己酮可可碱的临床新用途

己酮可可碱的临床新用途 文章编号：1009-5519（2007）18-2815-02 中图分类号：R9 文献标识码：B 己酮可可碱为黄嘌呤类衍生物，口服后吸收迅速完全，第一时相的多种代谢产物在血浆中出现，其主要代谢产物为I 1-(5-羟己酰)-3.7-二甲黄嘌呤和代谢产物V1-(3-羟丙基)-3.7-二甲黄嘌呤。己酮可可碱的半衰期约为0.40.8小时，其代谢产物的半衰期约为11.6小时，口服后几乎完全以代谢产物的形式从尿中排泄，口服缓释片400 mg后，血浆浓度在服药后24小时达最高浓度，并持续一段时间。 1 己酮可可碱的药理作用 己酮可可碱具有改善微循环、降低血黏度、增加周围微循环和组织带氧能力，其作用基础是由于己酮可可碱可以提高红细胞内ATP和其它环苷酸类物质，提高红细胞和白细胞变形能力，阻止细胞聚集而直接改善微循环。同时，还能抑制磷酸二酯酶活性和血栓烷合成，抑制前列腺素、抑制血栓素合成而产生扩张血管及降低通透性的作用、抑制中性粒细胞黏附激活能力，从而改善脑及四肢的血液循环。临床上己酮可可碱常用于治疗脑血管障碍、脑卒中后引起的后遗症、缺血性脑血管病、脑血管灌注不足、血管性头痛、血栓闭塞性脉管炎、视网膜病、周围血管性疾病、间歇性跛行等疾病。 2 临床新用途 2.1 治疗十二指肠溃疡：据报道1，应用己酮可可碱治疗十二指肠球部溃疡患者60例，效果显著。用法：口服己酮可可碱300 mg/d，病程长者，1周内静脉滴注100 mg/d，同时口服600 mg，以后1周口服600 mg/d，继之用维持量300 mg/d。结果：用己酮可可碱治疗十二指肠溃疡患者，一般服药25天时疼痛消失，幽门十二指肠部位的触痛于46天即可消失。内镜检查发现在3周内49例溃疡者完全愈合（占82），其余11例溃疡面积明显缩小，溃疡壁龛有肉牙组织生长，溃疡愈合无明显瘢痕缩形成。宋景莲认为己酮可可碱的作用机制，可能与己酮可可碱改善黏膜血流，纠正十二指肠溃疡病的微循环障碍有关2。 2.2 治疗糖尿病周围神经病变：据报道3糖尿病神经病变的患者120例随机分为2组，全部病例用常规糖尿病治疗，并均服维生素B1、甲钴胺治疗，治疗组给予己酮可可碱300 mg静脉滴注，每日1次，4周为1疗程。观察临床症状、周围神经传导速度和血流变学各指标的变化，判断疗效。结果显示：显效率和总有效率治疗组为26.9、80.8，对照组为14、56（均P 2.3 可抑制血管损伤后血管的负性重构：陈金龙等4用新西兰大白兔36只，随机分为2组，对照组造成血管球囊损伤模型，不给予其他干预措施；用药组行照模并于3天前开始腹腔注射己酮可可碱42 mg/(kgd)，持续至处死。分别于2、4、12周各处死6只。随机选取对照组6只白兔另一侧未行球囊损伤侧的髂总动脉为正常组。结果球囊形成术后4和12周对照组兔髂动脉的管腔面积和外弹力膜包绕面积均明显小于正常组（P 2.4 治疗病毒性肝炎：运用己酮可可碱治疗中等型病毒性肝炎患者32例，除基础治疗外加己酮可可碱100 mg/次，3次/天，疗程为7天。结果：己酮可可碱组比对照组（仅用基础治疗）和热原剂组（除基础治疗外加用热原剂脂多糖）的临床疗效更为显著，其血清总胆红素复常更快，丙氨酸转氨酶活性降低更显著。麝香草酚试验的恢复也以己酮可可碱组更明显。己酮可可碱还有抗缺氧和改善细胞能量的潜力作用5。 2.5 对老年糖尿病早期肾病有治疗作用：张等6为探讨己酮可可碱对老年糖尿病肾病早期的治疗作用，将106例1型糖尿病伴有微量白蛋白尿患者随机分为2组治疗，己酮可可碱组68例，卡托普利( 开博通)组40例，治疗期为6个月。结果2组治疗后尿总蛋白和尿白蛋白排泄率均明显降低，肌酐清除率有所改善，治疗后2组间比较差异无显著性，2组对血压和血脂都有良好的影响。结论是己酮可可碱有减少尿蛋白、改善肾功能的作用，对老年1型糖尿病早期肾病有确切的治疗作用。 2.6 治疗下肢静脉溃疡：通常下肢静脉溃疡选用绷带加压治疗，但对某些患者并非有效，故辅助疗法更显必要。有人拟就己酮可可碱辅助治疗下肢静脉溃疡疗效进行了对照分析。汇总分析了8项相关对照研究中的547例下肢静脉溃疡成年患者，其中5项为分别随机选用了绷带加压加服己酮可可碱或绷带加压加服安慰剂者共445例，另3项分别随机选用己酮可可碱或安慰剂者102例，己酮可可碱药量均为1.2 g/d，疗程824周。比较单一己酮可可碱加用或加用绷带加压对下肢静脉溃疡的远期疗效。结果与安慰剂相比，单用己酮可可碱能完全治愈或持续改善下肢静脉溃疡，加用绷带加压后治愈率更高，且己酮可可碱相关不良反应并未明显增加，多为轻度胃肠道功能失调。可以认为，己酮可可碱治疗下肢静脉溃疡安全有效，尤以加用绷带加压后疗效更佳7。 参考文献： 1 叶金朝.己酮可可碱的临床新用途J.中国医院药学，1992，12（4）：181. 2 宋景莲.己酮可可碱的新用途J.中国医院药学，1992，12（11）：512. 3 李惠敏.己酮可可碱治疗糖尿病周围神经病变的临床研究J.现代医药卫生，2006，22（3）：338. 4 陈金龙.己酮可可碱对血管损伤后血管重构的影响J.中国临床康复，2005，34（9）：32. 5 李庆录，李得秋.己酮可可碱用于病毒性肝炎J.国外药学-合成药、生化药、制剂分册，1991，12（3）：187. 6 张 .己酮可可碱对老年糖尿病肾病早期治疗作用的研究J.中国中西医结合急救，2001，4（8）：213. 7 袁志敏.己酮可可碱治疗下肢静脉溃疡J.新医学，2003，34（7）：407. 收稿日期：2007-04-06第 5 页 共 5 页