宁波市重大科技专项项目可行性报告[2016_8_25]

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1、.XX市重大科技专项项目可行性报告金枪鱼源生物活性肽制备及其功能食品开发项目可行性报告（一） 立项的背景和必要性金枪鱼Tuna类,又叫鲔鱼、吞拿鱼,是硬骨鱼纲Osteichthyes鲈形目Pereiformes鲭科Scombridae鱼类中具有胸甲几个属鱼类的总称,主要分布于低中纬度海区,如太平洋、大西洋和印度洋的热带、亚热带和温带广阔水域,为高度跨洋性的洄游鱼类。金枪鱼作为一种深海鱼类,素来以营养价值高、纯天然、无污染而享誉国际市场,并有海洋黄金、海底鸡的美称。金枪鱼肉质柔嫩,低脂、低热量、高蛋白,富含蛋氨酸、胱氨酸等人体必需的8种蛋白质氨基酸和牛磺酸,有助于降低血压和胆固醇,防止动脉硬化,

2、促进胰岛素的分泌,同时还富含有脑黄金之称的 DHA二十二碳六烯酸和 EPA二十碳五烯酸等 n-3 多不饱和脂肪酸,可促进大脑发育、改善记忆力、降低血脂、疏通血管,是国际营养学会推荐的三大营养鱼之一。据联合国粮农组织统计,目前世界大洋的渔业总产量为 850 万吨,其中金枪鱼产量超过 600 万吨,占公海渔业总产量 70%以上,是世界远洋渔业的重要作业鱼种之一。随着金枪鱼捕捞和加工业的发展,金枪鱼的综合利用及功能食品的研究开发也逐渐兴起。金枪鱼的主要食用部位为鱼肉,加工产品以生鱼片和金枪鱼罐头为主,加工过程产生大量富含营养物质的蒸煮水,还产生大量包括鱼头、鱼骨、内脏和碎肉等在内的下脚料,这些下脚料

3、约占鱼重量的5070%,含有大量的蛋白质、油脂等,还含有多种生物活性物质。XX及临近的XX地区金枪鱼年加工量在全国位于前列,金枪鱼加工品将成为XX市未来几年水产品出口的新增长点,两地金枪鱼加工下脚料多达50吨/天,固形物含量30%的蒸煮水5吨/天。目前这些副产物下脚料+蒸煮水常被加工成廉价的饲料,利用价值较低,造成了大量宝贵的营养和功能成分的浪费,而日本等发达国家已经开始从金枪鱼下脚料中开发出一系列具有良好保健和辅助治疗效果的健康产品。如何充分利用我国的金枪鱼加工副产物资源,分离提取其中的生物活性物资,开发对生命健康有益的产品,提高其附加值,是一项意义重大的研究课题。金枪鱼等一些洄游鱼类能够持

4、续不断游泳的原因之一是其肌肉中有较多的含组氨酸的游离二肽,包括肌肽-丙氨酰-L-组氨酸、鹅肌肽-丙氨酰-1-甲基L-组氨酸和鲸肌肽-丙氨酰-3-甲基L-组氨酸,这些二肽都含有组氨酸,其上的咪唑基团解离常数为6.0,与细胞内pH值相近,所以它们既能作为质子的受体、又能作为质子的供体,可以维持体内pH的相对稳定。研究表明,肌肽、鹅肌肽具有相似的生物学功能,如降低尿酸、延缓痛风症状、缓解运动疲劳、增强运动能力、抗衰老等功效。虽然肌肽、鹅肌肽具有诸多功效,但是由于其在组织中含量较少,直接提取得率不高,而通过酶解制备活性肽的方法因具有反应条件温和,安全性好,反应专一,废弃物少,利于保护环境,操作简单等优

5、点而备受关注。且海产鱼类蛋白经过酶解后,可释放出其它多种生物活性肽,如降血压肽、抗氧化肽等。众所周知,痛风和高血压是现代社会常见的文明病,在我国痛风和高血压患病率都非常高,这些疾病均与营养代谢相关,通常反复发作且没有根治的药物,一般在发病期用药,在无症状期患者需通过较严格的饮食控制以减少患病的风险,目前市场上缺乏效果良好而又安全的辅助控制尿酸和血压的功能食品。随着现代人生活节奏的加快和生活习惯的改变,亚健康和疲劳已成为一部分人的常态,如不引起重视会发展到三高高血压、高血脂、高血糖、肥胖、甚至癌症、痛风等疾病状态,因此,抗氧化缓解疲劳的功能食品也有巨大的需求。本项目基于对金枪鱼源生物活性肽功能特

6、性的了解,着眼于现代社会对降血压、降尿酸、抗氧化、缓解疲劳等功能食品的巨大需求,拟以XX及临近地区金枪鱼加工产生的副产物下脚料和蒸煮水为原料,通过分离提取和酶解的方法,制备金枪鱼源生物活性肽,并以此活性肽开发具有降血压、抗氧化、降尿酸、缓解疲劳等功能的保健食品,在实现金枪鱼加工副产物综合高值利用的同时,造福人类生命健康。因此本项目具有重大的经济社会和生态意义。二国内外研究开发现状和发展趋势随着我国金枪鱼渔业的迅速发展,金枪鱼加工已成为远洋渔业经济发展的重中之重。金枪鱼产品主要为罐头加工,除产生大量的蒸煮水外,还产生了占总重量 50%70%的下脚料,主要以鱼头、鱼骨、碎肉及内脏为主,下脚料中不仅

7、含有优质蛋白,而且富含大量的生物活性物质。近年来国内外学者对金枪鱼加工下脚料的综合利用进行了一定的研究。张军等1采用酶解法提取金枪鱼下脚料的鱼油,当料液比为1:1,酶解温度为45,酶解时间为4h,酶解pH为8,酶添加量为1.5%时,粗鱼油的提取率最高,为4.32%。何建东等2用酶解法提取金枪鱼蒸煮水中的鱼油,并用响应面进行酶解工艺的优化,鱼油提取率高达90.23%,其中DHA含量为27.71%,EPA含量为5.94%,符合精制鱼油一级标准。暗色肉是金枪鱼加工生产中的主要废弃物,其中含有很多蛋白质,可以通过酶解将其利用起来。Jae-Young等3将暗色肉进行酶解、纯化得到分子量为1222Da的短

8、肽,此肽可有效清除四种自由基,IC50值小于维生素C,通过研究此肽在细胞中的抗氧化作用,表明可有效清除细胞内的自由基并对叔丁基诱导的细胞凋亡有一定的抑制作用。Qian等4报道了用胃蛋白酶酶解金枪鱼的暗色肉,可得到氨基酸序列为Trp-Pro-Glu-Ala-Ala-Glu-Leu-Met-Met-Glu-Val-Asp的血管紧张素转化酶ACE抑制肽,降血压效果显著。Sami Saidi等5采用响应面分析优化金枪鱼暗色肉酶解工艺,得到分子量10004000Da的多肽水解物,发现该水解物氨基酸组成合理,可为培养特定微生物菌种提供优质氮源。柯虹乔等6用木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶以及碱性

9、蛋白酶分别酶解金枪鱼鱼头,以羟基自由基清除率为指标,筛选出羟基自由基清除力最强的是碱性蛋白酶的酶解液,通过响应面优化使羟基自由基清除率高达63.67%。金枪鱼由于其体型较大,其内脏也会比较庞大,其中含有丰富的蛋白质,对其进行回收并加以利用,可以增加金枪鱼的附加值并减少环境的污染。Jae-Young Je等7利用四种蛋白酶,采用两步水解法,水解鲣鱼的肝脏,得到分子量在10003000Da的水解物,发现第二步水解得到的水解物的抗氧化能力更好,但是第一步水解得到的水解物显示出更高效的螯合活性,同时ACE抑制实验结果表明,所有的水解物都有类似的ACE抑制活性。作为金枪鱼下脚料中的重要组成部分,鱼骨中含

10、有的蛋白质占鱼体总蛋白含量的30%。Jae-Young等8比较了凝乳蛋白酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶对金枪鱼鱼骨的酶解效果,发现中性蛋白酶的水解度最高,但胃蛋白酶的水解产物的自由基清除能力最高,进一步分离提取出的抗氧化活性肽对脂肪氧化有很明显的抑制作用,而且可以很好地清除自由基。辛建美9利用蛋白酶解和超滤技术从金枪鱼的碎肉中制取生物活性肽,并进行了抗氧化功能评价目前金枪鱼的综合利用集中在如何获得具有抗氧化、ACE抑制等功效的多肽水解物上。作为具有长时间超强游动能力的鱼类,金枪鱼体内存在较多具有抗疲劳、降尿酸等功效的肌肽和鹅肌肽,而国内外对于肌肽和鹅肌肽的功效也有了

11、一些研究基础。Alexander10的研究称在以糖酵解为主要供能方式的肌肉组织中肌肽的含量较高,说明可通过肌肽来调节酵解产生的乳酸,可以用于缓解运动后的肌肉疲劳,此外肌肽的抗脂质氧化活性也与其缓冲pH特性有关。杨国宇等11研究表明,肌肽饲喂的小鼠,比空白组小鼠的力竭游泳时间有所增加,也显著降低小鼠运动后产生的乳酸、血清尿素氮含量,同时降低肝糖原的消耗量,说明肌肽具有抗疲劳作用。日本还研究了含鹅肌肽的鲑鱼提取物的抗疲劳作用,并进行了人体试验,表明其能延长人类运动时间,减轻人体的运动疲劳12。XX利统有限公司申请的专利专利号：CN1572318A中通过人体实验说明了含有肌肽、鹅肌肽的组合物有降低尿

12、酸的功效13。目前,国内外对于如何综合利用金枪鱼、提高金枪鱼的附加价值以及对于畜禽肉来源的肌肽、鹅肌肽的功效都有一定的研究14-16,但是鲜有涉及到以金枪鱼加工产生的蒸煮水和鱼头鱼骨等下脚料为原料,通过分离提取及酶解提取方法,获得肌肽、鹅肌肽及其它生物活性肽的研究报道,对金枪鱼源活性肽的抗氧化和血管紧张素转化酶ACE抑制活性已开展初步研究,但尚未系统研究其降低尿酸和缓解疲劳的功能,国内也还没有基于金枪鱼源活性肽的保健食品面市。参考文献1 张军.鱼类下脚料中鱼油的提取工艺研究J.农产品加工:创新版, 2010:66-69.2 何键东,王朋,胡烨,等.响应面法优化酶解提取金枪鱼鱼油的工艺研究J.X

13、X农业科学,2012,40:8731-8735.3 Je J Y, Qian Z J, Lee S H, et al. Purification and antioxidant properties of bigeye tuna dark muscle peptide on free radical-mediated oxidative systemsJ. Journal of medicinal food, 2008, 11: 629-637.4Qian Z J, Je J Y, Kim S K. Antihypertensive effect of angiotensin I conver

14、tingenzyme-inhibitory peptide from hydrolysates of bigeye tuna dark muscle, Thunnus obesusJ. Journal of agricultural and food chemistry, 2007, 55: 8398-8403.5 Saidi S, Belleville M, Andr Deratani & Raja Ben Amar. Production of Interesting Peptide Fractions by Enzymatic Hydrolysis of Tuna Dark Muscle

15、 By Product Using AlcalaseJ. Journal of Aquatic Food Product Technology, 2016, 25:251-264.6 柯虹乔,杨萍,洪鹏志.酶解金枪鱼头蛋白制备羟基自由基清除物的研究J.农产品加工,2011,:10-14.7 Je J, Lee K, Lee M H, et al.Antioxidant and antihypertensive protein hydrolysates produced from tuna liver by enzymatic hydrolysisJ. Food Research Interna

16、tional, 2009:1266-1272.8Je J Y, Qian Z J, Byun H Q et a L Purification and characterization of an antioxidant peptide obtained fromtuna backbone protein by enzymatic hydrolysisJ.ProcessBiochemistry,2007, 42:840-846.9 辛建美,酶解金枪鱼碎肉制备活性肽及其分离的研究,2011,XX海洋学院硕士学位论文10Alexander B, Hiroki A. Metabolic transfo

17、rmation of neuropeptide, carnosine modifies its biological activityJ. Cellular and Molecular Neurobiology, 1999, 19:163-175.11杨国宇,王艳玲,王月影等. 肌肽对小鼠抗疲劳作用的试验研究J.XX农业大学学报, 2003,37:383-385. 12Yoshinori Takahashi, Masataka Kawarasaki, et al. Salmon Muscle Extract Containing Anserine as a Suppressor of Fati

18、gue in HumansJ. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi, 2008, 55. 428-431. 13张天鸿. 含有组胺酸及丙胺酸的二肽的用于降低尿酸的组合物:中国, CN 1572318A P. 2005-2-2.14Gil-Agust, M, Esteve-Romero, J, Carda-Broch, S.Anserine and carnosine determination in meat samples by pure micellar liquid chromatography Journal of Chromatography A

19、, 1189 , pp. 444-450.15Peiretti, P.G, et al. Determination of carnosine, anserine, homocarnosine, pentosidine andthiobarbituric acid reactive substances contents in meat from different animal species. FoodChemistry, 2011. 126: p. 1939-1947.16Sato, M, et al. Safety evaluation of chicken breast extrac

20、t containing carnosine and anserine.Food and Chemical Toxicology, 2008. 46: p. 480-489.17MacI, A, Motilva, M.-J, Romero, M.-P, Labrador, A, Domnguez, A, Peiro, L.Improved liquid-chromatography tandem mass spectrometry method for the determination of the bioactivedipeptides, carnosine and anserine: A

21、pplication to analysis in chicken broth Talanta, 93, pp. 293-300.三承担单位的研究基础、技术优势和条件1、项目申报单位：XX海硕生物科技有限公司是生产、经营氨基酸的专业公司,生产系列高品质的氨基酸。拥有GMP生产基地和齐全的生产和检测设备,建立了严格的管理制度和完善的质量保证体系,现已成为氨基酸领域的高新技术企业。该项目前期利用酸水解技术水解金枪鱼加工副产物,产品已出口到日本等国；还利用金枪鱼罐头加工的蒸煮水经低温真空干燥生产饲料用营养强化剂,年产量达到1200吨。XX海硕生物科技有限公司近年来的科技开发概况：12012-2015

22、年技改、新产品研发投入以年销售5提取。2县级工程技术中心：XX海硕生物工程技术中心。32012-2015年市级新产品30个；至2015年已获得发明专利2个、实用新型专利11个,详见下表：序号知识产权名称获得时间获得方式1实用新型专利：一种充分搅拌的氨基酸的浓缩装置专利号：ZL201520161222.1自主研发2实用新型专利：一种用于氨基酸加工的电解槽专利号：ZL201520161237.8自主研发3实用新型专利：一种氨基酸的结晶装置专利号：ZL201420677824.8自主研发4实用新型专利：一种氨基酸的合成设备专利号：ZL201420677821.4自主研发5发明专利：L-丝氨酸稳定晶型

23、的结晶方法专利号：ZL201110455353.7自主研发6发明专利：生产DL-乙酰蛋氨酸的排放废液回收再利用的方法专利号：ZL201110455339.7自主研发7实用新型专利：氨基酸的浓缩装置专利号：ZL201120181183.3自主研发8实用新型专利：氨基酸的结晶装置专利号：ZL201120181389.6自主研发9实用新型专利：一种生产L-半胱氨酸盐酸盐一水物的隔膜电解槽专利号：ZL201220040251.9自主研发10实用新型专利：一种生产L-半胱氨酸盐酸盐一水物的电化学反应器专利号：ZL201220040245.3自主研发11实用新型专利：电解装置专利号：ZL201120083

24、150.5自主研发12实用新型专利：一种电解装置专利号：ZL201120083147.3自主研发13实用新型专利：过滤装置专利号：ZL201120083148.8自主研发4研发团队：有大专以人研发人员24个,占职工总数的35。是县级创新技术人才团队。2、项目合作单位：XX大学食品科学与营养系拥有一支结构合理、实力雄厚的学术队伍,现有教授16人,其中博导12人,教师中具有博士学位者比例达到70%。学科科学研究活跃,在研课题经费3600多万元。本学科的研究方向覆盖食品科学各领域,包括食品生物技术、食品营养与安全、食品微生物发酵工程、农产品采后生理与贮运工程、农产品精深加工、农产品物性与品质检测、食

25、品加工装备及自动化等,拥有专业实验室5000平方米,仪器设备总值3850万元。装备有设施完善的食品工艺、食品生物技术、农产品储运、食品分析检测和农产品加工工程实验室以及相配套的流水线式中试实验室,还拥有XX省地方工业食品质量监督检测站。同时,学校拥有的中心实验室和10个国家重点专业实验室能为本项目的研究开发工作提供强大的基础支撑。XX大学食品科学与营养系依托XX大学农业部食品科学重点学科、农业食品与环境985平台,拥有研究所需的全自动凯氏定氮仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、液质联用色谱仪、气质联用色谱仪等；同时还可利用XX大学二次资源国家重点实验室及分析测试中心的仪器设备如氨基酸自动分析仪、物

26、性分析仪等。近年年来课题组承担的蛋白及活性肽方向上的项目18项,详见下表：序号项目类别项目名称时间1NSERC CRD/Michael Foods Ltd. Developingfunctional phosvitinphosphopeptides from residues after preparing phosvitin-depletedegg yolk for improved yolk stability in food applications2013-20172Egg Farmers of Canada /Poultry Industry Council /NSERC CRD/B

27、urnbrae Farms Ltd.Antioxidants in Laying Hen Eggs2013-20163Alberta Livestock Meat Agency, Ltd. and Egg Farmers of AlbertaDevelopment of infant formula from ovomucin2013-20144Agriculture and Agri-Food Council Health-promoting components in Laying Hen Eggs2011-20135Agriculture and Agri-Food Council Fu

28、nctional egg bioactive peptides: scale-up processing and in vivo efficacy2011-20146Alberta Livestock Meat Agency Learning from grandma: developing valuable functional food ingredients from spent hens2011-20137Egg Farmers of CanadaAntihypertensive effect of eggs2010-20148Agriculture and Food CouncilA

29、ntihypertensive effect of eggs2010-20149NSERC Idea to InnovationExtraction of ovomucin from laying hen egg white2009-2010 10Alberta Livestock & Meat Agency Learning from grandma: developing valuable functional food ingredients from spent hens2010-201011NSERC Discovery GrantAntioxidant peptides from

30、egg proteins2008-201312863项目子课题功能性多肽绿色制备新技术研究2013-201713863探索项目酶-膜耦合连续制备高活性牛乳酪蛋白功能肽技术研究2008-201014XX省重大招标项目农业生物活性蛋白及功能肽制备关键技术研究2011-201415XX市重大招标项目东海乌参资源综合开发及产业化关键技术开发2011-201416XX市产学研项目酪蛋白磷酸肽产品质量提升综合技术研究2008-201017XX市科技计划项目小麦谷朊蛋白酶法改性技术研究及系列产品开发2011-201418XX省创新团队项目小麦肽的研究开发2011-2014其中仅在海洋鱼类生物活性肽的研究方面

31、就开展过带鱼脊骨生物活性肽及东海乌参胶原蛋白肽的研究及产品开发。通过上述研究项目的实施开展,在生物活性肽领域取得了大量研究成果,积累了丰富经验,培养了一支高水平的研发队伍。已在前期初步开展了金枪鱼酶解产物的制备、分析及功能效果评价,已证实金枪鱼源活性肽制备的产品对痛风患者有良好的降尿酸作用。四项目负责人的技术水平和组织管理能力、技术团队研发水平介绍1、项目负责人吴建平教授技术水平吴建平博士毕业于江南大学,有着近7年在香港大学、加拿大农业部研究所、加拿大曼尼托巴大学、美国爱荷华州立大学从事博士后、客座研究员及研究助理的丰富经历,20XX底受聘为加拿大阿尔伯塔大学助理教授,2011和2015年分别

32、提前聘为终身副教授和正教授,2015年底聘为XX大学求是特聘教授。吴博士主要从事蛋白质化学、生物活性肽、和鸡蛋科学与技术的研究,是活性肽研究和禽蛋研究的国际知名学者。申请人已发表同行评议的本领域顶级学术期刊论文110余篇, 10多次担任国际会议报告会主席,120多次受邀参加各类学术会议、约80次非学术报告,拥有和申报了19项专利,是2012和20XX班夫鸡蛋论坛主席或共同主席,是阿尔伯特大学家禽研究中心董事会和医学院心血管研究中心成员,美国Rembrandt Foods公司科学研究咨询委员会成员, 是SCI期刊Journal of the Science of Food and Agricul

33、ture副主编,Food Science and Human Wellness的副总主编,曾担任美国食品工艺学家学会IFT Research and Development Award 和Bor S. Luh International Award 的评判委员会成员, 20XX起担任加籍华人教授协会副会长, 是美国油脂化学家协会蛋白质分会副主席,受邀担任本专业相关的近30家期刊的审稿人、多种海内外项目评审人,多次担任海外大学博士生毕业答辩的外聘专家,是首次食品活性成分与健康会议科学委员会委员2016。申请人在生物活性肽的生产、分离、纯化、构效关系、作用机理等代表性成果有：（1） 通过生物活性肽

34、结构与功能研究,结合生物信息学,首次建立了食品源ACE抑制肽的构效模型,揭示了氨基酸组成及序列在决定肽活性中的重要性,并验证活性肽是可以用构效关系模型预测的。（2） 以鸡蛋蛋白质为研究对象,依据上述活性肽构效关系的成果,建立了活性肽制备过程对蛋白质源及酶解条件选择的理论依据,建立了一种有效鉴定和制备更强活性肽的新方法Majumder& Wu. Food Res. Int. 2010。该期刊匿名审稿专家评价：这个工作标志着探索食品蛋白质中新的活性肽的一个重大的进步This work constitutes a significant advance in the search for new b

35、ioactive peptides in food proteins。（3） 以人内皮细胞为模型,我们的研究显示ACE抑制肽可抑制粘附分子的表达,表明ACE抑制肽的抗炎活性Huang et al. J. Agric. Food Chem. 2010。（4） 以自发性高血压大鼠SHRs为模型,研究确定了ACE抑制肽IRW的体内抗炎和血管舒张活性在降压中起的作用；IRW能够显著提高内皮型一氧化氮合酶的表达,表明血管舒张是通过一氧化氮引发起作用的Majumder et al. Plos One. 2014。（5） 通过转录组分析,我们发现IRW可抑制肠系膜动脉中ICAM-1 and VCAM-1基因

36、的表达,但促进血管紧张素转化酶-2 等的表达。ACE-2是最近签定的但生理活性与ACE相拮抗的酶；激活ACE-2可导致血管紧张素-2的降解,从而起到降压作用。这是首次报道ACE抑制肽可促进调控体内ACE-2的表达Majumder et al. Mol.Nutr. Food Res. 2015。2、组织管理能力近10年来项目负责人作为项目主持人累计获得了加拿大联邦政府、省政府、及工业界各种基金资助达657万加元约合3千3百多万人民币。申请人已成功组建了一支具国际影响力的、由年轻研究助理、博士后、研究生组成的近20人的研究创新团队,培养的人才获得了80多种国内、国际奖项,总值60多万加元,已成功培

37、养博士研究生6人其中一人博士毕业不到一年即获得美国University of Nebraska-Lincoln助理教授职位,硕士研究生9人,博士后8人其中一人已是加拿大阿尔伯塔大学助理教授职位。3、技术团队研发水平介绍技术团队由2名教授、3名工程师及2名硕士研究生组成,其中既有生物活性肽研究领域的国内外知名专家学者,又有保健食品研发专家,还有擅长产业化开发的技术人员。近年在承担大批相关课题见项目合作单位介绍的基础上,申报了4技术发明专利,近五年发表相关论文75篇。专利1) Wu, J., Bo, L. and Ren, J. . Methods of phosvitin extraction

38、from egg yolk. Provisional Patent Application #61/495,505, filed on June 10, 2011. Also as Methods of Phosvitin Extraction and Phosphopeptide Preparation from Egg Yolk. New International Patent Application #PCT/CA2012/000572 & WO 2012/167370, filed on December 13, 2102; Canadian patent application #

39、2,838,262, filed on January 14, 2014. 2) Wu, J. and Majumder, K. . Peptides that inhibit angiotensin converting enzyme and peptides with antioxidant activity purified from ovotransferrin and methods of producing and using the same. WO/2010/106437. Also asBioactive peptides and methods of producing a

40、nd using the same. PCT/US2010/27960US, filed on September 23, 2010.3) Aluko, R.E., Wu, J., Aukema, H.M. Yellow field pea seed protein-derived peptides. United States Patent No. 8,815,806. . Was Aluko, R. E., Wu, J. And Aukema, H. M. . Yellow seed protein-derived peptides. US Provisional Patent Appli

41、cation #61/255,523, October 28, 2009. International Application PCT/CA2010/001710, Oct 28, 2010; also as WO/2011/050471, Canadian patent application #2,779,161, July 20 2012. And was: Wu, J and Aluko, R.E. 2008. Renin Inhibiting Peptides with ACE Inhibiting Activity. US Provisional Patent applicatio

42、n Serial Number 61/025,941, filed on Feb 4, 2008. US 8,815,806 AOR 4) Wu, J., Muir, A. D. and Aluko, R. E. . ACE inhibitory peptides from plant materials. WO2004/057976 /US 7,566,690 . Also: Wu J, Muir A, and Aluko, R.E. A process for preparing an angiotensin converting enzyme inhibitory peptide con

43、taining hydrolysate. Indian Patent Number . Also: Wu, J.-P., A.D. Muir, and R.E. Aluko, ACE inhibitory peptides from plant materials, Japanese Patent Office, JP4538326 , . Also:. Also: Wu, J.-P., A.D. Muir, and R.E. Aluko, ACE inhibitory peptides from plant materials, China Patent Number . Also: Wu,

44、 J., A.D. Muir, and R.E. Aluko, A Process for preparing an Angiotensin converting enzyme inhibitory peptide containing hydrolysate, Indian Patent Number. 221818, . Also Wu, J., Muir, A., &Aluko, R.E. ACE inhibitory peptides from plant materials. European Patent 1,575,375. Filed 12/24/2003, published

45、 09/21/2005.相关论文近五年5) Gu, Y. &Wu, J.* . The potential of antioxidative and anti-inflammatory peptides in reducing the risk of cardiovascular diseases. Current Opinion in Food Science 8, 25-32 6) Jahandideh, F., Chakrabarti, S., Davidge, S. &Wu, J.* . Antioxidant peptides identified from ovotransferr

46、in by the ORAC method did not show anti-inflammatory and antioxidant activities in endothelial cells. Journal of Agricultural and Food Chemistry2016,64, 113119.7) Chakrabarti, S. &Wu, J.* . Bioactive peptides on endothelial function. Food Science and Human Wellness .8) Majumder, K., Mine, Y. &Wu, J.

47、* . The potential of food-protein derived anti-iflammatory peptides against various chronic inflammatory diseases. Journal of the Science of Food and Agriculture doi: 10.1002/jsfa.7600 9) Yi, J., Zhu, R., Wu, J., Wu, J., Xia, W., Zhu, L., Jiang, W., Xiang, S. & Tan, Z. . In vivo protective effect of

48、 betulinic acid on dexamethasone induced thymocyte apoptosis by reducing oxidative stress. Pharmacological Reports 68, 95-100.10) Akabari, A. and Wu, J.* . Cruciferin nanoparticles: preparation, characterization and their potential application in delivery of bioactive compounds. Food Hydrocolloids 5

49、4, 107-118. 11) Nimalaratne, C., Schieber, A. &Wu, J.* . Effects of Storage and Cooking on the Antioxidant Capacity of Laying Hen Eggs. Food Chemistry 194, 111-116.12) Nimalaratne, C., Lopes-Lutz, D., Schieber, A. &Wu, J.* . An isocratic fast liquid chromatographic method for quantifying xanthophyll

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