医疗器械的生物学评价

第六章 医疗器械的生物学评价,本章要点 1. 医疗器械可能引起的生物反应主要有哪些？ 2.医疗器械生物学评价的意义是什么？ 3.医疗器械生物学评价的原则是什么？ 4.医疗器械生物学评价如何分类？分类原则是什 么？ 5.医疗器械生物学评价的特点是什么？ 6.医疗器械生物学评价的主要内容有哪些？,第六章 医疗器械的生物学评价,应用 安全性,化学 性能,物理 机械 性能,生物学 性能,形态学 性能,电学 性能,第六章 医疗器械的生物学评价,本章将围绕医疗器械的生物学评价主题，重点介 绍生物学评价的意义和生物评价的基本概念，器 械与生物体之间相互作用的关系、国内外相关标 准状况、生物学评价的程序、原则、分类、特点 和内容、基本评价试验和补充评价试验、口腔医 疗器械生物学评价试验的特点与内容、注意的问 题及风险分析等，通过本章的学习，对医疗器械 生物学评价的知识有个初步认识。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,一.医疗器械生物学评价的意义 生物学评价： 是一种综合性的分析评价，获得的是对最终产 品在未来人体应用时是否相对安全或目前是否可接受的结论。 生物学试验： 仅仅是对产品进行一项或多项生物学性能的检 测，获得的只是产品在所受检的生物性能范围内 是否是符合相关标准的试验报告。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,一.医疗器械生物学评价的意义 生物学评价的意义在于预测医疗器械在与人体接触使 用过程中的潜在危害性，试图去提供医疗器械在人体应用 时的安全信息，更确切地说，生物学评价是根据目前现有 的科学技术能力和认知水平，将不安全的风险性减少到最 低程度，这也就是目前国外一些发达国家所提出的达到一 种“可接受”的水平。总而言之，医疗器械的生物学评价是 促进医疗器械市场繁荣以及医疗健康事业发展的重要前 提。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 材料 任何用于医疗器械及其部件的合成或天然的聚 合物、金属、合金、陶瓷或其他无生命活性的物 质，包括经处理的无生命活性的组织。 最终产品 处于“使用”状态的医疗器械。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 生物兼容性 是指器械在宿主的特定环境和部位，与宿主直接或间接接触时所 产生相互反应的能力。也可以被理解为是器械在生物体内处于静态 或动态变化过程中，能耐受宿主各系统作用而保持相对稳定，不被 排斥和破坏的生物学性能，有时人们也称为“生物适应性”或“生物可接受性”。生物相容性包括组织相容性、血液相容性以及免疫相 容性。 血液器械相互作用 血液或血液成分与器械间的相互作用对血液、器官、组织、器械 的影响。这些影响或许有/或无临床意义或不希望产生的后果。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 降解 器械或材料的解体。 生物降解性 是指在特定的生物环境下引起器械或材料逐渐 被破坏（或降解）的特性。 生物可吸收性 是指器械或材料在人体的生物环境中能被降解 和吸收的特性。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 可沥滤物或可溶出物 是指从器械或材料中可浸出的成分，但不是化 学降解物。如添加剂、聚合物材料或低聚物。 腐蚀 因化学或电化学引起的对金属器械或材料的浸 蚀和破坏。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 降解产物 是指由原始器械或材料分离出来的任何物质， 或由化学性裂解或材料的分解而产生的产物。 浸提介质 用于浸提试验样品的液体。 浸提液 浸提试验样品后获得的液体。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 残留单体 构成聚合物链、仍存在于最终聚合物材料中 的、未发生反应的化学成分。 水解降解 在水溶液的作用下，聚合物中化学键的断裂。 氯化降解 在氯化剂的作用下，聚合物中化学键的断裂。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 碎片 因聚合物材料降解而生成的颗粒物质。 电解质 能传导电流的含有离子的溶液。 致癌性 能引起组织恶性肿瘤形成的特性。 诱变性 能引起细胞中遗传编码发生改变的特性。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 细胞毒性 能引起细胞生产抑制、功能改变、变异、溶解 及死亡等损伤现象的能力。 （21）热原性 由材料、内毒素或其他物质介导的能引起生物 体发热反应的能力。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 （22） 溶血 因红细胞破裂或部分受损伤导致血红蛋白从红 红细胞中释放。 （23）血栓形成 由血栓引起的血管、器械部分或完全闭塞的体 内现象。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 （24）凝血 凝血因子级联活化作用所致的现象。 （25）血小板 存在于循环中的无核细胞体，黏附于表面并聚 集成止血栓子以减少出血。 （26）全身毒性 涉及整个生物体的毒性。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,二.医疗器械生物学评价的基本概念 （27）遗传毒性 能引起基因变异、染色体结构畸变以及其他 DNA或基因变化的能力。 （28）免疫毒性 外来物质直接或间接引起生物体免疫系统的不 利反应。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,当一种医疗器械被用于人体时，有可能会引起 两大类反应： 一是生物反应； 二是器械所采用的材料反应。 生物反应主要包括： 局部组织反应、全身性反应、血液系统反应、 免疫系统反应四个方面。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,材料反应主要是指因生物体的环境所造成材料发生物理 变化、化学变化和力学性能的变化等。 宿主是能给原体提供营养和场所的生物。包括人和动 物。一些病原体宿主细胞(如伤寒杆菌、痢疾杆菌)只感染 人，而有些病原体可能有许多宿主，如狂犬病毒可寄生在 狗、狼、猫等动物体内。宿主不只是被动地接受病原体的 损害，而且主动产生抵制、中和外来侵袭的能力。如果宿 主的抵抗力较强，病原体就难以侵入或侵入后迅速被排除 或消灭。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,一.生物反应 生物反应及宿主反应，通常是指医疗器械或生 物材料在与生物体相接触期间所引起的生物体对 外来物质的一种反应，该反应有解除局部的组织 和器官的组织反应，也有原理解除局部的组织和 器官乃至整个活体系统的全身反应，其中包括血 液系统的反应和免疫系统的反应。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系, 局部组织反应 医疗器械或生物材料引起的局部组织反应 主要表现为：细胞黏附与增殖、细胞损伤或 变异、炎症反应、纤维被膜形成、组织坏死 以及肿瘤形成等。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,全身性反应 医疗器械或生物材料引起的全身反应主要表现 为：人体主要器官的组织学变化或病变、组织器 官功能的改变、全身毒性症状（急性、亚急性或 亚慢性、慢性）、远离接触部位的肿瘤形成等。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,血液系统反应 医疗器械或生物材料引起的血液系统反应主要 表现为：溶血反应、血小板形态与功能改变、血 栓形成、凝血反应、血液成分或数量的改变、补 体系统成分的数量改变等。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,免疫系统反应 医疗器械或生物材料引起的免疫系统反应主要 表现为：免疫功能抑制或机体正常防御功能的损 害、超敏变态应、自身免疫反应等。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,二.材料反应 材料反应通常是指医疗器械所采用的材料在生 物环境中出现被腐蚀、吸收、降解、磨损和失效 等反应。其原因主要是材料在体内始终处于细胞 组织周而复始的代谢、呼吸、酶催化反应之中， 而且还受到各种组织器官不停的动态作用，这种 复杂的生理环境，使某些材料会发生物理、化学 和力学性能方面的改变，这些变化有时会直接影 响器械的生物安全性。,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,材料的物理变化 材料的化学变化 材料的力学性能变化,第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,综上所述： 医疗器械在与生物体相接触过程中，有可能产 生一系列与应用目的所不相符的生物反应和器械 （或材料）反应，这些反应的结果即可能对使用 者的健康带来危害，又可能影响器械正常功能的 发挥，因此，医疗器械在临床应用前，有必要进 行系统的生物学评价。,第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况,一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况 国际标准化组织（ISO）于1992年首次颁布了 ISO10993.1医疗器械生物学评价第1部分:试 验 选择指南；1997年修订了该标准并改为： 医疗器械生物学评价第1部分: 评价与试验 目前该委员会已经或即将发布的ISO10993些列标 准是21个、该系列标准已经成为各国政府在医疗 器械注册管理和监督中主要遵循的依据之一。,第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况,一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况 我国的“全国医疗器械生物学评价标准化技术委 员会”先后将ISO10993系列标准等同转化为推荐性 的国家标准GB/T16886。这些标准也已成为我国药 品监督机构、检验机构制定法规、技术评审、检 验的重要依据。 这标志着我国医疗器械的生物学评价工作基本 和国际同步。,第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况,一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况 在GB/T16886（ISO10993）些列标准中， GB/T16886.1(ISO10993.1)是一份具有纲领性作用 的标准文件，该标准规定了医疗器械生物学评价的基本原则，解释了生物学评价与生物学试验之 间的区别，提出了生物学评价试验的指南等，它 对正确掌握生物学评价原则、正确选择医疗器械 生物学评价试验以及客观评价医疗器械产品都具有指导性的作用。,第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况,一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况 除了GB/T16886些列标准，现行的用于医疗器械 生物学评价的标准还包括：GB/T14233.2医用输 液、输血、注射器具检验方法 第2部分生物试验 方法、GB/T16175医用有机硅材料的生物学评 价试验方法。 这2个标准基本方法等同GB/T16886系列标准的 方法，但是它的可操作性更强。,第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况,二.牙科材料和器械生物学评价的国内外标准情况 牙科材料和器械是医疗器械中的一个重要分 支，由于它们在应用时的接触方式具有一定的特 殊性，应用量又较大，因此，在生物学评价的某 些方面形成了有别于其他类型器械的相对独立的 标准。,第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况,二.牙科材料和器械生物学评价的国内外标准情况 该领域的国际标准是ISO/TR7045牙科材料生 物学评价，我国在20世纪的80年代相继制定了 我国的一些系列口腔材料的生物学评价的行业标 准，这些标准的制定也结合了ISO10993。 我国系列口腔材料的生物学评价的行业标准： YY/T0127.1 口腔材料生物试验方法等,第四节医疗器械生物学评价的程序,医疗器械的生物学评价一般应遵循以下程序 器械所选用材料的评价 器械的生物学评价。包括和已上市产品对 比、确定器械的接触类型和时间、评价项目、生 物学试验等四个方面。 器械上市后的重新评价。,第四节医疗器械生物学评价的程序,一.医疗器械生物学评价的流程p251,第四节医疗器械生物学评价的程序,一.医疗器械生物学评价的流程（血液接触器械）,第四节医疗器械生物学评价的程序,二.医疗器械生物学评价中应考虑的因素 1.原材料选择时需考虑的因素 根据产品的预期用途选择适宜的材料。在选择 材料时不能脱离医疗器械产品的总体设计。,第四节医疗器械生物学评价的程序,二.医疗器械生物学评价中应考虑的因素 2.最终产品生物学评价时需考虑的因素 助剂、工艺污染和残留； 可沥滤物质； 降解产物； 其他成分以及它们在最终产品上的相互作用； 最终产品的性能等。,第四节医疗器械生物学评价的程序,三.材料的化学表征在医疗器械生物学评价中的应用 医疗器械生物学评价流程中非常关键的一个流 程就是需要进行材料的化学表征，这是任何医疗 器械在进入生物学评价前必须进行的一个过程， 通过材料的化学表征，可以得到以下预测材料的 生物学反应及其有价值的信息，这些信息包括以 下几个方面：,第四节医疗器械生物学评价的程序,化学表征的意思： 用物理的或化学的方法对污染物进行化学性质 的分析、测试或鉴定，阐明污染物的化学特性在 环境中的变化及其化学行为与化学效应。,第四节医疗器械生物学评价的程序,三.材料的化学表征在医疗器械生物学评价中的应用 在加工过程中所用材料的化学成分，包括加工时加入的 添加剂和残留物。 与其用于医疗器械产品的材料特性，以及由这些材料制 成的器械特性。 医疗器械所使用材料的特性。 由于加工过程引起的从医疗器械中潜在释放的物质或分 解产物。 由于加工过程的改变或加工过程质量控制不严导致的材 料结构的改变。,第四节医疗器械生物学评价的程序,四.医疗器械生物学评价的基本原则 所有被评价的对象都应是处于“使用”状态的医疗器械产 品，也就是必须是最终产品。 应该明确生物学评价与生物学试验是两个不同的概念， 不能把试验当做评价。 生物学评价需要考虑原材料本身特性以外的其他影响产 品生物安全性的因素。 绝大多数的医疗器械产品在使用前都需要经过消毒灭菌 的过程，应考虑到灭菌过程对产品潜在作用以及伴随灭菌 而产生的我毒性物质有可能会存在残留在最终产品上。,第四节医疗器械生物学评价的程序,四.医疗器械生物学评价的基本原则 评价前，需要确定医疗器械最终在人体应用时 的作用类型以及与人体的接触性质、程度、时间 和频次等。 生物学评价中的试验选择，原则上应参照 GB/T16886.1所推荐的评价试验指南的要求，但这 未必是任何一种器械都适用，应根据产品的特点 选择合适的试验项目。,第四节医疗器械生物学评价的程序,四.医疗器械生物学评价的基本原则 一旦确定需要进行生物学评价试验时，为减少 不必要的重复和节约资源和保护动物，应尽可能 先进行体外筛选试验，在没有进行合乎要求的体 外试验之前不应进行动物试验。 生物学试验必须在符合实验室规范（GLP）要 求的专业实验室中进行。 在对最终产品作出生物学评价结论时，不能离 开器械的总体设计。,第四节医疗器械生物学评价的程序,四.医疗器械生物学评价的基本原则 由于医疗器械产品的多样性和复杂性，很难找 到一套硬性的合格或不合格指标，所以应针对不 同产品确定不同的指标。 医疗器械投放市场后，一旦制造产品的材料、 技术条件、配方、工艺、初包装、灭菌条件、预 期用途发生改变，需要重新进行生物学评价。,第四节医疗器械生物学评价的程序,医疗器械生物学基本评价试验指南GB/T16886.1ISO 10993.1(2003),医疗器械生物学基本评价试验指南GB/T16886.1ISO 10993.1(2003),医疗器械生物学补充评价试验指南,第四节医疗器械生物学评价的程序,五.医疗器械生物学评价试验指南p256 各位今后一旦从事了医疗器械的检测、标准制 定工作，务必学会随时查看本表，虽然前面说过 不同的医疗器械可能有不同的评价结论，但是目 前几乎所用器械的生物学评价依据都来源此。如 果选择新的方法和指标将需要大量的方法学验 证，这不是一般企业或机构可以做到的，即使做 到了，也需要权威机构的认可。,第五节医疗器械生物学评价分类及试验选择,我们已经知道了生物学评价的基本原则，那么 什么器械评价什么内容又是一个新的课题，因为 同种材料制成的医疗器械用在不同的部位其评价 的内容也不同，和人体接触时间的长短、接触部 位不同也决定着评价内容，下面我们就来学习这 方面的知识。,一.按与人体接触性质分类,1.非接触器械 不直接或不间接接触患者的医疗器械，不包括 在 GB/T 16886/ISO 10993范围内。,一.按与人体接触性质分类,2.表面接触器械p261 包括与以下部位接触的器械: a) 皮肤: 仅接触未受损皮肤表面的器械, 如各种类型的电极、体外假体、固定带、压迫绷带和监测器； b) 粘膜：与粘膜接触的器械，如接触镜、导尿管、阴道内或消化道器械(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜)、气管内管、支气管镜、义齿、正畸矫治器、宫内节育器； c) 损伤表面：与伤口或其他损伤体表接触的器械，如溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、创可贴等。,一.按与人体接触性质分类,3.外部接入器械 包括接至下列应用部位的器械: a) 血路, 间接: 与血路上某一点接触, 作为管路向血管系统输入的器械，如输液器、延长器、转移器、输血器等； b) 组织/骨/牙本质：与组织、骨和牙髓/牙本质系统接触的器械和材料， 如腹腔镜、关节内窥镜、引流系统、牙科水门汀、牙科充填材料和皮肤钩等； c) 循环血液：接触循环血液的器械， 如血管内导管、临时性起搏器电极、氧合器、体外氧合器管及附件、透析器、透析管路及附件、血液吸附剂和免疫吸附剂。,一.按与人体接触性质分类,4.植入器械p261 包括与以下应用部位接触的器械: 组织/骨: 主要与骨接触的器械，如矫形钉、矫形板、人工关 节、骨假体、骨水泥和骨内器械； 主要与组织和组织液接触的器械，如起博器、给药器 械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、 人工喉、骨膜下植入物和结扎夹； 血液: 主要与血液接触的器械， 如起搏器电极、人工 动静脉瘘管、心脏瓣膜、血管移植物、体内药物释放导 管和心室辅助装置。,二.按与人体接触时间分类,1.医疗器械应按以下接触时间进行分类: 短期接触(A): 一次或多次使用接触时间在24h以内的器械; b) 长期接触(B): 一次、多次或长期使用或接触在24h以上30日以 内的器械; c) 持久接触(C): 一次、多次或长期使用或接触超过30日的器 械。,二.按与人体接触时间分类,应注意的分类原则： 如果一种材料或器械兼属两种以上时间分类， 应选用较严的试验要求。对于多次使用的器械， 宜考虑潜在的累积作用，按这些接触的总时间对 器械进行归类。,第六节 医疗器械的生物学评价的特点和内容,一.医疗器械生物学评价的特点P265 对于选用同类材料制成的医疗器械，如果最 终用途不同，产品生物学评价内容也不同。 根据医疗器械与人体接触的性质、程度、频 次和周期等的不同，生物学评价的要求也不同。 （3）医疗器械所选用材料的性质不同，生物学 评价的的标准也不同。 （4）生物学评价存在一定的风险。,第六节 医疗器械的生物学评价的特点和内容,一.医疗器械生物学评价的特点P266 （5）医疗器械的形状、种类、用途以及与人体的 作用方式的多样化，决定其评价也不同。 （6）由于医疗器械得种类繁多，临床应用也变化 多端，所以评价时应全面考虑。 （7）多种材料兼属于两种以上的应用部位时，应 考虑采用的评价方式。 （8）材料评价合格，并不能完全代表产品合格。,第六节 医疗器械的生物学评价的特点和内容,一.与血液接触的医疗器械生物学评价的特点P266 与血液接触的医疗器械生物学评价的特点除具备 以上8个特点以外，还具有以下3个特点： （1）尽量模拟临床使用中器械与血液接触的方 式和条件来评价。 （2）试验所用的器械必须和血液相容性良好， 确保对试验无影响。 （3）最好采用人血进行评价。,第六节 医疗器械的生物学评价的特点和内容,三.医疗器械生物学评价的内容P267 医疗器械生物学评价的主要内容包括对现有 信息的分析、系列生物学试验、对结果的综合判 断以及上市后的重新评价、其中，生物学试验过 程是生物学评价的主体。 依据GB/T16886有关“医疗器械生物学评价” 的系列标准，生物学试验主要包括8大项基本评 价要求和4项补充评价试验。,第六节 医疗器械的生物学评价的特点和内容,1.基本评价试验p267 （1）细胞毒性-浸提、直接接触、间接接触 （2）致敏。 （3）刺激或皮内反应-皮肤、眼、口腔、阴道、直肠、 阴茎、皮内。 （4）全身毒性口、吸入、经皮、静脉、腹膜。 （5）亚慢性毒性-同全身毒性。 （6）遗传毒性-基因突变、细胞诱变。 （7）植入试验-皮下、肌肉、骨。 （8）血液相容性血栓、凝血、血小板、溶血、补体。,第六节 医疗器械的生物学评价的特点和内容,2.补充评价试验p267 （1）慢性毒性口、吸入、经皮、静脉、腹膜、 植入途径。 （2）致癌性。 （3）生殖和发育毒性。 （4）生物降解聚合物、金属、合金、陶瓷。,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验p268 基本评价试验是指在一般情况下应考虑选择的试 验项目。 1.细胞毒性试验 按4g样品加20ml浸提介质的比例，371， 242hr制备试验液，浸提介质：MEM培养基。取 试验液按照GB/T16886.5-2003中规定试验方法进行， 细胞毒性反应应不大于级。,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验 2.致敏试验p269 按4g样品加20ml浸提介质的比例，1212， 10.1hr制备试验液，浸提介质：生理盐水和棉 籽油。取试验液按照GB/T16886.10-2005中规定试 验方法进行，皮肤致敏反应应为级。,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验 3.刺激试验或皮内反应p270 按4g样品加20ml浸提介质的比例，1212， 10.1hr制备试验液，浸提介质：生理盐水和棉籽 油。取试验液按照GB/T16886.10-2005中规定试验 方法进行，试验样品与溶剂对照平均记分之差不 大于1.0。,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验 4.急性全身毒性试验p270 按4g样品加20ml浸提介质的比例，1212， 10.1hr制备试验液，浸提介质：生理盐水和棉 籽油。制备试验液。取试验液按照 GB/T16886.11-1997中规定试验方法进行，应无 急性全身毒性。,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验 5.亚急性（亚慢性）毒性试验p273,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验 5.亚急性（亚慢性）毒性试验p273 按4g样品加20ml浸提介质的比例，1212， 10.1hr制备试验液，浸提介质：生理盐水和棉 籽油。制备试验液。取试验液按照 GB/T16886.11-1997中规定试验方法进行，应无 亚急性（亚慢性）毒性。 和急性全身毒性一样。,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验 6.遗传毒性试验p274 6.1 AMES 按照GB/T16886.3-2008中规定试验方法进行，结果应为阴性。 6.2 小鼠淋巴瘤试验 按照GB/T16886.3-2008中规定试验方法进行，结果应为阴性。 6.3 染色体畸变 按照GB/T16886.3-2008中规定试验方法进行，结果应为阴性。,第七节 医疗器械生物学评价试验,一.基本评价试验 7.植入试验p275 依据GB/T16886.6 植入后局部反应试验进行。 8.血液相容性试验p276 主要包括;血栓形成、凝血、血小板、血液学、 免疫系统5个方面。 推荐选用的评价方法见课本第277页，表6-14；6-15.,第七节 医疗器械生物学评价试验,8.血液相容性试验p276 GB/T16886,4医疗器械生物学评价 第4部分: 与血液相互作用试验选择,第七节 医疗器械生物学评价试验,8.血液相容性试验p276,第七节 医疗器械生物学评价试验,8.血液相容性试验p276,第七节 医疗器械生物学评价试验,二.补充试验p277 在完成生物学基本评价以后，针对产品或材料 的特异性，在考虑补充试验。 补充试验有些方法还在探索中，还不够成熟。 1.慢性毒性试验 按4g样品加20ml浸提介质的比例，1212， 10.1hr制备试验液，浸提介质：生理盐水和棉籽油。制 备试验液。取试验液按照GB/T16886.11-1997中规定试验 方法进行，应无慢性毒性。,第七节 医疗器械生物学评价试验,二.补充试验p277 1.致癌性试验 按GB T 16886.3-2008医疗器械生物学评价 第3 部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验进行试 验应无致癌性。,第七节 医疗器械生物学评价试验,3.生殖与发育毒性试验p279 按GB T 16886.3-2008医疗器械生物学评价 第3 部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验进行试 验应生殖与发育毒性。,第七节 医疗器械生物学评价试验,4.生物降解试验p280 按GB/T16886.16 医疗器械生物学评价 第16 部分: 降解产物和可溶出物的毒性动力学设计进 行试验观察其降解情况。,第七节 医疗器械生物学评价试验,三.生物学评价试验的参照材料p280 生物学评价试验与其他试验一样，在评价与试 验的过程中，应使用一些参照材料来证明试验结 果的可信性、可重复性和科学性。,第七节 医疗器械生物学评价试验,三.生物学评价试验的参照材料p280 试验推荐采用的阴性参照材料和阳性参照材料 分别如下： （1）阴性参照材料。 （2）阳性参照材料。,第八节口腔医疗器械生物学评价试验的特点,本节略。,第九节 医疗器械生物学评价与风险分析,一.生物学评价与风险的关系p284 什么是风险： 在特定时间或特定情况下发生不良事件的可能 性。 即使是通过了生物学评价即合格结论的产品， 在产品的临床应用中也未必不会发生不可预见的 不良反应，有些甚至造成较严重的对人体的伤害。,第九节 医疗器械生物学评价与风险分析,二.生物学评价与应用风险的关系p284 通过生物学评价的医疗器械产品仍存在应用风 险，注意啊原因有以下4个方面： 1.存在未知性。 2.因现有技术水平限制无法达到预期效果。 3.试验体系本身存在不确定性。 4.现行标准不完善。,第九节 医疗器械生物学评价与风险分析,三.生物学评价与风险分析p285 1.材料表征 2.以往临床应用数据的分析 3.生物学评价数据的分析,第九节 医疗器械生物学评价与风险分析,总之，医疗器械生物学评价的目的是判定由器械引起 的任何生物学危害，评价其实用所可能产生的风险，并尽 量将这种风险控制在一个可接受的范围内。然而，在毒理 学风险控制中，绝对安全是达不到的，也很难有一种器械 能保证具有完美的生物相容性。因此，生物学评价应该是 建立在一种科学、合理、有效的风险分析基础上的评价， 应该以最简单、最直接、最有效的数据来减少评价过程中 的不确定度，达到相对安全的水平，即将医疗器械经过生 物学评价报告程序后，使器械的生物学风险控制在可接受 的限度内。,