扑热息痛的制备实验报告

扑热息痛的制备制药工程 201030220213 林建辉一、目的要求：1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。二、基本原理：用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。反应式：OIINHAcOil+ CHjCOOH副反应：OH三、实验步骤：1、乙酰化安装好电动搅拌器、温度计7.21g对氨基酚、于250 mL三口圆底烧瓶水60mL >搅拌子搅拌慢慢滴加醋酐7.2lgg >滴加时间约8 min 至温度9°°° >维持此温度继续搅拌40 min> 关闭电源，反应物冷却至05 °C> 结晶抽滤 3°皿洗涤两次、粗品对乙酰氨基酚2、精制：粗品 水35mL > 100 mL三口圆底烧瓶 1mll0%NaHSO/g活性碳 > 升温至全 溶至沸回流l°min 、热滤滤液冷却0至5C 、结晶析出抽滤滤饼80 C干燥2h、精品对乙酰氨基酚四、实验数据 投料比化合物Mm/vm Molmtcopg/ml)对氨基酚109.197.21g65.9401醋酐102.097.21ml76.1681.11.08水1840ml五、数据处理磁拌石称重： 2.52g粗制品总称重：15.23g滤纸称重：0.75g粗制品称重： 11.96g精制品总重： 9.36g滤纸称重： 0.55g精制品重： 8.81g对乙酰氨基酚的理论产量为9.98g。理论产量-实测产量理论产量x 100% = 88.3%六、结果与讨论 最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物 产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。七、思考题：1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。答：醋酸：优点是冰醋酸易得，不与被提纯物质发生化学反应，易与结晶分离除去， 能给出较好的结晶。缺点是亲电活性没有醋酐乙酰氯强，与反应物生成的水分子抑 制了反应的进行程度，所表现出的活性太低。醋酐：醋酸酐容易断键，反应较快，醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性，可以和 氨基形成酰氨键，一定程度上避免了对氨基苯磺酰胺副产物的产生。缺点是气味强 价格贵，反应速率和转化率任不及乙酰氯，产物有乙酸单体，比起乙酰氯产物氯化 氢来说分离提纯相对困难。乙酰氯：乙酰氯的活性较高但选择性较差。2、精制过程选水做溶剂有哪些必要条件？应注意哪些操作上的问题？答：反应物和产物都溶于水； 对乙酰氨基酚在沸水中的溶解度较大，在0°C溶解度较小，有得于重结晶除去杂质。 操作上注意的问题 回流冷凝管的进出水顺序。 反应后一定要热过滤再进行抽滤而不是冰浴才去抽滤。 抽滤时要先插入抽滤管再抽滤，抽滤完后关闭电源再拔出抽滤管避免液体倒 流。 一定要加亚硫酸氢钠，可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但浓度不宜太 高。3、为什么乙酰化发生在氨基上而不是发生在羟基上？ 答：氨基的亲电活性较羟基强，形成的酰氨键较酯键稳定。4、如何判断反应是否发生，反应进程？原料对氨基苯酚为白至粉红色结晶性粉末，见光和露置的空气最终变为紫红色。 而产物对乙酰氨基酚为白色结晶粉末。可以根据两者的物理性状不同，来初步判断 反应是否进行。Welcome !欢迎您的下载,资料仅供参考!