车间工艺设计

药 物 制 剂 工 程制 剂 车 间 工 艺 设 计 医 药 工 业 洁 净 厂 房 设 计 必 须 符 合GMPGMP洁 净 厂 房 设 计医 药 工 业 洁 净 厂 房 药 品 生 产 GMP的 生 产 观 ： 生 产 质 量 必 须 万 无 一 失每 一 支每 一 丸 每 一 片每 一 颗每 一 瓶 每 一 粒 质 量 均 一 安 全 、 有 效 GMP的 生 产 观 ： 生 产 过 程 必 须 全 程 控 制 传 统 生 产 观 念 -不 让 不 合 格 品 出 厂 GMP 生 产 观 念 -不 生 产 不 合 格 产 品 传 统 控 制 观 念 -把 好 成 品 出 厂 关 GMP 控 制 观 念 -生 产 全 过 程 控 制 传 统 控 制 方 法 -检 验 合 格 放 行 GMP 控 制 方 法 -参 数 合 格 放 行 参 数 放 行 特 点 参 数 放 行 强 化 生 产 过 程 微 生 物 控 制 ， 用 生 产 过 程 所涉 及 的 设 施 、 设 备 、 仪 器 的 运 行 参 数 控 制 来 确 保 产 品 无 菌 。 参 数 放 行 以 工 艺 、 设 备 、 设 施 、 仪 器 的 有 效 验 证 为基 础 ， 比 最 终 检 验 科 学 、 安 全 、 可 靠 。 实 施 情 况 目 前 发 达 国 家 已 普 遍 接 受 参 数 放 行 理 念 和实 践 ； 我 国 2005年 起 在 部 分 企 业 试 行 。 GMP的 生 产 观 ： 生 产 环 境 必 须 全 面 净 化 环 境 决 定 产 品 药 品 生 产 环 境 包 括 ： 厂 区 周 围 环 境 厂 内 总 体 环 境 洁 净 室 （ 区 ） 环 境 与 药 品 接 触 的 场 合 和 微 环 境 全 面 净 化 范 围厂 房设 施设 备工 器 具空 气水 质 原 辅 料半 成 品包 装 材 料生 产环 境 仓 储生 产检 验监 管 操 作检 验管 理维 修生 产人 员生 产操 作生 产物 料生 产设 施 GMP的 生 产 观 行 标 医 药 洁 规 新 医 药 洁 规 国 标 洁 规1985年 发 布 2001年 修 订洁 净 厂 房 设 计 规 范 GB50073-2001 1997年 发 布医 药 工 业 洁 净 厂 房设 计 规 范 2008年 底 发 布2009年 6月 执 行医 药 工 业 洁 净 厂 房设 计 规 范GB50457-2008 医 药 洁 净 厂 房 设 计质 量 源 于 设 计Quality by Design 新 概 念 环 境 决 定 产 品 （ 1） 质 量 源 于 设 计 （ QbD） 形 成 于 美 国 半 导 体 行 业 ， 2005年 影响 到 制 药 行 业 ， 2006年 在 Pfizer、Merck、 Lilly公 司 启 动 并 取 得 经 验 ，在 一 定 工 艺 参 数 范 围 内 ， 最 大 限 度 地保 证 了 产 品 的 质 量 。 美 国 FDA鼓 励 企 业 实 施 QbD 目 前 ， 我 国 由 北 大 领 头 ， 在 浙 江 、上 海 、 北 京 等 地 制 药 企 业 试 点 ， 每 年组 织 QbD国 际 研 讨 会 。 （ 1） 质 量 源 于 设 计 （ QbD） 药 品 从 最 初 的 研 发 开 始 就 要 考 虑 最 终 产品 的 质 量 。 药 品 在 处 方 设 计 、 工 艺 路 线 确 定 、 工 艺参 数 选 择 、 物 料 控 制 及 工 程 设 计 方 案 等 方 面都 要 将 质 量 放 在 首 位 。 在 深 入 研 究 ， 积 累 翔实 数 据 的 基 础 上 ， 确 定 最 佳 的 产 品 处 方 ， 生产 工 艺 和 工 程 设 计 。 质 量 源 于 设 计槽 型 混 合 机 高 速 制 粒 混 合 机 由 设 备 引 起 的 污 染 制 药 设 备 中 的 常 见 病 注 射 用水 储 罐 设 备 水 滞 留设 备 水 滞 留单 管 循 环 方 式由 输 水 管 道 引 起 的 污 染 注 射 用水 储 罐 设 备设 备 双 管 循 环 方 式纯 化 水 循 环 系 统 （ 并 联 ） 注 射 用水 储 罐 设 备设 备串 联 方 式纯 化 水 循 环 系 统 （ 串 联 ） 洁 净 厂 房 设 计 的 新 概 念 质 量 源 于 设 计 （ QbD） 产 品 质 量是 检 验 出来 的由 产 品 质 量是 生 产 出来 的到 产 品 质 量是 设 计 出来 的再 到 质 量 源 于 设 计 环 境 决 定 产 品 药 品 生 产 需 要 良 好 的 环 境 支 撑 良 好 的 生 产 环 境 离 不 开 设 计 对 生 产 环 境 的 污 染 控 制 ， 不 能 只 局 限 于 洁 净 室 ，应 把 控 制 范 围 延 伸 到 与 洁 净 室 相 关 的 各 种 相 应 环 境上 。 只 有 洁 净 室 及 相 关 环 境 都 处 于 受 控 状 态 ， 才 能 生产 出 始 终 如 一 的 合 格 产 品 。洁 净 厂 房 设 计 的 新 概 念 医 药 洁 规 全 程 控 制 的 设 计 思 路 消 除 一 切 污 染 隐 患 和 可 能 存 在 的 风 险 ， 建 立有 效 的 污 染 控 制 动 态 保 障 体 系 ， 才 能 实 现 全程 控 制 对 洁 净 室 的 污 染 控 制 ， 应 延 伸 到 可 能 造 成 洁净 室 污 染 隐 患 的 各 种 相 关 环 境 上 只 有 洁 净 室 及 相 关 环 境 都 处 于 受 控 状 态 ， 才能 生 产 出 万 无 一 失 的 合 格 产 品 医 药 洁 净 厂 房 设 计质 量 源 于 设 计Quality by Design 新 概 念 环 境 决 定 产 品 一 个 完 整 的 工 程 项 目 设 计 前 期 工 作 设 计 阶 段 后 期 工 作立 项可 行 性 研 究下 达 设 计 任 务 初 步 设 计施 工 图 设 计 施 工试 车投 产 第 一 部 分 概 述第 二 部 分 物 料 衡 算 和 热 量 衡 算第 三 部 分 车 间 布 置第 四 部 分 通 风 、 空 调 和 空 气 净 化 GMP简 介 GMP：GMP是 药 品 的 研 究 与 开 发 （ GLP、 GCP） 、生 产 过 程 （ GMP） 、 经 营 与 临 床 应 用（ GSP、 GUP） 的 中 心 环 节 。 定 义 ： 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 。 GMP是 为 确 保 药 品 质 量 万 无 一 失 ，对 药 品 生 产 中 影 响 质 量 的 各 种 因 素 所规 定 地 一 系 列 基 本 要 求 。 适 用 于 药 品制 剂 生 产 地 全 过 程 、 原 料 药 生 产 中 影响 成 品 质 量 地 关 键 工 序 。 实 施 GMP的 意 义 ： 1.能 够 保 证 各 生 产 环 节 的 规 范 性 ； 2.能 够 保 证 各 生 产 环 节 的 质 量 ； 3.可 以 减 少 各 操 作 的 波 动 性 和 人 为 因 素对 产 品 质 量 的 影 响 ； 4.能 对 各 生 产 环 节 、 质 量 关 键 点 进 行 验证 。 GMP的 三 大 要 素 : 1.人 员 素 质 要 素 ： 指 对 全 体 人 员 （ 包 括各 级 人 员 、 工 人 和 厂 长 ） 的 管 理 ； 2.物 质 要 素 ： 指 对 全 部 物 质 （ 包 括 生 产用 原 辅 料 、 包 装 材 料 、 机 器 、 厂 房 、器 械 ） 的 管 理 ； 3.管 理 要 素 ： 指 对 全 过 程 （ 从 原 辅 料 的购 买 到 生 产 再 到 售 后 服 务 ） 的 管 理 。 GMP的 基 本 点 ： 要 保 证 药 品 的 质 量 ， 必 须 防 止 生 产 中药 品 的 混 药 、 污 染 、 混 批 。 如 果 仅 靠事 后 把 关 进 行 成 品 检 验 来 保 证 质 量 ，则 具 有 局 限 性 ， 必 须 要 把 生 产 的 全 过程 严 格 控 制 起 来 ， 包 括 生 产 设 备 、 物料 、 操 作 人 员 等 ， 这 也 正 是 大 力 推 行GMP的 原 因 。 第 一 部 分 概 述 设 计 ： 筹 建 一 个 工 厂 或 建 设 一 个 工 厂 （ 车 间 ） ，有 一 定 得 设 想 和 计 划 ， 一 个 工 厂 生 产 哪 些 产 品 ，年 产 量 多 少 ， 设 置 在 什 么 地 方 ， 工 艺 流 程 及 其 现实 性 、 先 进 性 ， 交 通 、 水 电 供 应 等 。 制 药 企 业 总 平 面 布 局 包 括 ： 1.有 洁 净 厂 房 的 工 厂 与 周 围 环 境 的 布 置 ； 2.该 工 厂 洁 净 厂 房 与 非 洁 净 厂 房 之 间的 布 置 ； 药 品 的 生 产 企 业 必 须 有 整 洁 的 生 产 环境 ， 厂 区 的 地 面 、 路 面 运 输 等 不 应 对药 品 的 生 产 造 成 污 染 ， 生 产 、 行 政 、生 活 和 辅 助 区 的 总 体 布 局 应 合 理 ， 不得 互 相 妨 碍 。 以 洁 净 室 （ 区 ） 为 主 要的 药 品 生 产 企 业 的 厂 址 选 择 和 总 体 规划 除 应 考 虑 一 般 工 厂 建 设 所 应 考 虑 的环 境 条 件 外 ， 还 需 按 洁 净 厂 房 的 特 殊性 ， 对 周 围 的 环 境 提 出 相 应 的 要 求 ，对 厂 址 环 境 的 污 染 程 度 进 行 调 查 研 究 。 厂 址 选 择 ： 1.空 气 无 明 显 异 味 ； 无 鼠 类 和 寄 生 虫 。 2.没 有空 气 、 土 壤 和 水 的 污 染 源 、 污 染 堆 ； 3.厂 址所 在 地 大 气 含 尘 量 、 含 菌 浓 度 低 ， 自 然 环 境好 ； 一 般 有 洁 净 厂 房 的 工 厂 ， 厂 址 应 选 在 周 围 环境 较 洁 净 或 绿 化 较 好 的 地 区 ， 不 宜 选 在 多 风沙 的 地 区 和 严 重 灰 尘 、 烟 气 、 腐 蚀 性 气 体 污染 的 工 业 区 ， 应 尽 量 远 离 铁 路 、 公 路 、 机 场和 烟 囱 ， 而 且 对 水 、 电 、 动 力 （ 蒸 汽 ） 等 、燃 料 、 排 污 及 废 水 的 处 理 在 目 前 和 今 后 发 展时 容 易 解 决 。 厂 区 的 规 划 ： 1.生 产 、 行 政 、 生 活 和 辅 助 区 的 总 体 布 局应 合 理 ， 不 得 相 互 妨 碍 ； 2.必 须 考 虑 风 向 、 减 少 交 叉 污 染 ； 3.药 品 的 生 产 应 在 受 控 制 的 洁 净 区 内 生 产 ； 4.厂 区 内 道 路 的 人 、 物 流 分 开 ； 5.工 艺 布 局 遵 循 “ 三 协 调 ” 原 则 （ 人物 流 协 调 、 工 艺 流 程 协 调 、 洁 净 级 别协 调 ） ， 在 总 体 布 局 上 应 注 意 各 部 门的 比 例 适 当 ， 危 险 品 库 应 建 立 在 远 离厂 区 的 偏 僻 地 带 ； 6.保 持 厂 区 清 洁 卫 生 ， 绿 化 有 滞 尘 、 吸收 有 害 气 体 与 灭 菌 、 美 化 环 境 三 个 作用 。 洁 净 厂 房 周 围 应 有 大 片 的 草 坪 和树 木 。 基 建 项 目 设 计 初 步 设 计 ： 根 据 设 计 任 务 书 ， 确 定 全厂 性 的 设 计 原 则 、 标 准 和 设 计 方 案 ，进 行 工 艺 等 计 算 。 以 文 本 为 主 ， 附 图 。 施 工 图 设 计 ： 根 据 已 批 准 的 初 步 设 计及 上 级 审 批 意 见 ， 完 成 设 备 施 工 图 、工 程 施 工 图 设 计 、 模 型 设 计 。 以 图 为主 。 车 间 工 艺 设 计 一 般 包 括 以 下 内 容 ：生产方法的选择和论证工艺流程的设计准备设计资料物料及能量衡算设备选型及其工艺设计工艺流程图的设计和绘制车间布置设计、管道设计向有关非工艺项目提供设计条件和要求设计说明书的编写、概（预）算的编制 车 间 工 艺 设 计 是 一 项 综 合 性 的 工 作 ， 包 括 工 艺 、 设 备 、 土 建 、 暖 通 等 许 多 方 面 方 案 设 计 的 内 容对 各 种 生 产 方 法 进 行 全 面 比 较 ，从 中 选 出 技 术 上 可 能 、 先 进 ，经 济 上 合 理 ， 原 材 料 来 源 及 产品 质 量 有 保 证 的 方 案 。 产 品 生 产 成 本 ， 经 济 效 益 ， 劳 动 生 产 率 原 材 料 用 量 及 供 应 产 品 质 量 水 、 电 、 气 、 汽 用 量 及 供 应 副 产 品 的 利 用 及 “ 三 废 ” 处 理 生 产 技 术 先 进 性 、 工 艺 流 程 合 理 性 生 产 自 动 化 、 机 械 化 程 度 设 备 来 源 及 制 作 占 地 面 积 及 建 筑 面 积 基 本 建 设 投 资 一 般 先 作 流 程 方 案 ， 经 物 料 、 热 量 衡 算 后 ， 确定 原 材 料 、 能 量 消 耗 ， 再 进 行 主 要 设 备 计 算 ，做 车 车 间 布 置 方 案 、 厂 房 基 本 结 构 形 式 及 车 间总 投 资 概 算 。 生 产 工 艺 流 程 方 案 ： 1. 片 剂 生 产 工 艺 流 程 图 （ 框 图 ） P159 2. 非 无 菌 原 料 药 精 烘 包 工 艺 流 程 示 意 图 P160 3. 可 灭 菌 小 容 量 注 射 剂 工 艺 流 程 示 意 图 P161 1. 片 剂 生 产 工 艺 流 程图 （ 框 图 ） 片 剂 生 产 工 艺 流 程 示 意 图 及 环 境 区 域 划 分 可 灭 菌 小 容 量 注 射 剂 工 艺 流 程 示 意 图 及 环 境 区 域 划 分非 无 菌 原 料 药 精 制 、 干 燥 、 包 装 工艺 流 程 示 意 图 及 环 境 区 域 划 分 设 计 说 明 书 目 录1. 设 计 依 据 及 设 计 范 围 2. 设 计 原 则 及 指 导 思 想 （ GMP规 范 ； 医 药 工业 洁 净 厂 房 设 计 规 范 等 原 则 ）3. 产 品 方 案 及 建 设 规 模 （ 产 品 名 称 及 生 产 规模 ， 化 学 名 称 ， 结 构 式 ， 分 子 式 ， 技 术 规格 及 质 量 标 准 ， 产 品 主 要 物 性 ， 包 装 方 式等 ） 4. 生 产 方 法 及 工 艺 流 程 （ 生 产 工 艺 流 程 框 图等 ） 5. 生 产 制 度 （ 年 工 作 日 ， 生 产 班 制 ， 生 产 方 式 ） 6. 物 料 衡 算 7. 热 量 衡 算 8. 主 要 工 艺 设 备 选 型 （ 由 物 料 衡 算 确 定 ， 附 设 备一 览 表 ） 9. 工 艺 主 要 原 材 料 及 公 用 系 统 消 耗 10. 生 产 控 制 分 析 （ 附 分 析 仪 器 一 览 表 ）11. 车 间 布 置 （ 车 间 生 产 性 质 及 组 成 ）12. 车 间 定 员 （ 精 兵 简 政 的 原 则 ）13. 环 境 保 护 14. 土 建 （ 建 筑 面 积 ， 生 产 类 别 ， 耐 火 等 级 等 ） 15. 仪 表 及 自 动 控 制 16 空 调 通 风 17 职 业 安 全 卫 生 （ 规 范 、 标 准 ， 防 火 、 防 爆 、防 尘 、 防 毒 等 ）18 经 济 概 算 （ 包 括 成 本 结 算 和 利 润 核 算 ）19 参 考 文 献 及 资 料 20 附 ： 设 备 代 号 说 明 ， 物 料 代 号 说 明 ， 管件 阀 门 代 号 说 明 ， 管 材 标 注 说 明 ， 自 控 仪表 代 号 说 明 第 二 部 分 物 料 衡 算 和 热 量 衡 算 一 物 料 衡 算1. 目 的 ： 计 算 原 料 与 产 品 间 的 定 量 转 变 关 系 ，以 及 计 算 各 种 原 料 的 消 耗 量 ， 各 种 中 间 产品 、 副 产 品 的 产 量 、 消 耗 量 机 组 成 。2. 基 础 ： “ 质 量 守 恒 定 律 ”3. 意 义 ： “ 所 有 工 艺 计 算 的 基 础 ” 通 过 物 料 横 算 确 定 设 备 容 、 台 数 、 主 要 尺 寸 进 行 热 量 衡 算 、 计 算 管 路 尺 寸 等 4. 基 准 （ 1） 制 剂 及 中 药 生 产 常 采 用 一 批 原 料 为 基准 间 歇 （ 2） 原 料 药 生 产 以 单 位 时 间 产 品 数 量 或 原料 量 为 基 准 连 续 物 料 衡 算 结 果 列 成 原 材 料 消 耗 定 额 及消 耗 量 表 制 剂 车 间 的 消 耗 定 额 及 消 耗 量 计 算 时应 把 原 料 、 辅 料 及 主 要 包 装 材 料 一 起 算 入 。 例 ： 某 冲 剂 生 产 方 法 将 浸 膏 、 辅 料 、 糖 在 混 合 机 、 颗 粒 机 上 湿法 制 粒 ， 再 经 干 燥 和 整 粒 ， 干 混 喷 油 制 得冲 剂 ， 然 后 经 颗 粒 机 包 装 和 外 包 装 。 计 算和 选 择 包 装 机 。 每 天 生 产 20箱 ， 50盒 /箱 ， 10袋 /盒 ， 15克 /袋 处 方 ： 浸 膏 ： 辅 料 ： 糖 =1： 0.247： 3.74 以 一 天 计 ， kg 物 料 衡 算 注 意 事 项 ：1. 按 确 定 的 工 艺 流 程 计 算 ， 不 能 缺 任 何 一 步2. 实 际 操 作 中 每 一 步 均 有 损 失 （ 得 率 ）3. 选 定 特 定 的 过 程 、 设 备4. 水 分 含 量 表 示 方 法 ： 湿 基 含 水 量 、 干 基 含水 量5. 进 口 风 量 中 绝 干 空 气 前 后 含 量 不 变 ， 变 化的 是 含 水 量 ， 干 燥 过 程 中 湿 物 料 水 分 减 少量 等 于 空 气 中 水 分 蒸 发 量 ， 干 燥 过 程 中 绝干 物 料 质 量 流 量 不 变 。 二 、 热 量 衡 算 1.目 的 :在 物 料 衡 算 的 基 础 上 对 需 要 加 热 或冷 却 的 设 备 剂 型 热 量 计 算 ， 用 以 确 定 加 热或 冷 却 介 质 的 用 量 ， 以 及 设 备 所 需 传 递 的热 量 。 2.基 础 ： “ 能 量 守 恒 定 律 ” Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 Q1： 物 料 带 入 设 备 的 热 量 Q2： 由 加 热 剂 或 冷 却 剂 传 给 设 备 和 物 料 的 Q3： 过 程 热 效 应 Q4： 物 料 离 开 设 备 带 出 的 热 量 Q5： 消 耗 在 加 热 设 备 各 个 部 件 上 的 热 量 Q6： 设 备 向 四 周 散 失 的 热 量 3. 基 准 :统 一 起 点 t0 一 般 建 议 273K为 基 准 温 度 ， 以 液 态 为 基准 物 态 。 4. 计 算 方 法 （ 1） Q1、 Q4均 可 用 下 式 计 算 （ 有 相 变 化时 还 要 加 上 相 变 热 ） Q1（ Q4） =GiCpi（ t-t0） （ 2） Q3包 括 化 学 过 程 热 效 应 Qr=1000qrGA/MA 物 理 过 程 热 效 应 Qp “盖 斯 定 律 ” 制 剂 中 Q3常 为 0， 即 无 物 理 化 学 反 应 ，是 一 个 精 加 工 过 程 。 （ 3） Q5=MiCpi（ t2-t1） t1一 般 情 况 下 可 取 室 温 ， 如 t1=20 ，t2视 具 体 情 况 而 定 ， 如 传 热 器 壁 高 温 流 体 给热 系 数 n ， 低 温 侧 给 热 系 数 i 传 热 终 了 ， 高 温 侧 tn， 低 温 侧 ti， 则 有 n=i 时 ， t2= （ tn+ ti） /2 ni 时 ， t2= tn n i时 ， t2= ti （ 4） Q6= At（ tw2-t0） 10-3 A 设 备 表 面 积 t 散 热 表 面 向 四 周 介 质 的 联 合 给 热系 数 tw2 四 壁 想 四 周 散 热 时 的 t t0 周 围 介 质 温 度 过 程 持 续 时 间 （ 5） Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3 选 定 加 热 剂 （ 或 冷 却 剂 ） ， 即 可 从 有 关 手 册 查 出 该物 质 Cp， 再 确 定 其 进 出 口 温 差 t,则 加 热 剂 （ 或 冷 却剂 ） 的 用 量 为 ： W=Q2/Cp t Q2=KA tm 对 于 不 需 加 热 或 冷 却 的 设 备 可 不 必 进 行 热 量 计 算 ，此 时 水 汽 等 消 耗 量 的 确 定 ， 可 从 同 类 型 产 品 车 间 取得 。 热 量 衡 算 结 束 应 列 成 动 力 消 耗 定 额 即消 耗 量 表以 上 公 式 中 “ 各 符 号 的 意 义 及 各 自 计 算 方 法 ” 热 量 衡 算 注 意 事 项 ：1. 掌 握 每 个 Q的 涵 义2. 对 需 要 加 热 、 冷 却 的 设 备 或 过 程 进 行 热 量计 算3. 确 定 统 一 的 基 准 状 态 及 起 始 温 度 ， 建 议 液态 ， 0 4. 每 一 步 计 算 ， 选 定 特 定 的 过 程 ， 确 定 特 定的 状 态5. 对 个 别 难 以 计 算 的 操 作 ， 如 热 量 衡 算 中 的Q5、 Q6， 可 按 工 程 上 简 化 计 算 ， Q5+Q6=（ 510） %Q2 第 三 部 分 工 厂 及 车 间 布 置一 、 工 厂 布 置（ 一 ） 工 厂 布 置 的 原 则一 般 要 求 ： 工 艺 、 安 全 、 卫 生 、 土 建 、 安 装 、发 展 等GMP要 求 ： 选 址 、 厂 区 露 土 、 洁 净 区 域 、 建筑 布 局 等 （ 二 ） 烟 囱 、 道 路 污 染 对 大 气 尘 度 的 影 响 烟 囱 ： 烟 囱 高 度 、 主 导 风 向 、 风 力 、 周 围环 境 等 P149 道 路 ： 道 路 构 造 、 车 流 量 、 车 速 、 风 速 、自 然 条 件 、 路 边 绿 化 等 P150 （ 三 ） 火 灾 危 险 及 类 别 洁 净 厂 房 （ 车 间 ） 的 耐 火 等 级 不 应 低于 二 级 火 灾 危 险 性 按 现 行 国 标 建 筑 设 计 防火 规 范 （ GB50016-2006） 分 类 厂 房 内 最 远 工 作 地 点 至 安 全 出 口 的 最 大 距 离 P233生 产 类 别 耐 火 等 级 单 层 厂 房 m 多 层 厂 房 m甲 一 、 二 级 30 25乙 一 、 三 级 75 50丁 、 戊 一 、 二 级 不 限 不 限 （ 四 ） 室 外 计 算 参 数 温 度 、 湿 度 、 大 气 压 力 室 外 风 速 及 主 导 风 向 室 外 大 气 尘 埃 及 厂 房 周 围 环 境（ 五 ） 室 内 计 算 参 数 温 度 、 湿 度 、 洁 净 度（ 六 ） 土 建 、 动 力 、 暖 通 等 参 数 二 、 车 间 布 置一 、 资 料 的 收 集（ 一 ） 车 间 组 成生 产 设 施 ： 包 括 各 工 序 的 布 置 （ 生 产 工 段 、 控 制 室 、原 辅 料 仓 库 等 ）辅 助 设 施 ： 空 调 室 、 动 力 室 、 配 电 室 、 机 修 室 、 化验 室 等生 活 行 政 设 施 ： 车 间 办 公 室 、 会 议 室 、 更 衣 室 、 厕所 、 浴 室 等其 他 特 殊 用 房 ： 动 物 房 等 按 GMP要 求 又 可 分 为 ： 一 般 区 域 ： 无 洁 净 度 要 求 的 生 产 车 间 、 辅助 用 房 控 制 区 ： 对 洁 净 度 或 菌 落 数 有 一 定 要 求 洁 净 区 ： 对 洁 净 度 或 菌 落 数 有 较 高 要 求具 体 要 求 及 应 用 一 般 来 讲 ， 不 同 剂 型 的 药 品 生 产 对 车 间 洁 净 度 的要 求 不 完 全 一 致 ， 固 体 制 剂 往 往 要 求 30万 级 的 车间 ， 液 体 制 剂 对 厂 房 车 间 的 洁 净 度 要 求 较 高 ， 注射 剂 和 大 输 液 的 生 产 常 要 求 在 1万 级 10万 级 洁 净车 间 进 行 ， 局 部 要 求 达 到 100级 ， 生 物 制 品 对 车 间洁 净 度 有 其 特 殊 的 要 求 ， 常 常 要 求 在 100级 车 间 进行 生 产 。 （ 二 ） 遵 循 的 原 则 医 药 工 业 洁 净 厂 房 设 计 规 范 (GB50457-2008) 建 筑 设 计 防 火 规 范 （ GB50016-2006） 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 （ 1998年 修 订 ） 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 （ 1998年 修 订 ） 附录 （ 三 ） 车 间 布 置 设 计制 剂 车 间 洁 净 分 区 概 念 ： 车 间 布 置 设 计 时 需 考虑 的 问 题1. 车 间 外 部 资 料 设 计 任 务 书 工 厂 总 平 面 图 车 间 与 厂 内 外 的 道 路 、 运 输 、 消 防 关 系 车 间 与 厂 内 外 各 生 产 、 辅 助 等 设 施 的 关 系 车 间 的 水 、 电 、 汽 等 供 应 情 况 2. 车 间 内 部 资 料 生 产 工 艺 流 程 图 物 料 衡 算 资 料 ： 原 辅 料 、 成 品 等 数 量 、 三 废 数量 设 备 资 料 ： 设 备 大 小 、 操 作 条 件 、 一 览 表 、 水电 汽 等 消 耗 有 防 火 、 卫 生 、 GMP要 求 确 定 各 房 间 的 要 求 根 据 车 间 要 求 确 定 通 风 、 空 调 、 净 化 方 式 根 据 各 专 业 要 求 安 排 一 定 的 建 筑 面 积 和 安 装 位置 与 土 建 商 定 厂 房 结 构 形 式 、 层 数 、 层 高 、 柱 网 、樑 的 位 置 3. 工 艺 对 车 间 布 置 的 要 求4. 工 艺 对 设 备 的 要 求5. 车 间 平 立 面 布 置 平 面 布 置 ： 长 方 形 、 L形 、 T形 、 U形 、 山形 等 趋 向 ： 大 面 积 无 窗 、 少 窗 厂 房 ， 能 保 证 药品 质 量 对 空 调 、 照 明 要 求 高 立 面 布 置 ： 层 高 、 层 数 6.车 间 布 置 中 若 干 技 术 要 求 车 间 功 能 ， 生 产 洁 净 度 及 区 域 、 中 间 储 存 区 工 艺 流 程 布 置 ， 人 员 及 物 流 净 化 通 道 设 备 与 安 装 ， 用 房 面 积 ， 室 内 设 备 布 置 安 全 出 入 口 ， 柱 间 距 、 跨 度 、 模 数 、 层 高 三 、 设 备 工 艺 计 算（ 一 ） 设 备 分 类 定 型 ： 通 过 选 型 ， 计 算 确 定 设 备 规 格 、型 号 、 数 量 非 定 型 ： 通 过 设 计 ， 计 算 确 定 主 要 结 构及 主 要 工 艺 尺 寸 （ 二 ） 制 剂 设 备 选 用 原 则所 选 用 设 备 首 先 应 能 满 足 工 艺 要 求设 备 成 熟 可 靠 ， 趋 于 国 际 先 进 水 平同 等 条 件 下 ， 尽 量 选 用 国 产 设 备凡 是 与 药 品 接 触 的 设 备 及 可 能 选 用 不 锈 钢材 料 制 成 的 例 ： 某 冲 剂 日 处 理 量 1.01万 袋 ， 每 袋 15g， 某 轻 工 包 装 机械 厂 BDF-30颗 粒 包 装 机 生 产 能 力 900袋 /小 时 ， 需 要 几台 设 备 ？ 设 备 选 型 ： 首 先 查 阅 比 较 不 同 厂 家 的 颗 粒 包 装 设 备 ，咨 询 ， 满 足 生 产 工 艺 要 求 ， 确 定 产 品 型 号 ， 选 择 规 格（ 生 产 能 力 ） ， 计 算 并 验 证 。 按 每 天 6小 时 工 作 计 算 。 单 位 名 称 编 制 设 备 选 型 一 览 表 工 程 号校 对 序 号审 核 第 X页共 X页序号 设备分类 位号 设 备 名称 规 格 /型 号 材料 容 积 /面 积 功 率（ kg） 数量 单 重（ kg） 价 格(万元 ) 标准图号 设 计或 订购 制 造 厂家 备 注5 M 105 双 锥 形回 转 混合 机 180型 不锈钢 40kg/批 1.1 2 280 3.2 订 购 江 阴 市富 龙 制药 机 械厂综 合 设 备 一 览 表 四 、 车 间 管 道 设 计（ 一 ） 管 道 尺 寸 计 算由 物 料 衡 算 求 取 流 量 ， 再 根 据 V=d2u /4计 算管 径 ， 并 圆 整“ 常 用 流 体 流 速 范 围 ”流 速 u可 以 从 有 关 手 册 查 取 （ 二 ） 管 道 布 置n满 足 工 艺 流 程 要 求 ， 使 所 有 管 道 和 控 制 点 具体 化n保 证 生 产 安 全 ， 所 有 设 备 和 管 道 需 有 排 净 口和 排 气 口n具 有 经 济 合 理 性 ， 在 符 合 工 艺 要 求 和 保 证 安全 的 前 提 下 ， 合 理 选 用 材 料 、 规 格 、 尺 寸n方 便 操 作 ， 便 于 安 装 维 修 （ 三 ） 管 道 标 注标 注 和 设 计 说 明 书 相 一 致 的 内 容 、 材 料 ， 并 标 高 PS-T13011-50-B2A PS-工 艺 固 体 （ 介 质 ） T 130 11-设 备 分 类 号 ， 主 项 号 ， 设 备 数 序 号 50-管 径 B2A-碳 素 钢 ， 压 力 等 级 ， 序 号 第 四 部 分 通 风 、 空 调 和 空 气 净 化一 、 空 气 净 化 系 统 设 计 参 数 室 内 温 、 湿 度 （ 18-26 ， 45-65%） 、 洁 净 度 洁 净 室 换 气 次 数 、 断 面 风 速 （ 与 洁 净 度 有 关 ，1万 级 换 气 次 数 25次 /小 时 ， 10万 级 15次 /小 时 ） 洁 净 室 压 力 （ 保 持 一 定 的 正 压 ， 洁 净 室 与 邻 室 的 压差 不 小 于 5.0Pa， 洁 净 室 与 室 外 的 压 差 不 小 于 10Pa） 二 、 通 风 控 制 生 产 过 程 中 产 生 的 粉 尘 、 有 害 气 体 、高 温 、 高 湿 ， 以 创 造 良 好 的 生 产 环 境 和 保护 大 气 环 境 。有 害 气 体 来 源粉 尘 ： 固 体 物 料 粉 碎 、 研 磨 、 混 合 、 筛 选 等高 温 （ 湿 ） ： 加 热 设 备 、 热 物 料 散 发 的 热 量 ，中 药 煎 煮 、 洗 涤 散 发 的 热 量 通 风 措 施 自 然 通 风 ： 无 结 晶 度 要 求 的 一 般 生 产 车 间 及辅 助 车 间 局 部 通 风 ： 在 局 部 把 不 合 标 准 的 污 浊 空 气 排至 室 外 ， 把 新 鲜 空 气 或 经 处 理 的 空 气 送 至 室内 。 排 风 罩 、 风 管 、 风 机 、 净 化 设 备 。 全 面 通 风 ： 不 断 向 室 内 供 给 新 鲜 空 气 ， 同 时从 室 内 排 除 污 染 空 气 。 三 、 洁 净 室 空 调 方 案 采 用 人 工 方 法 ， 制 造 和 保 持 一 定 的 空 气 环境 ， 即 指 一 定 空 间 的 温 度 、 湿 度 、 洁 净 度 和空 气 流 速 能 满 足 要 求 。分 类 ：舒 适 性 空 调 ： （ 民 用 和 公 共 建 筑 ） 夏 季 ： 27-29 相 对 湿 度 40-60% 冬 季 ： 16-20 工 艺 性 空 调 ： 满 足 工 艺 过 程 要 求 ， 考 虑 人 体 热平 衡 和 舒 适 感 的 要 求 制 冷 方 案 ： 耗 冷 量 、 供 冷 方 式 、 冷 冻 水 温 等热 湿 处 理 方 案 ： 加 热 、 冷 却 、 加 湿 和 减 湿送 风 方 案 ： 集 中 式 和 局 部 式 四 、 洁 净 室 气 流 组 织 气 流 组 织 指 对 洁 净 室 内 的 气 流 流 向 和 均匀 度 按 一 定 要 求 进 行 组 织 。 对 全 室 空 气 净化 的 气 体 流 向 有 单 向 流 （ 层 流 ） 及 非 单 向流 （ 乱 流 ） 二 种 ， 其 中 单 向 流 又 可 分 为 垂直 单 向 流 与 水 平 单 向 流 。 对 洁 净 度 100级 需采 用 单 向 流 ， 1000级 以 下 采 用 非 单 向 流 。 单 向 流 是 指 在 洁 净 室 中 空 气 沿 着 平 行 流 线 ， 以一 定 流 速 、 单 一 通 路 、 单 一 方 向 流 动 的 气 流 ；1） 垂 直 单 向 流 A 满 布 垂 直 平 行 流 ； B 侧 布 垂 直 平 行 流 2） 水 平 单 向 流 ：C 水 平 平 行 流 ； 3） 非 单 向 流D 密 集 流 线 型 激 流 器 顶 送 双 侧 下 回 ； E 孔 板 顶 送 双 侧 下 回 ； F 上 侧 送 同 侧 下 回 ；G 带 扩 散 板 高 效 过 滤 器风 口 顶 送 下 侧 回 ；H 无 扩 散 板 高 效 过 滤 器风 口 顶 送 下 侧 五 、 空 气 净 化 方 案全 室 净 化 ： 整 个 房 间 内 具 有 相 同 洁 净 度局 部 净 化 ： 房 间 内 局 部 区 域 具 有 一 定 洁 净 度洁 净 隧 道 ： 以 两 条 层 流 工 艺 区 和 中 间 的 乱 流 操作 活 动 区 组 成 隧 道 形 洁 净 环 境洁 净 管 道 ： 工 艺 生 产 线 放 在 与 室 内 空 气 环 境 隔绝 的 管 道 中 局 部 净 化 局 部 净 化 指 仅 使 室 内 工 作 区 域 特 定 的 局 部 空 间 的 空 气 含尘 浓 度 达 到 所 要 求 的 洁 净 度 级 别 的 净 化 方 式 局 部 净 化 比 较 经 济 ， 当 全 室 净 化 不 能 满 足 要 求 时 ， 可 采用 全 室 空 气 净 化 与 局 部 空 气 净 化 相 结 合 的 方 式 。 如 局 部 100级 平 行 流 装 置 可 布 置 在 10 000级 环 境 内 使 用 下 图 表 示 将 送 风 口 布 置 在 局 部 工 作 区 的 顶 部 或 侧 部 ， 以形 成 垂 直 或 水 平 单 向 流 ， 可 达 到 局 部 区 域 的 高 洁 净 度 。 洁 净 室 对 建 筑 的 要 求 洁 净 厂 房 的 平 面 和 空 间 设 计 ， 宜 将 洁 净 区 、 人 物 净 化 和 一般 生 产 区 、 辅 助 用 房 进 行 分 区 布 置 。 洁 净 区 的 主 体 结 构 不 宜 采 用 内 墙 承 重 ， 洁 净 厂 房 应 具 有 防火 、 控 制 温 度 变 形 和 不 均 匀 沉 陷 和 抗 震 性 能 。 厂 房 变 形 缝应 避 免 穿 过 洁 净 区 。 洁 净 室 的 管 道 宜 暗 敷 ， 应 设 置 技 术 夹 层 、 技 术 夹 道 或 技 术竖 井 。 为 便 于 清 扫 ， 洁 净 室 表 面 尽 量 减 少 凸 凹 面 和 缝 隙 ， 踢 脚 线和 墙 裙 等 不 应 凸 出 墙 面 。 墙 角 应 作 成 圆 弧 形 。 洁 净 室 内 墙 壁 和 顶 棚 的 表 面 应 平 整 、 光 滑 、 不 起 灰 、 避 免眩 光 、 便 于 除 尘 。 地 面 应 平 整 、 耐 磨 、 易 除 尘 清 洗 、 不 易积 聚 静 电 、 避 免 眩 光 、 并 有 舒 适 感 。 洁 净 室 内 色 彩 宜 淡 雅 柔 和 ， 顶 棚 和 墙 面 的 光 反 射 系 数 宜 为0.6-0.8； 地 面 0.150.35。 墙 壁 色 彩 以 乳 白 、 蛋 青 、 淡 黄 等为 宜 。 洁 净 室 内 的 门 宜 朝 洁 净 度 较 高 的 房 间 开 启 。 洁 净 车 间 应 根据 其 面 积 、 人 数 和 工 艺 性 质 开 设 安 全 出 口 ， 安 全 疏 散 门 应向 疏 散 方 向 开 启 。 由 于 洁 净 区 内 房 间 布 置 曲 折 ， 风 管 内 及 技 术 夹 层 、 竖 井 间相 互 贯 通 ， 故 洁 净 区 内 应 有 火 灾 探 测 器 、 报 警 、 通 讯 等 设施 ， 可 及 时 发 出 信 号 并 切 断 风 机 电 源 。 洁 净 厂 房 的 耐 火 等 级 不 应 低 于 二 级 。 吊 顶 和 墙 壁 材 料 应 为非 燃 烧 体 。 100级 洁 净 室 内 不 得 设 置 地 漏 。 10 000级 洁 净 室 设 置 时 ， 应用 有 盖 地 漏 。 洁 净 室 对 人 、 物 净 化 要 求 ： 为 了 减 少 操 作 人 员 、 物 料 对 生 产 的 污 染 ， 洁 净 厂 房 内 应 设 置人 员 净 化 、 物 料 净 化 用 室 和 设 施 ， 并 应 根 据 需 要 设 置 生 活 用室 和 其 他 用 室 。 人 员 净 化 用 室 包 括 雨 具 存 放 间 、 管 理 室 、 换 鞋 室 、 存 外 衣 室 、盥 洗 室 、 洁 净 工 作 服 室 和 空 气 吹 淋 室 等 。 厕 所 、 淋 浴 室 、 休息 室 等 生 活 用 室 、 洗 衣 间 等 其 他 用 室 可 根 据 需 要 设 置 。 人 员 净 化 用 室 和 生 活 用 室 应 符 合 下 列 要 求 ： 人 员 净 化 用 室 的 入 口 处 应 设 净 鞋 器 ； 存 外 衣 室 和 洁 净 工作 服 室 应 分 别 设 置 ， 并 每 人 一 柜 ； 盥 洗 室 应 设 洗 手 和 烘 干 设备 ； 洁 净 区 不 得 设 厕 所 ， 厕 所 可 设 在 人 员 净 化 用 室 外 ， 并 应设 前 室 ； 空 气 吹 淋 室 应 设 在 洁 净 区 人 员 人 口 处 ， 并 应 与 洁 净 服 室 相 邻 ； 洁 净 区 内 超 过 5人 时 ， 吹 淋 室 一 侧 应 设 旁 通 门 。 洁 净 室 物 料 出 入 口 应 根 据 物 料 性 质 、 形 状 设 置 物 料 净化 用 室 及 其 设 施 。 物 料 的 净 化 间 要 求 室 内 环 境 有 一 定洁 净 度 ， 物 料 可 从 这 个 房 间 通 过 传 递 窗 或 气 闸 进 人 洁净 区 。 对 生 物 洁 净 室 ， 可 设 紫 外 灯 。 对 于 传 送 带 通 过 洁 净 区隔 墙 上 的 孔 洞 时 ， 可 增 加 室 内 正 压 ， 或 在 孔 洞 上 方 设置 空 气 幕 等 。