治疗禽大肠杆菌病的新药物剂型研发方案

1研发思路22处方筛选22.1西药处方筛选22.1.1 复方磺胺氯哒嗪钠粉22.1.2 硫酸新霉素可溶性粉22.1.3盐酸壮观霉素可溶性粉22.1.4诺氟沙星饮水剂32.1.5禽病必除32.1.6盐酸沙拉沙星可溶性粉32.2中药处方筛选32.2.1 处方：白头翁、 10-40份 黄莲、 5-20份32.2.2 处方：黄连 4 黄柏 442.2.3 处方：大黄 20 黄芩 1042.2.4 处方：黄芩 2-6 铁苋菜 1-552.2.5处方：黄连：5-20 黄芩：5-2063中西结合64处方依据65药敏试验76工艺小试76.1 原料药的粉碎76.2 中药有效成分的提取76.3 按如下方案进行组方并制备出小试产品。76.4 小试产品的质量检查项目86.4.1 溶解性检查86.4.2.均匀度86.4.3.水分86.4.4装量差异87 中试放大生产并确定生产工艺8治疗禽大肠杆菌病的新药物剂型研发方案（动保专家 刘振果 关注新浪微博风推一叶舟）1研发思路首先通过查阅目前现有的文献资料中针对禽（鸡）大肠杆菌病的治疗方法，收集治疗方案，然后再从各种方案中筛选适合制备可溶性粉的处方。再通过药敏试验，确定最佳处方。处方确定以后进行小试，小试稳定以后转入中试，至车间生产。2处方筛选2.1西药处方筛选2.1.1 复方磺胺氯哒嗪钠粉处方：磺胺氯哒嗪钠 10g 甲氧苄嘧啶 2g 蔗糖 余量处方来源：农业部部颁兽药质量标准2003年版2.1.2 硫酸新霉素可溶性粉处方：硫酸新霉素可溶性粉 处方来源：农业部部颁兽药质量标准1996年（第一册）2.1.3盐酸壮观霉素可溶性粉处方：本品为盐酸壮观霉素与柠檬酸，柠檬酸钠配置而成。或盐酸林可霉素盐酸壮观霉素可溶性粉。处方来源：农业部部颁兽药质量标准1996年（第一册）2.1.4诺氟沙星饮水剂处方：诺氟沙星 4-6% 甲氧苄氨嘧啶 0.5-1.5% 烟酸 2-3% 氯化钠 余量处方来源：发明专利，专利号：CN95110255.9 增效诺氟沙星饮水剂2.1.5禽病必除处方：硫酸卡那霉素 6g 盐酸吗啉呱 6g 葡萄糖 88g处方来源：发明专利，专利号：CN95102832.4 禽用病必除可溶性粉2.1.6盐酸沙拉沙星可溶性粉 本品为盐酸沙拉沙星与辅料配制而成。 农业部部颁标准2003版。由盐酸沙拉沙星、亚胺培南、他唑巴坦等组方，对于治疗鸡大肠杆菌感染引起的急性败血症、气囊炎、关节炎、卵黄性腹膜炎。病鸡精神沉郁、食欲减少、腹泻、排白色或黄绿色便，流鼻液，打喷嚏，呼吸困难等；成年蛋鸡感染后，发生的卵巢炎和输卵管炎使产蛋量减少等有很好的效果2.2中药处方筛选2.2.1 处方：白头翁、 10-40份 黄莲、 5-20份秦皮、 10-40份 黄柏、 10-30份 制备方法：水煎3次，醇沉两次，合并醇沉液，浓缩即得。 处方来源：发明专利，专利号：200610016055.7 预防和治疗禽类大肠杆菌疾病的中药药物2.2.2 处方：黄连 4 黄柏 4 金银花 4.5 白头翁 4 苍术 4 石榴皮 4 蒲公英 4 地榆 4 板蓝根 4 穿心莲 4.5 茯苓 2.5 五倍子 4制备方法：水浸30min，水煎两次，合并煎液，加入苯甲酸钠，即得口服液。合并煎液，过滤滤去杂质，减压蒸发，浓缩得清膏，加辅料适量制得颗粒，干燥，分装即可。处方来源：发明专利，专利号：CN200610130257.1 一种用于治疗禽大肠杆菌病的中药口服液发明专利，专利号：200610130528.6一种用于治疗禽大肠杆菌病的中药颗粒剂2.2.3 处方：大黄 20 黄芩 10 黄连 3 黄柏 3 或再加入以下成分： 白头翁 10 穿心莲 10 大青叶 10 金银花 10 三叉苦 10 水蓼 100 龙胆 30 肉桂 3 小茴香 3 冰片 0.3制备方法：（1）：称取大黄20kg，黄芩10kg，黄连3kg，黄柏3kg；（2）：漂洗干燥，干燥须在60摄氏度下，干燥2小时；（3）：粉碎过筛：过3号筛；（4）：浸润提取：粉碎后的原料在纯化水中浸润4h；（5）：加压渗漉：加压1.5h，压力为200pa；（6）：絮凝沉降：加入的絮凝沉降剂是ZTCI-1，加入的量为总提取物的1%；（7）：过滤，采用超滤膜过滤；（8）：浓缩：浓缩至相对密度为1.05；（9）：加入纯化水制成产品。处方来源：发明专利，专利号：200610014460 治疗禽大肠杆菌病的中兽药组合物及制备方法2.2.4 处方：黄芩 2-6 铁苋菜 1-5 金樱子 1-5 地锦草 1-5老鸛草 1-5 地榆 1-5玄参 1-5 女贞子 1-5制备方法：8味药用热水提取，浓缩即得。处方来源：发明专利，专利号：200710022334.9 一种防治仔猪黄痢、禽大肠杆菌病的中药组合物2.2.5处方：黄连：5-20 黄芩：5-20 黄柏：5-20 栀子：5-20 板蓝根：20-60制备方法：（1）：将上述药材切碎； （2）：加入2-9倍的乙醇水溶液浸泡24h，得药物浸泡液和药渣； （3）：合并浸泡液和药渣，静置12h； （4）：过滤灭菌即得。处方来源：发明专利，专利号：200610015481.9 治疗鸡大肠杆菌疾病的中药药物。3中西结合恩诺沙星饮水，丁胺卡那霉素注射，同时用黄柏、黄连、黄芩、栀子各100g，大黄、甘草、各50g加水2000ml，水煎至1500ml，自由饮水，治疗瘤头鸭顽固大肠杆菌病。资料来源：中西医结合诊治瘤头鸭顽固性大肠杆菌病，上海畜牧兽医通讯2006第4期。4处方依据因为本课题目的在于制备用于治疗禽病大肠杆菌病的可溶性粉，因此在西药方面主要选择易溶于水的药物，拟从以下药物筛选：磺胺氯哒嗪钠粉、硫酸新霉素、盐酸壮观霉素、诺氟沙星、硫酸卡那霉素、盐酸沙拉沙星等中筛选。中药组分拟从以下药材筛选：黄连、黄柏、金银花、 白头翁 、苍术 、 石榴皮、蒲公英、地榆、板蓝根、穿心莲、茯苓、五倍子、秦皮、大黄、栀子等中筛选，采用中药提取的方法对活性成分进行提取。5药敏试验分别对以上拟选的西药与中药提取物分别进行对大肠杆菌的药敏试验，筛选有效药物以及确定最佳组合。6工艺小试对经过药敏试验确定的效果比较好的药物及中药组合进行初步组方，制备小试产品，并通过实验室及临床试验验证疗效。6.1 原料药的粉碎 原料药须经粉碎，以达到90%能通过6号筛的要求。6.2 中药有效成分的提取 通过水煎、醇沉等有效方法制备出中草药有效成分，以满足制备可溶性粉的要求。6.3 按如下方案进行组方并制备出小试产品。 处方1处方2处方3作用拟选化学药物主 药拟选中药提取物辅 药拟选辅料稀 释 剂6.4 小试产品的质量检查项目主要检查如下几项：6.4.1 溶解性检查6.4.2.均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。6.4.3.水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。6.4.4装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。 6.4.5.吸湿性 散剂包装与贮存的重点在于防潮，因为散剂的比表面积较大，其吸湿性与风化性都比较显著，若由于包装与贮存不当而吸湿，则极易出现潮解、结块、变色、分解、霉变等一系列不稳定现象，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。7 中试放大生产并确定生产工艺8