先天愚型

21-21-Trisomy Trisomy syndromesyndromel21三体综合征又称先天愚型或Down综合征（Downs Syndrome）l此病是小儿常染色体畸变中最常见的一种。病变为多一条额外的21号染色体，临床表现为智力低下、发育落后和特殊面容，可伴多发畸形。1846年首先描述，1866年英国的Down医生再次报道，1959年法国医生证实为染色体异常，为21三体。发病率约1/700,男：女为3:2。随母亲的年龄增大而发病率增高。母年龄 发病率 35岁 1/300 40-45岁 1/100 45岁以上 1/50母亲的年龄母亲的年龄 环境的致畸物质：放射线、化学物（苯、农药等）、某些药（磺胺等），另如病毒感染;母亲患病毒性肝炎等。外界各种因素外界各种因素2022-7-136 1.智能低下智能低下：不同程度的智能低下，智商从35-75之间，如能存活至成人的一般能生活自理，有的还能从事简单的工作。2.体格发育落后体格发育落后：出生时身长和体重较正常儿童低，此后生长发育均较正常同龄儿童迟缓，骨龄落后，出牙晚且常错位。3.愚笨的特殊面容：愚笨的特殊面容：表情呆滞、眼距表情呆滞、眼距宽、眼裂小、外宽、眼裂小、外侧上斜，内呲赘侧上斜，内呲赘皮、鼻梁低张口皮、鼻梁低张口伸舌，舌宽厚，伸舌，舌宽厚，有裂纹，流涎。有裂纹，流涎。耳小，头发细软，耳小，头发细软，而少。而少。4.皮纹变化和其他皮纹变化和其他的畸形：的畸形：通贯手，小指内弯，通贯手，小指内弯，并常有一条指褶纹，并常有一条指褶纹，atd角增大。角增大。母趾与第二趾间距母趾与第二趾间距增宽肌张力低下，增宽肌张力低下，韧带松弛导致关节韧带松弛导致关节过度过度弯曲。弯曲。5.其它表现：30%-50%的病人伴有先心病，另外可伴一些消化道畸形，由于免疫功能低下，白血病的发病率高，有些病人伴有甲状腺功能低下。三型：标准型：核型为47,XX(XY)+21占全部病例的95%易位型(Translocation)：核型为46 (1)D/G:46,XX(XY)-14,+t(14q21q)(2)G/G:46,XX(XY)-21,+t(21q21q或21q22q)占2.5-5%嵌合型(Mosaicism)：核型为 46,XX(XY)/47XX(XY)+t21,占2-4%根据临床表现及染色体核型一般容易诊断。嵌合型、新生儿和不典型的智力低下的小儿应作染色体核型检查。临床上主要与甲低鉴别，经血T4、TSH和核型检查容易鉴别。1.妇女应避免在40岁以后生育。2.妊娠期间尤其早期应避免接触或服用化学物品，磺胺类药物，避免X线照射，预防传染性肝炎等。3.对已生有21三体小儿的家庭，应检查双亲的染色体。特别是易位型，以便发现携带者。4.对已生有21三体小儿的家庭的再风险估计：标准型：绝大多数是新发生的，如双亲核型正常，再发风险率与普通人群一样为1%。易位型：D/G易位55%为新发生，45%遗传。G/G易位绝大多数是新发生的，仅5%为遗传。嵌合型：风险很高，母亲为嵌合型者妊娠期可作羊水穿刺检查。无特殊有效的治疗，主要是教育与训练、预防感染、治疗疾病和畸形。不应歧视，治疗的目的是能达到生活自理并能做一些力所能及的事情。21三体综合征，又称先天愚型，Down 综合征。是小儿常染色体畸变中最常见的一种。临床主要特征为智力低下，生长发育落后和特殊面容。主要通过染色体核型分析确诊。染色体核型分析主要有三型：标准型；易位型；嵌合型。临床无特殊治疗，遗传咨询是很重要的。Phenylketonuria PKU PKU 是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷（主要是苯丙氨酸-4-羟化酶）所致的氨基酸代谢障碍疾病中较常见的一种。属常染色体隐性遗传。生化特点是体内不能将苯丙氨酸转变成为酪氨酸。临床主要表现是智力低下，癫痫发作和色素减少。l 美国约 1:14000l 日本约 1:60000l 我国（1985年）调查为 1:16500 典型：肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH)，占98%。BH4缺乏型：由于GTP-CH、6-PTS 或DHPR(二氢生物蝶呤还原酶)缺乏所致，仅占1-2%左右。基本病因基本病因l高浓度的苯丙氨酸及旁路代谢物蓄积导致脑损伤。l酪酪氨酸 黑色素减少 毛发皮肤色素少。l苯丙氨酸不能转变成酪酪氨酸，就转变成苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸、对羟基苯丙酮酸等，这些物质从尿中排出 苯丙酮尿。智力低下智力低下：出生时一般正常，3-6个月出现症状，语言发育障碍尤其严重，约60%为重型智力低下（IQ低于50）。癫痫发作癫痫发作：1/4病人有癫痫发作，常在婴幼儿时出现，多见于严重智力低下者，可为小发作和婴儿痉挛的形式，80%脑电图异常。其他表现其他表现：可有行为异常，多动、肌痉挛。可有肌张力升高，腱反射亢进等。神经系统神经系统智力低下，百分之六十患儿有脑电图异常，头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，尿有发霉的臭味或鼠尿味。出生时一般正常，数月后由于色素合成不足，90%的病人皮肤、毛发逐渐变为浅淡色，皮肤白嫩，虹膜色素减少。外外 观观 患儿易发生湿疹样皮疹，尿及汗有特殊霉臭味（鼠尿味，此气味与尿中存在苯乙酸有关）。其他表现其他表现 本病为少数可治性的遗传代谢病之一，早期诊断和早治疗是非常重要的，特别是对避免中枢神经系统的不可逆损伤尤为关键，但患儿早期不出现症状，因此，需依靠实验室检测，以便早期诊断。细菌抑制法（Guthrie法）：新生儿生后 3-5 日采足跟血，检测血中的苯丙氨酸浓度。血PA高于正常值2倍时为阳性（0.24mmol/L,4mg/dL），应采静脉血定量测定。2.尿三氯化铁试验和尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试二硝基苯肼试验验：特异性差一般用于大年龄儿童的初筛。3.血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析分析4.蝶呤分析蝶呤分析：HPLC测尿蝶呤含量，鉴别非典型PKU。5.酶学检查酶学检查6.DNA分析分析 避免近亲结婚 开展新生儿筛查 有家族史的 DNA分析、孕 母绒毛和羊水细胞提取DNA、检测羊水中的蝶呤。一旦确诊，应立即治疗，年龄越小，效果越好。饮食治疗：低苯丙氨酸饮食。原则：使苯丙氨酸摄入量能保证生长发育和体内代谢的最低需要，又不使血中苯丙氨酸过高。苯丙氨酸的一般需要量：2个月以内：570mg/kg/d；3-6个月40mg/kg/d；2岁约25-30mg/kg/d；4岁以上10-30mg/kg/d。定期监测PA血浓度（维持在0.12-0.6mmol/L为宜）。定期观测生长发育情况。药物：非典型PKU除饮食治疗外，可给四氢生物蝶呤，5-羟色氨酸和L-DOPA。PKU是常染色体隐性遗传病，是由于苯丙 氨酸-4-羟化酶（PAH）缺陷。临床主要表 现为智力低下，癫痫发作和色素减少。新生儿筛查的方法是Guthrie细菌抑制试验，较大儿童的初筛用尿三氯化铁试验。治疗主要是低苯丙氨酸饮食。