基因检测案例9

基因检测案例9|先天性白内障疾病简介先天性白内障(congenital cataract CC)是在出生或出生后不久即现晶状体混浊为特征的先 天性眼病。先天性白内障的预后不良，混浊的晶状体可抑制视觉发育，有造成患者永久性失 明的可能，先天性白内障是儿童眼盲和弱视最主要的病因之一，引起先天性白内障的病因包 括代谢异常、胚胎期感染、基因突变及染色体异常。先天性白内障病因中遗传性因素占 1/4-1/3。白内障可以是独立发生的，也可与其它眼部异常相关联，或者为多系统的遗传性 疾病的一部分，分别占白内障发生的 70%、15%和 15%。遗传性的非综合症型的白内障经常 表现为常染色体显性遗传。随着分子生物学技术的不断发展，大量与先天性白内障相关的基 因被定位。其中最常见的遗传方式是高外显率的常染色体显性遗传。已知的先天性白内障的 遗传方式还包括常染色体隐性遗传及X连锁遗传。CRYGC 基因简介及遗传方式CRYGC分子量为21KDa,编码173个氨基酸，CRYGC编码Y-晶状体蛋白在晶体发育以及晶体 透明性的维持方面发挥重要作用oCRYGC基因包括3个外显子，第一外显子编码3个氨基酸， 第二和第三个外显子编码两个结构域，而每个结构域由两个高度保守的Greek key motif(GKM)组成。其编码的蛋白质占鼠类所有晶体蛋白的40%，占人类所有晶体蛋白的25%。Y-晶状体蛋白包括6个成员，由人2号染色体的基因簇(CRYGA-F)编码得来，只有CRYGC(MIM#123680)和CRYGD编码人类含量丰富的Y晶状体蛋白。CRYGC 基因变异类型Mutation typeTotal number of mutationsMissense/nonsense21Splicing substitutions0Regulatory cubslitLtonE0Small deletons0Small insertionduplications2Small indels1Gross deletions0Gross insertons/duplications0Complex rearrangements0Repeat variations0TOTAL29HGMD数据库中收录的CRYGC基因变异有29个，基本上全部为点突变或小片段缺失/插入,以上突变位点有一个位点被报道与原发性闭角性青光眼有关。案例分享临床症状先证者，男， 31 岁，临床诊断为先天性白内障，先证者女儿有与先证者相似症状，其余亲 属无相关症状。检测项目眼科遗传病基因检测( 44 1个基因) 。检测方法从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因 外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序 对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。检测结果检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。基因名称彗考序列核彗酸改变氨基酸改变纯合/杂合致病性分析遗传方式变异来源CRYGCC.337OTpGlnllS*PithogemeAD未知备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会ACMG)制定的遗传变异分类标准，变异分为 以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异;Likely pathogenic表示可能致病的变异；enign 表示良性的变异；Likely benign表示可能良性的变异；Uncertain significance表示意义不明 确的变异。AD表示常染色体显性遗传；R表示常染色体隐性遗传;X-linked表示X连锁 遗传。遗传解析(1)CRYGC(OMIM 123680)基因突变常引起先天性白内障，以常染色体显性方式遗传。(2) 先证者携带以下杂合突变：CRYGC c.337C>T;p.Gln113*,此突变已被HGMD数据库收录， 已有文献报道为高度可疑致病突变。(3) 先证者基因诊断与临床表型相符，该突变为先证者致病突变的可能性很大。遗传咨询建议(1) 先证者父母以及哥哥均不携带CRYGC c.337C>T;p.Gln113*突变，无相关表型。先证者女 儿携带该突变，有相关表型。先证者与配偶再生育子女时，后代患病概率为50%，男女患病 概率均等。(2) 先证者女儿与野生型配偶生育后代时，后代患病概率为50%，男女患病概率均等。(3) 建议先证者再生育前以及先证者子女生育前进行遗传咨询。金标准验证先证者先证者XS阴性对醞=> 先证者母亲I；/> 先证者噩：， 先证戢儿二=CRrcC cJ37C>T:p.Glnll3*:;匚 C C C 扎 & C 吉I； ffl A G 3 A I： I： E I： T T 匚 I： 7CCT0GCSTKGRTCCGCTT17X"I r : r ：; i ." r va I：-i：- a r r r T T "C C C C fl G CATCCAG GACCGCTTCCICCCCAC :CT AG GhCC 町 C fTCC:C C C C A G C fi 1 C h A G G R C C G C T T C C参考文献1. Johnson G J, Minassian D C, Weale R A, et al. The epidemiology of eye diseaseM. Arnold, 2003.2. Foster A, Gilbert C, Rahi J. Epidemiology of cataract in childhood: a global perspectiveJ. Journal of Cataract & Refractive Surgery, 1997, 23: 601-604.3. Bhattacharjee H, Das K, Borah R R, et al. Causes of childhood blindness in the northeastern states of IndiaJ. Indian journal of ophthalmology, 2008, 56(6): 495.4. Titiyal J S, Pal N, Murthy G V S, et al. Causes and temporal trends of blindness and severe visual impairment in children in schools for the blind in North IndiaJ. British journal of ophthalmology, 2003, 87(8): 941-945.5. Dandona L, Williams J D, Williams B C, et al. Population-based assessment of childhood blindness in southern IndiaJ. Archives of ophthalmology, 1998, 116(4):545.6. Santhiya S T, Kumar G S, Sudhakar P, et al. Molecular analysis of cataract families in India: new mutations in the CRYBB2 and GJA3 genes and rare polymorphismsJ. Molecular vision, 2010, 16:1837-47.