人体中的微量元素铜

人体中的微量元素铜一、铜在人体中的作用(1) 构成含铜酶与铜结合蛋白的成分已知含铜酶主要有：胺氧化酶、酪胺氧化酶、单胺氧化酶、组胺氧化酶、二胺氧化酶、 赖氨酰氧化酶、硫氢基氧化酶、亚铁氧化酶1(即铜蓝蛋白)、亚铁氧化酶II、细胞色素C氧 化酶、多巴胺B -羟化酶、超氧化物歧化酶、细胞外超氧化物歧化酶等。铜结合蛋白有：铜硫蛋白、白蛋白、转铜蛋白、凝血因子V、低分子量配合体(包括氨 基酸和多肽)等。(2) 维持正常造血功能铜参与铁的代谢和红细胞生成。铜蓝蛋白和亚铁氧化酶E可氧化铁离子，使铁离子结合 到运铁蛋白，对生成运铁蛋白起主要作用，并可将铁从小肠腔和贮存点运送到红细胞生成点， 促进血红蛋白的形成。故铜缺乏时可产生寿命短的异常红细胞。正常骨髓细胞的形成也需要 铜。缺铜引起线粒体中细胞色素C氧化酶活性下降，使Fe3+不能与原卟啉合成血红素，可 引起贫血。铜蓝蛋白功能缺损也可使细胞产生铁的积聚。缺铜时红细胞生成障碍，表现为缺 铜性贫血。大多数为低血红蛋白小细胞性，亦可为正常细胞或大细胞性。生化检查：血浆 铜蓝蛋白150mg/L。血清铜浓度lip mol/L(0.7mg/L)。红细胞铜含量常降至0.4p g/ml 红细胞以下。(3) 促进结缔组织形成铜主要是通过赖氟酰氧化酶促进结缔组织中胶原蛋白和弹性蛋白的交联，是形成强壮、 柔软的结缔组织所必需。因此，它在皮肤和骨骼的形成、骨矿化、心脏和血管系统的结缔组 织完善中起着重要的作用。(4) 维护中枢神经系统的健康铜在神经系统中起着多种作用。细胞色素氧化酶能促进髓鞘的形成。在脑组织中多巴胺 B -羟化酶催化多巴胺转变成神经递质正肾上腺素，该酶并与儿茶酚胺的生物合成有关。缺 铜可致脑组织萎缩，灰质和白质变性，神经元减少，精神发育停滞，运动障碍等。铜在中枢 神经系统中的一些遗传性和偶发性神经紊乱的发病中有着重要作用。(5) 促进正常黑色素形成及维护毛发正常结构酪氨氧化酶能催化酪氨酸羟基化转变为多巴，并进而转变为黑色素，为皮肤、毛发和眼 睛所必需。先天性缺酪氨氧化酶，引起毛发脱色，称为白化病。硫氢基氧化酶具有维护毛发 的正常结构及防止其角化，铜缺乏时毛发角化并出现具有铜丝样头发的卷发症，称为 Menke's 病。(6) 保护机体细胞免受超氧阴离子的损伤广泛分布的超氧化物歧化酶(SOD)，细胞外的铜蓝蛋白和主要在细胞内的铜硫蛋白等含 铜酶具有抗氧化作用。SOD能催化超氧阴离子转变为过氧化物，过氧化物又通过过氧化氢酶 或谷胱甘肽过氧化物酶作用进一步转变为水。铜对脂质和糖代谢有一定影响，缺铜动物可使血中胆固醇水平升高，但过量铜又能引起 脂质代谢紊乱。铜对血糖的调节也有重要作用。缺铜后葡萄糖耐量降低，对某些用常规疗法 无效的糖尿病患者，给以小剂量铜离子治疗，常可使病情明显改善，血糖降低。二、铜缺乏可引起如下疾病：1. 贫血一般最常见的临床表现为头晕、乏力、易倦、耳鸣、眼花。皮肤黏膜及指甲等颜色苍白，体 力活动后感觉气促、心悸。严重贫血时，即使在休息时也出现气短和心悸，在心尖和心底部 可听到柔和的收缩期杂音。2. 骨骼改变。临床表现为骨质疏松，易发生骨折。3. 铜与冠心病。4铜与白瘢风病。5.女性不孕症。三、铜中毒尽管铜是重要的必需微量元素，但应用不当，也易引起中毒反应。一般而言重金属都有一定 的毒性，但毒性的强弱与重金属进入体内的方式及剂量有关。口服时，铜的毒性以铜的吸收 为前提，金属铜不易溶解,毒性比铜盐小，铜盐中尤以水溶性盐如醋酸铜和硫酸铜的毒性大。 当铜超过人体需要量的100150倍时，可引起坏死性肝炎和溶血性贫血。急性铜中毒急性铜中毒的临床表现为急性胃肠炎，中毒者口中有金属味，流涎、恶心、呕吐、上腹痛、 腹泻，有时可有呕血和黑便。口服大量铜盐后，牙齿、齿龈、舌苔蓝染或绿染，呕吐物呈蓝 绿色、血红蛋白尿或血尿，尿少或尿闭，病情严重者可因肾衰而死亡；有些病人在中毒第2 3天出现黄疸。铜可与溶酶体的脂肪发生氧化作用，导致溶酶体膜的破裂，水解酶大量释放 引起肝组织坏死；也可由红细胞溶血引起黄疸。另外，熔炼铜工人、焊接磨光镀铜物体工人、 油漆厂研磨氧化铜粉工人，在吸入氧化铜细微颗粒后发生急性铜中毒，可以表现为急性金属 烟尘热，表现为工作完毕后几小时出现发冷、发热，高达39°C以上，大量出汗，口渴，乏 力，肌肉疼痛、头痛、头晕、咽喉干、咳嗽、胸痛、呼吸困难，有时恶心、食欲不振。一般 夜间发病，次日早晨退热，呈一过性表现，但12天内感觉疲乏无力，若伴发支气管炎或 支气管肺炎时症状可延续数日。患者血清铜可升高，血铜含量升高可达126166p g/100ml（正常值为76.6p g/100ml）。另外铜盐和铜尘进入眼内可引起结膜炎、角膜溃 疡、眼睑水肿等。慢性铜中毒一般因为长期大量的吸入含铜的气体或摄入含铜的食物所致。长期接触高浓度铜尘的工人， X射线照射胸透时可出现条索状纤维化，有的可出现结节影，上述改变可能是铜尘慢性刺激 与肺部感染有关；神经系统的临床表现有记忆力减退、注意力不集中、容易激动，还可以出 现多发性神经炎、神经衰弱综合症，周围神经系统比中枢神经系统敏感，脑电图显示脑电波 节律障碍，出现弥漫性慢波节律等；消化系统方面可出现食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻黄 疸、部分病人出现肝肿大、肝功能异常等；在心血管方面可出现心前区疼痛，心悸，高血压 或低血压；在内分泌方面，少部分病人出现阳痿，还可能出现蝶鞍扩大、非分泌性脑垂体腺 瘤，表现为肥胖、面部潮红及高血压等。肝豆状核变性肝豆状核变性是铜中毒的另一表现，肝豆状核变性是一种不常见的隐性遗传先天性铜代谢缺 陷疾病，实质上是属于慢性铜中毒。儿童时期表现为慢性肝病症状，青少年时期又出现神经 系统症状，且久治不见好转时，应请医院详细检查是否为此病。本病多有家族史，表现有慢 性肝病或肝硬化、反复发作原因不明的溶血、神经症状（动作不协调、震颤、四肢僵硬挛缩 等）、精神异常、眼角膜周边出现棕褐色或绿色环等。肝内胆汁淤积症肝内胆汁淤积症是急性铜中毒的另一表现，这是由于铜过量使肝小叶发生中心性坏死所致。铜中毒的另一毒理表现铜中毒的另一毒理表现是损伤红细胞引起溶血和贫血。通常铜进入体内后主要在肝脏中累积， 一旦超过肝脏的处理水平时，铜即释放入血,过量的Cu2+与-SH结合后在红细胞中大量积集， 引起酶系统的氧化失活，损伤红细胞，增加细胞膜的通透性，破坏其稳定性并使细胞质和细 胞器易于受损，变性血红蛋白增加；另一方面，铜与血红蛋白结合形成Heinz小体，使细胞 内葡萄糖6-磷酸脱氢酶、谷胱甘肽还原酶失活，还原型谷胱甘肽减少，从而导致血红蛋白 的自动氧化加剧，变性血红蛋白大量进入血液，最终导致溶血和贫血。铜尘可致接触性铜尘可致接触性和致敏性皮肤病变，局部皮肤发红、水肿、溃疡。