风险管理-风险管理策略对安全评估与风险管理的影响

The 5th National Meeting of the Chinese Society of Toxicology The 5th National Meeting of the Chinese Society of Toxicology Guiyang,Guizhou Province,China Guiyang,Guizhou Province,China 20212021年年年年,8,8月月月月10-1310-13日日日日野村俊治博士辉瑞全球研发药物安检高级经理东京，日本风险管理:风险管理策略对平安评估与风险管理的影响中国毒理学会-辉瑞制药公司 非临床平安评估和风险管理研讨班 1.定义2.利益相关人3.策略4.影响5.范例分析6.小结议程议程2024/4/262风险管理的定义风险管理的定义风险管理是指通过相关的政策/法规行为标准来控制风险评估过程中所鉴定到的危害。-Faustman and Omenn in Casarett&Doulls Toxicology 7th ed2024/4/263风险管理的定义风险管理的定义风险鉴别风险鉴别控制风险控制风险使风险最小化使风险最小化减低风险减低风险风险管理风险管理2024/4/264药物试验周期l药物发现/非临床科学者l临床实验人员l药政监管部门l试验人员l受试者l上市实验人员l药政监管部门l患者工程研发周期和风险管理的利益相关人工程研发周期和风险管理的利益相关人批准上市利益相关人一期临床试验风险管理的利益相关人风险管理的利益相关人审批后审批后 追踪追踪临床研究临床研究药物研发药物研发/非临床非临床2024/4/265可能性低影响轻微风险管理策略风险管理策略高低轻微严重可能性影响 管理手段可能性高影响严重 管理手段可能性低影响严重 管理手段可能性高影响轻微2024/4/266风险管理策略风险管理策略一般性考量一般性考量生物标记物的研发机制的理解结构 活性关系的信息暴露率人类相关性临床临床 /药政监管职能药政监管职能专家团队专家团队(内部内部 /外部外部)支持支持支持支持工程团队 2024/4/267风险管理策略风险管理策略早期识别潜在的药物平安问题以细胞和组织为根底的试验或生物标记物的研发与药政监管部门商讨非临床平安评估的策略 开掘研究开掘研究/非临床平安评估非临床平安评估靶点选择靶点选择促成一期临床试验促成一期临床试验2024/4/268风险管理策略风险管理策略利用与药理/毒理相关的生物标记物来监测关键性临床试验问题研究临床不良反响事件所要求的非临床试验药物的杂质与药政监管部门商讨非临床平安评估的策略临床研究临床研究临床试验阶段的过渡临床试验阶段的过渡注册申报注册申报/批准上市批准上市2024/4/269风险管理策略风险管理策略审批后审批后审批后的管理审批后的管理研究临床不良反响事件所要求的非临床试验与药政监管部门商讨非临床平安评估的策略2024/4/2610工程生命周期l靶点选择 l化合物选择l一期临床试验lII期III期临床研究l注册l审批l生命周期管理工程生命周期和风险管理的影响工程生命周期和风险管理的影响批准上市影响影响一期临床试验风险管理的影响风险管理的影响审批后审批后审批后审批后临床研究临床研究临床研究临床研究药物研发药物研发药物研发药物研发/非临床非临床非临床非临床减少药物的剔除率减少药物的剔除率减少药物的剔除率减少药物的剔除率 防止上市药物撤回防止上市药物撤回防止上市药物撤回防止上市药物撤回获得上市获得上市获得上市获得上市2024/4/2611范例分析范例分析+Candidate XReduced respiratory rate+weighted minute volumeProliferatingEndotheliumNormalEndotheliumHemangiosarcoma pCO2,HCO3 HCO3:pCO2 Blood pH platelet activation PDGF,VEGF某新药试验发现小鼠血管肉瘤的发病率增加 治癌机理特异于小鼠，因此证实与人没有相关性，该新药也不会对人类造成致癌风险毒理学的机理研究实验风险管理 人类相关性?遗传毒性研究 致癌性研究 呼吸功能研究 血气研究 血小板计数功能形态学 生长因子 内皮细胞增殖2024/4/2612关键信息关键信息风险管理 最小化已确定的风险确定降低风险的举措制定应急方案降低可能性和影响优化风险利益平衡贯穿产品生命周期关注利益相关人最终要为患者造福最终要为患者造福2024/4/2613谢谢！谢谢！2024/4/2614