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1、会计学1氨基酸类药物及其制备氨基酸类药物及其制备(zhbi)工艺工艺第一页，共96页。第1页/共95页第二页，共96页。定义(dngy)氨基酸蛋白质多肽动态平衡代谢性疾病(jbng)第2页/共95页第三页，共96页。中文名称英文名称符号与缩写分子量侧链结构类型丙氨酸AlanineA或Ala89.079CH3-脂肪族类精氨酸ArginineR或Arg174.188HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-碱性氨基酸类天冬酰胺AsparagineN或Asn132.104H2N-CO-CH2-酰胺类天冬氨酸AsparticacidD或Asp133.089HOOC-CH2-酸性氨基酸类半胱氨酸Cyste
2、ineC或Cys121.145HS-CH2-含硫类谷氨酰胺GlutamineQ或Gln146.131H2N-CO-(CH2)2-酰胺类谷氨酸GlutamicacidE或Glu147.116HOOC-(CH2)2-酸性氨基酸类甘氨酸GlycineG或Gly75.052H-脂肪族类组氨酸HistidineH或His155.141N=CH-NH-CH=C-CH2-|_|碱性氨基酸类异亮氨酸IsoleucineI或Ile131.160CH3-CH2-CH(CH3)-脂肪族类亮氨酸LeucineL或Leu131.160(CH3)2-CH-CH2-脂肪族类赖氨酸LysineK或Lys146.17H2N-(
3、CH2)4-碱性氨基酸类蛋氨酸MethionineM或Met149.199CH3-S-(CH2)2-含硫类苯丙氨酸PhenylalanineF或Phe165.177Phenyl-CH2-芳香族类脯氨酸ProlineP或Pro115.117-N-(CH2)3-CH-|_|亚氨基酸丝氨酸SerineS或Ser105.078HO-CH2-羟基类苏氨酸ThreonineT或Thr119.105CH3-CH(OH)-羟基类色氨酸TryptophanW或Trp204.213Phenyl-NH-CH=C-CH2-|_|芳香族类酪氨酸TyrosineY或Tyr181.1764-OH-Phenyl-CH2-芳香
4、族类缬氨酸ValineV或Val117.133CH3-CH(CH2)-脂肪族类第3页/共95页第四页，共96页。氨基酸的理化(lhu)性质物理性质物理性质(wl (wl xngzh)xngzh)各种氨基酸溶解度碱书中表各种氨基酸溶解度碱书中表21-221-2第4页/共95页第五页，共96页。u氨基(nj)酸的氨基(nj)具有伯胺氨基(nj)的一切性质（如与亚硝酸反应、酰化、烃基化、形成席夫碱、脱氨）u羧基具有羧酸羧基的性质（如成盐成碱、成酰氯、脱羧、叠氮化）u氨基(nj)酸还有一部分是两者共同参加的反应（茚三酮反应、成肽反应）氨基酸的理化(lhu)性质第5页/共95页第六页，共96页。氨基酸的
5、理化(lhu)性质第6页/共95页第七页，共96页。氨基酸的理化(lhu)性质两性两性(lingxng)(lingxng)物物质及等电点质及等电点氨基酸分子同时含有氨基和羧基，即可带正电也可带负电，也可同时带电(didin)，为两性电解质。氨基酸带何种电荷主要取决于溶液的pH值。若在一定的pH值环境下氨基酸所带的正负电荷数相同，净电荷为零，此时的pH值称为：等电点（pI）。pHpI,氨基酸带负电。pH5急剧减弱，碱性条件下无效。在一定(ydng)范围内与温度成正比（5060度最佳）重结晶是指溶质以晶体装态从溶液中析出的过程。主要是利用氨基酸的两性电解质特性，通过调节pH值，使目的(md)氨基酸
6、处于等电点而析出结晶。干燥(gnzo)第78页/共95页第七十九页，共96页。重结晶：是指溶质以晶体装态从溶液中析出的过程。主要是利用氨基酸的两性电解质特性，通过(tnggu)调节pH值，使目的氨基酸处于等电点而析出结晶。第79页/共95页第八十页，共96页。第80页/共95页第八十一页，共96页。胱氨酸是由两个分子半胱氨酸脱氢氧化(ynghu)而成，含有两个氨基，两个羧基，一个二硫键。纯品为六角形白色结晶或结晶性粉末，难溶于水和有机溶剂，易溶于酸，碱。熔点约为260摄氏度。pI.胱氨酸制备(zhbi)工艺第81页/共95页第八十二页，共96页。原理： 猪毛经盐酸水解，后用氢氧化钠中和至等电点
7、使胱氨酸结晶析出(xch)，而后反复溶解，脱色，中和及再结晶，得精制胱氨酸。路线(lxin)：胱氨酸制备(zhbi)工艺第82页/共95页第八十三页，共96页。工艺过程水解： 取干净的猪毛置于两倍量10 mol/L盐酸中预热至80摄氏度，期间间歇搅拌(jiobn)，使温度均匀。在内升温至110117水解7h（自100时计）后出料,玻璃布过滤,收集滤液。中和： 用 3 0 4 0 % 氢 氧 化 钠 溶 液 调 至 ， 继 续 搅 拌(jiobn)15分钟，复测pH值，静置36h，涤纶布滤取沉淀，离心甩干得L-胱氨酸粗品。胱氨酸制备(zhbi)工艺第83页/共95页第八十四页，共96页。粗制：
8、称取适量胱氨酸粗品I，加入盐酸及水，加热，搅拌溶解30分钟，再加入适量活性炭脱色，升温至约90摄氏度，保温30分钟后过滤。搅拌下加入30%氢氧化钠溶液至pH为时停止，净值是结晶析出，过滤得沉淀，离心甩干，得胱氨酸粗品2。精制： 取适量粗品2，加入盐酸并加热，同时(tngsh)加入活性炭，继续升温值85摄氏度，搅拌30分钟，脱色。过滤，的澄清溶液，加水后，加热同时(tngsh)加入氨水，中和至等电点，结晶。蒸馏水洗后干燥。胱氨酸制备(zhbi)工艺第84页/共95页第八十五页，共96页。异亮氨酸制备(zhbi)工艺 异亮氨酸：2-氨基-3-甲基戊酸，在乙醇中形成菱形(ln xn)叶片状或片状晶体
9、，无臭，味微苦，熔点为285286摄氏度，溶于热醋酸，微溶于水，几乎不溶于乙醇或乙醚。第85页/共95页第八十六页，共96页。原理： 以淀粉水解还原糖为碳源，以硫酸铵、尿素为氮源，通过菌种发酵生产异亮氨酸，然后在经过一系列步骤(bzhu)从发酵液中分离，纯化异亮氨酸。路线(lxin)：异亮氨酸制备(zhbi)工艺第86页/共95页第八十七页，共96页。工艺过程菌种培养：配制适合的培养基，接种一环牛肉膏斜面菌种，摇床30培养（冲程7cm，频率105次min）16h。经逐级放大。发酵： 配制发酵液，并高压灭菌。冷却后按一定比例接种菌种，同期发酵1小时，同时补加尿素(nio s)，氨水。异亮氨酸制备
10、(zhbi)工艺第87页/共95页第八十八页，共96页。工艺过程除菌体，酸化： 发酵液100度加热10分钟。冷却后过滤，滤液加草酸调节pH至，过滤除沉淀。分离，浓缩： 滤液流经阳离子交换(jiohun)柱，用水平衡后，用氨水洗脱并分布收集。洗脱液经经减压蒸发浓缩至粘稠状，加去离子水，再浓缩。异亮氨酸制备(zhbi)工艺第88页/共95页第八十九页，共96页。工艺过程脱色，浓缩，中和： 浓缩液加水搅拌，调节pH值，加入适量活性炭脱色1小时(xiosh)，过滤，并加压蒸发浓缩，用氨水调至等电点，结晶析出。精制： 重复上述步骤，溶解，析出数次，最后结晶，经去离子水清洗后，干燥。异亮氨酸制备(zhbi
11、)工艺第89页/共95页第九十页，共96页。天冬氨酸制备(zhbi)工艺 天冬氨酸：-氨基丁二酸（氨基琥珀酸），白色菱形叶片状晶体，熔点为269271摄氏度，溶于水及盐酸，不溶于乙醇或乙醚。在碱性溶液(rngy)中为左旋，在酸性溶液(rngy)中为右旋。第90页/共95页第九十一页，共96页。原理： 先培养产天冬氨酸酶的大肠杆菌(d chn n jn)细胞，然后将细胞固定化制备生物反应堆，用此生物反应堆催化延胡索酸和铵盐生产L-天冬氨酸。路线(lxin)：天冬氨酸制备(zhbi)工艺延胡索酸延胡索酸NH3固定化天冬氨酸酶转化转化液转化液L-Asp粗品粗品分离L-Asp精品精品纯化第91页/共9
12、5页第九十二页，共96页。工艺过程菌种培养：先在斜面培养大肠杆菌，再接种(jizhng)到摇瓶中，并逐级放大培养。调节pH后收集菌体。细胞固定： 取湿菌体重悬于生理盐水中，40度保温，加入适量明胶及戊二醛，充分搅拌，5度放置过夜。分成小块，浸于戊二醛溶液中放置过夜，蒸馏水洗涤，过滤得含门冬氨酸酶的固定化菌种。天冬氨酸制备(zhbi)工艺第92页/共95页第九十三页，共96页。生物反应堆的制备： 将含有天冬氨酸酶的固定化菌装入反应器，职称反应堆。转化(zhunhu)反应： 将保温37度的延胡索酸铵底物按一定流速流过反应堆，收集转化(zhunhu)液。纯化： 过滤转化(zhunhu)液，调节pH至
13、等电点，滤取结晶，冷水洗涤，干燥得粗品。后经活性炭脱色，过滤重结晶得精品L-天冬氨酸。天冬氨酸制备(zhbi)工艺第93页/共95页第九十四页，共96页。第94页/共95页第九十五页，共96页。NoImage内容(nirng)总结会计学。是含有(hn yu)一个碱性氨基和一个酸性羧基的有机化合物。蛋白质在生命活动中功能各异源于组成蛋白质的氨基酸及其排列方式和空间结构不同。可以有立体异构、有旋光性。（复方氨基酸中加入糖防止前者被作为能源物质被氧化）。蛋白质原料经6molL氢氧化钠或4molL氢氧化钡于100水解6h即得多种氨基酸混合物。上很少用该法生产氨基酸而主要用于生产水解蛋白及蛋白胨。通过降低液面压力使液体沸点降低的加热蒸发过程第九十六页，共96页。
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