ARB在治疗高血压中的器官保护作用

ARB在治疗高血压中的在治疗高血压中的器官保护作用器官保护作用9.53.32.4523.52.145.421.312.46.29.97.313.96.322.701020304050男女男女男女男女正常血压高血压 Bloom BS Clin Ther 1998;20(4):671-681提出问题一：提出问题一：ARB已作为一线降压药，已作为一线降压药，但为什么目前临床没有作为降压的但为什么目前临床没有作为降压的第一首选药物？第一首选药物？1、降压有效，但并不比其他药物有更高的有效性。、降压有效，但并不比其他药物有更高的有效性。2、由于、由于ARB是一类新药，医师的临床应用经验不足。是一类新药，医师的临床应用经验不足。3、一些医师对降压药降压以外的器官保护作用的、一些医师对降压药降压以外的器官保护作用的意义认识不足。意义认识不足。P=0.022；*+P=0.053；P=0.090，与伊贝沙坦相比在初始处方的单在初始处方的单药治疗基础上，药治疗基础上，需加用其它抗高需加用其它抗高血压药物的患者血压药物的患者比例（比例（%）010203016.125.3*24.5+伊贝沙坦伊贝沙坦其它各种其它各种抗高血压抗高血压药物药物氯沙坦氯沙坦*+ICE：单药治疗的持续性 沙坦药物的比较44.7氯沙坦氯沙坦01020304050607060.844.2*伊贝沙坦伊贝沙坦其它各种其它各种抗高血压抗高血压药物药物+持续服用持续服用初始处方初始处方单药治疗单药治疗的患者比的患者比例（例（%）*+AT1AT2AT1 受体拮抗剂受体拮抗剂肾素抑制剂肾素抑制剂缓激肽缓激肽羧氨酸羧氨酸阻断RAS系统angiotensin Iangiotensin IIbloodvesselsheart kidneyadrenalsACEangiotensin Iangiotensin IIbloodvesselsheart kidneyadrenalsACEchymaseWhy might ARBs be more efficacious than ACE inhibitors?Working hypothesis of the influences of AT2 and AT1 receptors in the cardiac and vascular systemsARB可能的作用模式缓激肽缓激肽 一氧化氮合酶一氧化氮合酶一氧化氮一氧化氮环磷酸鸟苷环磷酸鸟苷增生，血管收缩增生，血管收缩抗增生抗增生，血管扩张血管扩张ARB对血管紧张素II拮抗作用Belz GG et al.Clin Pharmacol.Ther.1999;66:367-373.AT1-receptor blockers Pharmacodynamics心(肾)血管疾病的发展的不同阶段ARB对心血管事件的影响抗高血压治疗逆转左心室肥厚的作用经治疗时间校正的均值和95%可信限。*p0.01,不同类型药物之间。p0.10,不同类型药物之间。Schmieder RE et al.JAMA.1996;275:1507?513.左心室重量指数的变化(%)0-5-10-15-20-25*7%6%9%13%伊贝沙坦与阿替洛尔对高血压和左室肥厚的作用左心室重量指数的下降2型糖尿病同时存在高血压和蛋白尿，增加其死亡率2型糖尿病患者尿蛋白与中风及冠心病的关系ARB降蛋白尿效应TRIALS IN DIABETICSScope of the PRIME program in relation to the time-course of type 2 diabetesPRIME PROGAM目的IRMA 2:研究设计 IRMA 2:Blood Pressure ResponseIRMA 2:初级终点IDNT:研究设计IDNTChanges in proteinuriaIDNTCollaboratory Study GroupPRIME:结论随访期血压控制情况ARB显著降低主要终点ARB显著降低脑卒中的发生危险伊贝沙坦对心力衰竭患者血流动力学的作用：12周时左心室射血分数的变化事件事件缬沙坦缬沙坦(N=2,511)Cohn et al.NEJM 2001;345:1667*Log-rank test.Cohn et al.AHA Scientific Sessions 2000*Censored for death次级终点次级终点:第一次因心衰住院的时间第一次因心衰住院的时间-16-14-12-10-8-6-4-20-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0n=120 例例/组。组。Weber M et al.J Hypertens.1998;16(suppl 2):S129.n 40 例例/组。组。Kochar M et al.Am J Hypertens.1999;12:797-805.安慰剂安慰剂双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5 mg伊贝沙坦伊贝沙坦 150 mg伊贝沙坦伊贝沙坦 150 mg/双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5 mg安慰剂安慰剂双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5 mg伊贝沙坦伊贝沙坦 300 mg伊贝沙坦伊贝沙坦 300 mg/双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5mg*P=0.05 比安慰剂比安慰剂*P=0.05 比安慰剂比安慰剂第第0天天 第第28天天第第0天天 第第28天天Val-HeFT一级终点的相对危险度联联合合病病死死率率/病病残残率率ACEi+BB3,034ACEi+BB+1,610ACEiBB226ACEiBB+140死死亡亡率率ACEi+BB3,034ACEi+BB+1,610ACEiBB226ACEiBB+140对对缬缬沙沙坦坦有有利利对对安安慰慰剂剂有有利利0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9高血压、糖尿病及肾病发病机制的共同点Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks