至少 6个月时 （ et 2005 et 2007） ， 这样 科生 毕业设计 外文翻译 第 2 页 共 15 页 过 压缩 的 方法直接 被生产 出来 （ et 2005 et 2006） 。 挤出 机是一台连续 工作 的混合机， 涉及 的生产流程包括 混炼、 剪切 、 加热 、 熔化 、冷却。挤出机已 广泛 用于聚合物加工，并在塑料和食品工业 也得到应用 （ et 1982, et 1989 et 1994） 。 当然挤出机 也可用于 制备 et 2002, et 2004 et 2005） 。 挤出机通过将载体和添加剂加热和熔融塑化，使得载体和添加剂从挤出机的口模部分挤出，以 获得颗粒 状的 捏合 机虽然没有挤压功能，但 已经被用于 制备 这项研究的重点是双螺杆挤出机和双螺杆 捏合 机 ，这使人们有可能同时控制揉捏 、混合并加热， 从而 连续地制备 于 工艺参数 的影响 ，如螺 杆 转速和样品 在 挤出机或 捏合 保留 时间等 ， 要针对制备时通过 捏合 机或者 挤出机所取得的 点 进行调整 。 2 材料和方法 料 交联状 聚乙烯吡咯烷酮 （ 交聚维酮 ®，美国 专利 ） 是日本 （ 东京 ） 的供应商提供的一个礼物 。 而 吲哚美辛 （ 则是从 金刚化工 （ 富山 ） 获得。其他化学品 是标准等 级 的试剂。 挤出机或 捏合 机制备 照 吲哚美辛 ） 与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 比例 为 1:3 （ w/ w）的 用量使用， 利用 合 机 （ ， 道尔顿有限公司 ） 将 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 经过 30分钟 的 混合获得 一种 物理混合物 ） 。 挤出机和 捏合 挤出机 的结构在 图 1中 说明。用于本研究 的 挤出机 （ 25， 一个 料 斗， 几个料 桶， 捏合 螺 杆 和 加热 器 组成 。 在 这项研究 中不考虑 模具截面挤压 作用。 捏合 机 （ 1, 则是 由一个漏斗 、 混炼螺杆和加热器 组成，模具截面 的 挤压 效果一开始在这台机器上就不予考虑 了 。 固体混合物进 入料斗的速率大约 是 6克 /分钟 ， 喂料螺杆 将其 向前输送 ， 并经过 捏合 螺杆 捏合 ， 然后挤出 。在挤出机 中 ，两个 螺杆的 旋转方向是一致的，并保持在恒定 的螺杆旋转 速度 （ 15分钟 ） ，并且 4个独立的 料桶 加热器设定为相同的恒定的温度 （ 125 ） 。在 捏合 机中 ，两个螺 杆的 旋转方向 是相同 ，并保持在恒定螺杆 转速（ 50分钟 ） ， 而且 加热套保持在一个恒定的温度 （ 125 ） 。样品 通过 挤出机或 捏合 处理 ， 所 产生 的是 出混合物） 和 合混合物） 。 要求的 温度和螺杆转速 分别在 括号中。 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 3 页 共 15 页 图 1 示意 图 （ a） 挤出机及 （ b）捏合 机。 物理混合物 ） 在 高速椭圆转子式搅拌器 （ 中 混合 30分钟得到 的 。 度分析 粒度 测量 是 筛 选 分析方法 在 机械振动 机 （ 进行的 。对样品 通过 83个和 200个网格 （ 的 分子筛 的情况进行评价。 粒度 分布的比例计算 是按照 每个样品 的 剩余重量 与 筛 选 前重量 的比较来确定的 。 表格 1 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 颗粒直径 <75 m 75160 m 160 m< 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） D 挤出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） D 合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） D 挤出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） a D 合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） a 苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 4 页 共 15 页 用粉末 得到 粉末 的 X 模式 图，并 得到了镍过滤 40 0描宽度 为 °） 。 同时用 差示扫描热量法 （ 进行热分析。样品 中 含有 1毫克的 吲哚美辛 ） ， 被密封在一个铝卷曲细胞 中，并在温度下降 20 /分钟 的 氮气氛中进行加热。结晶度的比较是使 用一个典型的吲哚美辛 ） 峰 值范围为 2 = 时 吲哚美辛 ） 的热核聚变 （ H） 强度， 在 约 160 ° 围内情况 下计算达到峰 值。 使用漫反射的方法 在 红外光谱仪（ 上 获得了红外线 （ 光谱 。 出度研究 吲哚美辛 ） 的溶 解 度 的定义在 各种配方 中的理解是 使用 将 50毫克的 吲哚美辛 ） 在 37 下进行 测试 ，搅拌速度 定为 100转 /分 钟 ， 而 吲哚美辛 ） 的 浓度 通过 测定 ， 为 紫外吸 收光谱 长度 在 320 合 力 的 评价 使用 样品 在氮气保护下 进行 加 热 ， 从 25 加热 至 125 或 140 的 ，加热 速度在 5 /分钟 ，在 125 或 140 保温 15然后加热到 125 或 140 至 200 ，加热 速度 为 20 /分钟。 评价 停留时间计算如下： 保留时间 （ =M （ 克 ） / 克 /分钟 ） 其中 机器 中 保留 量， 流的 放电速度。 3 结果和讨论 体分散体的制备 我们开发的 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 采用机械搅拌和加热法 制备的 。加热温度 是与 获得非晶 状态 相比 ， 相对较低的化合物的熔点 （ et 2005 et 2007） 。 我们 进行 了 实验，以确定是否可以 使用 可以 控制 捏合 ，混合 并加热 的 挤出机或 捏合 机同时 混合和 加热 ， 从而 不断获得 出机 的 模具截面挤压 现象不考虑 ，因为这项研究的样本仍然是一 种 粉 料 由 物理混合物 ） 到 个程序。没有挤出的功能 的 捏合 机也 用来 制备 图 2所示 的是 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ， 吲哚美辛 ） ， 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ） （ 20 ， 15/分钟 ） ， 挤出混合物 ） （ 125 ，15/分钟 ） ，并 挤出混合物 ） （ 140 ， 15/分钟 ） 的 谱和 物理混合物 ） 的 谱的包含了许多尖锐峰 值 归因于 吲哚美辛 ） 的晶型 ， M（ 吲哚美辛 ） 需要 吸 收相同的 热 量才能达到 峰 值 。 科生 毕业设计 外文翻译 第 5 页 共 15 页 （ 挤出混合物 ）（ 20 ， 15/分钟 ） 的 谱和 物理混合物 ）（ 见 图 2 ） 十分 类似。无论是 谱， 还是 吲哚美辛 ） 样品处理 后 的峰值 都不是在 螺杆转速 为 15转 /分钟和 140 温度 （ 图 2 ） 条件下进行的 。 而通过 捏合 机 测量得到的 ，无论是 谱， 还 吲哚美辛 ） 样品 的 峰 值都不是在 140 条件下得到的 。 但我们 不 考虑 螺杆转速 的影响 （ 数据未显示 ） 。以往的研究表明， 通过 机械混合并加热到大约 125 （ et 2005） ， 吲哚美辛 ） 是以 非晶状态 存 在的。 然而，使用挤出机或 捏合 机 在 15分钟和 125 条件下处理时会产生 晶体 形式的 吲哚美辛 ） 样品中 。 挤出混合物 ） （ 140 ， 15转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 140 ， 50转 /分钟 ） ，其中 吲哚美辛 ） 以 非晶状态存在，分别被界定为的 挤出混合物 ）和 合 混合物 ） 。 图 2 谱 （ a） 和 b） 的固体分散体及有关材料： （ a） 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 吲哚美辛 ） （ c） 物理混合物 ） ; （ d） 挤出混合物 ） （ 20 5转 /分钟 ） ; （ e） 挤出混合物 ）（ 125 15分钟 ） ; （ f） 挤出混合物 ）（ 140 15转 /分钟 ） 。 就像 准备好 的一样 ， 能 破碎 的 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ，挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 列于表 1。因为 粘结的 粒子 ， 很大 的 粒度 。因此，由此产生的 80微米 的 网筛 筛选 后 ，会 导致 粘结 粒子 的 分离 。 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 是大于 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 ， 这 可能是因为 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 表面覆盖 着 非晶 体状态的 吲哚美辛 ） 。 通过 180微米网筛筛江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 6 页 共 15 页 选了 的 于下列 研究 。 图 3中 挤出混合物 ） 和相关材料。 图 中显示 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 是 爆米花形状 的 ，包含许多空洞。 而 吲哚美辛 ）是以 直径为 1 。对于 物理混合物 ） 和 挤出混合物 ）（ 20 ° 5转 /分钟 ） ， 交联状聚乙烯 吡咯烷酮 ） 晶体表面上存在一些 吲哚美辛 ） ， 与 表面条件 挤出混合物 ）（ 20 转 /15分钟 ） 类似 物理混合物 ） 相比之下， 吲哚美辛 ） 晶体中没有发现的 挤出混合物 ） 。 与之 类似的结果 得到的 合 混合物 ） 。 图 3 电 子显微 镜扫描 的 挤出机或 捏合 机制备 的 固体分散 的 相关材料： （ a） 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 通讯 ; c） 物理混合物 ） ; （ d） 挤出混合物 ）（ 20 ， 15转 /分钟 ） （ e） 挤出混合物 ） ; （ f） 合 混合物 ） 。 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 7 页 共 15 页 图 4挤出机 制备 固体分散及相关材料 的 红外光谱： （ a） 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b）通讯 ; （ c） 无定形通讯 ; （ d） 物理混合物 ） ; （ e） 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） ; （ f） 的 挤出混合物 ） ） 。 图 4显示 的是 挤出混合物 ） 红外光谱 仪及 有关材料 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 吸收 的波长为 1676厘米 ，这表明 其与 一氧化碳 差不多 。 吲哚美辛 ） 的吸收生产在 1716厘米 到 1691厘米 ， 也与 一氧化碳 差不多 。 对于 非晶 体 形式的 吲哚美辛 ） ， 一 氧化碳发 出 较低的拉伸波， 则结 构的限制可能会降低， 非氢键酸 的波长为 1718厘米。 物理混合物 ） 和 挤出混合物 ）（ 20 5转 /分钟 ） 和 吲哚美辛 ） ， 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 具有 相互联系的光 谱。相反 的 ， 挤出混合物 ） 显示 新的吸收 波长 在 1718厘米和 1683厘米。 合 混合物 ） 可以 得到 类似的结果 （ 数据未显示 ） 。这些变化符合由 1997） et （ 2005） . et （ 2003） 报告 的 结果 （ 2005年 ） 。 2003年 ） 也发布了 吲哚美辛 ） 和 就像 果 显示 的一样 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 些 现象显示了 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 之间的相互作用 ， 同时 吲哚美辛 ） 和 。 从 吲哚美辛 ） 和相关材料 的 解体模式 如 图 5显示。 吲哚美辛 ） 在纯净水 中的 溶解度是 毫升 （ et 2005） ，但 吲哚美辛 ） 粉末江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 8 页 共 15 页 没有 在 90分钟内达到这一水平。 当 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 被使用的时候， 溶出度增加 了 ，而 吲哚美辛 ） 在 30分钟 内达到了 其溶解度 ， 但是溶解度没有增加。 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 显 示 了与 吲哚美辛 ） 相同的溶解度模式 ，就像 物理混合物 ） 一样 。这些结果表明，混合 吲哚美辛 ） 与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ，具有良好的 润滑 性，可改善润湿性 和 在 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） 和 合混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 中的 溶解 度 。但是， 如果 吲哚美辛 ） 以 晶体形式存在 ， 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） ，或 合 混合物 ） （ 20 50转 /分钟 ） 溶解度未改善 。 当 挤出混合物 ） 或 合 混合物 ） 被使 用 时 吲哚美辛 ） 在 5分钟 内就达到了 溶解度 ，并得 到 了浓度大于 30微克 /毫升 的溶液 。使用的吲哚美辛 ） 的溶解度增加了约 4倍。这些改进溶解度和溶出速率 的 方法 和以前的 报告 中 用 的方法 是相同的 （ et 2005） 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 虽然 不溶于水，但 是 增加的溶解度非晶 体 药物。在这项研究中，双方的 善 吲哚美辛 ） 的溶出速率和溶解度，因为 吲哚美辛 ） 中存在的无定形状态的 用挤出机或 捏合 机 制备 化特性 和 以前的报告 的是 相同的 （ et 2005） 。 图 5 固体分散 体形式的 吲哚美辛 ） 的 溶出度 情况 和相关材料。 （ ） 吲哚美辛 ） ; （ ） 物理混合物 ） ; （ ） 挤出混合物 ） （ 20 15转 /分钟 ） ; （ ） 捏合 混合物 （ 20 50转 /分钟 ） ; （ ） 的 挤出混合物 ） ; （ ） 的 捏合 混合物 ） 。每个数据点代表的意思 是 ± 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 9 页 共 15 页 形状态的程度和制备固体分散体的条件之间的关系 我们调查了无定形状态的程度和制备固体分散体的条件。使用挤出 机， 降低一个典型的 吲哚美辛 ） 中的 射峰 值 的强度 的同时 降低 了 螺杆转速 ， 增加 了 加热温度， 获得了 相似 吲哚美辛 ） 的 H （ 图 6） 。 图 6 一台挤出机 挤压强度的峰值 2 = 对加热 温度和转速的 影响，显示的 （ a） b ） 热核聚变的峰值接近 160 的 （ ） 200转 /分钟 ; （ ） 50转 /分钟 ; （ ） 30转 /分钟 ; （ ） 15转 /分钟 。 在 螺杆转速 为 15分 钟 ，温度 为 140 ° 理 ， 无论是 谱 ，还是 达不到 吲哚美辛 ） 样品的峰 值。 当螺杆转速 很 快 时 ，例如 200转/分钟， 吲哚美辛 ） 样品的峰 值可以 在螺杆转速 200转 /分钟 ，温度为 140 的情况下达到 ，但 是当 温度 超过 145 ° 不论螺杆转速 再高，在 吲哚美辛 ） 的 和 都达不到峰值 。这些结果表明，螺杆转速 对 响 的。当 螺杆转速的增加 时， 机械剪切通常 也会 变得更大。然而，在这项研究中，如螺杆转速减慢， 吲哚美辛 ） 的 的 峰 值 和 吲哚美辛 ） 的 断加热 时会下降 。 在 使用 捏合 机时， 降低螺杆转速和增加加热温度 ，会 降低典型的 吲哚美辛 ）的 峰 值 ， 这与 吲哚美辛 ） 的 相似 （ 图 7） 。不 考虑 螺杆转速，无论是 谱， 还是 的，在 加热 到 140 的情况下， 吲哚美辛 ） 样品 都无法达到 峰 值。对 挤出机 来说会有 类似的结果， 当 螺杆转速为 降低 ，吲哚美辛 ） 的 M（ 吲哚美辛 ） 的 热 的条件下 下降。 结果表明， 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 形式的 吲哚美辛 ） 与交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 通过同时 捏合 和 加热，在 低于其熔点 的 温度 相互作用 。在同螺杆转速和加热温度 下，对 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 获得的 结果 进行了比较 ， 从而发现在 强度 这一方面 ，在 谱和 吲哚美辛 ）的 ， 典型的 吲哚美辛 ） 峰 值与 合 混合物 ） 的 峰 值相比 相对较小江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 10 页 共 15 页 的 （ 图 6和 图 7） 。这些结果表明 捏合 力 ，停留时间 或包 裹力 可以影响 吲哚美辛 ）的结晶。 挤出机或 捏合 机 制备 固体分散 体的 影响因素 使用挤出机或 捏合 机的 重要的相关因素包括 捏合 力和螺杆转速。因此， 应该 使用挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在不同的螺杆转速转速 条件下的 捏合 力的差异 进行 评价 和 审查。对于 温度 应该 保持在 125 （ 图 8a） 或 140 （ 图 8b） 。在 对 物理混合物 ） 的研究中 ， 吲哚美辛 ） 的 降到125 ，但是， 吲哚美辛 ） 晶体 需要 观察更多的时间 ， 长达 120分钟。以前的报告中指出， 25 时，其中的 吲哚美辛 ） 以 非晶状态存在，尽管 吲哚美辛 ） 晶体留在 物理混合物 ） （ et 2005） 。因此，在本研究中我们使用 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 捏合 力。 在 ，吲哚美辛 ） 加热 30分钟 后的产生的 不足道的 （ 图 8a） 。 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在没有加热的情况下表现出与 物理混合物 ） 相同的 H， 而且在 挤出和 捏合 时， 改变转速 后并没 有明显的差异。挤出 机 和 捏合 机的 捏合力 和 转速 无明显差异。另外， 捏合 本身没有影响 制备 可能是因为该 阶段 的挤出机和 捏合 机的混炼 时间比以往的生产流程 短。 图 7加热 温度和 螺杆 转速 对 捏合 机的 影响： （ a） = （ b ） 160 时， 从 到的 热核聚变的峰 值 。 （ ） 200转 /分钟 ; （ ） 100转 /分钟 ; （ ） 50转 /分钟 。 吲哚美辛 ） 被 螺杆旋转混合 并且 加热 ，在 低于其 熔点的温度与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 发生相互作用。如 图 6和 图 7 所示 。 对于 挤出混合物 ） （ 20 15或 50转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 来说 ， 吲哚美辛 ）加热 30分钟 产生的 图 8b） 。 使 用 物理混合物 ） 在140 ° 5这样 吲哚美辛 ） 的 较长 的 加热时间 。 但是，对于 整个 加热阶段来说， 它 并不是没有 生产 价值的 （ 图 8b） 。因此，同时混合和 加热 似乎很重要。在初步实验中， 吲哚美辛 ） 是以 无定形状态存在 的 ，而 将 物理混合物 ） 在试管 中以 130 6分钟 后 混合 （ 数据未显示 ） 。 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 11 页 共 15 页 在 对 物理混合物 ） 的研究中 ， 低于熔点 的 温度 且 没有搅拌 的情况下制备 由于 吲哚美辛 ） 晶体 仍然还是一团 ，其中 的 一些是 以与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 分离的形式存在的 。与此相反， 140 制备 ，因为任何 吲哚美辛 ） 在 挤出机或 捏合 机中还是 混合的 。此外， 低温 （ 125 ） 时进行 ，因为 吲哚美辛 ） 的 物理混合物 ） ，挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 比较长的加热阶段 降低 了 。这些结果表明，所减少的 吲哚美辛 ） 质量和来 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 的 吲哚美辛 ） 的 吸附 对在 低于其熔点 加热制备 很重要的。 图 8 加热时间的关系是： （ a） 125 或 （ b） 140 ， 在 接近 160 加热后从 热核聚变的峰值。 （ ） 物理混合物 ） ; （ ） 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） ; （ ） 挤出混合物 ） （ 20 50转 /分钟 ） ; （ ） 挤出混合物 ） （ 20 200转 /分钟 ） ; （ ） 合 混合物 ） ; （ 20 50转 /分钟 ） ; （ ） 图 9螺杆转速，保留时间和强度之间的关系，峰值 2 = 谱观察到的。 （ ）挤出机 ; （ ）捏合 。 虽然 转速 对 捏合 力 无明显影响，低转速 对 利 的 。因此， 要对 影响螺杆转速的样品保留时间 进行 评估。由于 挤出混合物 ） 或 合 混合物 ） 加江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 12 页 共 15 页 热到 140 是以 无定形状态 存在的 ， 不可以用来研究保留时间对 吲哚美辛 ） 的结晶度的影响。因此，加热温度设定为 130 ° C。 不论 是什么 机 器 ， 当 螺杆转速很慢 时，保留时间 被 延长 了 。一个典型的 吲哚美辛 ） 强度的峰 值 在 谱 中 下降的 滞留时间明显延长 了 （ 图 9） ，和 吲哚美辛 ） 的 似 （ 数据未显示 ） 。捏合 机的机构的间隔是 短于对挤出机 的 。但是，当 把 从挤出机和 捏合 机中获得的 结果 进行 比较，在螺杆转速 相 同 的情况下 ， 捏合 机比 挤出 机会获得更长的 保留 时间 ， 这可能是因为喂 料 机制 比较薄弱。 在使用 挤出机和 捏合 机时，要对样品的保留时间 的影响进行评估。 样品的 停留时间约 4分钟 ，那是为了保证 挤出混合物 ）（ 130 15转 /分钟 ） 或 合 混合物 ）（ 130 50转 /分钟 ） 和典型的 吲哚美辛 ） 在 谱和 吲哚美辛 ） 的 的强度峰 值太 小。 要对 在 130 时的 保留时间的影响 进行评估 ，通过挤出机或 捏合 两次 ，可以把 停留时间延长。 在样品 穿过挤出机 或 捏合 机 两 次后， 没有观察到典型的 吲哚美辛 ） 的强度 峰 值 ， 也 没有观察 到 吲哚美辛 ） 的 图10显示的是 样品通过挤出机 后的 这样 样本，通过挤出 机 一 次，同时 物理混合物 ） 在 130 加热 30分钟， 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 上 出现了 一些吲哚美辛 ） 晶体 。与此相反 ，当 样本通过挤出机的两 次后， 无法检测 到 吲哚美辛 ） 晶体。 捏合 机也 得到 了 类似的结果 。 在 器 的 保留时间发挥 了重要 作用。 图 10通过挤出机和相关材料 经过 电 子显微 镜扫描后 的 样品，： （ a） 物理混合物 ） ; （ b） 物理混合物 ） 加热到 130 30转 /分钟 ; （ c） 挤出混合物 ）（ 130 15转 /分钟， 1） ; （ d） 挤出混合物 ）（ 130 15转 /分钟 ） 后，通过挤出机的 量为 两倍。 大部分情况下， 为同 时减少搅拌和加热 ， 假定任何 吲哚美辛 ） 晶体 在 低于熔点 时制备 然 制备 在 125 加热 30分钟，这 样， 使用一个挤出江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 13 页 共 15 页 机或 捏合 机连续制备 能够在 低于熔点 （ 140 ） 并 在很短的时间 （ 4分钟 ）内， 制造 出 更多的有用 的 4 结论 将 吲哚美辛 ） 的 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 加热 到 低于熔点温度 连续地制备 ， 并用 挤出机或 捏合 机 捏合 以及 混合 而不通过 挤 出口模 。 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持无定形状态。 吲哚美辛 ） 的溶解度和溶 出速率 在 得到 明显改善 。因此， 在 本研究中 出机 获得 和合 机取得无明显可检测 的 特点的差异。 在 操作条件，如螺杆转速，加热温度和的样本在机器中的停留时间 等 参数编制 是很 重要 的。应该可以制定出 更 完善 的 以生产为目的的，并且通过 挤出机或 捏合 机 为 制备 生产流程 。 5 参考文献 et 2004 M. 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